- OXIDACION

Los cidos grasos almacenados en los tejidos son utilizados por la clula para la produccin de energa. La utilizacin de esta energa, vara de tejido a tejido, adems de estar directamente relacionada con el estado metablico del organismo. El msculo cardiaco y el esqueltico son los que ms dependen de los cidos grasos como fuente de energa. La principal oxidacin de cidos grasos que se efecta en los tejidos, proviene de los triacilglicridos almacenados en el tejido adiposo, los cuales son liberados por la accin de la lipasa de triacilglicridos sensible a hormonas. Una vez liberados de los adipocitos, los cidos grasos, son transportados por el torrente sanguneo en el complejo albmina-cidos grasos hasta el citoplasma de los hepatocitos, en donde son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa), reaccin dependiente de ATP. Una vez en la matriz mitocondrial, el acil-CoA se degrada para obtener una molcula de 2 carbonos, el acetil-CoA.

La -oxidacin de los acil-CoA, al igual que el transporte de los cidos grasos a la matriz mitocondrial, ocurre en cuatro reacciones:

1.- Formacin del doble enlace trans-, a travs deshidrogenacin de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.

de

la

2. - Hidratacin del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa para formar 3-L-hidroxiacil-CoA.

3.- Deshidrogenacin NAD+-dependiente del -hidroxiacil-acil-CoA por la 3L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para formar el -cetoacil-CoA correspondiente.

tiolsis catalizada por la cetoacil-CoA tiolasa (a menudo llamada solamente tiolasa) para formar acetil-CoA y un nuevo acil-CoA con dos tomos de carbono menos que el original.

Ruptura del enlace C - C en una reaccin de

Las mitocondrias contienen tres acil-CoA deshidrogenasas con especificidades para cadenas largas, medianas y cortas de cidos grasos (unidos a acilCoA). La reaccin catalizada por estas enzimas conlleva la remocin de un protn del carbono y la transferencia de un hidruro al carbono del FAD. La hidroquinona (FADH2) resultante de la oxidacin de los cidos grasos es reoxidada por la cadena de transporte de electrones mitocondrial, a travs de una serie de reacciones de transferencia de electrones intermedias.

Funcin Metablica

La flavoprotena que transfiere electrones (ETF), transfiere un par de electrones del FADH2 a la flavoprotena ETF: ubiquinona oxidorreductasa (que contiene un centro fierroazufre), la cual a su vez transfiere el par de electrones a la cadena de transporte de electrones mitocondrial, reduciendo a la coenzima Q (CoQ). La reduccin del oxgeno molecular a H20 en este punto resulta en la produccin de 2 ATPs por par de electrones transferido.

Las diferencias se encuentran a 5 niveles: 1.- localizacin celular; 2.acarreador del grupo acilo; 3.- pares dador/aceptor de electrones; 4.estereoqumica de la reaccin de hidratacin/deshidratacin; y 5.- la forma en que las unidades C2 son producidas o donadas. ACP (acil binding protein). La principal diferencia es la manera en la cual las unidades de C2 son agregadas o removidas de la cadena acil-tioster.

La funcin de la oxidacin de los cidos grasos es generar energa metablica. Cada vuelta de la oxidacin produce un NADH, un FADH y un acetil-CoA. La oxidacin del acetil-CoA va el ciclo del cido ctrico genera NADHs y FADHs adicionales que son reoxidados a travs de la fosforilacin oxidativa para formar ATP.Por lo tanto la oxidacin completa de una molcula de cido graso es un proceso altamente exergnico, produce un nmero elevado de ATPs.

Ejemplo:

La oxidacin completa del palmitoil-CoA (que contiene 16 tomos de carbono), involucra siete vueltas de la oxidacin, lo cual produce:
7FADH2 7NADH

8acetil-CoA
La oxidacin de estos acetil-CoA a su vez produce: 8GTP 24NADH 8FADH2 Por lo tanto, la fosforilacin oxidativa de 31NADH produce 93 ATP y la de 15FADH2, 30 ATP; restando los 2ATP equivalentes necesarios para la formacin del acil-CoA, la oxidacin completa de una molcula de palmitato produce129 ATPs.

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Una vez que los requerimientos energticos de la clula han sido satisfechos y la concentracin de substratos oxidables es elevada, estos ltimos son almacenados en forma de triacilglicridos, que son la reserva energtica a largo plazo ms importante de las clulas y los organismos en general. La primera parte de este proceso, es la biosntesis de cidos grasos, la cual se efecta en el citoplasma a partir de acetilCoA, ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de las pentosas fosfato y otros sistemas generadores.

