MICROVESICULAS

- Existe un flujo uniforme de pequeas vesiculas procedentes del reticulo endoplasmico y portadoras de una gran diversidad de proteinas hacia los saculos del aparato de golgi -se fusionan con la membrana cisterna mas proxima al RER(lado del saculo de golgi =cis = en el mismo lado ) En la otra cara del saculo(trans=al otro lado) las cisternas emiten unas yemas dilatadas que llevan filamentos de clatrina densos en proteinas -Estas evaginaciones dan lugar a los granulos de secrecion recubiertos

- James E. Rothman de la universidad de Princeton

La transferencia proteica de una cisterna del golgi se realiza por medio de microvesiculas similares a las que transportan las proteinas del RER al polo cis de los saculos de golgi Microvesiculas surgen por gemacion del extremo de una cisterna, viajan a la siguiente y se fusionan con ella, este proceso se repite hasta que se alcanza el polo trans Al igual que los granulos de secrecion recubiertos, estas vesiculas estan revestidas por una membrana, pero no de clatrina

Distribucion de las proteinas

Ademas de la insulina,cuyo destino final es la sangre,hay otras proteinas que son enviadas a la membrana de la celula beta y otras a distintas organulos de esta. Las proteinas destinadas a la membrana celular parecen alcanzar su objetivo de manera continua,sin necesitar un estimulo especifico (proteinas no reguladas o constitutivas La insulina se denomina regulada porque se segrega solo cuando hay un estimulo adecuado la glucosa que alcanza a la celula Beta, el aparato de golgi es el responsable de que ambos tipos de proteinas sigan su ruta respectiva El aparato de golgi esta equipado con receptores especificos de las proteinas reguladas

 Los receptores se unen a la proinsulina ante la cara interna de la membrana del golgi y transportan la hormona hasta las cisternas del polo trans ,almacenada la proinsulina, el extremo dilatado de la cisterna se estrangula hasta convertirse en granulo de secrecion recubierto Esta hipotesis se basa en una observacion de microscopia electronica ,donde la proinsulina se aloja en la cara interna de las cisternas del golgi, en el granulo de secrecion Sin embargo la proinsulina se distribuye uniformemente en el mismo, loque indica que la proinsulina se ha desnganchado de los receptores y por lo tanto de la membrana del granulo

Hsiao-Ping H. Moore,Michael D. Walker y Regis B.Kelly de la universidad de California

Cultivaron celulas endocrinas de la glandula hipofisaria El grupo de Moore descubrio que la ACTH se segrega y regula igual que la proinsulina
Ademas de las celulas beta hay celulas equipadas con receptores que agrupan las proteinas en los granulos secretores

Reguladas y no reguladas
- Sharon K. Powell, Charles Craig y Moore Modificando el ADN que codifica la proinsulina e inyectandolo en la celula beta produjera una insulina mutante. - La Delecion de la secuencia que codifica el peptido c no afecta la correcta distribucion de la proinsulina en los granulos secretores

Hemaglutinina
La Hemaglutinina se sintetiza por las celulas beta cuando es infectada por el virus de la gripe La localizacion simultanea de proinsulina y hemaglutinina ha permitido encontrar el punto exacto donde divergen las rutas de las proteinas Las cisternas del polo trans del aparato de golgi es el lugar donde la proinsulina se separaba de la hemaglutinina

Sintesis de insulina
La produccion final de insulina a partir de la proinsulina en los granulos recubiertos requeria la separacion del peptido de union. La proinsulina se divide para rendir insulina solo cuando alcanza aquella los granulos revestidos,las enzimas se activan en fase tardia

Richard G.W. Anderson de la universidad en Texas en Dallas

Existencia de un gradiente de acidificacion progresiva entre los granulos recubiertos y los desnudos. Una de las Enzimas implicadas en la ruptura de la proinsulina es mas activa a ph acido

Secrecion de insulina
La insulina se almacena en los granulos desnudos y maduros, dispuesta ya para su secrecion en respuesta a un estimulo apropiado Para que la insulina se se libere en la sangre debe atravezar dos barreras impermeables, la membrana del granulo y la membrana de la celula beta

 La membrana del granulo se fusiona con la membrana celular, en este proceso llamado exocitosis, la membrana del granulo se convierte en parte de la membrana celular y el contenido de la misma se libera en la circulacion.

La ininterrumpida fusion de los granulos con la membrana produce un aumento de la superficie de la membrana,que se contrarresta con la endocitosis

 Elaine bearer ha perfeccionado tecnica de criofactura seguida de microscopia electronica para observar los poros endoteliales Las celulas endoteliales estan perforadas de numerosos poros circulares, cada poro esta cubierto por un fino diafragma, el cual consta de una serie de fibrillas que irradian de una red hasta crear canales