Antineoplásicos Lo Último Que Hice

ANTINEOPLSICOS
ANTINEOPLSICOS
Tambin llamados ANTICANCEROSOS. Que frena la proliferacin de clulas cancerosas o las destruye. Se conocen distintos grupos de frmacos que actan sobre macromolculas o rutas biosintticas esenciales para la replicacin celular.
CNCER
CANCERGENO: Se dice del agente fsico, qumico o biolgico que induce al desarrollo del cncer.
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1.- INTRODUCCIN:
Crecimiento tisular patolgico originado por una proliferacin continua de clulas anormales que produce una enfermedad por su capacidad para elaborar sustancias con actividad biolgica nociva, por su capacidad de expansin local o por su potencial de invasin y destruccin de los tejidos adyacentes o a distancia. El cncer, que puede originarse a partir de cualquier tipo de clula de los diferentes tejidos del organismo, no es una enfermedad nica sino un conjunto de enfermedades con manifestaciones y curso clnico muy variables en funcin de la localizacin y de la clula de origen.
Oxford Scientif ic Films/Manfred Kage Clulas anmalas y cncer Las clulas cancerosas son muy diferentes de las del tejido del que proceden. El tumor de esta figura, un teratoma de ovario, no guarda ningn parecido con el tejido normal del ovario. Los tumores de este tipo pueden convertirse en quistes que contienen hueso, pelo o tejido cutneo.
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Existen numerosos tipos cnceres, entre los que destacan 3 subtipos principales: Sarcomas, que proceden del tejido conjuntivo presente en los huesos, cartlagos, nervios, vasos sanguneos, msculos y tejido adiposo.
Carcinomas, que surgen en los tejidos epiteliales como la piel o las mucosas que tapizan las cavidades y rganos corporales como el sistema respiratorio o digestivo o en los tejidos glandulares de la mama y la prstata. Los carcinomas incluyen algunos de los cnceres ms frecuentes como el cncer de pulmn, el de colon o el de mama.
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Los carcinomas de estructura similar a la piel se denominan carcinomas de clulas escamosas. Los que tienen una estructura glandular se denominan adenocarcinomas.
Las leucemias y los linfomas, que incluyen los cnceres que se originan en los tejidos formadores de las clulas sanguneas. Pueden producir una inflamacin de los ganglios linfticos (adenopatas), aumento de tamao del bazo (esplenomegalia) o invasin y destruccin de la mdula sea, as como una produccin excesiva de leucocitos o linfocitos inmaduros.
Photo Researchers, Inc./Aaron Polliack/Science Photo Library Leucemia de clulas peludas Los patlogos distinguen varios tipos de leucemia segn el aspecto que presenta la clula cancerosa vista por el microscopio. Este tipo de leucemia, un tipo poco comn de leucemia linfoctica, se caracteriza porque las clulas cancerosas presentan proyecciones similares a pelos en la superficie.
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2.- INCIDENCIA
Segn la OMS, cada ao se registran 10 millones de casos de cncer en todo el mundo y se producen 6 millones de defunciones anuales como consecuencia de la enfermedad. El cncer es la segunda causa de muerte en los adultos en el mundo occidental y es la principal causa de muerte por enfermedad en nios de 1 a 14 aos.
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Los cnceres que producen mayor mortalidad en Estados Unidos y en Europa son el cncer de pulmn , el cncer colorrectal , el cncer de mama y de tero en las mujeres, el cncer de prstata en los varones y el de estmago.
Los mencionados son responsables de ms del 55% de todas las muertes por cncer.
Cada ao se producen entre 2 y 3 millones de casos de cncer cutneo, de los cuales unos 130.000 se agravan en forma de melanoma maligno.
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3.- NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD
El crecimiento canceroso se define por cuatro caractersticas que describen cmo las clulas cancerosas actan de un modo distinto a las clulas normales de las que proceden.
La autonoma, ya que estas clulas han escapado al control que, en condiciones normales, rige el crecimiento celular.
La clonalidad, ya que el cncer se origina a partir de una nica clula progenitora que prolifera y da lugar a un clon de clulas malignas (todas las clulas son idnticas).
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La anaplasia, ausencia de diferenciacin normal y coordinada, y La metstasis o capacidad de crecer y diseminarse a otras partes del cuerpo.
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3.1 Tumores Casi todos los cnceres forman bultos o masas de tejido que reciben el nombre de tumores, pero no todos los tumores son cancerosos o malignos; la mayor parte son benignos . Los tumores benignos se caracterizan por un crecimiento localizado y suelen estar separados de los tejidos vecinos por una cpsula, tienen un crecimiento lento y una estructura semejante al tejido del que proceden, pueden producir alteraciones por obstruccin, compresin o desplazamiento de las estructuras vecinas. Algunos tumores benignos como los plipos del colon pueden evolucionar hacia un cncer.
Microsoft Corporation. Reservados todos los derechos. Tumores del aparato reproductor femenino El aparato reproductor femenino puede verse afectado por diversas formas tumorales, algunas de ellas de desarrollo maligno. En particular, el tumor del cuello uterino representa la primera causa de muerte por tumor en las mujeres, despus del cncer de mama. Los fibromas y tumores de los ovarios suelen tener un pronstico ms favorable. Lo que resulta de fundamental importancia en el tratamiento de estas patologas es la precocidad del diagnstico y, por tanto, de las medidas teraputicas, que por lo comn se valen de la quimioterapia y de la radioterapia. An ms importante resulta la prevencin, que se realiza sometindose a exmenes peridicos; en particular, el test de Papanicolau, que debe ser realizado sobre todo por las mujeres entre 25 y 64 aos, permite descubrir un proceso tumoral en el cuello uterino.
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3.2 Invasin y diseminacin El principal atributo de los tumores malignos es su capacidad de diseminacin fuera del lugar de origen. La invasin de los tejidos vecinos puede producirse por extensin o infiltracin, o a distancia, produciendo crecimientos secundarios conocidos como metstasis. La localizacin y va de propagacin de las metstasis vara en funcin de los cnceres primarios:
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1) Cuando un cncer invade la superficie del rgano de origen, las clulas pueden propagarse desde esta superficie a la cavidad vecina y a rganos adyacentes, donde pueden implantarse. 2) Las clulas tumorales pueden viajar en el interior de los vasos linfticos hacia los ganglios linfticos, o tambin en los vasos sanguneos. Los pulmones y el hgado son dos localizaciones frecuentes de metstasis.
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3) Muchos cnceres envan clulas a la corriente circulatoria de manera temprana, y mientras algunas de estas clulas mueren, otras pueden invadir y penetrar en el rbol vascular y en los tejidos. Si tiene condiciones favorables , sta se multiplica produciendo una metstasis. En ocasiones, slo se multiplica un pequeo nmero de veces produciendo un cmulo de clulas que permanecen quiescentes en forma de micrometstasis. Este estadio latente puede perdurar varios aos, y por razones desconocidas puede reactivarse y producir un cncer recurrente.
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Muchas veces las clulas cancerosas conservan las caractersticas fsicas y biolgicas del tejido del que proceden a pesar de estar ampliamente diseminadas.
Los tumores de las glndulas endocrinas pueden ser identificados porque en ocasiones producen de forma indiscriminada la misma hormona segregada por el tejido del que proceden. A veces, tambin responden a las hormonas que controlan esos tejidos en condiciones normales.
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Una caracterstica de malignidad es la heterogeneidad celular del tumor. Las clulas cancerosas son ms susceptibles a las mutaciones debido a las alteraciones en la proliferacin celular. Con la evolucin, el tumor es cada vez menos diferenciado y de crecimiento ms rpido. Tambin puede desarrollar resistencia a la quimioterapia o a la radiacin.
Microsoft Corporation. Reservados todos los derechos. Desarrollo y propagacin del cncer El cncer de pulmn se inicia cuando las clulas epiteliales que recubren el tracto respiratorio empiezan a reproducirse de forma descontrolada. Estas clulas invaden el tejido que las rodea formando una masa denominada tumor o carcinoma. Las clulas cancerosas pueden invadir los vasos sanguneos y linfticos, y ser transportadas a travs del organismo hasta que alcanzan una zona por la que no pueden progresar. En este punto se asientan y forman un nuevo tumor. La metstasis, la propagacin del cncer desde su localizacin original a otras partes del organismo, es la caracterstica ms destructiva de la enfermedad.
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4.- FACTORES DE RIESGO
Ciertos factores son capaces de provocar un cncer en un porcentaje de los individuos expuestos a ellos.
Probablemente una serie de mutaciones secuenciales conduce a la malignizacin de una nica clula que se multiplica como un solo clon.
Factores hereditarios Infecciones Radiaciones Productos qumicos Factores inmunes Factores ambientales Oncogenes
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4.1 Factores hereditarios Se calcula que de un 5 a un 10% de los cnceres tienen un origen hereditario.
Algunas formas de cncer son ms frecuentes en algunas familias: el cncer de mama es un ejemplo de ello. El cncer de colon es ms frecuente en las familias con tendencia a presentar plipos de colon.
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Una forma de retinoblastoma slo aparece cuando est ausente un gen especfico. Estos genes, denominados genes supresores tumorales o antioncogenes, previenen en condiciones normales la replicacin celular. Su ausencia elimina el control normal de la multiplicacin celular. En algunos trastornos hereditarios, los cromosomas tienen una fragilidad intrnseca; estos procesos conllevan un riesgo elevado de cncer.
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4.2 Infecciones Existen cada vez ms evidencias de que algunas infecciones pueden llegar a provocar cncer y, en concreto, aquellas relacionadas con los cnceres de estmago, hgado, cuello uterino y con el sarcoma de Kaposi (un tipo especial de cncer que aparece en enfermos de SIDA). Se ha relacionado la bacteria Helicobacter pylori con el cncer de estmago. Distintos estudios demuestran que personas infectadas con esta bacteria tienen cuatro veces ms probabilidad de desarrollar este tipo de cncer.
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En el ser humano, el virus de Epstein-Barr se asocia con el linfoma de Burkitt y los linfoepiteliomas, el virus de la hepatitis B y C con el hepatocarcinoma, y el virus herpes tipo II o virus del herpes genital con el carcinoma de cuello uterino. El virus HTLV, es del tipo ARN, produce una leucemia humana. En presencia de una enzima denominada transcriptasa inversa, induce a la clula infectada a producir copias en ADN de los genes del virus, que de esta manera se incorporan al genoma celular.
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Los virus del tipo ARN contienen un gen denominado oncogn viral capaz de transformar las clulas normales en clulas malignas. Distintas investigaciones han demostrado que los oncogenes virales tienen una contrapartida en las clulas humanas normales: es el protooncogn, u oncogn celular. Los productos de los oncogenes son factores de crecimiento, que estimulan el crecimiento de las clulas tumorales.
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4.3 Radiaciones Las radiaciones ionizantes son uno de los factores causales ms reconocidos. El origen de la radiacin es muy variable; puede proceder de las armas nucleares, la radiactividad natural en ciertas regiones, el tratamiento con radioterapia, la manipulacin de materiales radiactivos o la exposicin exagerada a la radiacin ultravioleta. La radiacin produce cambios en el ADN, como roturas o trasposiciones cromosmicas en las que los cabos rotos de dos cromosomas pueden intercambiarse.
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4.4 Productos qumicos El proceso por el que los productos qumicos producen cncer ha sido ampliamente estudiado. Algunos actan como iniciadores. Slo se requiere una nica exposicin, pero el cncer no aparece hasta pasado un largo periodo de latencia y tras la exposicin a otro agente denominado promotor. Los iniciadores producen cambios irreversibles en el ADN. Los promotores no producen alteraciones en el ADN pero s un incremento de su sntesis y una estimulacin de la expresin de los genes.
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Los carcingenos qumicos entre los que destacan los hidrocarburos aromticos policclicos, las dioxinas, las nitrosaminas, el cloruro de vinilo, el asbesto y algunos medicamentos como el dietilestilbestrol, la ciclofosfamida, la procarbacina y los andrgenos metilados; pueden producir tambin roturas y translocaciones cromosmicas.
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4.5 Factores inmunes Se cree que el sistema inmunolgico es capaz de reconocer algunas formas de clulas malignas y producir clulas capaces de destruirlas (clulas NK, del ingls natural killers). Algunas enfermedades o procesos que conducen a una situacin de dficit del sistema inmunolgico son la causa del desarrollo de algunos cnceres. Esto sucede en el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), en enfermedades deficitarias del sistema inmunolgico congnitas, o cuando se administran frmacos inmunodepresores.
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4.6 Factores ambientales Se calcula que los factores ambientales son la causa del 80% de los cnceres. La relacin causa efecto ms demostrada es la del humo del tabaco, inhalado de forma activa o pasiva; es responsable de cerca del 30% de las muertes por cncer. Los factores alimentarios pueden ser responsables de un 40%, pero la relacin causal no est tan establecida. La obesidad es un factor de riesgo para algunos cnceres como los de mama, colon, tero y prstata. El alto contenido en grasa saturada y el bajo contenido en fibra de la dieta se asocian con una alta incidencia de cncer de colon. Al igual que ocurre con el alcohol, las grasas y la obesidad parecen actuar como promotores.
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4.7 Oncogenes Sea cual fuere la causa inicial por la que una clula normal se transforma en cancerosa y transmite a su descendencia esta alteracin, es necesario que esta modificacin se encuentre impresa en su ADN. Esto supone que todos los posibles agentes promotores o causales del cncer actan sobre un sustrato gentico comn dentro de la clula. Estas porciones reciben el nombre de protooncogenes y bajo la accin de diversos factores sufren pequesimas alteraciones que ocasionan el comienzo del fenmeno canceroso, desarrollndose el oncogn.
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5.- DETECCIN Y DIAGNSTICO
Cuanto ms temprano sea el diagnstico y el tratamiento, mayores posibilidades de curacin habr. Las pruebas de deteccin precoz en pacientes aparentemente sanos permiten realizar el diagnstico antes del desarrollo de los sntomas, en una fase en la que el cncer es ms curable. Algunos de los cnceres ms mortferos, como los de mama, colon y recto, cuello uterino y prstata, pueden ser puestos en evidencia mediante pruebas de deteccin.
Phototake NYC/CNRI Termografa La temperatura de la piel vara en respuesta a trastornos del tejido subyacente del tipo de un defecto de perfusin, un proceso inflamatorio y un cncer, lo que hace posible que estas afecciones sean visibles mediante cmaras sensibles a calor infrarrojo. En esta termografa, el tejido canceroso (amarillo) contrasta con la coloracin azul y verde del resto del cuerpo.
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El diagnstico del cncer comienza por la obtencin de una historia clnica y una exploracin fsica completa, que incluya la inspeccin y palpacin de todas las localizaciones corporales accesibles, en especial piel, cuello, mamas, abdomen, testculos y ganglios linfticos accesibles. Debe realizarse una exploracin de los orificios corporales, en particular un examen rectal para los cnceres de recto y prstata, y un examen plvico para los cnceres del cuello y del cuerpo del tero.
Photo Researchers, Inc./Kings College Hospital/Science Source Mamografa La ma mografa es una tcnica especial de rayos X que se utiliza para visualizar los tejidos blandos de la mama como un medio de deteccin del cncer de mama en la mujer. Esta mamografa muestra calcificaciones (manchas de baja densidad) en una neoplasia. El pezn est a la izquierda. La mayora de los cnceres de mama se originan en el conducto de la glndula mamaria o glndula productora de leche. El resto procede del propio tejido glandular. La mayora de los tumores demuestran una conducta invasiva (maligna) precoz, aunque tambin existen formas no invasivas.
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5.1Biopsia La biopsia, que consiste en la obtencin de una muestra del tejido tumoral o de una metstasis para analizarla, sigue siendo el nico mtodo definitivo para el diagnstico del cncer.
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5.2 Estadio de la enfermedad Una vez establecido el diagnstico definitivo de cncer, debe evaluarse la extensin o estadio de la enfermedad puesto que el pronstico y el tratamiento adecuado dependen de ste. Para cada tipo especfico de tumor el estadio (I, II, III, IV) se define en funcin del hallazgo de ciertos datos con significacin pronstica: tumor localizado de pequeo tamao, tumor localizado ms extenso, afectacin de los ganglios linfticos regionales y metstasis a distancia
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El estadio clnico se deduce de los datos obtenidos antes de la exploracin quirrgica, y condiciona la eleccin del tratamiento inicial. El estadio quirrgico depende de los hallazgos exploratorios durante la intervencin y puede diferir del estadio clnico; el tratamiento posterior y el pronstico se establecen en funcin de ste. Tambin permite analizar los efectos de diferentes tratamientos.
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6.- TRATAMIENTO
Las medidas teraputicas tradicionales incluyen la ciruga, la radioterapia y la quimioterapia. En la actualidad se estudia la utilidad de la inmunoterapia y la modulacin de la respuesta biolgica.
Ciruga Radioterapia Terapia hormonal Otras estrategias
QUIMIOTERAPIA
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6.1 Ciruga La principal estrategia para el tratamiento curativo del cncer es la escisin de todas las clulas malignas mediante una intervencin quirrgica. En el pasado, esto implicaba la extirpacin de todo el tejido afectado y de la mayor cantidad posible de tejido potencialmente afectado, incluidos los tejidos vecinos y los ganglios linfticos. Para algunos tumores, y en especial el cncer de mama, no es precisa una ciruga tan ablativa (mastectoma) en la mayor parte de los casos.
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Las mejoras en las tcnicas quirrgicas, la posibilidad de realizar una biopsia intraoperatoria, los avances en los conocimientos de fisiopatologa, los progresos en las tcnicas anestsicas y la disponibilidad de potentes antibiticos y hemoderivados, han permitido realizar cirugas ms limitadas, con menos secuelas y ms pronta recuperacin. Sin embargo, muchos cnceres estn demasiado extendidos en el momento del diagnstico para que la ciruga curativa sea posible.
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Si la extensin local del tumor afecta a tejidos vecinos que no pueden ser resecados, o si existen metstasis a distancia, la ciruga no ser un tratamiento curativo. Sin embargo, puede ser beneficiosa para el alivio sintomtico de ciertas situaciones como la obstruccin, o puede tener el objetivo de disminuir la masa tumoral para permitir una mejor respuesta al tratamiento quimioteraputico o radioteraputico sucesivo.
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6.2 Radioterapia
Las radiaciones ionizantes pueden ser electromagnticas o por partculas y producen una destruccin tisular. La radiacin electromagntica incluye los rayos gamma, una forma de emisin radiactiva, y los rayos X, que se producen cuando un haz de electrones impacta en un metal pesado. La radiacin de partculas incluye haces de electrones, protones, neutrones, partculas alfa (ncleos de helio) y piones.
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La sensibilidad de los tumores a las radiaciones es muy variable. Son tumores sensibles aquellos cuya sensibilidad es superior a la de los tejidos vecinos normales. Cuando tales tumores son adems accesibles los tumores superficiales o los tumores en rganos como el tero en el que se puede introducir una fuente de radiacin pueden ser curados mediante radioterapia.
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La propiedad de la radiacin de respetar hasta cierto punto los tejidos normales permite el tratamiento de tumores en localizaciones donde no es posible la ciruga por la proximidad de tejidos vitales o porque el tumor ha empezado a infiltrar estructuras adyacentes que no pueden ser sacrificadas. La radioterapia tambin se emplea con frecuencia como tratamiento paliativo, sobre todo en las metstasis.
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La radioterapia puede ser til como coadyuvante a la ciruga. La radiacin preoperatoria puede esterilizar las clulas tumorales con rapidez, impidiendo su diseminacin en el acto quirrgico.
Tambin puede disminuir la masa tumoral facilitando la ciruga, o transformando un tumor inoperable en otro operable. En otros casos la radioterapia se emplea en el postoperatorio.
Photo Researchers, Inc./Martin Dohrn/Science Source Radioterapia Un paciente recibe radioterapia para el tratamiento de un cncer de la columna vertebral. En este procedimiento se utiliza el radioistopo cobalto 60 como fuente de la radiacin gamma. La elevada dosis de radiacin se aplica mediante un lser dirigido sobre un rea de tratamiento determinada.
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6.3 Quimioterapia Consiste en la utilizacin de frmacos para el tratamiento del cncer. Puesto que los frmacos se distribuyen en el organismo a travs del sistema circulatorio, la quimioterapia es til para aquellos tumores cuya diseminacin los hace inaccesibles a la ciruga o a la radioterapia. Existen multitud de frmacos anticancerosos, la mayor parte de los cuales actan interfiriendo la sntesis o funcin del ADN. Por tanto las clulas en divisin son ms sensibles a la quimioterapia.
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El tejido canceroso tiene una mayor proporcin de clulas en divisin que los tejidos normales (en los que las clulas de soporte o de relleno estn en una fase quiescente y son por tanto resistentes a los efectos del frmaco). Dentro de los tejidos normales, los que tienen una tasa de proliferacin ms rpida son la mdula sea y las clulas de recubrimiento del tracto gastrointestinal. Son los dos tejidos ms sensibles al efecto de la quimioterapia y del grado de lesin de stos depende la toxicidad, que limitar la mxima dosis tolerable de los frmacos anticancerosos.
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Para que el tratamiento sea efectivo, la sensibilidad del tumor debe ser superior a la del tejido normal ms sensible. Mientras algunos tumores son varias veces ms sensibles, otros slo son ligeramente sensibles. Por fortuna, las clulas de la mdula sea pueden dividirse a mayor velocidad que las clulas malignas y por tanto se recuperan con mayor rapidez. Si se repite un ciclo del frmaco en este momento, el tumor no ha tenido tiempo de crecer demasiado. Los ciclos repetidos reducen de forma paulatina el tumor antes de la aparicin de resistencias.
Corbis/David H. Wells Quimioterapia Nio recibiendo quimioterapia en una unidad de oncologa mientras juega. La quimioterapia es el uso teraputico de distintos frmacos para el tratamiento de los tumores.
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La sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia es tal que es posible la curacin en un alto porcentaje: esto sucede en el cncer uterino; las leucemias agudas (sobre todo en los nios); la enfermedad de Hodgkin y los linfomas difusos de clulas grandes; el carcinoma de testculo; el carcinoma de ovario; los carcinomas de clulas pequeas del pulmn, y gran parte de los cnceres infantiles. Muchas veces estos procesos cancerosos se han diseminado en el momento del diagnstico y no existe otra opcin teraputica. Otros cnceres avanzados tienen buena respuesta a la quimioterapia y pueden ser controlados durante periodos prolongados, por lo que se utiliza con frecuencia como tratamiento paliativo.
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Los dos principales problemas que limitan la utilizacin de la quimioterapia son la toxicidad y la resistencia. Las tcnicas que evitan o controlan la toxicidad y disminuyen el riesgo de resistencias se han ido perfeccionando. Es importante la instauracin precoz del tratamiento, la utilizacin de dosis ptimas del frmaco, la repeticin de los ciclos con intervalos cortos si es posible, siempre que se permita la recuperacin del paciente de los efectos txicos.
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Es eficaz la utilizacin de mltiples frmacos. Los protocolos de quimioterapia utilizan diferentes frmacos (a menudo entre 3 y 6 al mismo tiempo), cada uno de los cuales es eficaz de forma aislada. Se combinan frmacos con diferentes mecanismos de accin para evitar la aparicin de resistencias cruzadas, y con diferentes tipos de toxicidad para poder emplear la dosis ptima de cada frmaco, sin producir toxicidad aditiva que puede resultar fatal.
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Se puede utilizar la quimioterapia junto a la ciruga o a las radiaciones en la denominada terapia combinada. Muchas veces se utiliza como tratamiento coadyuvante cuando la ciruga es la principal modalidad teraputica. Suele administrarse tras la ciruga. Esta terapia es muy eficaz en el cncer de mama. El objetivo principal de la quimioterapia como coadyuvante es la eliminacin de las micrometstasis que pudieran existir previamente a la ciruga. Es ms reciente la utilizacin de la quimioterapia previa a la ciruga como tratamiento coadyuvante, que puede adems reducir la masa del tumor y facilitar su operabilidad.
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6.4 Terapia hormonal Muchos cnceres procedentes de tejidos que son sensibles a la accin hormonal, como la mama, la prstata, el endometrio y el tiroides, responden al tratamiento hormonal. Consiste en la administracin de diferentes hormonas o antihormonas o en la anulacin de la hormona estimulante correspondiente.
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6.5 Otras estrategias Se estn empezando a emplear nuevas estrategias, algunas de ellas prometedoras, en el tratamiento del cncer. Se pueden utilizar agentes biolgicos denominados moduladores de la respuesta biolgica, para modificar la respuesta del organismo (y en especial del sistema inmunolgico) al cncer. Otro planteamiento es utilizar agentes biolgicos para estimular a determinadas clulas a que ataquen a las clulas malignas. El mejor ejemplo es la utilizacin de la interleuquina 2 para estimular a los linfocitos killers sensibles a linfoquinas (clulas LAK).
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Se ha investigado en profundidad la existencia de antgenos especficos de algunos tumores que permitan la elaboracin de anticuerpos antitumorales: stos atacaran el cncer de manera directa o constituyendo el vehculo para un frmaco quimioteraputico. As, el anticuerpo identificara la clula maligna a la que se adherira permitiendo al frmaco ejercer su accin.
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Incluso en el caso de conseguirse la curacin, el cncer puede haber producido serias secuelas. Se debe intentar ofrecer al paciente la mejor calidad de vida posible, mediante tcnicas de rehabilitacin que pueden incluir ciruga reconstructiva. Cuando no es posible la curacin, el tratamiento paliativo tiene por objetivo brindar al paciente la mejor calidad de vida y funcin durante los siguientes meses o aos. El dolor puede controlarse en la actualidad de manera mucho ms eficaz que en otras pocas.
QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES NEOPLASICAS
QUIMIOTERAPIA
El frmaco quimioteraputico ideal slo debera tener como objetivo destruir las clulas cancerosas sin mostrar efectos adversos ni toxicidad sobre las clulas normales. Por desgracia, no existen tales frmacos, ya que el margen teraputico entre la muerte de clulas cancerosas y la de clulas normales es estrecho. A pesar de este hecho, la quimioterapia, incluso con frmacos aislados, logra la curacin en determinados cnceres.
QUIMIOTERAPIA
Con mayor frecuencia, las pautas que emplean varios frmacos con mecanismos, lugares de accin intracelular y efectos txicos diferentes (para reducir el posible componente de toxicidad) deparan tasas de curacin significativas.
QUIMIOTERAPIA
El fracaso in vivo de las pautas de quimioterapia que haban demostrado eficacia in vitro ha conducido a la realizacin de estudios amplios sobre la resistencia a frmacos. Un mecanismo identificado, la resistencia multifarmacolgica, se debe a la existencia de varios genes que limitan la funcin de los frmacos en las clulas cancerosas del paciente. Hasta ahora, los intentos de alterar esta resistencia no han resultado satisfactorios.
POLITERAPIA Y TERAPIA ADYUVANTE