La biosntesis de cidos grasos, ocurre a travs de la condensacin de unidades de dos carbonos, es el sentido opuesto a la oxidacin. La biosntesis de los cidos grasos difiere de su oxidacin. Esta situacin es el caso opuesto tpico de las vas biosintticas y degradativas que permite que ambas rutas puedan ser termodinmicamente favorables e independientemente regulables bajo condiciones fisiolgicas similares

SINTESIS DE COLESTEROL
El colesterol, es un constituyente importante de las membranas celulares, es el precursor de hormonas esteroides, provitaminas y cidos (o sales) biliares. En los organismos sanos, hay un balance entre su biosntesis, utilizacin y transporte para mantener sus depsitos al mnimo. Hay que recordar que la acumulacin de este lpido en las arterias, est asociada con enfermedades cardiovasculares y apopleja (suspensin sbita de la accin cerebral debida a derrames sanguneos en el encfalo o en las meninges).

1.- Transformacin de HMG-CoA en mevalonato (reaccin catalizada por la HMG-CoA reductasa, con liberacin de CoA y oxidacin de dos molculas de NADPH). El grupo tioester de HMG-CoA es reducido a un alcohol. Esta enzima es el paso limitante en la sntesis del colesterol.

2.- Transformacin del mevalonato en fosfomevalonato (reaccin catalizada por la mevalonato-5fosfotransferasa, con hidrlisis de un ATP). El nuevo grupo OH es fosforilado.

3.- Transformacin del fosfomevalonato en 5-fosfomevalonato (reaccin catalizada por la fosfomevalonato cinasa, con hidrlisis de un ATP). El grupos fosfato es convertido en pirofosfato

4.- Transformacin del 5-fosfomevalonato en isopentenil pirofosfato (reaccin catalizada por la pirofosfofosfomevalonato descarboxilasa, con hidrlisis de un ATP y liberacin de CO2). La molcula es descarboxilada y el alcohol resultante es deshidratado.

El escualeno se forma a partir de la condensacin de cuatro unidades de isopentenil pirofosfato y dos de dimetilalil pirofosfato. Formando el precursor lineal (C30) del colesterol. El proceso ocurre en tres reacciones catalizadas por dos enzimas.

Representacin de la molcula del escualeno.

1. La prenil transferasa (farnesil pirofosfato sintasa) cataliza la condensacin de

dimetilalil pirofosfato e isopentenil pirofosfato para dar geranil pirofosfato (en reaccin cabeza-cola). 2. La misma enzima cataliza la condensacin del geranil pirofosfato e isopentenil

pirofosfato para dar farnesil pirofosfato (en reaccin cabeza-cola). 3. La escueleno sintasa condensa dos farnesil pirofosfato para formar escualeno

(en reaccin cabeza-cola).

El mecanismo cataltico de la prenil transferasa en el cual hace la condensacin es muy interesante, pues se conocen pocas enzimas que catalicen reacciones a travs de un intermediario carbocatin (C+). El mecanismo cataltico de la escueleno sintasa sucede va una compleja reaccin de dos pasos. 1) Insercin del C1 de un farnesil pirofosfato en el doble enlace C2-C3 del segundo, eliminando pirofosfato y formando el preescualeno pirofosfato. 2) Rearreglo y reduccin del preescualeno pirofosfato por NADH formando escualeno.

1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidacin del escueleno para formar 2,3-oxido escualeno que es un epxido. 2.- La escualeno oxidociclasa convierte el epxido a lanosterol, que es el esterol precursor del colesterol.

La transformacin del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos que todava no ha sido explorado a detalle. Este proceso incluye una oxidacin y la prdida de tres grupos metilo, el primero se libera como formato y los otros dos como CO2.

Va de la biosntesis del colesterol.

La sntesis comienza con el transporte de la cetil.CoA desde la mitocondria al citoplasma.

El paso limitante ocurre en la reaccin catalizada por la 3 hidroxi-3metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reducatasa, (HMGR).
Las reacciones de la fosforilacin son necesarias para solubilizar los intermedios isoprenoides de la va. Los intermedios de la va son usados para la sntesis de protenas preniladas, del dolicol, de la coenzima Q y de la cadena lateral del heme a.

El proceso tiene cinco pasos importantes:

1. Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) 2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato 3. El mevalonato se convierte en la molcula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con la prdida concomitante de CO2 4. El IPP se convierte en escualeno 5. El escualeno se convierte en colesterol

Prostaglandinas
Las Prostaglandinas son un conjunto de sustancias que pertenecen a los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos y, a menudo, contrapuestos. Las prostaglandinas son sustancias parecidas en su estructura a las hormonas que regulan la actividad de las clulas diariamente y entre otras funcionas controlan los procesos inflamatorios. Unas prostaglandinas afectan el tono muscular de las arterias, disminuyen la presin sangunea o reducen el agregamiento plaquetario. Otras tienen efectos opuestos y existe un delicado equilibrio entre estos efectos el cual determina nuestro estado de salud. Las prostaglandinas se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales . Es muy importante que la dieta tenga un equilibrio entre los distintos tipos de cidos grasos esenciales.

Sntesis de las prostaglandinas

Se sintetizan a partir del cido araquidnico por la accin de diferentes enzimas como cicloxigenasas, lipoxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2). La lipoxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos. El citocromo P-450 genera HETEs y hepxidos (EETs).
La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y muchas veces de la presencia de farmacos.

Hay 30 prostaglandinas diferentes que se agrupan en tres familias o series dependiendo de qu cido graso proceden. Las prostaglandinas de la serie 1 y 2 provienen de los cidos grasos de la familia omega 6. Se forman a partir del cido linoleico presente sobre todo en las semillas de girasol, las semillas de calabaza, los frutos secos, la soja y el ssamo. Nuestro organismoo transforma al cido linoleico (LA) en cido dihomogamma linoleico (DGLA) y despus en cido araquidnico (AA). Las prostaglandinas de la serie 1 se fabrican a partir de del DGLA y son antiinlamatorias y las prostaglandinas de la serie 2 a partir del cido araquidnico (AA) y son proinflamatorias. El cido araquidnico se puede fabricar a partir del cido linoleico como base pero tambin se ingiere en la dieta ya que est presente en la carne y en los alimentos de origen animal.

Las prostaglandinas de la serie 3 provienen de cidos grasos de la familia omega 3 con el cido alfa-linolnico (LNA) como el cido graso inicial.

El cido alfa-linolnico se encuentra en el aceite de lino, el aceite de crtamo, las nueces y los vegetales de hoja verde.
Nuestro organismo transforma el LNA en cido eicospentaenoico (EPA), que tambin se puede ingerir en la dieta ya que se encuentra en los pescados azules como el salmn, la trucha, el atn o las sardinas y en algunas algas. Las prostaglandinas de la serie 3 o PG3 se fabrican a partir del cido EPA y son antinflamatorias. Las prostaglandinas inflamatorias son necesarias ya que la inflamacin es un proceso que utiliza nuestro organismo para eliminar sustancias de desecho, pero una vez iniciado nos interesa que haya la menor cantidad posible de estas prostaglandinas para que el proceso de la inflamacin se regule.

Las prostaglandinas son sintetizadas a partir del cido araquidnico (y de otros cidos grasos insaturados C20 llamados eicosanoides) siguiendo la va metablica de la ciclooxigenasa (COX), una enzima ampliamente distribuida que es capaz de producir un ciclo y de introducir oxgenos en los precursores para crear las prostaglandinas que derivan todas ellas cido prostanoico.
Las prostaglandinas se clasifican en tres grupos: grupo A (PGA), grupo E (PGE) y grupo F (PGF) segn los sustituyentes presentes en el pentaciclo del cido prostanoico

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en tres puntos:

Intervienen en la respuesta inflamatoria:

Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor.
Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente

importante en tero. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las Trompas de Falopio. Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio.
Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.

Las prostaglandinas que debemos producir en mayor cantidad en nuestro cuerpo son las PG1 y PG3, ya que cumplen las siguientes funciones:
Regulan el flujo de sustancias dentro y fuera de las clulas. Reducen la formacin de plaquetas. Bajan la presin sangunea y colesterol. Regulan la presin de los ojos, articulaciones y vasos

sanguneos. Actan como drenadores del rin. Dilatan los vasos sanguneos. Regulan la divisin celular y pueden ayudar a prevenir el cncer. Previenen inflamaciones.

Regulan la respuesta al dolor, inflamacin e hinchazn.

Ayudan a que la insulina sea ms efectiva. Mejoran la funcin de los nervios y del sistema inmunitario. Regulan el metabolismo del calcio. Previenen la salida del cido araquidnico de las membranas de las clulas. Regulan la produccin de esteroides. Se encargan de movilizar las grasas saturadas

Prostaglandinas y cncer
En la sntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos patolgicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresin de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiognesis y la progresin tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) reducen el riesgo de padecer cncer, como el cncer de mama, de colon y de prstata, sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todava debe confirmarse en ensayos clnicos.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES
Las vitaminas liposolubles, A, D, E y K, se consumen junto con alimentos que contienen grasa. Son las que se disuelven en grasas y aceites. Se almacenan en el hgado y en los tejidos grasos Si se consumen en exceso (ms de 10 veces las cantidades recomendadas) pueden resultar txicas. Esto les puede ocurrir sobre todo a deportistas, que aunque mantienen una dieta equilibrada recurren a suplementos vitamnicos en dosis elevadas, con la idea de que as pueden aumentar su rendimiento fsico. Las Vitaminas Liposolubles son: Vitamina A (Retinol) Vitamina D (Calciferol) Vitamina E (Tocoferol) Vitamina K (Antihemorrgica)

Vitamina A
La vitamina A tambin se conoce como Retinol o Antixeroftlmica. La vitamina A slo est presente como tal en los alimentos de origen animal, aunque en los vegetales se encuentra como provitamina A, en forma de carotenos. Los diferentes carotenos se transforman en vitamina A en el organismo. Se almacena en el hgado en grandes cantidades y tambin en el tejido graso de la piel (palmas de las manos y pies principalmente). Es una sustancia antioxidante, ya que elimina radicales libres y protege al ADN de su accin mutgena, contribuyendo, por tanto, a frenar el envejecimiento celular. La funcin principal de la vitamina A es intervenir en la formacin y mantenimiento de la piel, membranas mucosas, dientes y huesos. Tambin participa en la elaboracin de enzimas en el hgado y de hormonas sexuales y suprarrenales.

Uno de los primeros sntomas de insuficiencia es la ceguera nocturna (dificultad para adaptarse a la oscuridad). Otros sntomas son excesiva sequedad en la piel; falta de secrecin de la membrana mucosa y sequedad en los ojos debido al mal funcionamiento del lagrimal
PRINCIPALES FUENTES DE VITAMINA A Aceite de Hgado de Pescado Yema de Huevo Aceite de Soya Mantequilla Zanahoria Espinacas Hgado Perejil Leche Queso Tomate Lechuga

Estructura de la Vitamina A:

Vitamina D
Calciferol o Antirraqutica
Esta vitamina favorece la absorcin de nutrientes como el calcio y las protenas. Es necesaria para la formacin normal y proteccin de los huesos y dientes contra los efectos del bajo consumo de calcio. Esta vitamina se obtiene a travs de provitaminas de origen animal que se activan en la piel por la accin de los rayos ultravioleta cuando tomamos "baos de sol". La carencia de vitamina D produce en los nios malformaciones seas, caries dental y hasta Raquitismo, una enfermedad que produce malformacin de los huesos. En los adultos puede presentarse osteoporosis, reblandecimiento seo u osteomalacia.

PRINCIPALES FUENTES DE VITAMINA D Leche Enriquecida Yema de Huevo

Sardina
Atn Queso Hgado cereales Estructura de la Vitamina D:

Vitamina E (Tocoferol)
Tiene como funcin principal participar como antioxidante, es algo as como un escudo protector de las membranas de las clulas que hace que no envejezcan o se deterioren por los radicales libres que contienen oxgeno. La participacin de la vitamina E como antioxidante es de suma importancia en la prevencin de enfermedades donde existe una destruccin de clulas importantes. Proporciona oxgeno al organismo y retarda el envejecimiento celular, por lo que mantiene joven el cuerpo. Tambin acelera la cicatrizacin de las quemaduras.

La deficiencia de la vitamina E puede ser por dos causas, por no consumir alimentos que la contenga o por mala absorcin de las grasas; la vitamina E por ser una vitamina liposoluble, necesita que para su absorcin en el intestino se encuentren presentes las grasas. Su deficiencia produce distrofia muscular, prdida de la fertilidad y Anemia. PRINCIPALES FUENTES DE VITAMINA E Aceites Vegetales Germen de Trigo Chocolates Legumbre Verduras Leche Girasol Frutas Maz Soya Hgado

VITAMINA K
Antihemorrgica o filoquinona.
Es un diterpeno (C20 H32) con cuatro formas moleculares: K1, K2, K3, K4 (sta ltima se obtuvo sintticamente). La vitamina K participa en diferentes reacciones en el metabolismo, como coenzima, y tambin forma parte de una protena muy importante llamada protombina que es la protena que participa en la coagulacin de la sangre. Su deficiencia produce alteraciones en la coagulacin de la sangre y Hemorragias

PRINCIPALES FUENTES DE VITAMINA K Legumbres Hgado de Pescado Aceite de Soya Yema de Huevo Verduras Estructura de Vitamina K: