Antipsicticos y Antidepresivos

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CIRCUITOS DOPAMINERGICOS

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

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Consecuencias del bloqueo D2

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HO

NH2

NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA
HO

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

HO HO

NH2

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

HO HO

NH2

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NEUROTRANSMICION DOPAMINERGICA

HO HO

NH2

CH3 O HO

NH2

HO HO

NH2

O HO HO OH

CH3 O HO

O OH

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MONOAMINOOXIDASAS

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MONOAMINOOXIDASAS

MAO A
Ubicacin:SNC, Tracto GI
OH HO HO NH2

HO N H

NH2

DOS ISOFORMAS

MAO B
Ubicacin: SNC, plaquetas
HO HO NH2

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Hidraznicos: Iproniazida

O NH NH

IRREVERSIBLES

IMAO NO SELECTIVOS

Tranilcipromina NH2

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IMAO NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES

No hidraznicos: pargilina

Pargilina
R3 (n) N R2

R1= CH3 (mxima actividad) R2=

Mayor potencia que

R3= sustituyente aumenta la potencia

R1

n= 1 a 3 C optimo; ramificacin aumenta selectividad por MAO B

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IMAO INHIBIDORES SELECTIVOS IRREVERSIBLES

Cl

O Cl

CLORGILINA (IMAO A)

SELEGILINA (IMAO B)

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IMAO SELECTIVOS IRREVERSIBLES

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IMAO SELECTIVOS REVERSIBLES

O N N H O

Cl

Moclobemida (IMAO A)
O NH2 NH N
Cl

O NH2 NH

Cl

Antiparkinsoniano

Antiparkinsoniano

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INHIBIDORES DE LA COMT

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INHIBIDORES DE LA COMT

Tolcapona

Entacapona

Cuando la levodopa, que constituye la piedra angular del tratamiento antiparkinsoniano, se administra junto con un inhibidor perifrico de la DOPA descarboxilasa (carbidopa, benserazida), la principal va metablica degradativa a nivel perifrico es precisamente la COMT, que transforma la levodopa en 3-O-metildopa. Por esta razn, la inhibicin de la COMT es una estrategia para prolongar la respuesta a la levodopa.

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INHIBIDORES DE LA COMT

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ANTIPSICOTICOS Inhibicin de receptores D2

Etilndiaminas (antihistamnicos)

Prometazina (antihistaminico con efectos sedantes)

Clorpromazina (prototipo de los neurolpticos)

Cadena lateral de dos tomos de carbono, o una distancia equivalente, entre los tomos de nitrgeno

Atractor de electrones en posicin 2 Cadena lateral de tres tomos de carbono, o una distancia equivalente, entre los tomos de nitrgeno

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ANTIPSICOTICOS: Fenotiazinas
S

Cl

N
CH3

F N F C F

H 3C N

N N CH3

Tioridazina

Flufenazina

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ANTIPSICOTICOS: Fenotiazinas

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ANTIPSICOTICOS: Fenotiazinas

Anlisis de los ngulos

= 55 ~ 0 = 0 Sistema tricclico para formular Neurolpticos

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ANTIPSICOTICOS: Tioxantenos
S

Cl

Al igual que en las fenotiazinas, es esencial la presencia de un sustituyente atractor de electrones en posicin 2 y debe conservarse la distancia optima de tres tomos de carbono entre el sistema cclico y el tomo de nitrgeno de la cadena lateral. La presencia del doble enlace de lugar a ismeros geomtricos Z y E, siendo los Z los ms activos como neurolpticos.

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ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
DIBENZOHETEROAZEPINAS

X=O: loxapina X=S: clotiapina X=NH: clozapina

olanzapina

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DEPRESIN

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Depresin sntomas
Humor depresivo Falta o prdida de inters y/o placer Aumento o disminucin de peso Aumento o disminucin del apetito Agitacin o retardo psicomotriz Fatiga, prdida de vigor Desvalorizacin, culpa excesiva Disminuye la concentracin, conducta indecisa Ideas o intentos de suicidio

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Teoras de la Depresin
Teora monoaminrgica (1965): Esta inspirada en la accin de los frmacos. La depresin se debe a un estado de hipofuncionalidad de los sistemas centrales de neurotransmisin por noradrenalina y serotonina.

Teora genmica (1997): El tratamiento antidepresivo crnico provoca la activacin de factores de transcripcin (CREB) que produce cambios en la expresin de distintos genes como el factor neutrfico derivado de cerebro (BDNF), que produce un cambio gradual en la arquitectura neuronal. LATENCIA (10-15 das)

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Depresin

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ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Cl

FENETAZINA (ANTI H1)

CLORPROMAZINA (neurolptico)

IMIPRAMINA

(antidepresivo)

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ngulos dibenzocicloheptanos

Anlisis de los ngulos ~ 50 = 30 = 20 Sistema tricclico para formular Antidepresivos

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ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Bloqueo : hipotensin ortosttica, sedacin, aumento de peso Bloqueo H1: sedacin, aumento de peso Bloqueo M: sequedad de boca, visin borrosa, constipacin, alteracin en la memoria etc. Latencia

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NEUROTRANSMICION NORADRENERGICA

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RECEPTORES ADRENERGICOS Y SEROTONINERGICOS

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RECEPTORES ADRENERGICOS Y SEROTONINERGICOS

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)

REA:
CF3

CF3 en posicin para: responsable de la potencia y selectividad. Si se lo reemplaza por otro grupo o posicin (orto, meta) disminuye selectividad como inhibidor de la receptacin de 5-HT.
NH

Dador de electrones en orto: inhibidor selectivo de la receptacin de NA. Enantiomero S mayor potencia y duracin de accin que el enantiomero R.
FLUOXETINA (cabeza de serie)

S-NORFLUOXETINA: metabolito activo R-NORFLUOXETINA: metabolito inactivo

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ISRS CLASIFICACIN

ARILOXIALQUILAMINAS

ARILALQUILAMINAS

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ARILOXIALQUILAMINAS

CF3

NH

PAROXETINA FLUOXETINA

CITALOPRAM

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ARILALQUILAMINAS

SERTRALINA

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NEUROTRANSMICION SEROTONINERGICA

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ISRNA: ARILOXIALQUILAMINAS

NISOXETINA

REBOXETINA

VILOXAZINA

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE 5-HT Y NA

VENLAFAXINA

DULOXETINA

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ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS: ANTAGONISTAS 2

MIANSERINA

MIRTAZAPINA

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