El xito limitado del tratamiento con ciruga o radioterapia aisladas condujo al descubrimiento de que la combinacin de ciruga y radioterapia poda incrementar la supervivencia libre de enfermedad y la tasa de curacin en algunos tumores. Estas modalidades se centran en el control locorregional, por lo que se aade quimioterapia como tratamiento adyuvante con el fin de eliminar las clulas cancerosas que se encuentran ms all de la regin limitada.

La quimioterapia adyuvante puede aumentar la supervivencia libre de enfermedad y la tasa de curacin en alrededor de un 30% en casos de cncer de mama en mujeres y hombres, cncer de colon (estadios B2 y C de Dukes), cncer de vejiga avanzado y cncer de ovario. Este xito ha conducido al empleo de quimioterapia o radioterapia antes de la ciruga, denominado terapia de induccin (o neoadyuvante). Esta estrategia ha mejorado la supervivencia en los cnceres de mama inflamatorio y avanzado, pulmn (estadios IIIA y B), nasofaringe y vejiga.

Antes: Carcinoma de mama ulcerado.
Despus: Resultados de ciruga conservadora reconstructiva.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLSICO deben Para que el tratamiento del cncer tenga xito
eliminarse todas las clulas cancerosas, tanto en la localizacin primaria como en las reas de extensin locorregional o metastsicas en otras regiones del organismo.
Una respuesta parcial consiste en una reduccin superior al 50% en el tamao de una masa o masas tumorales; la respuesta parcial puede suponer una paliacin y una prolongacin de la vida significativas, pero el nuevo crecimiento tumoral resulta inevitable. Los pacientes tambin pueden no mostrar respuesta.
MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

Quimioterapia
PENTOSTATINA Inhibe la adenosindesaminasa
Sntesis de purina Sntesis de pirimidina
PALA Inhibe la sntesis de pirimidina HIDROXIUREA Inhibe la reductasa de ribonucletido 5-FLUOROURACILO Inhibe la sntesis de TMP
Ribonuclesidos
6-MERCAPTOPURINA 6-TIOGUANIDA Inhibe la biosntesis del anillo purnico Inhiben las interconversiones de nuclesidos
METOTREXATO Inhibe la reducin de dihidrofolato Bloquea el TMP Y la sntesis de purina
Desoxiribonuclesido s
ADN
GEMCITABINA CITARABINA FLUDARABINA 2-CLORODESOXIADENOSINA Inhiben la sntesis de DNA ANALOGOS DE PLATINO AGENTES DE ALQUILACIN MITOMICINA CISPLATINO PROCARBAZINA DACARBAZINA Forma aductos (complejos de Inclusin) con DNA L-ASPARAGINASA Desamina la asparagina Inhibe la sntesis protenica
COMPOTECINAS ETOPSIDO TENIPSIDO DAUNORRUBICINA DOXORRUBICINA MITOXANTRONA bloquean la funcin de topoisomerasas

Protenas
RNA
Enzimas
Microtbulos
PACLITAXEL ALCALOIDES DE LA VINCA COLQUICINA Inhibe la funcin de los microtbulos

CICLO CELULAR
1. 2. 3. 4.
Fase presinttica (G1) Fase de sntesis de DNA (S) Fase post sinttica, un intervalo que sigue al trmino de la sntesis del DNA (G2) Y la aparicin de la mitosis (M), es decir, las clulas en fase (G2), que contienen doble complemento de DNA, se dividen en dos clulas hijas G1. Cada una puede reanudar inmediatamente el ciclo celular o pasar a una etapa no proliferativa conocida como G0.

Las clulas G0 de algunos tejidos especializados se diferencian en clulas funcionales, que ya no se dividen. Muchas clulas, en particular las de neoplasias de crecimiento lento, pueden permanecer en el estado G0 por largo tiempo, slo para ser reclutadas y emprender el ciclo de la divisin en una fecha ulterior. Las clulas daadas que cruzan el umbral G1/S experimentarn apoptosis o muerte celular programada, si el gen p53 est intacto y ejerce su funcin normal de control cronolgico.

Si el gen p53 tiene mutacin, y la funcin del control fracasa, las clulas daadas no se desviarn hacia la va apopttica. Estas clulas proseguirn a travs de la fase S y as aparecern como una poblacin farmacorresistente. Por tal razn, es de mxima inportancia conocer la cintica de los ciclos celulares y los elementos que regulan la ploriferacin de clulas cancerosas, para disear los regmenes teraputicos actuales y la bsqueda de nuevos frmacos.

Quimioterapi a S
Sntesis de DNA ACCIN ESPECFICA PARA FASE S: Arabinsido de citosina hidroxiurea Intervalo premittico
G2
Mitosis ACCIN ESPECFICA PARA FASE M: Vincristina Vinblastina
ACCIN ESPECFICA PARA FASE S, AUTOLIMITANTE:

6-mercaptopurina metotrexato
Paclitaxel
G1
Fase de reposo o inactividad
G0
Agentes de alquilacin, nitrosoureas, antibiticos antitumorales, procarbazina,cisplatino, dacarbazina
Accin no especfica de fase
QUIMIOTERPICOS EMPLEADOS
AGENTES DE ALQUILACIN
CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOS Y OTROS
Mecloretamina Mostazas nitrogenadas Ciclofosfamida Ifosfamida Leucemias linfocticas aguda y crnica, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, mieloma mltiple, neuroblastoma, tumores de glndulas mamarias y ovario, cncer pulmonar, enfermedad de Wilms, cncer de cuello uterino y testicular y sarcomas de tejidos blandos Mieloma mltiple, cnceres de seno y ovario Leucemia linfoctica crnica, macroglobu-linemia primaria, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin Cncer de ovario
ENFERMEDAD*
Agentes de alquilacin
Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin
Melfaln (Lsarcolisina) Clorambucil Etileniminas y metilmelaminas Hexametilmelamina
Tiotepa Alquilsulfonatos Nitrosoureas Busulfn Carmustina
Cnceres de vejiga, mama y ovario Leucemia granuloctica crnica Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, tumores cerebrales primarios, mieloma mltiple, melanoma maligno Insulinoma pancretico maligno, carcinoide maligno Melanoma maligno, enfermedad de Hodgkin, sarcomas de tejidos blandos Glioma, melanoma maligno
Estreptozocina Dacarbazina Temozolomida
Triazenos
ANTIMETABOL ITOS
CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOS Y OTROS
Metotrexato
ENFERMEDAD*
Antimetabolitos
Anlogos de cido flico
Leucemia linfoctica aguda, coriocarcinoma, micosis fungoides, cnceres de mama, cabeza y cuello, cncer pulmonar, sarcoma ostegeno Cnceres de mama, colon, estmago, pncreas, ovario, cabeza y cuello, cncer de vejiga, lesiones cutneas premalignas (tpicas)
Fluorouracilo Anlogos de pirimidina Floxuridina
Citarabina (arabinsido Leucemias granuloctica y linfoctica agudas de citosina) Gemcitabina Anlogos de purina e inhibidores similares Anlogos de purina e inhibidores relacionados Mercaptopurina Cncer pancretico, cncer ovrico Leucemias linfoctica y granuloctica agudas y granuloctica crnica Leucemias granulocticas aguda y crnica, y linfoctica aguda
Tioguanina
Pentostatina Cladribina Fludarabina
Leucemia de clulas vellosas (tricoleucemia), micosis fungoides, leucemia linfoctica crnica, linfoma de clulas pequeas
PRODUCTOS NATURALES
Productos naturales
Alcaloides de la Vinca Vinblastina Vincristina Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, cnceres mamario y testicular Leucemia linfoctica aguda, neuroblastoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, tumor pulmonar de clulas pequeas Cnceres ovrico, mamario, pulmonar y de cabeza y cuello Tumores de testculos, de clulas pequeas de pulmn y otras neoplasias pulmonares, cncer mamario, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, leucemia granuloctica aguda, sarcoma de Kaposi Cncer ovrico, cncer pulmonar de clulas pequeas Cncer de colon
Taxanos
Paclitaxel, docetaxel
Epipodofilotoxinas
Etopsido Tenipsido
Camptotecinas
Topotecn Irinotecn
PRODUCTOS NATURALES
CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOS OTROS Y ENFERMEDAD* Productos naturales (continuacin)
Modificadores de respuestas Interfern alfa biolgicas
Leucemia de clulas pilosas, sarcoma de Kaposi, melanoma, tumores carcinoide, de clulas renales, ovrico y de vejiga, linfomas no Hodgkin, micosis fungoides, mieloma mltiple, leucemia granuloctica crnica Melanoma maligno, cncer de clulas renales
Antibiticos
Dactinomicina
Coriocarcinoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, tumores de testculos, sarcoma de Kaposi
Daunorrubicina
Leucemias linfoctica y granuloctica agudas
Doxorrubicina
Sarcomas de tejidos blandos, ostegeno y de otros tipos; enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, leucemias agudas, tumores de mamas, de vas genitourinarias, tiroides, pulmones, cncer de estmago y neuroblastoma Tumores de testculos, cabeza y cuello, piel, esfago, pulmones, y cncer de vas genitourinarias; enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin
Bleomicina
Mitomicina
Cnceres de estmago, cuello uterino, colon, mama, pncreas, vejiga, cabeza y cuello
AGENTES DIVERSOS
CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOS ENFERMEDAD* Y OTROS
Agentes diversos
Platinos complejos por coordinacin
Cisplatino Carboplatino
Cnceres de testculos, ovarios, vejiga, cabeza y cuello, pulmones, tiroides, cuello uterino, endometrio, neuroblastoma, sarcoma ostegeno
Antracendiona
Mitoxantrona
Leucemia granuloctica aguda, tumor de mamas y cncer de prstata Leucemia granuloctica crnica, policitemia vera, trombocitosis esencial, melanoma maligno
Urea sustitutiva Hidroxiurea
Derivados de metilhidrazina Supresor de corteza suprarrenal
Procarbazina
Enfermedad de Hodgkin
Mitotano
Cncer de corteza suprarrenal
Aminoglutetimida Cncer de mama Inhibidor de la Imatinib cinasa de tirosina Leucemia mieloctica crnica
AGENTES DE ALQUILACION
PROPIEDADES QUMICAS Se tornan electrfilos potentes, por la formacin de intermediarios del ion carbonio o de complejos transicionales con las molculas blanco en las que actan. Tales reacciones motivan la formacin de enlaces covalentes, por alquilacin de diversas fracciones nuclefilas, como los grupos fosfato, amino, sulhidrilo, hidroxilo, carboxilo e imidazol.
PROPIEDADES QUMICAS Los efectos quimioteraputicos y citotxicos guardan relacin directa con la alquilacin del cido desoxirribonucleico.
El tomo de nitrgeno 7 de la guanina es particularmente susceptible a la formacin de enlaces covalentes con los agentes de alquilacin bifuncionales y pueden presentar adecuadamente el punto clave o blanco que gobierne los efectos biolgicos.
En menor grado estn la purina y pirimidina de DNA.
RELACIN ENTRE ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD Parmetros fsicos qumicos como: Lipofilia. Capacidad de cruzar las membranas biolgicas. Constantes de disociacin en cido. Estabilidad en soluciones acuosas. Sitios de ataque macromolecular, determinan la actividad de los frmacos in vivo.
MOSTAZAS NITROGENADAS
MECLORETAMINA
Primera mostaza nitrogenada humanos + reactivo. seres
MECLORETAMINA
ABSORCIN Y BIOTRANSFORMACIN.
Las reacciones locales intensas de los tejidos expuestos obligaron a la inyeccin IV de mecloretamina para casi todos los usos clnicos. Sea en agua o lquidos corporales, a una velocidad que depende enormemente del pH, la mecloretamina se somete a una rpida transformacin qumica, y se combina con agua o molculas nuclefilas de las clulas, de manera que es muy breve el tiempo de permanencia medio del frmaco original en el organismo.
MECLORETAMINA
APLICACIONES TERAPUTICAS.
El clorhidrato de mecloretamina (mustargen) se usa ms bien en regmenes de combinacin en la forma de MOPP [mecloretamina, oncovin (vincristina), procarbazina y prednisona] en sujetos con enfermedad de Hodgkin (DeVita y col., 1972). Se administra en forma rpida por la vena en dosis de 6 mg/m2 los das 1 y 8 de ciclos de 28 das en cada tratamiento. En otros regmenes ha sido sustituida en gran medida por ciclofosfamida, melfaln y otros agentes de alquilacin ms estables.
MECLORETAMINA
TOXICIDAD CLNICA.
Manifestaciones txicas agudas:
vmito, nusea, epfora y mielosupresin. La leucopenia y la trombocitopenia limitan la dosis que pueda administrarse en un solo ciclo.
MECLORETAMINA
Puede producir irregularidades menstruales o menopausia prematura en mujeres, y oligospermia en varones. Induce anormalidades fetales y, por ello, al igual que otros agentes de alquilacin, no debe utilizarse en el primer trimestre del embarazo y ha de usarse con cautela en etapas ulteriores de la gestacin. Es importante interrumpir el amamantamiento antes de emprender la administracin de mecloretamina.
MECLORETAMINA
Las reacciones locales a la extravasacin del frmaco en tejido subcutneo ocasionan una induracin dolorosa e intensa que persiste por largo tiempo. Si la reaccin local es extraordinariamente notable puede haber esfacelo. Si se advierte sin duda que hubo extravasacin, hay que infiltrar a la brevedad posible el rea afectada con solucin isotnica estril de tiosulfato sdico (1/6 M); debe aplicarse una compresa con hielo en forma intermitente durante seis a 12 h. El tiosulfato genera un ion que reacciona vidamente con la mostaza nitrogenada y protege a los
CICLOFOSFAMIDA
Frmaco citosttico que pertenece a la familia de los agentes alquilantes. Es activo en carcinomas de mama, pulmn, ovario, testculo, vejiga, sarcomas seos, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, leucemias, neuroblastomas, tumor de Ewing y mieloma mltiple.
CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Linfoma de Burkitt. Leucemia linfoctica y granuloctica crnicas. Micosis fungoide. Cncer de mama.(metotrexato)
CICLOFOSFAMIDA
Mieloma mltiple, leucemia linfoctica crnica, cncer pulmonar, glndula mamaria, cuello uterino y ovario, neuroblastoma, retinoblastoma y otras neoplasias de nios: x ser "polifactica" permite un margen intermedio de uso entre el de la mecloretamina IV, fuertemente reactiva, y el clorambucil por va oral. Rabdomiosarcoma. Sarcoma de Ewing, testculo endometrio y ovario. Profilaxis de rechazo de transplante de rin, corazn e hgado.
CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS Severa enfermedad reumatoidea. Sndrome nefrtico. Granulomatosis de Wegener. Hemosiderosis idioptica pulmonar. Miastemia gravis. Esclerosis mltiple.
CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS Lupus eritematoso diseminado. Nefritis lpica. Anemia hemoltica autoinmune. Prpura trombocitopenia idioptica. Macroglobulinemia. Aplasia de clulas rojas por anticuerpor inducidos.
CICLOFOSFAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Y
Absorcin: GI:75% o ms, biodisponibilidad 75%, pico mximo oral: 1 hora. Biotransformacin: es activada por el sistema de citocromo P450 del hgado se transforma en primer trmino en 4-hidroxiciclofosfamida, que est en "equilibrio" con el tautmero acclico aldofosfamida. Se ha demostrado que la ciclofosfamida es activada por el grupo CYP2B de isoenzimas P450.
CICLOFOSFAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Biotransformacin: En clulas tumorales la
aldofosfamida puede desdoblarse espontneamente y generar cantidades estequiomtricas de mostaza de fosforamida y acrolena. Segn se cree, la primera posee los efectos antitumorales; la segunda ocasiona la cistitis hemorrgica que surge durante el tratamiento con ciclofosfamida.
CICLOFOSFAMIDA
Distribucin: 0.48-0.71 L/Kg, aparece en leche materna. Unin a protenas: 10-56% Metabolismo: Heptico en componentes activos. Vida media: 4-6.5 horas. Eliminacin: Renal, metabolitos inactivos. metabolizada en 85-90%
CICLOFOSFAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS:
Dermatolgico: alopecia. Endcrino: esterilidad, supresin gonadal. GI: nusea, vmito (potencial emtico dependiendo de la dosis, inicio 6-10 horas luego de administracin), diarrea, estomatitis, mucosistis. Ictericia. Cistitis hemorrgica estril: 5 10 % pacientes.
CICLOFOSFAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: La trombocitopenia es menos intensa, pero la alopecia es sobresaliente. No existen manifestaciones agudas e intensas o tardas en el sistema nervioso central con las dosis habituales ni con regmenes de dosis altas. El frmaco no es vesicante ni produce irritacin local.
CICLOFOSFAMIDA
PRECAUCIONES EN EL USO: Ajustar dosis en falla heptica. Ajustar dosis en falla renal. Supresin medular.
Los pacientes deben ser hidratados en forma intensiva ya que puede surgir una intoxicacin hdrica.
CICLOFOSFAMIDA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a ciclofosfamida o a alguno de sus componentes.
CICLOFOSFAMIDA
INTERACCIONES: Disminuye efecto: empleo de digoxina. Aumenta toxicidad: empleo de
Alopurinol, Agentes anestsicos, Cloranfenicol, Cimetidina, Doxorrubicina, Fenobarbital, Diurticos tiacdicos, Tetrahidrocannabis.
CICLOFOSFAMIDA
DOSIS:
VO. Nios: 50-100 mg/m2/da en dosis divididas entre 4-5 das intermitentemente. Nios y Adultos: Dosis nica: IV, 4001800 mg/m2 por tratamiento, se puede repetir en intervalos de 2-4 das. Contnuo dosis diaria: 60-120 mg/m2 por da.
IFOSFAMIDA
Agente alquilante que, por su activacin lenta mediante las enzimas microsomales del hgado, se transforma en un inhibidor del DNA. Es utilizado, fundamentalmente, en tumores de testculo, pulmn, hueso, partes blandas.
Anlogo de la ciclofosfamida. La grave toxicidad para las vas urinarias limit su uso cuando se introdujo por primera vez. Sin embargo, la hidratacin adecuada y la administracin concomitante
IFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Combinado con otros antineoplsicos MESNA en el tratamiento de cncer de pulmn. Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Leucemia linfoctica aguda y crnica. Cncer de ovario y testculo. Sarcomas. Carcinoma pancretico y gstrico. Osteosarcoma.
IFOSFAMIDA
Absorcin oral: en 1 hora y es dosis dependiente. Biodisponibilidad:100% Distribucin: 5.7-49 L, no alcanza niveles teraputicos en LCR. Unin a protenas: no apresiable. Metabolismo: heptico. Vida media: altas dosis: 11-15 horas, bajas dosis: 4-7 horas. Eliminacin: 15-50% sin cambio por orina.
IFOSFAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS
SNC: somnolencia, confusin alucinaciones y coma. Dermatolgico: alopecia. GI: nusea y vmito en el 58% de los pacientes, potencial emtico moderado. Genitourinario: cistitis hemorrgica, toxicidad renal, usar agentes uroprotectores.
IFOSFAMIDA
PRECAUSIONES EN EL USO
Ante la instalacin de coma, cistitis hemorrgica, mielosupresin severa. Precaucin ante falla renal o con depresin de mdula sea.
IFOSFAMIDA
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad previa a isofosfamida, depresin de mdula sea.
IFOSFAMIDA
INTERACCIONES
Sustrato CYP2B6 y 3A3/4.
IFOSFAMIDA
DOSIS
IV Nios: 1800 mg/m2/da por 3-5 das cada 21-28 das. 5g/m2 cada 21-28 das. Adultos: 50 mg/kg/da o
2
MELFALAN
Mieloma mltiple ( hay que medir con gran cuidado el # de elementos formes de la sangre ).
MELFALAN
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS:
Absorcin oral: incompleta y variable. Vida media: 45 - 90 minutos. Eliminacin: en las heces se identifica de 20 50 % del medicamento. Por orina se excreta sin modificaciones del 10 15 % de la dosis administrada.
MELFALAN
La toxicidad del melfaln es ms bien de tipo hematolgico, y semejante a la de otros agentes de alquilacin. Pocas veces surgen nusea y vmito. Las dosis habituales no causan alopecia y no se han observado cambios en las funciones renal o heptica.
CLORAMBUCILO ORAL INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Leucemia linfoctica crnica. Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Carcinoma de ovario y mama. Macroglobulinemia de Wldestrm. Carcinoma testicular. Trombocitopenia. Cariocarcinoma.
CLORAMBUCILO ORAL
Absorcin/biodisponibilidad: 70-80%, la comida altera la absorcin disminuyendo su biodisponibilidad 10-20%. Distribucin: 0.14-0.24 L/Kg. Unin a protenas: 90% a tejidos y plasma.
CLORAMBUCILO ORAL
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Metabolismo: heptico a metabolitos activos. Vida media: 90 min. 2 horas. Eliminacin: 60% por orina en 24 horas principalmente metabolitos.
CLORAMBUCILO ORAL
Hematolgicos: mielosupresin, anemia, leucopenia,trombocitopenia. Inicio a los 7 das, recuperacin a los 28 das. Dermatolgico: rash.
Endocrino: hiperuricemia.
GI: nusea, vmito, diarrea (potencial emtico bajo).
CLORAMBUCILO ORAL
PRECAUCIONES EN EL USO:
Mielosupresor severo. Afecta la fertilidad. Carcingenico. Mutagnico. Carcinognico en humanos. Lesin cromosomal.
CLORAMBUCILO ORAL
CONTRAINDICACIONES:
Resistencia previa. Hipersensibilidad al clorambucilo o a cualquier agente alquilante.
INTERACCIONES:
CLORAMBUCILO ORAL
Alopurinol. Colchicina. Probenecid. Antidepresivos tricclicos. IMAO. Inmunosupresores. Vacunas de virus muertos, vivos. Lovostatina.
CLORAMBUCILO ORAL
DOSIS: Nios:
1. Tratamiento corto: 0.1-0.2 mg/Kg/da o 4.5 mg/m2 por 3-6 semanas. 2. Sndrome nefrtico: 0.1-0.2 mg/Kg/da cada da por 5-15 semanas. 3. Leucemia linfoctica crnica: rgimen bisemanal y mensual. 4. Linfoma maligno Hodgkin: 0.2 mg/Kg/da 5. No Hodgkin: 0.1 mg/Kg/da.
Adultos:
2
0.1-0.2
mg/Kg/da
3.6
ETILENIMINAS Y METILMELAMINAS
Las mostazas nitrogenadas han sustituido en gran medida a las etileniminas en la prctica clnica general, pero dicha categora de frmacos sigue teniendo usos especficos.
EFECTOS FARMACOLGICOS Y CITOTXICOS: La tiotepa (thioplex) es activa como agente intravesical en el cncer de vejiga.
La altretamina (hexalen), a veces se utiliza en personas con cncer ovrico avanzado despus de la ineficacia con frmacos de primera lnea.
TEPA y la tiertilenfosforamida, convertido por oxigenasas de funcin mixta en el hgado, forman enlaces cruzados con el DNA.
ABSORCIN, EXCRESIN: BIOTRANSFORMACIN Y
TEPA tiene una vida media de 3 a 24 h. y es parte del plasma en trmino de 5 minutos de administrado. Tiotepa tiene una vida media de 1.2 a 2 h.
Menos del 10% del medicamento administrado aparece en la orina sin modificaciones o en forma de metabolito primario.
TOXICIDAD CLNICA: De la tiotepa son esencialmente los mismos que los de los agentes alquilantes:
Mielosupresin. Mucositis en menor grado.
A las dos semanas advierte el nmero mnimo de leucositos, y a las tres, la cifra ms baja de plaquetas.
DOSIS: TIOTEPA: 300 mg/m2/da. TEPA: 80 mg/m2.
ALQUILSULFONATOS
ALQUILSULFONATOS
BUSULFANO
INDICACIONES USOS TERAPUTICAS Y
VO: leucemia mieloide policitemia vera, metaplasis transplante medular.
crnica, mieloide,
IV: Terapia combinada: ciclofosfamida para transplante medular en leucemia mieloide.
BUSULFANO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Y Absorcin: adecuada al tracto GI, pico mx: 4 horas. Distribucin: 1 Lt/Kg.
Unin protenas: 14%.

Metabolismo: heptico.
BUSULFANO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Vida media: 1era dosis: 3.4 horas ltima dosis: 2.3 horas.
Eliminacin: 10 50% renal como metabolitos.
BUSULFANO
REACCIONES INDESEABLES EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: urticaria. Alopecia, eritema, Y
Endocrino: amenorrea, ovulacin, esterilidad.
supresin
de
BUSULFANO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: GI: azospermia, atrofia testicular, tumoraciones malignas. Hematolgicas: Pancitopenia severa, leucopenia, trombocitopenia, anemia y supresin medular.
BUSULFANO
PRECAUCIONES EN EL USO: Cuando se suspende el tratamiento la mielosupresin se revierte al cabo de 28 das.
GI: nusea, vmito (potencial hemtico bajo), diarrea.
BUSULFANO
CONTRAINDICACIO NES: Hipersensibilidad : falta de respuesta a la terapia inicial.
BUSULFANO
INTERACCIONES Depresin medular sea severa. Usar con precaucin radioterapia reciente. al asociar
BUSULFANO
DOSIS VO, IV, por va central. Nios: 1.8 4.6 mg/m2/da suspender si el contaje leucoctico es menor a 20000. Adultos: 4 8 mg/da tratamiento contnuo hasta legar a 10 20mil cls. Blancas por mm3.
NITROSOUREAS
NITROSREAS
CARMUSTINA Medicamento alquilante, nitrosrea e irritante.
CARMUSTINA
INDICACIONES USOS TERAPUTICAS Y
Tumores cerebrales (glioblastoma, glioma, meduloblastoma, astrocitoma, ependimoma, metstasis cerebrales). Mieloma mltiple. Enfermedad de Hodgkin (cuando no hay respuesta a terapia primaria). Melanoma. Cncer de pulmn. Cncer de clon.
CARMUSTINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS:
Absorcin: liposoluble.
Distribucin: Cruza barrera hematoenceflica, niveles del 15 70% de los niveles plasmticos, distribuye a la leche materna.
Metabolismo: Rpido. Vida media: 1.4 minutos inicial, 20 horas secundaria. Eliminacin: 60 79% excretado por va renal en 96 horas, 6 10% por pulmones.
CARMUSTINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: SNC: Mareo, ataxia. CV: Hipotencin. GI: Nusea, vmito (potencial de moderado a alto dependiendo de la dosis) en 2-4 horas despus de su administracin.
CARMUSTINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: Hiperpigmentacin. Hematolgico: mielosupresin (4-6 semanas luego de la administracin), mielofibrosis y sndromes preleucmicos. Local: quemadura en el sitio de inyeccin.
CARMUSTINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Pacientes con baja de plaquetas, leucocitos o eritrocitos. Lesin renal y/o heptica. Depresin medular sea. Hemorraga. Infeccin. Lesin pulmonar prexistente. Radioterapia craneal simultnea.
CARMUSTINA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a carmustina o derivados. Mielosupresin producto de quimioterapia previa. Otras causas.
CARMUSTINA
INTERACCIONES:
Incremento de la toxicidad con el uso de cimetidina y ectoposide.
CARMUSTINA
DOSIS:
IV.
Nios: 200-250 mg/m2 cada 4-6 semanas una sola dosis.

Adultos: 150-200 mg/m2 cada 6-8 semanas una sola dosis o dividida en dos dosis. Administrar dosis sucesivas cuando los elementos sanguneos retornen a niveles normales usualmente a las 6 semanas, ajustar las dosis ante falla heptica.
Medicamento para ser empleado por el especialista.
NITROSREAS
ESTREPTOZOCINA Esta nitrosurea natural es un antibitico derivado de Streptomyces acromogenes. Es particularmente til para tratar tumores funcionales y malignos de clulas insulares del pncreas. Afecta las clulas en todas las etapas del ciclo celular de mamferos.
ESTREPTOZOCINA
ABSORCIN,BIOTRANSFORMACIN Y EXCRESIN:
Se administra por va parenteral.
Despus de venoclisis de 200 a 1600 mg/m2 las concentraciones mximas en plasma son de 30 a 40 ug/ml; la vida media del medicamento es de unos 15 minutos y slo 10 a 20% de una dosis se recuperan en la orina.
ESTREPTOZOCINA
APLICACIONES TERAPUTICAS: Se ha utilizado ms bien en individuos con metstasis de carcinoma de clulas insulares del pncreas y las respuestas beneficiosas se han traducido en un incremento significativo de la supervivencia a un ao y duplicacin del tiempo medio de supervivencia en quienes reaccionan.
ESTREPTOZOCINA
TOXICIDAD CLNICA: Un efecto adverso frecuente es la nusea. En cerca de 66% de los pacientes se producen efectos txicos en riones o hgado; en el primer caso, aunque suelen ser reversibles, se relaciona con la dosis, es acumulativa y puede causar la muerte. El efecto txico ms importante es el dao tubular proximal.
ESTREPTOZOCINA
TOXICIDAD CLNICA: Las mediciones seriadas de protenas en orina resultan muy tiles para detectar efectos tempranos en riones. No debe administrarse con nefrotxicos.
En 20% de los enfermos hay toxicidad hematolgica, que se traduce en anemia, leucopenia o trombocitopenia.
ESTREPTOZOCINA
DOSIS:
Se aplica por VI a razn de 500 mg/m2 una vez al da durante cinco das, ciclo que se repite cada seis semanas.
Otro rgimen consiste en administrar 1000 mg/m2 semanalmente hasta un mximo de 1500 mg/m2.
NITROSREAS
LOMUSTINA
Frmaco antitumoral alquilante de la familia de las nitrosureas, cuya molcula de pequeo tamao y muy liposoluble atraviesa la barrera hematoenceflica. Se emplea en el tratamiento de los tumores del sistema nervioso central.
LOMUSTINA
Tumores cerebrales. Linfoma de Hodgkin. Linfoma de no hodgkin. Melanoma Carcinoma renal. Cncer pulmonar. Cncer de clon.
LOMUSTINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: completa, aparece en plasma 3 min., luego de la administracin. Distribucin: cruza la barrera hematoenceflica y la concentracin en SNC es igual a la plasmtica. Unin a protenas: 50%
LOMUSTINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Metabolismo: heptico. Vida media: 16-72 horas. Metabolito activo:1.3-2das. Eliminacin: recirculacin enteroheptica.
LOMUSTINA
GI: nusea y vmito, potencial hemtico alto. Hematolgico: mielosupresin, anemia. Se recupera en 6 semanas.
LOMUSTINA
Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Leucopenia. Hemorragia. Infecciones. Alteraciones funcionales hepticas.
LOMUSTINA
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la lomustina.
LOMUSTINA
INTERACCIONES Sustrato CYP2D6.
Disminuye el efecto de fenobarbital.

Incrementa toxicidad de cimetidina.
LOMUSTINA
DOSIS Oral. Nios: 75-150 mg/m2 en una sola dosis cada 6 semanas. Adultos: 100-130 mg/m2 una sola dosis cada 6 semanas.
TRIAZENOS
TIAZENOS
DACARBAZINA Agente antineoplsico, cuyo mecanismo de accin se debe probablemente a la interaccin con macromolculas preformadas por alquilacin. Inhibe la sntesis de DNA y RNA. Se utiliza en melanomas, sarcomas de tejidos blandos, Hodgkin y LNH.
DACARBAZINA
Melanoma maligno. Enfermadad de Hodgkin. Sarcoma de tejidos blandos. Fibrosarcomas. Rabdomiosarcomas. Carcinomas de clulas en isla. Carcinoma medular de la tiroides. Neuroblastoma.
DACARBAZINA
Inicio de accin: IV: 18-24 das. Absorcin: oral, pobre biodisponibilidad.
Distribucin: 0.6 L/Kg se une a variados tejidos (hgado).
DACARBAZINA
Unin a protenas: 5% Metabolismo: heptico. Vida media: inicial 20-40 min. y terminal 5 horas. Eliminacin: biliar y hepatobiliar 30-50%.
DACARBAZINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: extravasacin irritante, necrosis tisular. GI: nusea y vmito en el 99% de los pacientes (luego de 12 horas de su administracin) por lo que se recomienda repartir la dosis en 5 das. Diarrea. CV: enrojecimiento.
DACARBAZINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Mielosupresin. Precaucin en renal/heptica. pacientes con lesin
Evitar la extravasacin del medicamento.
DACARBAZINA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la dacarbazina. Hipersensibilidad a sus componentes.
DACARBAZINA
INTERACCIONES: Alopurinol. Discrasias sanguneas causadas por medicacin con radioterapia. Vacunas de virus vivos y muertos.
DACARBAZINA
DOSIS:
Nios:
1. Tumores slidos: 200-470 mg/Kg/da. 2. Neuroblastoma peditrico: 800-900 mg/m2 como dosis nica/da cada 3-4 semanas en terapia combinada. 3. Enfermedad de Hodgkin: 375 mg/m2 en das 1 y 15 de trataniento c/28 das.
Adultos:
1. Melanoma:2-4.5 mg/Kg/da cada 4 semanas o 250 mg/Kg/da por 5 das, repetido cada 3 semanas. 2. Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m2/da por 5 das, cada 4 semanas o 375 mg/m2/da y repetido en 15 das d un ciclo de 28 das.
ANTIMETABOLITOS
Anlogos del cido flico
ANLOGOS DEL CIDO FLICO

METOTREXATO
Agente antimetabolito antiflico, su mecanismo de accin se caracteriza por inhibir la enzima dehidrofolato reductasa, catalizando el paso de dehidrofolato a tetrafolato; este bloqueo inhibe la formacin de timidilato y purinas deteniendo fundamentalmente la sntesis a DNA, RNA y protenas. Se utiliza en los tumores de cabeza y cuello, osteosarcoma, mama, vejiga, linfomas, excepto en el de Hodgkin, y afectacin tumoral menngea.
METOTREXATO
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Neoplasma trofoblstico, leucemia, psoriasis, artritis reumatoidea, incluyendo la artritis poliarticular juvenil, cncer de pulmn, cabeza y cuello y de mama, osteosarcoma, sarcomas, carcinoma gstrico, de esfago y de testculo y linfomas.
METOTREXATO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: efecto antirreumtico requiere 3-6 semanas Oral: rpida aun a dosis bajas IM: absorcin completa Distribucin: entra y sale lentamente en el 3er. espacio (derrame pleural, ascitis). Unin protenas: 50%
METOTREXATO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Metabolismo: degradado 10% por la flora intestinal y a nivel heptico Vida media: 8-12 horas a altas dosis y 3-10 horas en dosis bajas. Pico mximo: VO: 1-2 horas, parenteral 30-60 minutos. Eliminacin: heces en pequea cantidad y en rion: 44-100%
METOTREXATO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS SNC: intratecal: desmielizante. aracnoiditis, , encefalopata
Dermatolgico: enrojecimiento de piel.

Endocrino-metablico: hiperuricemia, defecto en la oognesis y espermatognesis. Gl: estomatitis ulcerativa, glositis gingivitis, nusea, vmito, diarrea, anorexia, perforacin intestinal mucositis.
METOTREXATO
REACCIONES SECUNDARIOS Potencial alto. INDESEABLES Y EFECTOS emtico de moderado bajo a moderado
Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia. Renal: falla renal, azotemia nefropata.
Respiratorio: faringitis
METOTREXATO
PRECAUSIONES EN EL USO Fotosensibilidad, disminuir dosis en falla renal o heptica, drenar ascitis y derrame pleural antes de iniciar el tratamiento, usar con precaucin en pacientes con enfermedad cido-pptica, colitis ulcerativa y depresin de mdula sea prexistente, usar con precaucin en pacientes de edad. El paciente debe ser informado de estos riesgos.
METOTREXATO
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al metotrexato, severa disfuncin renal o heptica, depresin de mdula sea prexistente en pacientes con psoriasis o artritis reumatoidea, enfermedad heptica alcohlica; SIDA y discrasias sanguneas prexistentes.
METOTREXATO
INTERACCIONES Disminuye efecto: corticoesteroides captacin de metotrexate, fenitona. disminuye la
Incrementa toxicidad: vacunas de virus vivos, vincristina, cidos orgnicos (salicilatos, sulfonamidas, probenecid)
METOTREXATO
DOSIS VO, IM, IV Nios: 15-20 mg/m2 en terapia convencional, otro tipo de dosificacin debe aplicar los protocolos respectivos. IV: 10 mg/m2 Adultos: IV: 30-40 mg/m2/semanal hasta 10012.000mg/m2 con rescate de leucovorina en terapia convencional Otro tipo de dosificacin debe aplicar los protocolos
Anlogos de pirimidina
ANLOGOS DE LA FLUOROPIRIMIDINA
FLUOROURACILO
Agente quimioterpico del grupo de los antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que acta inhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueando la sntesis de DNA. Potente inhibidor de la timidilato sintasa y, por tanto, de la sntesis de DNA, que acta como inhibidor suicida de la enzima.
FLUOROURACILO
INDICACIONES USOS: TERAPUTICAS Y
Carcinomas de mama, colon, cabeza y cuello, pncreas, recto, o estmago. Queratosis actnica. Carcinomas basales superficiales.
FLUOROURACILO
Absorcin oral: errtico. Distribucin: 22% del volumen total de agua. Metabolismo: heptico 90%. Biodisponibilidad: menos del 75%. Vida media: 6-20 minutos.
FLUOROURACILO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: dermatitis, rash macupapular, alopecia. GI: boca quemante, nusea, vmito, anorexia, estomatitis, esofagitis y diarrea. Hematolgico: mielosupresor, recuperacin en 21 das.
FLUOROURACILO
PRECAUCIONES EN EL USO: Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia. Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.
FLUOROURACILO
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional. Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.
FLUOROURACILO
INTERACCIONES:
Metotrexate. Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina. Warfarina.
FLUOROURACILO
DOSIS:
IV 12 mg/kg en das 1-4 dosis diaria mxima 800 mg. Mantenimiento: repetir la secuencia inicial o 1015 mg/kg/semana.
Tpico: queratosis actnica aplicar sobre la lesin una vez diaria por 4 semanas.
ANLOGOS DE LA FLUOROPIRIMIDINA
FLUXURIDINA
Agente quimioterpico del grupo de los antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que acta inhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueando la sntesis de DNA.
FLUXURIDINA
INDICACIONES USOS: TERAPUTICAS Y
Carcinomas metastsico de colon, o despus de despus de extirpacin de metstasis hepticas. Carcinomas basales superficiales.
FLUXURIDINA
Absorcin oral: errtico.
Eliminacin: 5% sin cambio en orina en 6 horas y como CO2 por pulmones.
FLUXURIDINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Existe el enorme peligor de esclerosis de vas biliares en la administracin IV. Estomatitis, diarrea. Supresin de mdula sea. Toxicosis en vas intestinales.
FLUXURIDINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia. Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.
FLUXURIDINA
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional. Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.
FLUXURIDINA
INTERACCIONES:
Metotrexate. Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina.
FLUXURIDINA
DOSIS:
La frecuencia de respuesta a la venoclisis es de 40 a 50% o el doble de la observada con administracin intravenosa. Puede usarse el goteo en arteria heptica durante 14 a 21 das, con mnima toxicidad sistmica.
A veces se obtienen efectos clnicos beneficios con el goteo contnuo de floxuridina en las arterias que llevan sangre a tumores en otros sitios como los de cabeza y cuello.
Anlogos de citidina
ANLOGOS DE CITIDINA
no linfoctica aguda. Tambin se denomina arabinsido de citosina o ARA-C. CITARABINA Frmaco antitumoral que pertenece a la familia de los antimetabolitos. Se aplica principalmente en la leucemia
CITARABINA
Leucemia. Linfoma. Infiltracin de meninges por leucemia. Infiltracin de meninges por linfoma y aplicacin tangencial en el tratamiento de tumores slidos.
CITARABINA
Absorcin: su efecto de primer paso heptico causa que se necesite 3-10 veces la dosis oral para conseguir niveles plasmticos similares a los IV. Pero no es una vautilizada. Distribucin: ingresa rpidamente en las clulas, cruza barrera hematoenceflica y alcanza concentraciones de LCR 40-50% de los niveles plasmticos.
CITARABINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Metabolismo: heptico. Vida media: 7-20 minutos y terminalde 0.5-2.6 horas. Eliminacin: Aproximadamente 80% como metabolitos en 36 horas. Y
CITARABINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Altas dosis: toxicidad cerebelar, conjuntivitis, queratitis corneal, hiperbilirrubinemia, edema pulmonar, pericarditis y taponamiento pericrdico. SNC: Convulsiones (intratecal), sndrome cerebelar (ataxia, disartria y disdiadococinesia).
CITARABINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: Ulceracin oral y anal. GI: diarrea, nusea, vmito y mucositis que pueden determinar el cese del tratamiento. Potencial emtico de bajo a alto dependiendo de las dosis, inicia a las 1-3 hora ycesa a las 3-4 horas.
CITARABINA
REACCIONES INDESEABLES EFECTOS SECUNDARIOS: Y
Hematolgico: hemorragia, depresin medular a la primera semana de tratamiento y se manifiesta primariamente por granulocitopenia y anemia, leucopenia y plaquetopenia severas, recuperacin 21-28 das.
Hgado: disfuncin, transaminasas.

Local: trombosis.
ictericia,
incremento
de
CITARABINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Depresin medular: trombocitopenia y anemia. Nusea y vmito. Diarrea. Dolor abdominal. Ulceracin oral. Lesin heptica. leucopenia,
CITARABINA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la citarabina.
CITARABINA
INTERACCIONES:
Disminuye el efecto de:

Gentamicina Flucitosina Absorcin oral de digoxina.
Aumenta la toxicidad: en unin con:

Agentes alquilantes Radioterapia Anlogos a la purina Metotrexate.
CITARABINA
DOSIS:
IV, IM, Sc, Intratecal. Nios y Adultos: Induccin remisin:200 mg/m2/da por 5 dasa intervalo de 2 semanas. 100-200 mg/m2/da con terapia por 5-10 das o cada da hasta remisin. Mantenimiento de remisin: 70-200 mg/m2/da por 25 das a intervalos de un mes. IM, Sc: 1-1.5 mg/Kg una sola dosis a intervalos de 14 semanas.
ANLOGOS DE CITIDINA
GEMCITABINA
La gemcitabina es el antimetabolito de mayor importancia que ingres a la prctica clnica durante los ltimos aos; forma parte del rgimen de primera lnea para pacientes con cnceres pancretico metastsico y pulmonar de clulas no pequeas.
El frmaco se seleccion para investigacin con base en su impresionante actividad contra neoplasias slidas murinas y xenoinjertos humanos en ratones calvos.
GEMCITABINA
APLICACIONES TERAPUTICAS: Adems de cncer pancretico y cncer pulmonar de clulas no pequeas, se ha notado actividad en pacientes con carcinoma de clulas transicionales, as como cnceres cervicouterino, ovrico y mamario.
GEMCITABINA
ABSORCIN, ELIMINACIN: BIOTRANSFORMACIN Y
Se administra por VI lenta. La farmacocintica del compuesto original est determinada en gran parte por desaminacin y el producto de eliminacin predominante es la difluorodesoxiuridina (dFdU). Tiene una vida media de 40 a 90 min, lo cual depende de la edad y el sexo de los sujetos.
GEMCITABINA
Hay una eliminacin bifsica de dFdU, que tiene una t1/2 de alrededor de 27 min., y una t1/2 de aproximadamente 14 h.
La depuracin es independiente de la dosis, pero puede variar mucho con la persona.
GEMCITABINA
De modo similar a la conversin de la citabarina, la conversin de gemcitabina en dFdCTP por la cinasa de desoxitidina se satura a tasas de administracin de alrededor de 10 mg/m2/min, que producen concentraciones plasmticas de frmaco dentro del lmite de 15 a 20 uM. La actividad del dFdCTP sobre los mecanismos de reparacin del DNA quiz permita citotoxicidad aumentada de otros quimioterpicos, en particular compuestos de platino.
GEMCITABINA
TOXICIDAD CLNICA:
La principal toxicidad de la gemcitabina es la mielosupresin, que se ve incrementada, en ganeral, por las administraciones intravenosas lentas de duracin ms prolongada. Las toxicidades no hematolgicas, incluso un sndrome parecido a gripe, astenia y aumento leve de las transaminasas hepticas, puede ocurrir en 40% o ms de los pacientes.
GEMCITABINA
TOXICIDAD CLNICA:
Aunque las toxicidades no hemtolgicas graves son raras, puede sobrevenir neumonitis intersticial, y tiene capacidad de respuesta a esteroides.
Rara vez se ha informado sndrome hemolticourmico.
GEMCITABINA
DOSIS: El programa de dosificacin estndar para la gemcitabina (GEMZAR) es una administracin IV lenta durante 30 min de 100 a 1200 mg/m2 en los das 1, 8 y 15 cada 28 das.
Anlogos de la purina
ANLOGOS DE PURINA
MERCAPTOPURINA
Leucemia linfoctica.
Leucemia mieloctica aguda.
MERCAPTOPURINA
Absorcin: Variable e incompleta 16-50%. Distribucin: en el agua corporal total, pobre penetracin en SNC. Unin a protenas: 30% Metabolismo: efecto de primer paso en la mucosa GI y el hgado por oxidacin y metilacin. Vida media: Nios: 21 min., Adultos: 47 min. Pico mximo de concentracin: 2 horas. Eliminacin: de 20-40% sin cambio por orina, puede
MERCAPTOPURINA
REACCIONES SECUNDARIOS INDESEABLES Y EFECTOS
Heptica: Colestasis intraheptica y necrosis focal centro lobular con hiperbilirrubinemia, aumento de fosfatasa alcalina. Dermatolgico: hiperpigmentacin, rash. Endcrino-metablico: hiperuricemia. GI: nusea, vmito, diarrea, estomatitis, anorexia, dolor abdominal y mucositis. Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia, anemia, mielosupresin. Renal: toxicidad.
MERCAPTOPURINA
PRECAUSIONES EN EL USO Defectos al nacimiento, potencialmente carcinognico, ajustar la dosis en pacientes con alteracin renal o heptica, usar con precaucin en pacientes que presentaron depresin medular con anterioridad, riego de pancreatitis. La toxicidad est incrementada con la edad. Iniciar con la dosis ms baja recomendada. Alerta ante signo de infeccin como fiebre y aumento de contaje de glbulos blancos. Letarga y confusin son los primeros signos prominentes de infeccin.
MERCAPTOPURINA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a mercaptopurina. resistencia previa. enfermedad heptica severa. depresin medular sea severa.
MERCAPTOPURINA
INTERACCIONES
Disminucin efecto: de warfarina. Aumento de toxicidad: alopurinol incrementa niveles de mercaptopurina, doxorrubicina por su toxicidad sinrgica con mercaptopurina, es un medicamento hepatotxico por lo que no debe asociarse a otros igualmente hepatotxicos
MERCAPTOPURINA
DOSIS
Oral Nios: Induccin:
2.5 - 5 mg/kg/da 60-75 mg/m2/da 1500-700 mg/m2/da por 5 das Mantenimiento: 1.5-2.5 mg/m2/da Adultos: Induccin:
2.5-5 mg/kg/da 80-100 mg/m2/da 1500-700 mg/m2/da Mantenimiento. 1.5-2.5 mg/kg/da
ANLOGOS DE PURINA
AZATIOPRINA La azatioprina, un derivado de la 6mercaptopurina, se utiliza como inmunosupresor.
ANLOGOS DE PURINA
TIOGUANIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Induccin remisin, consolidacin y mantenimiento del tratamiento de la leucemia mielgena aguda (no linfoctica) Tratamiento de la leucemia mielgena crnica y granuloctica.
TIOGUANIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin oral: 30% Distribucin: cruza la placenta Metabolismo: rpido y extenso en el hgado Vida media terminal: 11 horas Pico mximo de concentracin: 8 horas Eliminacin: Por la orina.
TIOGUANIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Mielosupresor, se recupera en 21 das. Dermatolgico: rash cutneo. Endocrino-metablico: hiperuricemia.
TIOGUANIDA
PRECAUSIONES EN EL USO Reducir la dosis en falla renal o heptica, potencialmente teratognico y carcinognico, puede desarrollar mielosupresin
TIOGUANIDA
CONTRAINDICACIONES Historia de resistencia previa a la tioguanida o mercaptopurina.
TIOGUANIDA
INTERACCIONES Incrementa toxicidad: Alopurinol. Busulfn.
TIOGUANIDA
DOSIS VO La dosis total debe ser administrada de una vez Referirse a protocolos individuales Infantes y nios < 3 aos: 3.3 mg/kg/da en dos dosis divididas por 4 das. Nios y adultos: 2 - 3 mg/kg/da hasta llegar a los 20 mg en dos dosis diarias por 5 - 7 das, o hasta la remisin
ANLOGOS DE PURINA
FOSFATO DE FLUDARABINA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Se trata de un anlogo (del agente antiviral vidarabina) nucletido fluorado resistente a la desaminacin (9--D-arabinofuranosiladenina); es activo en la leucemia linfoctica crnica y en linfomas de baja gradacin histoltica.
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Despus de desfosforilacin rpida hasta la obtencin de nuclesido fludarabina por accin de la 5ectonucleotidasa de la membrana, es refosforilado dentro de la clula por accin de la desoxicitidincinasa, hasta dar el derivado triofosfato activo.
Este antimetabolito inhibe la polimerasa, la primasa y la ligasa de DNA y la reductasa de ribonucletido, y es incorporado al DNA y RNA.
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Y El nucletido triofosfato es un eficaz terminador de cadena cuando se incorpora al DNA; la incorporacin de fludarabina al RNA inhibe la funcin del cido, su procesamiento, y la traduccin de RNAm. Un importante efecto de este quiz sea su activacin de la apoptosis; ello tal vez explique su actividad contra enfermedad linfoploriferativa indolente, donde solo una pequea fraccin de clulas est en fase S.
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Entre las manifestaciones txicas estn:
Mielosupresin Nusea Vmito Escalofros Fiebre Malestar general Anorexia Debilidad
La linfopenia y trombocitopenia son limitadoras de la dosis y posiblementes acumulativas. Se ha sealado infeccin por oportunistas. Con las dosis habituales se advierte a veces neuropata perifrica. Alteraciones del estado psquico. Convulsiones. Neuritis ptica. Por lo regular a dosis ms altas, coma.
PRECAUSIONES EN EL USO Dado que una fraccin importante del frmaco (cerca 25%) se elimina por la orina, hay que tratar gran cautela a los sujetos con funcin renal deficiente. Las dosis iniciales deben disminuirse en proporcin a los niveles de creatinina srica.
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al frmaco, funcin renal deficiente.
INTERACCIONES En combinacin con pentostatina, se sabe de casos de toxicosis pulmonar grave o incluso letal.
DOSIS Se dispone de fosfato de flutarabina (FLUDARA) para uso intravenoso. La dosis recomendada es de 20 a 30 mg/m2/da durante cinco das. Se administra en goteo durante un lapso de 30 minutos a 2 horas. En casos de funcin renal deficiente, cabe disminuir la dosis. El tratamiento puede repetirse cada cuatro semanas y, despus de dos o tres ciclos con las dosis mencionadas, se advierte mejora gradual.
ANLOGOS DE PURINA
PENTOSTATINA (2DESOXICOFORMICINA)

La pentostatina es un anlogo tradicional de la etapa intermedia de la reaccion de adenosindesaminasa (ADA) e inhibidor potente de dicha enzima. La pentostatina es extraordinariamente eficaz para producir remicin completa de la tricoleucemia. Incluso en pacientes refractarios al interfern alfa se han sealado respuestas completas en 58% de los casos, y parciales en 28%.
ANLOGOS DE PURINA
PENTOSTATINA (2DESOXICOFORMICINA) INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Tambin se observa actividad contra CLL, CML, leucemia promieloctica, linfoma cutneo de clulas T, linfoma no Hodgkin e histiocitosis de clulas de Langerhans.
La pentostatina no tiene actividad importante contra neoplasias slidas o mieloma mltiple.
PENTOSTATINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: La pentostatina se administra por VI, tiene una vida media de distribucin de 11 min con una sola dosis de 4 mg/m2, y una vida media terminal de 5.7 h en promedio. Se elimina casi por completo por excrecin renal.
PENTOSTATINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Con la dosis estndar (4 mg/m2) las principales manifestaciones txicas son:
Mielosupresin Sntomas gastrointestinales Erupciones cutneas Anormalidades en los estudios de la dfuncin heptica.
PENTOSTATINA
REACCIONES SECUNDARIOS INDESEABLES Y EFECTOS
A las dosis mencionadas se adviertedisminucin de linfocitos T normales. Fiebre neutropnica. Infecciones oportunistas. La inmunosupresin puede persistir durante varios aos despus de suspender el tratamiento con pentostatina. Con dosis mayores (10mg/m2) han surgido complicaciones renales y neurolgicas graves.
PENTOSTATINA
Se recomienda disminuir en un grado adecuado las dosis en individuos con disfuncin renal, la cual se manifiesta por disminucin de la depuracin de creatinina.
PENTOSTATINA
PENTOSTATINA
INTERACCIONES En combinacin con fosfato de fludarabina ocasiona efectos gravemente txicos intensos o incluso mortales a nivel pulmonar.
PENTOSTATINA
DOSIS La pentostatina (NIPENT) se produce para uso intravenoso. La dosis recomendada es de 4 mg/m2 administrada en semanas alternadas. Despus de hidratacin con 500 a 1000 ml de solucin salina seminormal con glucosa al 5%, se da el frmaco mediante inyeccin IV rpida o por goteo en un lapso de 30 min, a lo que seguir la introduccin de 500 ml de lquidos adicionales. La extravasacin no produce celulitis, vesicacin ni necrosis hstica.
ANLOGOS DE PURINA
CLADRIBINA INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Anlogo purnico resistente a la adenosindesaminasa, posee potente actividad contra: Ticoleucemia. Leucemia linfoctica crnica Linfomas de baja gradacin anatomopatolgica. Mielgena aguda. Histiocitosis de clulas de Langerhans. Micosis fungoide. Sndrome de Szary. Macroglobulinemia de Waldenstrm
CLADRIBINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: La cladribina no se absorbe adecuadamente por va oral (55 + 17%), de modo que se prefiere la VI. Se excreta principalmente por los riones. Tiene vidas medias plasmticas de 35 min y 6.7 h. Cruza barrera hematoenceflica.
Alcanza concentraciones en LCR de alrededor de 25% de las que se observan en el plasma.
CLADRIBINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Las principales manifestaciones txicas son:
Mielosupresin Trombocitopenia acumulativa. Infecciones oportunistas frecuentes Nusea, infecciones, fiebre alta, cefalalgia, fatiga, erupciones cutneas. Sndrome de lisis tumoral.
CLADRIBINA
Mielosupresin.
Trombocitopenia.
CLADRIBINA
CLADRIBINA
INTERACCIONES Los efectos adversos para el sistema nervioso y de inmunosupresin son menos evidentes que con la pentostatina en las dosis tcnicamente activas, se debe quiz porque la cladribina no es inhibidora de la adenosindesaminasa.
CLADRIBINA
DOSIS La cladribina (LEUSTATIN) se surte en forma inyectable. La dosis recomendada consiste en un solo ciclo de 0.09 mg/Kg/da durnte siete das en goteo intravenoso contnuo.
PRODUCTOS NATURALES
Alcaloides de la vinca
ALCALOIDES DE LA VINCA
VINBLASTINA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Tratamiento de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, carcinomas de testculo, pulmn, cabeza y cuello, mama y rones. Micosis fungoide, sarcoma de kaposi, histiocitosis, coriocarcinoma y prpura trombocitopnica idioptica
VINBLASTINA
Absorcin: no se absorbe por tracto Gl, solo para administracin IV Distribucin: Vd: 27.3 L/kg, se une extensivamente a los tejidos, no penetra SNC, se distribuye en el hgado. Unin protenas: 99% rpidamente Metabolismo: heptico en metabolitos activos. Vida media inicial: 0.164 horas, terminal: 25 horas.
VINBLASTINA
REACCIONES SECUNDARIOS INDESEABLES Y EFECTOS Dermatolgico: alopecia Gl: nusea y vmito, estomatitis, calambres abdominales, anorexia, constipacin, diarrea, sabor metlico. Potencial emtico: moderado Hematolgico: depresin medular sea severa, granulocitopenia y trombocitopenia severas (recuperacin en 17 das). CV: hipertensin, fenmeno de Raynaud.
VINBLASTINA
PRECAUSIONES EN EL USO Precauciones a la extravasacin, modificar las dosis si existe falla renal o heptica, el uso de dosis bajas incrementa el riesgo de neurotoxicidad, la administracin intratecal produce la muerte, cuando existen mltiples catteres extremar las precauciones por el peligro de administracin errnea intratecal.
VINBLASTINA
CONTRAINDICACIONES Solo uso IV.
Contraindicado por va intratecal pues provoca la muerte, severa depresin de mdula sea, no administrar si existe sospecha de infeccin.
VINBLASTINA
INTERACCIONES Sustrato enzimtcos CYP3A3/4 y 3A5-7, inhibidor enzimtico CYP2D6. Disminuye el efecto: fenitona, alfa-interfern Aumenta la toxicidad: administracin previa o simultnea de mitomicina-C
VINBLASTINA
DOSIS Referirse a protocolos individuales. Nios y adultos: 4 20 mg/m2 ( 0.1 0.5 mg/kg) cada 7 10 das. 5 6 mg/m2 cada 4 semanas. 4 mg/m2 1 8 das cada 3 semanas.
VINCRISTINA
Tratamiento de leucemias, de linfomas de Hodgking, tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma.
VINCRISTINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin oral pobre. Distribucin: pobre penetracin en SNC, ligeramente ligada a tejidos, penetra poco la berrera hematoenceflica Unin a protenas: 75%. Metabolismo: extenso heptico. Vida media terminal: 24 horas. Eliminacin: primariamente en la bilis (-80%)
VINCRISTINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Dermatolgico: alopecia (20-70%), la extravasacin provoca sevra accin irritante y necrosis, rash CV: hipotensin o hipertensin ortosttica, hipertensin, hipotensin SNC: dificultad motora, convulsiones, cefalea, depresin de SNC, parlisis de nervios craneales, depresin, confusin, insomnio. Endcrino-metablico: hiperuricemia. Secrecin inadecuada de hormona antidiurtica.
VINCRISTINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Gl: constipacin, leo paralitico por toxicidad neurolgica, ulceracin de mucosa oral, dolor clico, anorexia, sabor metlico, nusea, vmito, prdida de peso, diarrea. Potencial emtico: bajo. Local: flebitis. Neuro-musculoesqueltico: dolor en la articulacin maxilar, dolor de piernas, mialgias, entumecimiento, debilidad, neuropata perifrica, prdida de reflejos profundos, cada de pie o mueca. OONG: frotofobia.
VINCRISTINA
PRECAUSIONES EN EL USO Ajustar la dosis si existe enfermedad heptica previa o trastornos neuromusculares, evitar la extravasacin, precauciones en su uso en ancianos, evitar la contaminacin en los ojos, precauciones ante la restriccin respiratoria, broncoespasmo. No se administra por va intratecal, administrar con alopurinol para evitar hiperuricemia, no utilizar con radioterapia.
VINCRISTINA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a vincristina o similares, el uso intratecal puede desencadenar la muerte, en pacientes con enfermedad desmielinizante de CharcotMarie-Tooth
VINCRISTINA
INTERACCIONES Sustrato enzimtico: CYP3A3/4 y 3A5-7. Disminuye efecto: fenitona Incrementa toxicidad: digoxina, vincristina 12-24 h despus de asparaginasa para minimizar toxicidad. Mitomicina: reacciones agudas pulmonares con restriccin respiratoria y brocoespasmo Itraconazol: aumento neuromusculares de efectos indeseables
VINCRISTINA
DOSIS IV Referirse a protocolos individuales. Nios: menos o igual a dos KG de peso: 0.05 mg/kg una vez a la semana. Nios de mas de 10 kg de peso: 1 2 mg/m2 una vez por semana por 3 6 semanas, dosis nica mxima 2 mg. Adultos: 0.4 1.4 mg/m2 repetido cada semana 1 1.5 mg/m2 cada 3 a 4 semanas.
VINORELBINA
Se aplica en pacientes que han recibido quimioterapia previa.

Conjuntamente con cisplatino para tratar carcinoma de clulas pequeas de pulmn.
VINORELBINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Su principal efecto granulocitopenia. txico es la
Muestra trombocitopenia leve. Y muy leve neurotoxicidad. Puede causar alergias y daos leves y reversibles en enzimas hepticas.
VINORELBINA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a vinorelbina.
VINORELBINA
DOSIS Se administra en solucin salina normal en goteo IV, a razn de 30 mg/m2 en un lapso de 6 a 10 min.
Es posible que se requiera dosis ms bajas en pacientes con quimoterapias previas (20 a 25 mg/m2).
Estudios experimentales han demostrado que las cpsulas ingeribles poseen una biodisponibilidad del 30 a 40%.
Taxanos
TAXANOS
PACLITAXEL
Tratamiento inicial del carcinoma de ovario avanzado y metastsico, tratamiento adyuvante de ndulos positivos de cncer de mama, tratamiento e cncer de mama metastsico, tratamiento de cncer de pulmn de clulas no pequeas, tratamiento de segunda lnea de sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA
PACLITAXEL
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Posee una declinacin bifsica de concentracin ante la infusin IV Distribucin:42-162 L/m2 Unin a protenas: 89-98% Metabolismo: heptico Vida media terminal: 5.3 - 17.4 horas Eliminacin: renal, 1.3 - 12.6% luego de 1. 6 y 24 horas de infusin
PACLITAXEL
CV: anormalidades en el EKG hipotensin. Dermatolgico: alopecia Gl: diarrea, mucositis, nusea vmito Hematolgico: hemorragia neutropenia, leucopenia, trombocitopenia,. Heptico: alteracin de prueba funcionales hepticas. Neuromuscular-esqueltico: mialgia neuropata perifrica
PACLITAXEL
PRECAUSIONES EN EL USO Severas reacciones de hipersensibilidad durante la primero infusin, el prolongar la infusin disminuye esta reaccin indeseable.
PACLITAXEL
CONTRAINDICACIONES Historia de hipersensibilidad pacientes con tumores slidos con contaje de neutrfilos <1500 cels/mm3 o pacientes con sarcoma de Kapsi relacionado con SIDA con contaje de neutrfilos <1000 cels/mm3
PACLITAXEL
INTERACCIONES Sustrato CYP2C8 y 3A3/4
Incremento de toxicidad: mielosupresin ante administracin posterior de cisplatino.

Inhibicin de metabolismo en pacientes tratados
con ketoconazol
PACLITAXEL
DOSIS IV Preparacin con dexametazona es necesario (20 mg oral, a las 12 y 6 horas). Adultos: Ovario: 1era lnea: 175 mg/m2 en 3 horas cada 3 semanas Despus de falla como medicamento de 1era lnea: 135-175 mg/m2 en 3 horas cada 3 semanas Tumor de mama metastsico: 175 mg/m2 en 3 horas cada 3 semanas por cuatro ciclos
Epipodofilotoxinas
EPIPODFILOTOXINAS
ETOPOSIDE
Agente antineoplsico que interacciona con topoisomerasa II. Acta inhibiendo la mitosis por dos mecanismos: impide que las clulas entren en profase y produce su desintegracin cuando se va a iniciar la mitosis. Derivado de la podopilotoxina.
ETOPOSIDE
Linfomas. Leucemia. Carcinoma uterino. Neuroblastomamicosis fungoide. Sarcoma de Kaposi. Histiocitosis. Enfermedad trofoblstica gestacional. Sarcoma de Ewing. Tumor de Wilms y tumores cerebrales.
ETOPOSIDE
Absorcin oral: 32-57%. Distribucin: 3-36 l/m2, pobre penetracin, atraviesa la barrera hematoenceflica peor con concentraciones de menos del 10 % de los niveles plasmticos. Unin a protenas: 94-97%
ETOPOSIDE
Metabolismo: heptico. Vida media: terminal 4-15 horas, pico mximo oral de 1-1.5 horas.
Eliminacin: 2-16% sin cambios y como metabolitos por orina y escasamente en heces.
ETOPOSIDE
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgica: alopecia. GI: diarrea ocasional, nusea y vmito, mucositis severa, anorexia, potencial emtico bajo. Hematolgico: mielosupresor, recuperacin en 21-28 das.
ETOPOSIDE
PRECAUCIONES EN EL USO: Mielosupresin con probable infeccin y sangrado.
ETOPOSIDE
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al etoposide. No administrar por va intratecal.
ETOPOSIDE
INTERACCIONES:
Incrementa la toxicidad: el empleo conjunto de: Warfarina Metotrexate, Antagonistas del calcio, Carmustina, Ciclosporina.
ETOPOSIDE
DOSIS:
VO 100-300 mg/m2/da por 5 das cada 3 semanas. 200-400 mg/m2/da por 1-2 das cada 3-4 semanas. 50 mg/m2/da. Nios: IV 60-120 mg/m2/da por 3-5 das cada 36 semanas. Tumor cerebral:150 mg/m2/da en das 2 y 3. Neuroblastoma: 100 mg/m2/da en una hora en das 1-5 del ciclo. Adulto: VO Cncer pulmonar:50 mg/1da. IV 35
EPIPODFILOTOXINAS
TENOPSIDO
Agente antineoplsico que interacciona con topoisomerasa II. Derivado de la podopilotoxina.
TENOPSIDO
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Leucemia linfoblstica aguda resistente a la teraputica en nios. Glioblastoma. Neuroblastoma Metstasis cerebrales provenientes de carcionomas de clulas pequeas del pulmn.
TENOPSIDO
Vidas medias de eliminacin: 4 y de 10 a40 horas. Eliminacin: Aprox. 45% por la orina. Con el 80% de metabolito. Menos del 1% del frmaco cruza la barrera ematoenceflica.
TENOPSIDO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Melosupresin. Nusea. Vmito, son sus efectos txicos primarios.
TENOPSIDO
PRECAUCIONES EN EL USO: Mielosupresin con probable infeccin y sangrado.
TENOPSIDO
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al tenopsido.
TENOPSIDO
INTERACCIONES:
Anticonvulsivos como la dilantina intensifican el efecto del tenopsido en el hgado y disminuyen la distribucin o contactos sistmicos.
TENOPSIDO
DOSIS:
Se administra por goteo IV. Las dosis varan de 50 mg/m2/da durante cinco das, a 165 mg/m2/da dos veces por semana en nios y adultos.
Anlogos de la camptotecina
ANLOGOS DE LA CAMPTOTENCINA
TOPOTECN
Cncer ovrico (tratado con anterioridad). Cncer pulmonar de clulas pequeas. Actividad antitumoral promisoria en enfermedades malignas hematolgicas. Leucemia mielonoctica crnica. Sndromes mielodisplsicos.
TOPOTECN
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Slo el 20 AL 35% del frmaco total en plasma se encuentra en la forma de lactona activa. Se depura con rapidez del plasma.
La vida media terminal de la lactona de topotecn vara de 2 a 3.5 horas.
TOPOTECN
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Su biodisponibilidad (Adm. VO) es de 30 a 40%. Alta penetracin en SNC. Entre 25 y 70% de la dosis administrada se excreta en la orina en el transcurso de 24 h.
TOPOTECN
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Neutropenia grave a la dosis de fase II. Trombocitopenia. Mucositis. Diarrea. Con menor frecuencia: Nusea, vmito, transaminasas hepticas altas, fiebre, fatiga y exantema.
TOPOTECN
PRECAUCIONES EN EL USO: Es necesario disminuir la dosis en proporcin con disminuciones de la depuracin de creatinina.
TENOPSIDO
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con decremento de la depuracin de creatinina. Pacientes con disfuncin renal moderada.
TOPOTECN
INTERACCIONES:
Su toxicidad hematolgica importante a limitado la combinacin de este frmaco con otros empleados para las mismas patologas.
TOPOTECN
DOSIS:
Se administra va IV lenta durante 30 min. A 1.5 mg/m2/da durante cinco das consecutivos cada tres semanas; tambien se han probado diversos programas de administracin lenta y prolongada. 0.75 mg/m2/da en pacientes con disfuncin renal moderada (depuracin creatinina = 20 a40 ml/min.).
TOPOTECN
DOSIS:
La incidencia de neutropenia grave a la dosis de fase II recomendada de 1.5 mg/m2al da durante 5 das cada tres semanas puede ser de hasta 81%, con una incidencia de neutropenia febril de aproximadamente el 26%.
Antibiticos
ANTIBITICOS
DACTINOMICINA Frmaco antitumoral inhibidor de la topoisomerasa II. Potencia los radioterapia. efectos de la
Uso restringido, nicamente con especialista.
DACTINOMICINA
Tratamiento del rabdomiosarcoma. Tumor de Wilms en nios. Tumor de Ewing. Sarcoma de Kaposi. Coreocarcinoma avanzado.
DACTINOMICINA
Ligadura a protenas: Extensa ligadura tisular.
Biotransformacin: mnima Vm: 36 horas.

Eliminacin: fecal, renal; el 30% es recuperado en heces y orina despus de 1 semana.
DACTINOMICINA
REACCIONES INDESEABLES EFECTOS SECUNDARIOS:
GI: anorexia, nusea, vmito.
Sangre: supresin pancitopenia.
hematopoytica
con
otros: Proctitis, diarrea, glosistis, queilitis, ulceraciones de la mucosa oral, alopecia, eritema, descamacin, inflamacin, pigmentacin de reas expuestas a radioterapia previa. Severa toxicidad local debido a la extravasacin. Puede haber
DACTINOMICINA
Debe manejarse con cuidado y evitarse el contacto con la piel o la inhalacin del polvo o gases del producto. Es carcingena en animales. Es embriotxica y se debe descontinuar en la lactancia. Se recomienda que el personal que prepare la dactinomicna para uso parenteral lleve guantes y mascarilla.
DACTINOMICINA
CONTRAINDICACIONES:
No dar si el paciente tiene alguna virosis como varicela, herpes zster o algn proceso patolgico generalizado pues puede conducir a la muerte.
DACTINOMICINA
INTERACCIONES:
Alopurinol. Colchicina, Probenecid. Inmunizacin con vacunas virales. Vitamina K.
DACTINOMICINA
DOSIS: IV: perfusin. 10-15 mcg/Kg al da por 5 das. Si no se presenta toxicidad, un curso adicional de tratamiento se da con intervalo de 3-4 semanas.
100-400 mcg se han administrado a nios por 10-14 das.
DACTINOMICINA
DOSIS: Entre otros esquemas: 3-6 mcg/Kg para un total de 125 mcg/Kg.
Dosis de mantenimiento semanal: 7.5 mcg/Kg.

En algunos casos se puede inyectar por IV directa. Su uso en nios debe ser pasados los 12
ANTIBITICOS
DAUNORRUBICINA Frmaco antitumoral del grupo de las antraciclinas. Actualmente se emplea en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y del sarcoma de Kaposi. Sus principales toxicidades son vmitos y hematolgica. A largo plazo es cardiotxica.
DAUNORRUBICINA
Leucemia aguda.
Leucemia mieloblstica. Linfoma.
DAUNORRUBICINA
Distribucin: 40 L/Kg atravieza la placenta, distribuido en todos los tejidos, especialmente hgado, riones, pulmn, brazo y corazn. No se distribuye en SNC.
Metabolismo: heptico.
DAUNORRUBICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Vida media: 5 min. Inicial; terminal 18.5 horas. Y v.m. plasmtica 24-48 horas. Eliminacin: 40% mediante bilis, 25% en orina metabolizada y sin cambios, la orina se torna roja en las primeras 24-48 horas luego del tratamiento.
DAUNORRUBICINA
REACCIONES INDESEABLES EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgica: alopecia. Y
GI: nusea y vmito 50% de los pacientes en las primeras 24 horas, estomatitis.
Genitourinario: coloracin roja de la orina. CV: insuficiencia cardiaca congestiva.
DAUNORRUBICINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Mielosupresin: serie granuloctica, menos marcado con plaquetas y eritrocitos. Potencial toxicidad cardiaca, potencializada por radioterapia. Piel: necrosis al extravasarse.
DAUNORRUBICINA
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a dosis previa o hacia algn constituyente del producto.
DAUNORRUBICINA
INTERACCIONES: Alopurinol. Colchicina. Probenecid. Discrasias sanguneas causadas medicaciones con frmacos hepatotxicos. Vacunas de virus vivos y muertos.
por
DAUNORRUBICINA
DOSIS: Nios: Terapia combinada en leucemia aguda, induccin remisin: 25-45 mg/m2/da 1 cada semana por 4 ciclos o 30-45 mg/m2/da por 3 das. Adultos: 30-60 mg/m2/da por 3-5 das, repetir la dosi en 3-4 semas, puede utilizarse en terapia combinada de acuerdo a protocolor.
Ajustar la dosis en la lesin renal o heptica.
ANTIBITICOS
DOXORRUBICINA INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Tratamiento de leucemias. Linfoma. Mieloma mltiple. Sarcomas seos y no seos. Mesoteliomas. Tumor ovrico o testicular. Carcinomas de cabeza y cuello, tiroides, pulmn. Tumor de Wilms, mama, estmago, pncreas, hgado, ovario, vejiga, prstata y tero. Neuroblastoma.
DOXORRUBICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Absorcin oral: pobre menos del 50%. Distribucin: 25L/Kg. Distribuido rpidamente en el hgado, bazo, riones, pulmones, corazn y leche materna. Unin a protenas: 70% en plasma. Y
DOXORRUBICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Metabolismo: hgado y plasma metabolitos activos e inactivos. Y en
Vida media: trifsica 1:30 min, 2: 3-3.5 horas, 3: 17-30 horas. Eliminacin: 80% en heces y bilis, el clearence est disminuido en mujeres obesas.
DOXORRUBICINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Dermatolgico: alopecia, extravasacin (severa inflamacin), necrosis y ulceracin. GI: nusea (potencial emtico de bajo a alto dependiendo de la dosis) y vmito, mucositis, ulceracin y necrosis del clon, anorexia y diarrea, estomatitis y esofagitis.
DOXORRUBICINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Genitourinario: coloracin de la orina. Hematolgico: leucopenia. mielosupresin y 60-80%
CV: toxicidad cardiaca, cardiomiopata, arritmias entre otras.
DOXORRUBICINA
Toxicidad cardaca si la dosis total excede 550 mg/m2. Severa necrosis si existe extravasacin.
DOXORRUBICINA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la doxorrubicina. Insuficiencia cardaca severa. Cardiomiopata. mielosupresin preexistente. Lesin cardaca. Tratamiento anterior con dosis acumulativas de doxorrubicina, idarrubicina y/o daunorrubicina.
DOXORRUBICINA
INTERACCIONES:
Sustratos de enzimas: CYP343/4 sustrato, CYP2D6 inhibidor. Disminuye su efecto con:
Digoxina Fenobarbital.
Aumenta efecto: en unin con:

Ciclosporina Mercaptopurina Paclitaxel Progesterona Estreptozocina Verapamilo
DOXORRUBICINA
DOSIS: IV Nios: 35-75 mg/m2 una sola dosis cada 21 das o 20-30 mg/m2 cada semana. Adultos: 60-75 mg/m2 en una dosis repetida cada 21 das, existen otros protocolos para ser aplicados en cada caso especial. Dosis Mxima: 500 mg/m2.
ANTIBITICOS
IDARRUBICINA INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
En combinacin para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

Leucemia linfoctica aguda.
IDARRUBICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: oral, rpda pero erratica (20-30%). Distribucin: grande y llega al SNC. Unin a protenas: 94-97% Metabolismo: heptico, pero en metabolitos activos. Vida media de eliminacin: oral: 14-35 horas, IV: 12-27 horas. Pico mximo plasmtico: de 2-4 horas. Eliminacin: 15% de la dosis intravenosa.
IDARRUBICINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS SNC: fiebre, cefalea. Dermatolgico: alopecia, rash, urticaria. GI: diarrea, mucositis, nusea, estomatitis, vmito. Genitourinario: coloracin de la orina. Hematolgico: hemorragia, anemia. Local: necrosis tisular a la extravasacin.
IDARRUBICINA
Administrar lentamente IV, no IM, o Sc. Necrosis severa a la extravasacin. Toxicidad miocrdica. Mielosupresin severa.
IDARRUBICINA
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a idarrubicina y daunorrubicina.
IDARRUBICINA
INTERACCIONES Alopurinol Colchicina Probenecid Radioterapia en el rea mediastinal. Doxorrubicina. Vacunas de virus vivos y muertos.
IDARRUBICINA
DOSIS IV Nios: leucemia: 10-12 mg/m2/da por 3 das y repetir cada tres semanas. Tumores slidos: 5 mg/m2/da por 3 das. Adultos: 12 mg/m2/da por 3 dias en inyeccin lenta IV combinado con ARAC. Ajustar la dosis en lesin renal-heptica.
ANTIBITICOS
MITOXANTRONA
Compuesto sinttico cuyo mecanismo de accin es semejante al de las antraciclinas. Su efecto sobre la clula tumoral consiste en romper las cadenas de DNA por la accin que las antraciclinas tienen sobre la topoisomerasa II; se utiliza en la leucemia, el carcinoma de mama, de ovario, linfoma no Hodgkin y linfoma de Hodgkin.
MITOXANTRONA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Leucemia no linfoctica en combinacin con otros agentes (adultos), muy activo contra leucemias, linfoma, cncer de mama, moderadamente activo contra sarcoma peditrico.
MITOXANTRONA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin oral: pobre Distribucin: 14 L/kg distribuido en lquido pleural, rion, tiroides, hgado, corazn y glbulos rojos. Unin a protenas: 78%, albmina:76%. Metabolismo: heptico Vida media: 37 horas. Eliminacin: lentamente excretada por orina 6-11%.
MITOXANTRONA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS CV: anormalidades en el EKG, arritmia, edema. SNC: fatiga, fiebre, cefalea Dermatolgico: alopecia Endocrino-metablico: amenorrea, desrdenes menstruales Gl: dolor abdominal, anorexia, nusea, constipacin, diarrea, sangrado digestivo, mucositis, estomatitis, vmito, ganancia o prdida de peso
MITOXANTRONA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Genitourinario: infeccin urinaria Hematolgico: mielosupresin (disminuye: Hb, leucocitos, linfocitos) petequias Hgado: altera su funcionamiento Neuromuscular: debilidad Respiratorio: tos, disnea, infeccin respiratoria alta.
MITOXANTRONA
PRECAUSIONES EN EL USO Mielosupresin preexistente, contaje de neutrfilos de menos de 1500 cls/mm3. Toxicidad miocrdica, falla cardiaca potencialmente letal.
MITOXANTRONA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al mitoxantrone
MITOXANTRONA
INTERACCIONES Alopurinol, colchicina, probenecid, discrasias sanguneas causadas por medicamentos, radioterapia en el rea mediastinal y vacunas de virus vivos y muertos.
MITOXANTRONA
DOSIS Leucemias: menores de 2 aos: 0.4 mg/kg/da diario por 3-5das Mayores de 2 aos y adultos: 12 mg/m2/da una vez al da por tres das Tumores slidos: Nios: 18-20 mg/m2/da cada 3-4 semanas
Adultos: 12-14 mg/m2 cada 3-4 semanas
ANTIBITICOS
BLEOMICINA: Antibitico antineoplsico producido por el hongo Streptomyces verticillos. Su mecanismo de accin se caracteriza por unirse a la cadena de DNA, produciendo una escisin de la misma e impidiendo, posteriormente, la sntesis de protenas del DNA y el RNA.
BLEOMICINA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Carcinoma de clulas escamosas. Melanoma Sarcoma Carcinoma testicular Linfoma de Hodgkin Linfoma no Hodgkin Fusin pleural.
BLEOMICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Y IM y fusin pleural: 30% de concentracin IV, intraperitoneal y Sc igual concentracin que IV. Distribucin (Vd): 22 L/m2, altas concentraciones en piel, pulmn, corazn, bajas concentraciones en intestino, testculos, y no cruza barrera hematoenceflica.
BLEOMICINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: SNC: CV: Fiebre, escalofros. Fenmeno de Raynaud. prurito, alopecia,
Dermatolgico: Eritema y hiperkeratosis, hiperpigmentacin, reversibles al cesar el tratamiento.
BLEOMICINA
GI: Toxicidad mococutnea, estomatitis, nausea, vmito, anorexia, potencial emtico bajo.
Local: Flebitis y dolor a nivel del tumor.
BLEOMICINA
PRECAUCIONES EN EL USO: Fibrosis pulmonar (viejos fumadores, radioterapia). Hipotensin. Confusin mental. Monitoreo de funcin pulmonar.
BLEOMICINA
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad : bleomicina. Enfermedad pulmonar severa.
BLEOMICINA
INTERACCIONES Digitlicos. Fenitona.
Asociado a cisplatino: disminuye eliminacin de bleomicina.
la
BLEOMICINA
DOSIS Nios: instaurar protocolos, 1 unidad = 1 mg. IM, IV, Sc e intracavitario.
Adultos: agente nico. IM, IV, Sc 0.25 a 0.50 unidades /Kg 1 o 2 semana.
veces por
Terapia combinada: IM, IV, 3 4 U/m2 max acumulado 400 U.
ANTINEOPLSICOS
MITOMICINA
Antibitico antitumoral, obtenido de Streptomyces caepitorus, su mecanismo de accin es alquilante, mediante la formacin de puentes inter o intracatenarios en el DNA, tambin puede degradar la cadena de DNA. Se utiliza en tumores de vejiga, gastrointestinal, pulmn no microctico.
MITOMICINA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Adenocarcinoma de estmago o pncreas diseminado en combinacin con otros agentes teraputicos, cncer de vejiga, cncer colorectal
MITOMICINA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: bien por tracto GI Distribucin: 22 L/m2, alta concentraciones en rion, lengua msculos, corazn y pulmones probablemente no llega adecuadamente a SNC. Metabolismo: heptico. Vida media: 23-78 minutos terminal: 50 minutos. Eliminacin: excrecin renal, menos del 10% sin cambios. En poca cantidad por la bilis.
MITOMICINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Gl: nusea y vmito (de leve a moderado), usualmente luego de 1-2 horas. Estomatitis, hepatotoxicidad, diarrea, anorexia. Hematolgico: mielosupresor, se recupera entre 42-56 das. Local: extravasacin: severa irritacin local y puede desembocar en ulceracin.
MITOMICINA
PRECAUSIONES EN EL USO Usar con precaucin en falla renal o heptica, mielosupresin. Seguimiento de variaciones en: Hb, nitrgeno ureico y creatinina: supresin de actividad medular con severa trombocitopenia y leucopenia, sndrome hemoltico urmico. Es un medicamento teratognico y carcinognico
MITOMICINA
CONTRAINDICACIONES Contaje plaquetario < 75.000/ mm3, contaje de leucocitos < 3000/mm3 y creatinina srica > 1.7 mg/dL, trombocitopenia, hipersensibilidad a la mitomicina
MITOMICINA
INTERACCIONES Incrementa la toxicidad: alcaloides de la vinca, doxorrubicina
MITOMICINA
DOSIS IV mediante va central nicamente Nios y adultos: agente nico: 20 mg/m2 cada 6-8 semanas Combinacin: 10 mg/m2 cada 6-8 semanas Otras aplicaciones aplicar el protocolo respectivo
Enzimas
ANTINEOPLSICOS
L ASPARAGINASA
Leucemia linfoctica aguda. Linfoma. Terapia inductiva.
L ASPARAGINASA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: no va oral, IM: 50% de lo que se alcanza IV. Distribucin: 4-5 l/kg, no penetra en SNC. Metabolismo: degradado sistmicamente. Vida media: 8-30 horas. Eliminacin: renal y heptica.
L ASPARAGINASA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS SNC: fatiga, somnolencia, depresin alucinaciones, agitacin, desorientacin, convulsiones, estupor, confusin, coma. Endcrino-metablico: fiebre, escalofros, hiperglicemia. GI: nusea, vmito (50-60%), anorexia, calambres abdominales, pancreatitis aguda.
L ASPARAGINASA
Hematolgico: hipofibrinogenemia, depresin de los factores 7 y 9, y disminucin de antitrombina III. Heptico: elevacin transitoria bilirrubina y fosfatasa alcalina. de transaminasas,
Hipersensibilidad: reacciones agudas alrgicas (fiebre, rash, urticaria, hipotensin, anafilaxia).
Renal: azotemia.
L ASPARAGINASA
MECANISMO DE ACCIN
Casi todos los tejidos normales sintetizan L-asparaginasa en cantidades suficientes para la sntesis protenica. Sin embargo, algunas neoplasias que incluyen culas leucmicas linfoblsticas agudas, necesitan una fuente exgena de dicho aminocido.
L ASPARAGINASA
Mecanismos de accin La L-asparaginasa. al catalizar la hidrlisis de ia asparagina circulante para transformarla en cido asprtico y amoniaco, priva a estas clulas de la asparagina necesaria para la sntesis protenica, lo cual culmina en su muerte.
L ASPARAGINASA
Mecanismos de accin La L-asparaginasa se utiliza a menudo con metotrexato, doxorrubicina. vincristina o prednisona, para tratar leucemia linfoblstica aguda. Puede tener suma importancia el orden de administracin de estas combinaciones; por ejemplo, surge citotoxicidad sinrgica cuando antes de la L-asparaginasa se usa metotrexato, pero el orden contrario anula la citotoxicidad de ste.
L ASPARAGINASA
Mecanismos de accin Este ltimo resultado es consecuencia de la inhibicin de la sntesis protenica por parte de la L-asparaginasa, efecto que detiene la progresin de las clulas por el ciclo y anula el efecto del metotrexato, frmaco que ejerce su actividad mxima durante la fase de sntesis de DNA en el ciclo celular.
L ASPARAGINASA
Mecanismos de accin La L-asparaginasa ocasiona muerte celular por activacin de la apoptosis. La resistencia se debe a la induccin de la capacidad de las clulas tumorales para sintetizar L-asparagina.
L ASPARAGINASA
Alergias severas riesgo incrementado hipersensibilidad con dosis sucesivas.
de
L ASPARAGINASA
CONTRAINDICACIONES
Pancreatitis.
Hipersensibilidad a la L-asparaginasa.
L ASPARAGINASA
INTERACCIONES
Decremento del efecto: metotrexate.
Incremento: vincristina, mercaptopurina, prednisona.
ciclofosfamida,
L ASPARAGINASA
DOSIS IM e IV 6000 u/m2 cada da por 3-4 semanas.
AGENTES DIVERSOS
Complejos de coordinacin con platino
ANTINEOPLSICOS
CARBOPLATINO: Complejo coordinado del platino con propiedad antineoplsica. Su mecanismo de accin se caracteriza por producir enlaces cruzados en las cadenas de DNA. Se utiliza en tumores de ovario, endometrio, pulmn y tubo digestivo.
CARBOPLATINO
Carcinoma de ovario. Carcinoma pulmonar de clulas pequeas. Cncer esofgico, testicular y vesical. Mesotelioma. Tumores cerebrales peditricos. Sarcoma. Neuroblastoma. Osteosarcoma.
CARBOPLATINO
DISTRIBUCIN: 16 L/ Kg en hgado, rin, piel y tejido tumoral. UNIN A PROTENAS: 0% METABOLISMO: Por hidroxilacin. VIDA MEDIA: Terminal 22 24 horas. ELIMINACIN: 60 - 90% renal en las primeras 24 horas.
CARBOPLATINO
Metablico: Hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipocalcemia.
GI: Nusea, estomatitis, vmito (potencial emtico medio), inicio de los episodios en 2 6 horas.
Hematolgico: trombocitopenia. Anemia, leucopenia, nuetropenia,
Heptico: Alteracin de la funcin. Local: Dolor en el sitio de la inyeccin.
CARBOPLATINO
PRECAUCIONES EN EL USO: Lesin heptica evidenciada en pruebas de laboratorio. Depresin de mdula sea severa. Reacciones alrgicas en pacientes previamente expuestos al platino.
CARBOPLATINO
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a carboplatino. Depersin de mdula sea severa. Hemorragia excesiva.
CARBOPLATINO
INTERACCIONES: Medicamentos nefrotxicos. Aminoglucsidos incrementan el riesgo de ototoxicidad.
CARBOPLATINO
DOSIS:
VI, intraperitoneal. Nios: TUMOR SLIDO: 300-600 mg/m2 cada semana, por 4 semanas con dos semanas de recuperacin, ajustar con contaje plaquetario y de neutrfilos. Adultos: CNCER DE OVARIO: 360 mg/m2 cada tres semanas y combinado cada 4 semanas. Ajustar las dosis cuando existe falla heptica y/o renal.
Medicamento para ser manejado por el especialista.
ANTINEOPLSICOS
CISPLATINO
Cisdiaminodicloroplatino, agente antineoplsico que produce uniones cruzadas entre dos cadenas, dentro de cada cadena de doble hlice de DNA.
CISPLATINO
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Tratamiento de cnceres de cabeza y cuello, mamas, testculo, ovario. Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Neuroblastoma. Sarcomas.
CISPLATINO
Cnceres de vejiga, gstrico, pulmn, esfago, cervical y prosttico. Mieloma. Mesotelioma. Cncer pulmonar en clulas pequeas.
CISPLATINO
Distribucin IV: rpida, altas concentraciones en riones, hgado, ovarios, tero y pulmones. Unin a protenas: Mayor 90%. Vida media: Inicial 20-30 min.; Beta 60 min.; terminal 24 horas. Secundaria: 44-73 horas. Metabolismo: incativado por grupos sulfidrilo. Eliminacin: Mayor del 90% por orina y 10% el
CISPLATINO
Metablico: Hiperuricemia.
GI: alto poder emtico, nusea y vmito 76-100%.

Hematolgico: mielosupresin, anemia.
Neuromsculoesqueltico: irreversible.
neuropata
perifrica,
CISPLATINO
OONG: ototoxicidad.
Renal: nefrotoxicidad aguda y crnica.

Miscelneo: reacciones anafilcticas.
Local: tromboflebitis y dao tisular si existe infiltracin.
CISPLATINO
Hidratar previa administracin. administracin 24 horas previa
Toxicidad renal.
Monitoreo de electrolitos principalmente magnesio.
Control de creatinina, contaje de clulas blancas y plaquetas.
CISPLATINO
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al cisplatino. Reaccin anafilctica. Insuficiencia renal preexistente.
Mielosupresin.
Alteraciones auditivas.
CISPLATINO
INTERACCIONES:
Disminuye toxicidad: Tiosulfato de sodio.
Incrementa toxicidad: cido etacrnico.

Retrasa eliminacin: bleomicina cuando est asociada a disminucin de la tasa de filtracin glomerular.
CISPLATINO
DOSIS:
IV Nios: 30-100 mg/m2 cada 2-3 semanas, igual dosis puede ser aplicada en adultos. Tumor cerebral: 60 mg/m2 por dos das cada 3-4
semanas.
Adultos: Cncer vesical: 50-70 mg/m2 cada 3-4 semanas. Cncer cabeza y cuello: 100-120 mg/m2 cada 3-4 semanas. Testculos: 10-20 mg/m2 por 5 das repetido cada 3-4 semanas. Cncer metastsico ovrico: 75-100 mg/m2 cada 3 semanas.
OXALIPLATINO
Tambin denominado oxalatoplatino trans-1-diaminociclohexano tiene un ligando acarreador diaminociclohexano (DACH) que le confiere propiedades singulares, lo que permite que escape al reconocimiento por protenas NER y MMR. Su estructura es:
OXALIPLATINO
Al contrario del cisplatino o el carboplatino, el oxaliplatino es igual de eficaz en lneas de clulas con eficiencia y deficiencia de MMR, y en xenoinjertos tumorales . En particular, los defectos de hMLHl que producen resistencia al cisplatino in vitro no tienen efecto sobre la citotoxicidad por oxaliplatino.
OXALIPLATINO
Adems, la regulacin creciente de cinasa de tirosina c-ABL que se observa con el cisplatino en presencia de protenas MMR funcionales no se observa despus de la administracin de oxaliplatino. En contraste con el cisplatino y el carboplatino, el oxaplatino tiene un volumen de distribucin muy grande (Graham y col., 2000).
OXALIPLATINO
La farmacocintica del oxaliplatino es triexponencial, con fases de distribucin alfa y beta iniciales breves (0.28 y 16.3 h, respectivamente), y una fase gamma terminal prolongada (273 h). Alrededor de 80% del oxaliplatino est unido a protenas plasmticas y sufre biotransformacin extensa. Al cabo de cinco das, aproximadamente 50% se excretar en la orina (2 a 12% como ligando acarreador DACH libre), y slo 5% se excretar en las heces.
OXALIPLATINO
La depuracin de oxaliplatino disminuye en pacientes con deterioro renal, pero hay poco aumento de ia toxicidad clnica. La toxicidad limitadora de la dosis del oxaliplatino es una neuropata perifrica que suele desencadenarse por exposicin al fro, y que se manifiesta como parestesias, o como disestesias, o como ambas, en las extremidades superiores e inferiores, la boca y la garganta.
OXALIPLATINO
La neuropata perifrica es acumulativa; 75% de quienes reciben una dosis acumulativa de 1 560 mg/m2 experimenta cierta neurotoxicidad. La toxicidad hematolgica es leve a moderada, y las nuseas se controlan bien con antagonistas de los receptores 5-HT3. El oxaliplatino es inestable en presencia de soluciones de cloruro o alcalinas
OXALIPLATINO
Al igual que el cisplatino, el oxaliplatino muestra una amplia gama de actividad antitumoral, y es activo en los cnceres ovrico, de clulas germinales y cervicouterino. Al contrario del cisplatino, el oxaliplatino en combinacin con 5- fluorouracilo es activo en el cncer colorrectal, quiz debido a sus efectos independientes de MMR.
OXALIPLATINO
En combinacin con 5-fluorouracilo, est aprobado para el tratamiento de pacientes con cncer colorrectal avanzado en Europa, Asia y Latinoamrica. Se encuentran en progreso estudios de registro para su uso en el cncer colorrectal en Estados Unidos.
Urea sustitutiva
HIDROXIUREA
Fue sintetizada originalmente por Dresler y Stein en 1869, pero su importancia biolgica potencial no se identific sino hasta 1928, cuando se observaron leucopenia y anemia megaloblstica en animales de experimentacin tratados con este compuesto.
HIDROXIUREA
Durante el decenio de 1950, el frmaco se valor en un gran nmero de modelos de neoplasias murinas experimentales, y se le descubri amplia actividad antitumoral contra modelos tanto de leucemia como de neoplasias slidas. Los estudios clnicos con hidroxiurea empezaron durante el decenio de 1960.
HIDROXIUREA
Desde entonces, este frmaco ha seguido despertando el inters de investigadores tanto clnicos como de laboratorio, y tiene diversos efectos biolgicos singulares y sorprendentemente diversos que han conducido a explorar su utilidad clnica en una amplia gama de enfermedades malignas y no malignas.
HIDROXIUREA
Los hechos de que el frmaco puede administrarse por va oral y de que su toxicidad en la mayora de los pacientes es muy modesta, han estimulado su uso. Su frmula estructural es la siguiente:
HIDROXIUREA
ACCIONES CITOSTTICAS La hidroxiurea es representante de un grupo de compuestos cuyo sitio primario de accin es la enzima reductasa de difosfato de ribonuclesido. Se ha observado correlacin neta entre el ndice de crecimiento relativo de una serie de hepatomas en ratas y la actividad de esta reductasa.
HIDROXIUREA
Dicha enzima, que cataliza la conversin reductiva de ribonucletidos en desoxirribonucletidos, es de mxima importancia y quiz constituya el mecanismo cintico limitante en la biosntesis de DNA y represente un objetivo lgico para el diseo de agentes quimioteraputicos.
HIDROXIUREA
La hidroxiurea distribuye un radical tirosiLo libre que se forma en el centro cataltico de la enzima. El frmaco es especfico, acta en la fase S del ciclo celular, en el cual as concentraciones de la reductasa blanco son mximas, y hace que las clulas queden en paro en la interfase G 1 - S. Dado que las clulas son muy sensibles a radiacin durante la fase G 1 , del ciclo, las combinaciones de hidroxiurea y radioterapia causan toxicidad sinrgica
HIDROXIUREA
La hidroxiurea tambin puede potenciar los efectos antiproliterativos de frmacos que daan el DNA, como cisplatino. alquilantes o inhibidores de la topoisomerasa II. Son an ms interesantes los efectos reguladores de la hidroxiurea sobre frmacos antimetabolitos, en particular anlogos nucletidos.
HIDROXIUREA
El decremento de los fondos comunes de desoxiribonucletido intracelulares despus de exposicin a hidroxiurea facilitan ia incorporacin de frmacos como AraC, gemcitabina o fludarabina hacia el DNA. Este tipo de interaccin tiene consecuencias en el efecto de la hidroxiurea contra VIH.
HIDROXIUREA
La inhibicin de la reductasa de difosfato de ribonuclesido celular favorece la incorporacin de una proporcin aumentada de los inhibidores de inversotranscriptasa de nuclesidos hacia el DNA viral. Tambin se ha demostrado que la hidroxiurea se convierte in vivo en xido ntrico, induce la expresin de diversos genes, y acelera la prdida de genes amplificados fuera de cromosomas, presentes en cromosomas pequeos dobles. Se desconoce !a importancia clnica de estas acciones.
HIDROXIUREA
El principal mecanismo mediante el cual las clulas alcanzan resistencia a la hidroxiurea es aumento de la actividad de reductasa de difosfato ribonuciesido celular. Varios mecanismos moleculares diferentes pueden contribuir a la actividad de reductasa de ribonuclesido aumentada en clulas resistentes a la hidroxiurea, incluso amplificacin de gen y aumento de la eficiencia de traduccin.
HIDROXIUREA
Se ha sugerido que algunos ejemplos de resistencia a a hidroxiurea pueden depender de La produccin de reductasa de difosfato ribonuclesido con decremento de la sensibilidad a inhibicin por hidroxiurea
HIDROXIUREA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS: ABSORCIN: Por va oral es excelente (80 a 100%), y se observan concentraciones plasmticas comparables despus de dosificacin por va oral o intravenosa. VIDA MEDIA: de 3.5 a 4.5 h.
HIDROXIUREA
DISTRIBUCIN: El frmaco cruza con facilidad la barrera hematoenceflica y aparece en cantidades importantes en La leche humana.
ELIMINACIN: Se recupera en la orina 40 a 80% del medicamento en el transcurso de 12 h despus de administracin por IV Y VO.
HIDROXIUREA
DOSIS: Dos programas de dosificacin para hidroxiurea (hydrea). sola o con otros frmacos, se utilizan con mayor frecuencia en diversas situaciones clnicas: 1) administracin intermitente a razn de 80 mg/kg por va oral en una sola dosis cada tercer da, y 2) tratamiento continuo con 20 a 30 mg/kg en una sola dosis diaria. Las dosis deben ajustarse con base en el nmero de leucocitos en la sangre perifrica.
HIDROXIUREA
El tratamiento tpicamente contina en un lapso de seis semanas para precisar su eficacia; si se obtienen resultados antineoplsicos satisfactorios puede continuarse por tiempo indefinido, aunque conviene medir a intervalos semanales el nmero de leucocitos.
HIDROXIUREA
APLICACIONES TERAPUTICAS. leucemia granuloctica crnica, policitemia vera y trombosis esencial. En la actualidad, la hidroxiurea se prescribe para pacientes con sndromes mieloproiiferativos que no se prestan a tratamiento con interfern, o el frmaco se administra en combinacin con este ltimo durante la fase de induccin de la teraputica.
HIDROXIUREA
La hidroxiurea no puede considerarse el tratamiento estndar como monoterapia o como parte del rgimen de quimioterapia estndar para cualquier neoplasia slida, aunque ha producido remisiones temporales anecdticas en sujetos con cnceres avanzados (p. ej., carcinomas de cabeza y cuello o genitourinarios, melanoma).
HIDROXIUREA
La hidroxiurea se ha incorporado en varios programas con radioterapia concurrente, porque tiene ia capacidad para sincronizar a las clulas hacia la fase del ciclo celular sensible a la radiacin. Esta combinacin se ha mostrado promisoria en varias enfermedades, entre ellas carcinoma cervicouterino, neoplasias cerebrales primarias, cncer de cabeza y cuello, y cncer pulmonar no de clulas pequeas, aunque no se ha probado que sea superior a regmenes que comprenden cisplatino y radioterapia.
HIDROXIUREA
La FDA ha aprobado a la hidroxiurea para el tratamiento de adultos con enfermedad de clulas falciformes. El frmaco disminuye el nmero de crisis dolorosas, la frecuencia de sndrome torcico agudo y de hospitalizacin, y la necesidad de transfusin de sangre. La hidroxiurea parece eficaz en nios con enfermedad de clulas falciformes y en pacientes con enfermedad de clulas falciformes - talasemia beta, y enfermedad de clulas falciformes-hemoglobina C, aunque la experiencia clnica es ms limitada.
HIDROXIUREA
La hidroxiurea puede servir como un importante paradigma para frmacos que contribuyen a la inhibicin de la replicacin del VIH mediante un mecanismo que no es el que se dirige a una enzima o una protena estructural viral . Los datos clnicos disponibles en la actualidad revelan que la hidroxiurea tiene poca actividad como frmaco nico, pero produce inhibicin pronunciada de la replicacin del VIH cuando se combina con didanosina o con esta ltima ms estavudina en pacientes que no han recibido tratamiento enrgico de antemano.
HIDROXIUREA
Es importante que la hidroxiurea parece mantener la actividad de los inhibidores de la inversotranscriptasa de nuclesido incluso en presencia de mutaciones genotpicas del VIH que se relacionan de manera caracterstica con resistencia a los frmacos.
HIDROXIUREA
Depresin hematopoytica. Que comprende leucopenia, anemia megaloblstica y a veces trombocitopenia; la recuperacin de la mdula sea por lo general es expedita si el frmaco se suspende durante algunos das. Alteraciones gastrointestinales y Reacciones dermatolgicas leves; Estomatitis, Alopecia y Manifestaciones neurolgicas.
HIDROXIUREA
Pueden sobrevenir inflamacin y aumento de la pigmentacin en reas previamente expuestas a radiacin. Puede aumentar el riesgo de leucemia secundaria en pacientes con trastornos mieloproliferativos y Debe utilizarse con precaucin en enfermedades no malignas, es un potente teratgeno en todas las especies de animales probadas y no debe utilizarse en mujeres con potencial de procreacin.
Derivados de metilhidrazina
ANTINEOPLSICOS
PROCARBACINA
Enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, tumores cerebrales, carcinoma broncognico
PROCARBACINA
Absorcin oral: rpida y completa Distribucin: atraviesa la barrera hematoenceflica y se distribuye en el SNC Metabolismo: heptico y renal Vida media: 1 hora Eliminacin: por orina y por el aparto respiratorio 70% como metabolitos
PROCARBACINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS SNC: ataxia, estimulacin de SNC, confusin, desorientacin vrtigo, alucinaciones, cefalea, insomnio, reacciones manacas, depresin mental, nerviosismo, pesadillas, convulsiones. Gl: severa nusea y vmito frecuentes, anorexia, dolor abdominal, estomatitis, disfagia, diarrea y constipacin. Potencial emtico alto (60-90%)
PROCARBACINA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Hematolgico: trombocitopenia, anemia mielosupresor (recuperacin en 28 das) hemoltica,
Neuromusculo-esqueltico: debilidad, parestesia, neuropata, disminucin de reflejos, pie cado, tremor. Ocular: nistagmus Respiratorio: derrame pleural
PROCARBACINA
PRECAUSIONES EN EL USO Usar con precaucin en pacientes con falla renal o heptica, modificar su dosificacin al igual que en la depresin de mdula sea, disminuir la dosis cuando la creatinina sobrepase los 2mg/dL o la bilirrubina total sea >3mg/dL, la procarbazina posee actividad de inhibicin de la MAO. Es un medicamento carcinognico y puede provocar leucemia y por ltimo provoca infertilidad.
PROCARBACINA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la procarbazina, aplasia de mdula sea coexistente, ingestin de alcohol.
PROCARBACINA
INTERACCIONES Incrementa toxicidad: alimentos que contengan tiramina, no utilizar antidepresivos en forma concomitante. Barbitricos, narcticos, fenotiazinas y otros depresores de SNC provocan somnolencia y ataxia. El alcohol puede provocar respuesta similar al disulfiran.
PROCARBACINA
DOSIS Oral: Basado en protocolos idividulaes para cada patologa Nios: rgimen MOPP/IC-MOPP 100 mg/m2/da por 14 das y repetida cada 4 semanas Adultos: Inicial: 2-4 mg/kg/da dividido en dosis por 7 das para incrementarlas 4-6 mg/kg/da hasta respuesta: leucocitos <4000 cels/mm3, plaquetas <100000/mm3, mantenimiento: 1-2 mg/kg/da
Supresor de corteza suprarrenal
MITOTANO
La aplicacin principal del mitotano, compuesto qumico semejante a los insecticidas DDT y DDD, reside en el tratamiento de las neoplasias derivadas de la corteza suprarrenal. La toxicologa de insecticidas similares en perros advirti que haba lesin grave de la corteza suprarrenal, efecto causado por la presencia del ismero, cuya frmula estructural es la siguiente;
MITOTANO
MITOTANO
Accin citotxica. No se ha dilucidado el mecanismo de accin del mitotano, pero su ataque relativamente selectivo de las clulas de la corteza suprarrenal, normales o neoplsicas. es un hecho definido.
MITOTANO
Por tanto, su administracin ocasiona disminucin rpida en los niveles de corticosteroides y sus metaboiitos en sangre y orina, respuesta til para orientar en la magnitud de la dosis y para vigilar el curso del hiperadrenocorticismo (sndrome de Cushing). que es consecuencia de un tumor o de hiperplasia suprarrenales. No se ha observado lesin al hgado, los rones o la mdula sea.
MITOTANO
Absorcin, biotransformacin y excrecin. Absorcin: 40% va oral. Despus de dosis diarias de 5 a 15 g en la sangre se detectan concentraciones de 10 a 90 ug/ml del frmaco intacto y 30 a 50 ug/ml de un metabolito.
MITOTANO
Una vez interrumpido el tratamiento, an se miden concentraciones plasmticas de mitotano durante seis a nueve semanas. El frmaco se advierte en todos los tejidos, pero la grasa es el sitio principal en que se deposita. Excrecin: En la orina 25 % Aproximadamente 60% de la dosis ingerida se excreta sin modificaciones por las heces.
MITOTANO
Aplicaciones teraputicas. El mitotano se administra en una dosis diaria inicial de 2 a 6 g por va oral en tres o cuatro fracciones, pero la dosis tolerada mxima puede variar de 2 a 16 g/ da. E tratamiento debe continuarse durante tres meses, por lo menos, y si se observan efectos beneficiosos podr continuarse por un lapso indefinido.
MITOTANO
No debe administrarse espironolactona con el mitotano porque interfiere en la supresin suprarrenal que causa el segundo. La utilizacin de mitotano est indicada para paliar el carcinoma corticosuprarrenal inoperable.
MITOTANO
Toxicidad clnica. Anorexia y nusea 80% de los enfermos, somnolencia y letargo en 34% Dermatitis en 15 a 20%, pero los efectos mencionados no constituyen contraindicacin para utilizarlo en dosis menores. El frmaco lesiona la corteza suprarrenal, razn por la cual conviene administrar corticosteroides, particularmente en individuos con signos de insuficiencia suprarrenal, choque o traumatismo intenso.
HORMONAS Y AGENTES SIMILARES
CORTICOSTEROIDES SUPRARENALES
El valor mximo de estos esteroides como agentes citotxicos, por sus efectos linfocticos y su capacidad de suprimir la mitosis en los linfocitos, reside en el tratamiento de la leucemia aguda en nios y del linfoma maligno en nios y adultos.
En la leucemia linfoblstica o indiferenciada aguda de nios, los glucocorticoides suprarrenales pueden producir mejora clnica a muy breve plazo y remisiones hematolgicas objetivas en 30% de los menores. Aunque dichas respuestas a menudo se caracterizan por desaparicin completa de todas las clulas leucmicas detestables en sangre perifrica y mdula sea, es breve el tiempo de la remisin.
Las remisiones se observan con mayor rapidez con glucocorticoides que con antimetabolitos y no hay datos de resistencia cruzada a agentes dismiles. Por las razones sealadas, el tratamiento se inicia con prednisona y vincristina a menudo seguidas por una antraciciina, o metotrexato, y L-asparaginasa. Los glucocorticoides constituyen un componente til de regmenes curativos para enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, as como para el tratamiento de mieloma mltiple y leucemia linfoctica crnica (CLL).
Los glucocorticoides son en extremo tiles para controlar la anemia hemoltica y la trombocitopenia autoinmunitarias vinculadas con leucemia linfoctica crnica (CLL). Los glucocorticoides, en particular la dexametasona, se utilizan con radioterapia para disminuir el edema relacionado con neoplasias en zonas endmicas como la porcin superior del mediastino, el cerebro y la mdula espinal. Dosis de 4 a 6 mg cada 6 h ejercen efectos impresionantes para restaurar la funcin neurolgica en individuos con metstasis cerebrales, pero dichos efectos son temporales.
Los cambios repentinos en la dosis de dexametasona ocasionan reaparicin y activacin rpida de los sntomas. Es importante no interrumpir en forma sbita el uso de dicho asteroide en sujetos que reciben radioterapia o quimioterapia por metstasis cerebrales. Habr que interrumpir poco a poco la dosis s se ha logrado una respuesta clnica a la terapia antineoplsica definitiva. Los efectos antitumorales de los glucocorticoides estn mediados por unin a un receptor citoplsmico especfico que, cuando se activa, induce un programa de expresin de genes que conduce a apoptosis.
Se cuenta con diversos glucocorticoides que en dosis apropiadas producen efectos similares. Por ejemplo, es posible administrar la prednisona por va oral en dosis de hasta 60 a 100 mg o aun mayores en los primeros das, para disminuirla poco a poco y llegar a 20 a 40 mg/da. Puede reducirse gradualmente la dosis cuando se logra respuesta clnica a la terapia antitumoral definitiva. Estos frmacos, cuando se utilizan de manera crnica, generan una amplia gama de efectos secundarios, entre ellos intolerancia a la glucosa, inmunosupresin. osteoporosis, ulceracin gastrointestinal y psicosis.
Aminoglutetimida y otros inhibidores de la aromatasa.
AMINOGLUTETIMIDA
Se observ que la aminoglutetimida, obtenida originalmente como anticonvulsivo, inhiba la sntesis de los corticosteroides corticosuprarrenales. Dicho frmaco inhibe la conversin de colesterol en pregnenolona. que es la primera etapa en la sntesis de cortisol.
AMINOGLUTETIMIDA
Sin embargo, la inhibicin de la produccin de este ltimo ocasiona un incremento compensatorio en la secrecin de la hormona adrenocorticotrpica (ACTH), en grado suficiente para superar el bloqueo suprarrenal. La administracin de dexametasona no impide el incremento de la secrecin de ACTH, porque la aminoglutetimida apresura el metabolismo de dicho corticosteroide.
AMINOGLUTETIMIDA
La aminoglutetimida no altera el metabolismo de la hidrocortisona (cortisol) y, por ello, con esta combinacin se logra inhibicin fiable de la sntesis de este esteroide. La aminoglutetimida se ha utilizado para tratar sujetos con carcinoma corticosuprarrenal y sndrome de Cushing o cncer mamario metastsico hormonodependiente que no mejor con otros mtodos hormonales.
AMINOGLUTETIMIDA
Aunque la aminoglutetimida bloquea eficazmente la secrecin de cortisol, inhibe slo en parte la produccin de otros esteroides suprarrenales, como testosterona, dihidrotestosterona, androstendiona, progesterona y 17-hidroxiprogesterona. En algunos tejidos, como grasa, msculo e hgado, la androstendiona es transformada por aromatizacin en estrona y estradiol. En posmenopusicas y mujeres castradas, la glndula suprarrenal no produce estrgenos, pero constituye la fuente ms importante de sus precursores.
AMINOGLUTETIMIDA
Al inhibir las reacciones de hidroxilacin dependientes de citocromo P450 que son necesarias para las reacciones de aromatizacin, la amnoglutetimida es un inhibidor potente de la conversin de andrgenos en estrgenos en tejidos que no sean las suprarrenales. As pues, las personas tratadas con aminoglutetimida e hidrocortisona muestran disminucin de las concentraciones plasmticas y urinarias de estradiol, que equivalen a las observadas en sujetos a quienes se extirparon las suprarrenales por ciruga.
AMINOGLUTETIMIDA
Aplicaciones teraputicas. La aminoglutetimida se utiliza para tratar a personas con metstasis de cncer mamario, y se administra en dosis de 125 mg por va oral dos veces al da, en combinacin con 20 mg de hidrocortisona durante dos semanas, para aumentar a 250 mg dos veces al da junto con 40 mg de hidrocortisona en fracciones. Por la noche se administra la dosis mayor de hidrocortisona, que es de 20 mg.
AMINOGLUTETIMIDA
Despus de dos semanas de administrar aminoglutetimida, hay recuperacin espontnea de la sntesis de corticosteroides y puede interrumpirse el complemento de cortisol. Cuando se emplea para controlar el sndrome de Cushing, se usa la aminoglutetimida en la misma dosis, pero sin hidrocortisona.
AMINOGLUTETIMIDA
En los pacientes mencionados hay que vigilar las concentraciones plasmticas de cortisoi y ajustar la dosis de aminoglutetimida segn se necesite (incluso 2 g al da) para suprimir la funcin suprarrenal. En algunos enfermos surge inhibicin significativa de la funcin mencionada en dosis de 250 a 500 mg/da, con lo que aminora la toxicidad.
AMINOGLUTETIMIDA
La indicacin principal para utilizar aminoglutetimida es inhibir la produccin de aromatasa (conversin de andrgenos en estrgenos) en personas con carcinoma avanzado de la glndula mamaria, cuando el tumor contiene receptores de estrgeno. Su uso primario en tal situacin se ha cambiado por tamoxifeno, y se considera a la aminoglutetimida como un frmaco endocrino de segunda o tercera lneas.
AMINOGLUTETIMIDA
Si se escoge a la mujer para recibir tratamiento, independientemente del estado de los receptores de estrgeno en el tumor, la tasa de respuesta es de 37%; las personas con clulas tumorales que contienen receptores de estrgeno experimentan una tasa de respuesta de 50%.
AMINOGLUTETIMIDA
Las lesiones en piel, tejidos blandos y hueso reaccionan con mayor frecuencia que las que estn en otros sitios de metstasis. El tratamiento es igual o mejor que la adrenalectoma o la hipofisectoma quirrgicas.
AMINOGLUTETIMIDA
Toxicidad clnica.
Letargo, visin borrosa, somnolencia y ataxia, mismos que suelen mostrar resolucin despus de cuatro a seis semanas de tratamiento. A los 10 das de iniciada la terapia suele manifestarse una erupcin pruriginosa maculopapular, que desaparece unos cinco das despus sin interrumpir el uso del frmaco.
AMINOGLUTETIMIDA
Las glndulas suprarrenales recuperan su actividad secretora normal y tambin la respuesta al estrs 36 h despus de interrumpir el uso de hidrocortisona, razn por la cual es necesario disminuir poco a poco las dosis del agente.
Inhibidores de la aromatasa esteroideos e imidazlicos

Dos clases ms nuevas de inhibidores de aromatasa, la enzima que convierte los andrgenos en estrgenos, han encontrado una participacin til en el tratamiento de cncer mamario; stos comprenden los anlogos de androstenediona esteroideos formestano y exemestano, y los inhibidores midazol anastrozol, vorozol y letrozol. Los imidazoles se han convertido en los inhibidores de aromatasa dominantes en uso clnico debido a su va de administracin oral, su mayor eficacia para disminuir las concentraciones sricas de estrgenos y su perfil de toxicidad favorable .

El formestano, que no se ha aprobado para uso en Estados Unidos, pero que se emplea en otros pases, se administra en dosis de 250 mg mediante inyeccin intramuscular, despus de la cual se absorbe con lentitud. Tiene una vida media de cinco a 10 das y se administra cada dos semanas. Su gama de toxicidades comprende cambios andrgenos cutneos (acn) y en el pelo, ''manchado" transvaginal, bochornos, labilidad emocional, nusea y otros efectos secundarios menores.

AI igual que otros inhibidores de aromatasa, produce una tasa de respuesta de 10 a 30% en pacientes con enfermedad metastsica positiva para receptores de estrgenos, y se utiliza de manera primaria como un tratamiento de segunda lnea despus de una respuesta a tamoxifeno y recurrencia de enfermedad. El exemestano es un anlogo ms potente, que se administra por va oral, y que disminuye con mayor eficacia las concentraciones de estrgenos que el formestano. Su uso en Estados Unidos est aprobado por la FDA.

Las dosis de 25 mg al da inhiben por 98% la actividad de aromatasa. v disminuyen las concentraciones plasmticas de estrona y estradiol en cifras cercanas a 90%. Tiene menos actividad andrgena que el formestano, pero por lo dems muestra un perfil de toxicidad similar. Dado que se excretan cantidades importantes de metabolitos activos en la orina, las dosis de exemestano deben ajustarse en pacientes con disfuncin renal.

Los inhibidores de aromatasa imidazlicos plantean la ventaja de administracin por va oral, inicio de accin rpido, supresin total de las concentraciones de estrgenos por debajo de los limites de deteccin, ausencia de efectos secundarios andrognicos y depuracin mediante metabolismo heptico (no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfuncin renal).

El anastrozol y el letrozol estn aprobados por la FDA para uso en Estados Unidos. Debido a su vida media prolongada de 50 h, el anastrozol puede administrarse una vez al da en dosis de 1 mg. El letrozol genera toxicidad mnima.

En estudios clnicos en proceso se est comparando el tratamiento coadyuvante con tamoxifeno solo, con combinaciones de tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa. La utilidad de estos ltimos tambin se est explorando en estudios de prevencin de cncer mamario.
Progestgenos
PROGESTAGENOS
Los agentes progestacionales son tiles como hormonoterapia de segunda lnea en el cncer mamario hormonodependiente y metastsico, y en el tratamiento de carcinoma endometrial en que se han utilizado ciruga y radioterapia. Adems, las progestinas estimulan el apetito y restituyen una sensacin de bienestar en pacientes caqucticos con etapas avanzadas de cncer y SIDA.
PROGESTAGENOS
En tanto la progesterona en s se absorbe poco cuando se administra por va oral, y debe utilizarse con un acarreador oleoso cuando se administra por va intramuscular, hay preparaciones de progesterona sintticas.
PROGESTAGENOS
E! coproato de hidroxiprogesterona suele administrarse por va intramuscular en dosis de 1 000 mg una o varias veces a la semana; el acetato de medroxiprogesterona (depoprovera) puede administrarse por va intramuscular en dosis de 400 a 1 000 mg por semana. Otro agente ingerible muy usado sera el acetato de megestrol (40 a 320 mg/da en dosis divididas). En cerca de 33% de las mujeres con cncer endometrial se han observado efectos beneficiosos.
PROGESTAGENOS
Con el megestrol, la mejora del cncer mamario puede pronosticarse por la presencia de receptores hormonales y por datos de respuesta a una hormonoterapia previa. La administracin de progestgenos en el cncer mamario parece depender de la dosis, y las mujeres muestran segundas respuestas despus de aumentar las dosis de megestrol a 1 600 mg/da. En carcinomas metastsicos de prstata y rin se han sealado respuestas a los agentes progestacionales.
Estrgenos y andrgenos
En los captulos 58 y 59 se analizan las caractersticas farmacolgicas tic los c.strgcnos y los andrgenos; su empico en el tratamiento de algunas neoplasias se expondr en este prrafo. En tal sentido son de importancia porque algunos rganos que suelen ser el sitio primario Je protiferacin, en particular la prstata y la glndula mamaria, dependen de hormonas para su funcin, crecimiento e integridad morfolgica.
Los carcinomas que nacen en dichos rganos a menudo conservan parte de ia reactividad hormonal de sus Terapia con control undrognko del carcinoma prosttico. El desarrollo de ia terapia andrognica para el carcinoma prosttico se debe principalmente a Huggins y colaboradores {1941). La hormo-noferapia del carcinoma prosttico metastsico es paliativa, pero se ampla la esperanza de vida y miles de varones han obtenido los beneficios.
Ei cncer prosttico localizado es curable por ciruga o radioterapia. Sin embargo, s han surgido metstasis distantes, la hormonoterapia se vuelve medida primaria. Los mtodos corrientes para disminuir las concentraciones de andrgenos exgenos o inhibir sus efectos incluyen orquiectoma bilateral, antiandrgenos o, con mayor recuencia, la administracin de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) con o sin antiandrgenos {vase ms adelante).
La institucin de tratamiento de control andrognico, en carcinoma prosttico, en !a mayora de los pacientes con enfermedad metastsica va seguida con rapidez por mejoras subjetivas y objetivas, y estos beneficios duran en promedio un ao. En opinin de los pacientes, el aspecto ms satisfactorio de la terapia es el alivio del dolor, el cual se acompaa a su vez de mejora del apetito, incremento ponderal y la sensacin de bienestar.
En el plano objetivo, se advierten regresiones del tumor primario y de las metstasis en tejidos blandos, pero no desaparecen del todo las clulas neoplsicas. La concentracin plasmtica de antgeno especfico para prstata (PSA) es un til indicador de la respuesta. A la postre las neoplasias prostticas se hacen insensibles a ia privacin de andrgenos, por prdida del receptor de andrgenos o mutacin del mismo, que en algunos pacientes reconocen a los antagonistas andrognicos, por ejemplo flutamida (vanse ms adelante y el cap. 59), como agonistas. En esas circunstancias, la supresin dei antagonista puede conducir a una respuesta.
Estrgenos y andrgenos en ei tratamiento del carcinoma mamario. Ante los pocos efectos adversos y la equivalencia de respuesta, el tratamiento con estrgenos o andrgenos ha sido sustituido por el de an ti estrgenos (p. ej., el tamoxifeno), como mtodo inicial de la hormonoterapia del cncer mamario.
Estrgenos y andrgenos en el tratamiento del carcinoma mamario.

El rgimen que se elija para combatir el carcinoma de la mama es en gran medida emprico, pero los progresos en endocrinologa han permitido contar con mtodos muy tiles para identificar pacientes que podran mejorar. Los tejidos que responden a estrgenos contienen receptores de hormonas que se detectan mediante tcnicas de unin a ligando o anticuerpos monoclonales. Los carcinomas que no tienen capacidad de unin especfica a estrgeno rara vez mejoran con ia hormonoterapia.

Las neoplasias que contienen receptores para estrgeno o progesterona tienen una tasa de respuesta de 50% o mayor al tratamiento hormonal; adems, tienen mejor pronstico genera! independiente del tipo de tratamiento. La accin de las hormonas comienza con lentitud, es necesario persistir ei tratamiento durante ocho a 12 semanas antes de decidir su eficacia.

Si se obtiene una respuesta positiva habr que continuar ei tratamiento hormonal hasta que haya una exacerbacin de los sntomas. La interrupcin de! uso de la hormona para esa fecha va seguida de remisin de la enfermedad en 30% de los casos. La duracin del lapso de remisin inducida vara aproximadamente un ao; sin embargo, algunos pacientes pueden recibir beneficios por varios aos.
Antiestrgenos
TAMOXIFENO
La introduccin de antiestrgenos eficaces y atxicos que bloquean los efectos de los estrgenos es un hecho ms o menos reciente (vase cap. 58). No obstante, estos frmacos (principalmente el regulador selectivo de os receptores de estrgenos tamoxifeno) se han convertido en la opcin de primera lnea para la teraputica hormonal de cncer mamario, tanto para tratamiento coadyuvante como para la teraputica de enfermedad metastsica.
TAMOXIFENO
En fecha ms reciente, el tamoxifeno ha mostrado eficacia para reducir la incidencia de cncer mamario en mujeres que tienen riesgo alto de presentar este ltimo como resultado de herencia, edad mayor de 60 aos, o antecedente de enfermedad mamaria benigna (Fishery col., 1998).
TAMOXIFENO
Mecanismo de accin. El tamoxifeno es un inhibidor competitivo de ia unin de estradiol a los receptores de estrgeno. Al ligarse a ER, induce un cambio en la forma tridimensional del receptor al unirse ai elemento reactivo del estrgeno (estrogen-responsive element, ERE) en DNA. En situacin normal la estimulacin de estrgeno incrementa !a produccin del factor beta de crecimiento transformante por parte de clulas tumorales (TGF-f3), un inhibidor autocrino del crecimiento de las clulas tumorales.
TAMOXIFENO
Al bloquear las vas mencionadas, el efecto neto del tamoxifeno es disminuir la estimulacin autocrina de la proliferacin del cncer mamario. Adems, ei tamoxifeno disminuye la produccin local de factor insuliniforme de crecimiento (IGE-1) por los tejidos vecinos. El IGF-1 es un factor paracrino de crecimiento de la clula de cncer mamario (Jordn y Murphy, 1990).
TAMOXIFENO
Cofactores tanto inhibidores como estimulantes influyen sobre la respuesta especfica de tejido al tamoxifeno. As, en tanto ei frmaco es inhibidor de neoplasias, tiene efectos parecidos a los de los estrgenos sobre ios huesos y la cubierta endornetriai, y aumenta el riesgo de fenmenos trombticos.
TAMOXIFENO
Absorcin, botransformacin y excrecin. El tamoxifeno se absorbe fcilmente por la va oral; despus de 3 a 7 h surgen concentraciones plasmticas mximas, y en cuatro a seis semanas se alcanzan niveles de equilibrio dinmico (Jordn, 1982). Es metaboiizado predominantemente en A/desmetiitamoxifeno y en un metabolito ms potente, el 4-hidroxitamoxifeno. Ambos metabotos pueden an ser transformados en 4-hidroxi-V-desmetil tamoxifeno, que conserva gran afinidad por el receptor de estrgeno.
TAMOXIFENO
El frmaco original tiene una vida media terminal de siete das, en tanto que las vidas medias de V-desmetiltamoxifeno y 4-hidroxitamoxifeno son mucho ms prolongadas. Despus de circulacin enteroheptica se excretan en as heces glucurnido y otros metabolitos; la excrecin por orina es mnima.
TAMOXIFENO
Aplicaciones teraputicas. El ciirato de tamoxifeno (nolvadex) se expende para administracin oral. En Estados Unidos a dosis usual es de 10 mg dos veces al da. En la terapia del cncer mamario se han utilizado dosis de incluso 200 mg/da, pero se vinculan con degeneracin reti-niana.
TAMOXIFENO
El tamoxifeno es el mejor tratamiento endocrino para mujeres posmenopusicas con cncer mamario metastsico positivo a receptores de estrgenos (ER+), o despus de tratamiento de neoplasia primaria en la situacin coadyuvante, donde suele utilizarse luego de quimioterapia.
TAMOXIFENO
El tamoxifeno tambin se utiliza en mujeres premenopu-sicas con neoplasias ER+; aunque las tasas de respuesta parecen ser iguales a las que se observan en pacientes posmenopusicas, otras alternativas, como la ooforectoma o os anlogos de la hormona liberadora de gonadotropina (leupro-Hda, goserelina) plantean la ventaja de eliminar la produccin de estrgenos ovricos.
TAMOXIFENO
El uso combinado de tamoxifeno y un anlogo de la hormona liberadora de gonadotropina (para reducir las concentraciones altas de estrgenos originadas por los efectos del tamoxifeno sobre el eje gonadal-hipo-fisario) ha tenido una mejor tasa de respuesta y mejorado ia supervivencia general, que uno u otro frmaco solo (Kljn y col-, 2000).
TAMOXIFENO
El tamoxifeno se ha utilizado solo como tratamiento coadyuvante para mujeres con neoplasias ER* que tienen riesgo de recurrencia despus del diagnstico y tratamiento iniciales de cncer mamario primario. Tanto el estudio nolvadex Adjuvant Trial Organization (NATO), ea el que se compararon dos aos de tratamiento, con observacin (Baum, 1988) como e! estudio Scottish, en el que se compararon cinco aos de tratamiento, con observacin (Breast Cncer Triis Com-mttee, 1987), indican una ventaja en cuanto a supervivencia general para las pacientes que recibieron tamoxifeno. Cinco aos de tratamiento coadyuvante con arnoxifeno proporcionan resultados superiores en comparacin con uno o dos aos de teraputica (Early Breast Cncer Trialists' Collaborative Group, 1998).
TAMOXIFENO
El tamoxifeno y un antiestrgeno relacionado, el raloxifeno (evista; vase el cap. 58), han mostrado eficacia notoria en estudios iniciales para prevenir cncer mamario en mujeres de alto riesgo (Jordn, 1999). Dichos estudios se han emprendido porque el tamoxifeno no slo evita la aparicin de cncer mamario en animales, sino tambin disminuye la incidencia de segundos cnceres mamarios primarios en mujeres que reciben hormonoterapia coadyuvante.
TAMOXIFENO
Dado que la proporcin entre riesgo y beneficio difiere cuando se est intentando prevenir enfermedad que an no se diagnostica, los estudios de prevencin se han diseado con atencin especial a los posibles efectos secundarios a largo plazo de ia teraputica con tamoxifeno. que comprenden fenmenos trombticos, cncer endornetrial y atrofia de la cubierta de la vagina. La vigilancia ms prolongada con valoracin de temas de la calidad de vida proporcionar una comprensin ms ciara dei sitio del tamoxifeno en la prevencin de cncer mamario.
TAMOXIFENO
Toxicidad clnica. Las reacciones adversas ms frecuentes al ui-moxifeno son bochornos, nusea y vmito, que pueden surgir incluso en 25% de las mujeres, aunque rara vez son lo bastante intensas para obligar a interrumpir ei uso del frmaco. Con menor trcuencia se han detectado irregularidades menstruales, expulsin de sanare y secreciones por vagina, prurito vulvar y dermatitis, dependiendo del estado menopusico de la paciente.
TAMOXIFENO
Ha surgido preocupacin creciente por la probabilidad de que el tamoxifeno cause cncer endometrial. La incidencia de esta neopla-siu parece ser dos tantos mayor (como mnimo) en mujeres que recibieron 20 mg de tamoxifeno ul da durante dos aos o ms. que en testigos sin tratamiento. Las mujeres que recibieron tamoxi-teo deben ser sometidas cuando menos cada ao a exploracin ginecolgica, y debern sealar al mdico cualquier sntoma o signo eventual, como molestias del aparato reproductor o expulsin de .sangre por vagina (Fisher, 1994).
TAMOXIFENO
El tamoxifeno aumenta el riesgo de fenmenos tromboembli-cos. A semejanza del estrgeno, el tamoxifeno es un carcingeno para ei hgado en animales, aunque no se ha sealado incremento en la frecuencia de carcinoma hepatocelular primario en mujeres que lo recibieron. El tamoxifeno causa depsitos en la retina, decremento de la agudeza visual y cataratas en pacientes ocasionales, aunque la frecuencia de estos cambios es incierta (Longstaff.. 1989).
TAMOXIFENO
E efecto estrogenico del tamoxifeno pudiera tener consecuencias positivas ms all de su capacidad de evitar la recidiva por la presencia de cncer mamario. El frmaco permite identificar la aparicin de osteoporosis en posmenopusicas (Fornander y col., 1990). Adems, a semejanza de algunos estrgenos, el tamoxifeno disminuye el colestero! srico total, el coiesterol de LDL y las lipoprote-nas, e incrementa el nivel de apolipoprotena AI, con lo cual puede disminuir el peligro de infarto del miocardio (Love y col., 1994).
Anlogos de la hormona liberadora de gonadotropina
Antiandrgenos
ANTINEOPLSICOS
FLUTAMIDA
Antiandrgeno no esteroideo. Su mecanismo de accin consiste en inhibir la captacin de dehidrotestosterona en los lugares de unin del ncleo.
FLUTAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: En combinacin con hormona liberadora de hormona luteinizante en el tratamiento de carcinoma prosttico metastsico.
FLUTAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin: rpida y completa. Metabolismo: extensivo en ms de 10 metabolitos. Vida media: 5-6 horas. Eliminacin: todos los metabolitos se excretan por la orina.
FLUTAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS: Endcrino-metablico: bochorno, prdida de la libido. GI: diarrea, nusea, vmito. Genitourinario: impotencia.
FLUTAMIDA
Falla heptica. Pacientes con transaminasas muy elevadas.
FLUTAMIDA
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la flutamida. Falla heptica severa.
No est indicado en mujeres.
FLUTAMIDA
INTERACCIONES:
Sustrato CYP3A3/4.
FLUTAMIDA
DOSIS:
VO 250 mg 3 veces al da.
1.5 g/da.
Modificadores de las respuestas biolgicas
ANTINEOPLSICOS
DOCETAXEL
Frmaco citosttico que se obtiene del tejo (Taxus brevifolia). Acta unindose a los microtbulos y bloqueando la mitosis entre metafase y anafase. Posee un amplio espectro antitumoral y se emplea principalmente para el tratamiento del carcinoma de origen mamario, pulmonar, ovrico y de cabeza y de cuello. Su toxicidad limitante de dosis es hematolgica. Tambien se denomina taxotere.
DOCETAXEL
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Tratamiento de cncer de mama avanzado localizado o metastsico. Durante el tratamiento con medicamentos antracilnicos.
Cncer pulmonar de clulas no pequeas localmente avanzado o metastsico despus de falla de tratamiento con platino.
DOCETAXEL
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Distribucin: 36.9-95.6 L/m2. Distribucin en estado estable: 113 litros. Unin a protenas: 94% (alfa-cido glicoprotena, albmina y lipoprotenas). Y
DOCETAXEL
ASPECTOS FARMACOCINTICOS FARMACODINMICOS: Y Metabolismo: oxidacin heptica, citocromo P450. Vida media: fases alfa, beta y gamma en 4.36 y 11.1 horas respectivamente. Eliminacin: orina y heces 80% en las primeras 48 horas.
DOCETAXEL
SNC: fiebre.
Dermatolgico: alopecia.
GI: diarrea, nusea y vmito, estomatitis.
Hematolgico: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Neuromusculoesqueltico: mialgias.
DOCETAXEL
Reacciones de hipersensibilidad. Retencin de lquidos. Neutropenia.
DOCETAXEL
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad hacia alguno de los componentes de la frmula.
DOCETAXEL
INTERACCIONES: Incremento de toxicidad. Inhibe metabolismo de:
Ketoconazol Eritromicina Terfenadina Ciclosporina
DOCETAXEL
DOSIS: Asministracin previa de dexametazona para prevenir la hipersensibilidad. Adultos: carcinoma de mama localmente avanzado o metastsico, 60-100 mg/m2. Pulmn, 75 mg/m2 en una hora cada 3 semana.
ANTINEOPLSICOS
LEUCOVORINA CALCIO
Antdoto para antagonistas (metotrexate, trimetroprim).
del
cido
flico
Tratamiento de la anemia megaloblstica. Deficiencia nutricional cuando el folato no es posible combinado con fluoracilo para el tratamiento de malignidad.
LEUCOBORINA CALCIO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Absorcin oral, IM: rpida. Inicio de accin oral: 30 min., IV: 5min. Metabolismo: transformado en la mucosa intestinal y el hgado. Vida media: 15 min. Eliminacin: primario en orina (80-90%) y heces (58%).
LEUCOBORINA CALCIO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones anafilactoideas. Heritema. Prurito. Rash. Trombocitosis. Urticaria.
LEUCOBORINA CALCIO
En el embarazo, se desconoce su excrecin por leche materna. Con medicamentos anticonvulsivantes.
LEUCOBORINA CALCIO
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
LEUCOBORINA CALCIO
INTERACCIONES
Anemia perniciosa Deficiencia de vitamina b12 en anemia megaloblstica. No administrar por va intratecal/intraventricular.
LEUCOBORINA CALCIO
DOSIS Oral, IV. Nios y Adultos: 15 mg/da por 3 das o hasta que el conteo de glbulos rojos sea normal.
ANTINEOPLSICOS
RAZOXANO
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: Reduccin de la incidencia y severidad de la cardiomiopata asociada a con la administracin de doxorrubicina (adenocarcinoma de mama) en dosis acumulada de hasta 300 mg/m2
RAZOXANO
ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS: Distribucin: 22-22.4 L/m2 Unin protenas: no se fija a protenas Vida media: 2.1-2.5 horas Eliminacin: 42% excrecin renal, aclaramiento renal 3.35 L/hora/m2
RAZOXANO
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS SECUNDARIOS Hematolgico: trombocitopenia Dermatolgico: extravasacin leucopenia, granulocitopenia y
urticaria,
reaccin
en
la
piel,
Local: dolor a la inyeccin
RAZOXANO
PRECAUSIONES EN EL USO Posee efecto aditivo a la actividad mielosupresora causada por la quimioterapia La asociacin con fluoracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida disminuye la efectividad del rgimen antitumoral. Es necesario una cuidadosa monitorizacin
RAZOXANO
CONTRAINDICACIONES No usar en quimioterapia que no involucre un medicamento oncolgico de la familia de las antracilinas
RAZOXANO
INTERACCIONES Disminuyen el efecto: asociado a quimioterpicos disminuye su efectividad
RAZOXANO
DOSIS IV
Relacin con dexrazoxane:doxorrubicina es de 10:1 500 mg/m2 de razoxane: 50 mg/m2 de doxorrubicina IV lento

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MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

COMPOTECINAS ETOPSIDO TENIPSIDO DAUNORRUBICINA DOXORRUBICINA MITOXANTRONA bloquean la funcin de topoisomerasas

PACLITAXEL ALCALOIDES DE LA VINCA COLQUICINA Inhibe la funcin de los microtbulos

MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

MODO DE ACCIN DE QUIMIOTERPICOS

Mitosis ACCIN ESPECFICA PARA FASE M: Vincristina Vinblastina

ACCIN ESPECFICA PARA FASE S, AUTOLIMITANTE:

Fase de reposo o inactividad

Agentes de alquilacin, nitrosoureas, antibiticos antitumorales, procarbazina,cisplatino, dacarbazina

Accin no especfica de fase

Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin

Melfaln (Lsarcolisina) Clorambucil Etileniminas y metilmelaminas Hexametilmelamina

Tiotepa Alquilsulfonatos Nitrosoureas Busulfn Carmustina

Estreptozocina Dacarbazina Temozolomida

Anlogos de cido flico

Fluorouracilo Anlogos de pirimidina Floxuridina

Pentostatina Cladribina Fludarabina

Modificadores de respuestas Interfern alfa biolgicas

Coriocarcinoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, tumores de testculos, sarcoma de Kaposi

Leucemias linfoctica y granuloctica agudas

Platinos complejos por coordinacin

Urea sustitutiva Hidroxiurea

Derivados de metilhidrazina Supresor de corteza suprarrenal

Cncer de corteza suprarrenal

Hipersensibilidad previa a isofosfamida, depresin de mdula sea.

Sustrato CYP2B6 y 3A3/4.

VO: leucemia mieloide policitemia vera, metaplasis transplante medular.

IV: Terapia combinada: ciclofosfamida para transplante medular en leucemia mieloide.

Unin protenas: 14%.

Eliminacin: 10 50% renal como metabolitos.

Endocrino: amenorrea, ovulacin, esterilidad.

GI: nusea, vmito (potencial hemtico bajo), diarrea.

Incremento de la toxicidad con el uso de cimetidina y ectoposide.

Nios: 200-250 mg/m2 cada 4-6 semanas una sola dosis.

Disminuye el efecto de fenobarbital.

Distribucin: 0.6 L/Kg se une a variados tejidos (hgado).

Evitar la extravasacin del medicamento.

Anlogos del cido flico

ANLOGOS DEL CIDO FLICO

Dermatolgico: enrojecimiento de piel.

Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia. Renal: falla renal, azotemia nefropata.

Eliminacin: 5% sin cambio en orina en 6 horas y como CO2 por pulmones.

Hgado: disfuncin, transaminasas.

Disminuye el efecto de:

Aumenta la toxicidad: en unin con:

La depuracin es independiente de la dosis, pero puede variar mucho con la persona.

Rara vez se ha informado sndrome hemolticourmico.

Oral Nios: Induccin:

2.5-5 mg/kg/da 80-100 mg/m2/da 1500-700 mg/m2/da Mantenimiento. 1.5-2.5 mg/kg/da

INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS: