2 - DM2 - Parte 2 - Patogenia

ENDOCRINOLOGIA E
METABOLOGIA

Eldeci Cardoso da Silva
Diabetes mellitus
Eldeci Cardoso da Silva

Parte II
DIABETE MELITO TIPO 2
1. Epidemiologia do DM-2
2. Critrio Diagnstico
3. Pncreas - Embriologia - Histologia - Fisiologia
4. Fatores de Risco para Diabetes Melitus 2
5. Classificao do DM-2
6. Resistncia Insulnica
7. Transtornos na secreo de Insulina

Parte II

Parte II

Diabete Melito tipo 2
Epidemiologia

a forma predominante de DM no mundo.
90% dos casos
2010 previso de 220 milhes de diabticos
2025previso de 300 milhes
O DM acomete indivduos geneticamente
predispostos , expostos a fatores ambientais
capazes de desencadear a doena
H uma > incidncia em algumas minorias tnicas.
A incidncia | com a idade.

Parte II

Os critrios diagnsticos foram baseados em
taxa de desenvolvimento de complicaes do
DM, sendo o 1 end point considerado foi a
relao da glicemia com o surgimento de
retinoipatia

Screening deve ser realizado em pctes com
fatores de risco

No se usa a Hb glicosilada para diagnstico.
Critrio Diagnstico
Critrio Diagnstico

*ICH Diabetes

Glicemia jejum > 100 < 126 > 126

2 h ps-GTT** > 140 < 200 > 200

Aprovado pela American Diabetes Association - 1997
Valores de glicemia em mg/dL
*Intolerncia a carbohidratos **Teste Oral de Tolerncia Glicose

Parte II
3. Fatores de Risco para Diabetes
Melitus 2

Fatores de Risco para Diabetes Melitus 2





Parte II


OUTROS TIPOS
ESPECFICOS DE DIABETES
Classificao mais especfica baseada em diferentes
causas de DM (tanto em relao a marcadores
genticos como aos mecanismos de doena)

Novas categorias:
Defeitos genticos da clula beta e da ao da
insulina
Processos de doenas que danificam o pncreas
Diabetes relacionado a outras endocrinopatias
Casos decorrentes do uso de medicamentos

2 formas:

monognica (rara)

polignica

Classificao do DM-2
Quanto a Gentica
Forma monognica

A Defeitos Genticos na Ao da Insulina

B - Defeitos na Secreo da Insulina

Classificao do DM-2
Quanto a Gentica
FORMAS MONOGNICAS DE DM

- O fator ambiental ausente ou tem
apenas um pequeno papel na
determinao da doena.

- O gene envolvido Necessrio e Suficiente
para causar a doena

- Acomete em geral, indivduos jovens , 2 a 3
dcadas
Classificao do DM-2
Quanto a Gentica
A - DEFEITOS GENTICOS NA
AO DA INSULINA
A 1 - Resistncia insulina tipo A
A 2 - Leprechaunismo
A 3 - Sndrome de Rabson-Mendenhall
A 4 - DM lipoatrfico
Forma monognica
1 - Associadas a resistncia
insulnica
1.1- Mutaes no gene do receptor da insulina

Mecanismos de RI das mutaes
+ n de receptores da membrana celular
| na velocidade de degradao do receptor
Inibio do transporte do receptor pela membrana
+ afinidade da ligao com a insulina
Inativao do receptor tirosina-Kinase
Forma monognica

1 - RESISTNCIA INSULINA TIPO A
Hereditariedade autossmica recessiva
Alta estatura
Hiperglicemia/diabetes mellitus
Hiperpigmentao cutnea difusa
Hiperqueratose
Hirsutismo
Idade ssea avanada
Ndulos cutneos
Puberdade tardia/hipogonadismo

RI + acantose nigricans + hiperandrogenismo
Forma monognica

Forma monognica

Acantose nigricans
Forma monognica

2 - LEPRECHAUNISMO
Sndrome rara e pouco definida que parece ser hereditria
Retardo de crescimento intra-uterino e ps-natal
Diminuio do tecido subcutneo e da massa muscular
Face caracterstica: neonato mostra nariz amplo, baixa implantao das
orelhas e hipertricose da testa e bochechas
A pele espessada parece ser muito extensa para o corpo e recoberta
por flexuras
Dano muscular geralmente presente e freqentemente progressivo
Resistncia insulina
Morte precoce o habitual
Forma monognica

SD. DE RABSON-MENDENHALL
Herana autossmica
recessiva
Diabetes insulino-
dependente
Face pequena
Hiperpigmentao
cutnea irregular
Hiperqueratose
Macropnis/pnis grande
Msculos abdominais
hipoplsicos/ausente
Pele espessa

Alteraes do esmalte dos
dentes
Erupo prematura dos
dentes
Hirsutismo
Pele seca
Unhas displsicas/ grossas/
sulcadas
Baixa estatura/nanismo
Hepatomegalia (exc. doena
de armazenamento)

Forma monognica

Forma monognica

2. LEPRECHAUNISMO ou SD. DE RABSON-MENDENHALL

4 - DM LIPOATRFICO
LIPODISTROFIA:

PARCIAL

GENERALIZADA
CONGNITA
ADQUIRIDA
Forma monognica

4 - DM LIPOATRFICO
Sind de Berardinelli-Seip Syndrome
Forma monognica

A. 4 - DM LIPOATRFICO
Forma monognica

1.2- Diabetes lipoatrfico
RI severa associada a lipoatrofia e lipodistrofia

1.3- Mutaes no gene do PPAR
Diabetes de instalao precoce
2 mutaes heterozigotas no domnio de ligao do
PPAR
RI severa
Um polimorfismo comum no aa alanina12/ prolina tem
sido descrito associadao a DM2
Forma monognica

Forma monognica



Classificao do DM-2

2.1 - Sd. da insulina mutante
2.2 - Diabetes mitocondrial
2.3 - MODY (Maturity Onset Diabetes of the
Young)

Forma monognica

2.1-Sd. da insulina mutante
Pctes com mutao na insulina e pr-insulina.
Apresentam-se clinicamente com formas
leves de diabetes

Os indivduos afetados tm hiperinsulinemia
nos ensaios de rotina
A RI excluda porque esses pctes tm
resposta normal insulina exgena.

Forma monognica

A hiperinsulinemia nesses casos resulta de um clearance
heptico reduzido da insulina, porque a mutao na
regio carboxiterminal da cadeia | regio importante
para a ligao com o seu receptor.

Mutaes na pr-insulina dificultam sua converso em
insulina, | a pr-insulina.

A pr- insulina tem um clearance bem mais lento e tem
reao cruzada coma insulina na maioria dos testes
disponveis

Forma monognica
B. Defeitos na Secreo da Insulina

2.2- Diabetes mitocondrial

Uma transio de A para G no gene do RNAt
Leu(UUR) mitocondrial , no par 3243 tem
associao com DM de transmisso materna e
perda auditiva nerosensorial.

Essa mutao est associada a Sd de miopatia
mitocondrial, encefalopatia, acidose ltica e
episdios AVC- smiles + DM
Forma monognica

DIABETES DE ORIGEM MITOCONDRIAL
Mutao mais comum: posio 3243 no gene
leucina do RNAt, levando a uma transio
A-para-G
Alterao idntica: sndrome MELAS miopatia
mitocondrial, encefalopatia, acidose lctica e
sndrome AVC-smile NO TEM DIABETES!
DIFERENTES MANIFESTAES FENOTPICAS
DA MESMA ALTERAO GENTICA

Forma monognica

DIABETES DE ORIGEM MITOCONDRIAL
Diabetes associado a surdez
Herana materna (mutao do DNA mitocondrial
interferindo com a produo de energia)
Indivduos jovens e sem obesidade
Inicialmente a hiperglicemia leve e pode progredir
lentamente para graus mais avanados que
necessitam emprego de insulina.
Os pacientes usualmente apresentam surdez
neurossensorial e distrofia muscular e menos
freqentemente pode haver miopatia,
cardiomiopatia e doena renal

Forma monognica

2.3 Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY)
Diabetes mellitus no- cettico de herana autossmica
dominante (trs geraes da mesma linhagem afetadas).
2 a 5% dos casos de DM 2 e 10% dos casos DM 1
Manifestao geralmente precoce ( < 25 anos ).

Defeito primrio na secreo de insulina
mutaes em genes especficos (seis genes identificados at
o momento)

15-20% de pacientes Europa - histria clnica sugestiva de
MODY, mas no apresentam mutaes nos genes
conhecidos

Forma monognica

MODY2 gene da glucokinase
MODY1 Fator nuclear do hepatcito
MODY3 o(HNF 4o) HNF1 o
MODY4 Fator promotor de insulina-1
MODY5 HNF1|
MODY6 NEUROD1/ | 2- MODY6 (02 pctes
descritos)
O MODY pode resultar de mutao em pelo
menos 01 de 06 genes:
Forma monognica

Forma monognica

Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY)
MODY 1, 2 e 3: 85%
- MODY 1: menos comum, defeito secretrio de
insulina agrava com o tempo
- MODY 2: hiperglicemia leve, assintomtica e
estvel, controle dieta. Frana e Itlia
- MODY 3: defeito secretrio de insulina agrava
com o tempo, comuns: nefropatia e retinopatia
diabticas, adenomatose heptica. Inglaterra,
Dinamarca, Escandindia, Alemanha, Espanha
EUA

Forma monognica

Apresentao clnica: crianas ou
adolescentes com glicose pouco elevada ,
assintomtica ou adulto jonvem com histria
familiar + em mais de 3 geraes
sucessivas(sugerindo herana autossmica
dominante)

Nos EUA MODY correstonde a 1-5% dos
casos de DM
Forma monognica

monognica (rara)
1 - Associadas a resistncia insulnica
2- Associada a defeitos na secreo da insulina

polignica

a

Classificao do DM-2
Formas polignicas
o mais comum.

Tem fisiopatologia complexa com interaes de fatores
genticos e ambientais.

Os genes responsveis por essa forma ainda no
foram identificados

Variaes em uma sequncia no codificadora do
CAPN10 tem sido associada a risco de Diabetes, essas
variaes causam + do CAPN10 no musc esqueltico e
resistncia insulnica

Mltiplos defeitos genticos esto envolvidos na
patognse do DM2 e essas alt. Genticas tambm
podem variar de uma pop para outra

DOENAS DO PNCREAS
EXCRINO

Pancreatite

Pancreatectomia ou trauma

Neoplasia

Fibrose cstica

Pancreatopatia fibrocalculosa

Pancreatite crnica
etlica a causa
mais comum.
A leso tem que ser
extensa para que a
hiperglicemia surja
(com exceo do
carcinoma).
ENDOCRINOPATIAS
Acromegalia

Sndrome de Cushing

Feocromocitoma

Glucagonoma

Somastostinoma

Aldosteronoma
GH, cortisol, glucagon, catecolaminas
antagonizam a ao da insulina doenas
com produo excessiva desse hormnios
podem cursar com DM em 20-50% dos
casos

- Trade do glucagonoma:
Hiperglicemia
Perda de peso
Eritema necroltico migratrio

Inibio da secreo
de insulina o
principal mecanismo.
INFECES
Rubola congnita
DM ocorre em 20% dos pacientes, embora a
maioria desses pacientes tenha marcadores
imunes e do HLA caractersticos do DM1.
Citomegalovrus
Vrus Coxsackie B
Adenovrus
Vrus da parotidite

Mecanismo: destruio da clula beta.

INDUZIDO POR MEDICAMENTOS OU AGENTES
QUMICOS
Pentamidina
Vacor
cido nicotnico
Glicocorticides
Inibidores da protease
Diazxido
Tiazdicos
Hidantal
Agonistas beta- adrenrgicos
Interferon alfa

Podem destruir as cls beta
permanentemente
Antagonizam a ao
perifrica da insulina,
induzem resitncia
Inibem a secreo de insulina
Acp contra clula beta
FORMAS INCOMUNS DE DM AUTO-IMUNE
Sndrome stiff-man (homem rgido)
Rara, caracterizada por uma rigidez acentuada e progressiva da
musculatura axial, com espasmos musculares dolorosos (coluna e
mmii)
Mais comum no sexo feminino
1/3 dos pacientes tm DM
Altos ttulos de anti-GAD e outras enfermidades auto-imunes
Responde ao tratamento com diazepam

Anticorpos anti-receptor de insulina
Ligam-se ao receptor e bloqueiam ao insulina
Acantose nigricans
Ocasionalmente encontrados em pacientes com LES e outras
enfermidades auto-imunes
Podem atuar como agonistas do receptor hipoglicemia

DIABETES MELLITUS GESTACIONAL
DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
qualquer intolerncia glicose, com incio ou
diagnstico durante a gestao (24 semana)

1-14% de todas as gestaes

Resultado do efeito hiperglicmico: estrognio,
cortisol, lactognio placentrio

Similar ao DM2 (resistncia insulina,
diminuio da funo das clulas beta)

DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
Complicaes: polidrmnio, eclmpsia, ruptura
prematura de membranas, macrossomia*
(>4kg) traumas obsttricos, distcia de
ombros, aumento da morbi-mortalidade
perinatal

Obs.: hiperglicemia no perodo de embriognese
fetal: teratognico # DMG (24 semana)

DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
Reavaliadas 4-6 semanas aps o parto e
reclassificadas (DM, glicemia de jejum alterada,
tolerncia glicose diminuda ou normoglicemia)

Na maioria dos casos h reverso para a tolerncia
normal aps a gravidez, porm existe um risco de
17%-63% de desenvolvimento de DM2 dentro de 5-
16 anos aps o parto

Recorrncia
DIAGNSTICO LABORATORIAL

Protocolos variam: TOTG (75 ou 100 g de
glicose anidra), durao da curva (2 ou 3 h) e
pontos de corte
Grupo de Trabalho em Diabetes e Gravidez e
associao Brasileira de Diabetes, de acordo com
OMS, recomendam:
- TOTG 75 g
- Glicemia 2 h >= 140 mg/dL
- 2 GJ >= 100 mg/dL* (proposto pela ADA ainda
no definido)

DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL

Parte II
6. Patognese - Resistncia Insulnica
Transtornos na secreo de
Insulina

Patognese do DM 2
Esse filme nem sempre tem um final feliz !
Patognese
Patognse complexa
Fatores genticos x Fatores
ambientais
Principais anormalidades:

1- Resistncia insulnica
2- Secreo deficiente de insulina
3- Produo heptica aumentada
de glicose

Disfuno de Clula
Resistncia insulina
Captao de
glicose
diminuda
Pncreas
Secreo de insulina
alterada
Tecido
muscular e
adiposo
Produo
heptica de
glicose
aumentada
Fgado
HIPERGLICEMIA
Adaptado de De Fronzo, Diabetes 1988; 37:667 687
Defeitos metablicos no
Diabetes Tipo 2
Causas da Disfuno de Clula |
Genes diabetognicos

Envelhecimento

Interao com Resistncia
Insulina

Glico/Lipotoxicidade

Disfuno da Clula |
Glicotoxicidade

Lipotoxicidade
Genes
Reguladores
Depsito
Amilide
Reduo da secreo induzida pela glicose
(McCarty MF Med Hypothesis 2002 ; 58: 462-71)
Reduo do processamento de pr-insulina
(Nattrass M Clin Sci 1993 ; 85: 97-100)
Reduo da massa de clulas beta
(Butler AE Diabetes 2003 ; 52: 102-10)

Stress
Oxidativo

Lipotoxicidade
| Liplise + Lipemia ps-prandial
| c. Graxos Livres + TG
+ Secreo
Insulina
| AGL Oxidao | AGL Utilizao
+ Utilizao Glicose
Hiperglicemia
Neoglicognese
Hpner JWM et al. NEJM
2000:343:411
Amilide na Ilhota e Diabetes tipo 2
Amilide um material
proteinceo composto de
fibrilas
Ocorre em 90% dos pacientes DM
2, especialmente casos mais
graves que necessitam insulina
Tem um efeito citotxico na
clula |
Parece ser um fator
importante na causa do DM 2
Secreo de Insulina pela clula
beta em resposta glicose E.V.
0
40
80
120
160
0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180
I
n
s
u
l
i
n
a

(
U
/
m
L
)

Tempo (min)
Primeira Fase
Segunda Fase
Porte, D & Pupo, AA - J Clin Invest, 1969
Secreo de insulina pela clula beta
em resposta glicose E.V. no DM 2
0
40
80
120
160
0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180
I
n
s
u
l
i
n
a

(
U
/
m
L

Tempo (min)
Primeira Fase
Segunda Fase
Lebovitz et al Diabetes Reviews, 1999
A Massa de Clulas Reduzida
Significativamente em GJA e DM2 Obesos
*P < .05 vs TNG
P < .001 vs TNG

0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
TNG
(n = 31)
GJA
(n = 19)
DM2
(n = 41)
V
o
l
u
m
e

d
e

c
l
u
l
a
s

(
%
)

*

Adaptado de Butler A, et al. Diabetes. 2003;52:102-110.
Resistncia Insulnica
FFA e Resistncia Insulnica
Tanto diabticos tipo 2 magros como os obesos
apresentam nveis elevados de FFA
Nveis cronicamente elevados de FFA levam a RI no
msculo e fgado e interferem na secreo de insulina
Alm de | nos FFA circulantes pctes diabticos e
obesos no diabticos, tb apresentam | TGs
armazenados no msculo e fgado correlaciona com
RI nesses tecidos
os metablitos dos FFA alteram a ao da insulina no
fgado e msculo Lipotoxicidade
FFA e Metabolismo da glicose
A oxidao dos FFA inibe enzimas glicolticas chaves
Ciclo de Randle:
- acmulo intracelular de AcetilCoA, que inibe a piruvato
desidrogenase(PDH)
- | relao NADH/NAD lentificando o ciclo de Crebs

- Acmulo de citrato que um potente inibidor da
fosfofrutokinase (PFK)
- Inibio da PFK leva a acmulo de G-6-P inibe a
hexokinaseII
O bloqueio na fosforilao da glicose resulta em | da
glicose intracelular com consequente + no transporte de
glicose pelo GLUT4 para dentro da cell
Essa + no transporte de glicose e ao direta da
AcilCoA em inibir a glicognio sintase contribuem para
o dfict na sntese de glicognio
Resumindo: acelera a oxidao de FFA, inibe o transporte
de glicose p/ o msculo, inibe a oxidao da glicose e a
sntese de glicognio
Randle usou diafragma e msculo cardaco de ratos
Estudos mais recentes, em msc esqueltico humano
propem outros mecanismo relacionando FFA e RI
Esses estudos tm mostrado relao inversa entre
metabolismo da glicose estimulado pela insulina e conc
muscular de lpides, incluindo TGs , DAG e AcilCoA de
cadeia longa
| FFA no plasma | no musc de AcilCoA e DAG
ativa PKC teta | fosforilao em serina , inibindo a
fosforilao em tirosina do IRS1
| nveis de ceramida(pelo aumento de AcilCoA de
cadiea longa ) no musclo interfere no transporte de
glicose , inibe a glicognio sintase por ativao da via
da PKB
Estudos in vitro demonstraram FFA estimulam a
produo heptica de glicose por | atividade de
piruvato carboxilase e phosphoenolpiruvato carboxilase
enzimas da gliconeognese
| FFA no plasma | capatao heptica de FFA
levando a uma oxidao acelerada e acmulo de
AceilCoA estimula piruvato carboxilase e
G6Phosphatase

| oxidao de FFA fornece fonte de energia(ATP) e
NADH para gliconeognese

| FFA induz resistncia heptica insulina por inibir o
sistema de transduo de sinal
Resistncia Insulnica e risco para DM2
RI um achado consistente em pctes com DM2 e
est presente anos antes da instalao do
diabetes.
Estudos prospectivos mostram que resistncia
insulnica um preditor de DM
O termo RI indica resposta biolgica inadequada
insulina tanto endgena como exgena
Manifesta-se por:
- + no transporte da glicose nos adipcitos
- + transporte de glicose no msculo esqueltico
- deficincia na supresso da produo heptica
de glicose .
Parentes de 1 grau de pctes diabticos tm
resistnia insulnica mesmo quando no obesos ,
mostrando a importncia do componente gentico
Sensibilidade a insulina influenciada por:
- Idade
- Peso
- Gordura corporal
- Atividade fsica
- Medicaes
Resistncia Insulnica e risco para DM2
Resistncia Insulnica e DM2
Arner P. Trends in Endocrinology and Metabolism 14 (3), 2003
Resistncia Insulnica e risco pra DM2
Obesidade e DM
- Estudos epidemiolgicos mostraram que o risco p/
DM e RI | com o | de gordura corporal
- Adiposidade central mais relacionada com RI e
vrias alteraes metablicas , como | de glicemia,
insulina colesterol e TGs e + do HDL.
- O efeito da gordura visceral na tolerncia glicose
independente da gordura corporal total . Possveis
razes:
gordura abdominal tem mais ao lipoltica
adiposidade abdominal mais resistente ao efeito
anti-lipoltco da insulina
Defeitos na
transduo de
sinal
Defeitos na transduo de sinal no DM2
Em bipsia de msc esqueltico e fgado de pctes
DM2 a ligao da insulina a seu receptor NORMAL.

Mutaes fisiologicamente significativas no gene do
receptor de insulina NO so observadas.

A atividade de tirosina kinase do receptor est + em
pctes diabticos obesos e no obesos. Entretanto a
normalizao da glicose por perda de peso tambm
corrige este defeito, sugerindo que esta alterao
seja adquirida e resulte de uma combinao de
fatores: Hiperglicemia +Defeito no metabolismo intra-
celular da glicose+Hiperinsulinemia+RI
No DM2 existe defeito no IRS1 e 2
Dfeito na associao da PI3K com IRS1 uma
anormalidade caractestica do DM2 e correlaciona
com a RI no msculo, mas no tem relao com
distrbio da fosforilao em tirosina do receptor.
A RI na via da PI3K contrasta com a habilidade da
insulina em estimular a via da MAP kinase em DM2
A manuteno da via MAPkinase pode estar
associada a RI , por estimular a fosforilao em
serina do receptor desensibilizao do receptor
Defeitos na transduo de sinal no DM2
DEFEITOS NOS TRANSPORTADORES DE GLICOSE
O transporte de glicose est + no
msculo e adipcitos de pctes com DM2
H + do RNAm do GLUT4 e da protena
GLUT4 nos adipcitos de pctes
diabticos. A capacidade da insulina em
promover translocao e ativao do
GLUT4 tb est comprometida
No msculo o n de GLUT4 normal
porm sua translocao est +.
DEFEITOS PS RECEPTORES
Defeitos ps receptor no DM2:
- + atividade tirosina kinase do receptor
- anormalidade na transduo de sinal
- + transporte de glicose
- fosforilo da glicose
- defeito na atividade de glicognio sintase
A via glicoltica e de oxidao da glicose
parece estar intacta
Hiperinsulinemia e resistncia insulnica
| na secreo de insulina down regulaton do
receptor de insulina RI
Sinalizao da insulina
Receptor de insulina uma glicoprotena
formado por 02 subunidades o 02 |.
A ligao da insulina ao seu receptor ativa uma
cascata de eventos de fosforilao e
desfosforilao , com gerao de 2
mensageiros que vo resultar em diversos
efeitos metablicos.

Estrutura do receptor de insulina
PDK
P
P
P
Grb2
Ras
SOS
Shc
P
P
Mek
MAP quinase
Mitognese
Crescimento celular
Diferenciao
p85 p110
Akt
IRS-1
IRS-2
IRS-3
IRS-4
P
P
P
P
PIP3
PIP2
Captao de
glicose
P
Sinalizao da insulina
Produo aumentada de glicose no DM
02 vias de produo de glicose no fgado:
glicogenlise e gliconeognese
Em condies normais a insulina inibe 85% da
produo de glicose (por inibir a glicogenlise)
A insulina + a produo heptica de glicose por
mecanismos diretos e indiretos.
DIRETOS: inibe a glicogenlise por | atividade de
fosfodiesterase ou mudana nos complexos de
protenas fosfatases. Tb suprime a gliconeognse

INDIRETOS(ou perifricos): + na secreo de
glucagon por efeito sistmico e parcrino, + nveis
de FFA por suprimir a liplise.
A resistencia heptica insulina tem importante
papel na hiperglicemia do DM2. Existe uma relao
direta entre a produo heptica de glicose
aumentada e hiperglicemia de jejum
A RI perifrica tambm tem papel importante no |
da produo heptica de glicose. A resistncia do
tec adiposo liplise responsvel pelo |
produo heptica de glicose

Produo aumentada de glicose no DM
Glucogenlise
Gluconeognese
Produo aumentada de Glicose
SECREO DE INSULINA
X
RESISTNCIA INSULNICA
Sinalizao da insulina (via normal)
Sinalizao da insulina(hipoinsulinemia hiperglicemia)
Sinalizao da insulina(insulina(-) hiperglicemia)
Sinalizao da insulina (hiperinsulinemia e normoglicemia)
Secreo de insulina
Na RI , para manuteno da normoglicemia a
cell | precisa compensar essa resistncia
com uma hipersecreo de insulina .

Isso s acontece se houver uma >
sensibilidade da cell | glicose.

Mecanismos que | a sensibilidade da cell | :
- | na massa de cell|
- | na expresso de hexokinase
Secreo de insulina na IGT
Defeitos na secreo de insulina podem ser detectados antes do
aparecimento de hiperglicemia
So vistos defeitos quantitativos e qualitativos
Durante TTGO h atraso no pico de resposta da insulina e a curva
dose resposta achatada e desviada p/ Direita.
A 1 fase da resposta da insulina glicose EV bastante +
Anormalidades na oscilao rpida foram descritas em parentes
de 1 grau de pctes DM com discreta IGT
O padro temporal de secreo da insulina tb alterado
Anormalidades nas cell | devem preceder o surgimento de DM2
em anos
Secreo de insulina no DM2
Pela presena de RI os pctes com DM2 frequentemente so
hiperinsulinmicos , entretanto o grau de hiperinsulinemia
inapropriadamente baixo para o grau de glicemia

Defeito na cell | caracterizado por:
AUSNCIA na 1 fase de resposta da insulina glicose
REDUO na 2 fase

Anormalidades no padro temporal tambm so vistas

No DM2 h uma secreo > de insulina basal

A < proporo da secreo ps-prandial est relacionada a + na
amplitude dos pulsos ps-prandiasi e no no n de pulsos
Secreo de insulina no DM2
No DM2 as oscilaes dirias da insulina esto menos
associadas s oscilaes na glicemia(comprometimento
da sensibilidade e resposta da cell beta mudana de
glicemias

Oscilaes rpidas esto ausentes

Os pulsos rpidos so de durao mais curta e irregulares

Anormalidades na ativiadae oscilatria podem ser uma
alterao precoce da disfuno da cell beta

Alta taxa de restenose em pacientes com
diabetes.
Stents so usados
comumente na reduo
do bloqueio de vasos
sanguneos do corao.
Em alguns pacientes, o
bloqueio retorna devido
ao crescimento celular
dentro do stent
(restenose).
Pacientes com diabetes
possuem alta taxa de
restenose.
4550%.

Choi SH, et al. Diabetes 2003; 52 (Suppl. 1):A18.
Artria
Placa
Stent Balo
Stent
Restenose
TRATAMENTO DO
DIABETES MELITOS 2

2 - DM2 - Parte 2 - Patogenia

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

2 - DM2 - Parte 2 - Patogenia

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ENDOCRINOLOGIA E

P < .001 vs TNG

S-ar putea să vă placă și