Síntesis y Degradación

de Porfirinas
 Porfirinas: generalidades
• Compuestos cíclicos que se encuentran en la naturaleza
unidos a metales.
• Están relacionados fundamentalmente a fenómenos
respiratorios.
• Las más importantes son:
Hem de la hemoglobina,
Mioglobina de los músculos,
Citocromos de la cadena fosforilación oxidativa
Catalasa, enzima para evitar acción de radicales libres
Triptofano pirrolasa.
 Porfirinas: estructura
• Es un tetrapirrol, con cuatro anillos pirroles
unidos por puentes meténicos (-CH2-_)
• Cada pirrol presenta dos cadenas laterales
• Las coproporfirinas tienen metilos y propionatos.
• Las uroporfirinas tienen acetatos y propionatos.
• Los porfirinógenos son las formas incoloras de
las porfirinas y tienen enlaces metínicos (=CH-)
 Uroporfirina III

CH - CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-
N NH
CH
CH

NH N
-CH2-COO-
-OOC-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
CH
 Síntesis del Hem
• El grupo Hem de la hemoglobina se forma inicialmente a partir de la
Succinil CoA del Ciclo de Krebs y de una molécula de glicina. Ambos
forman α-amino β-ceto adípico que se decarcarboxila para forma δ-
amino levulínico –ALA-. Esta síntesis la realiza la ALA sintetasa, en
la mitocondria.
• En el citosol se condensan dos moléculas de ALA, formando
porfobilinógeno mediante la ALA dehidratasa.
• Cuatro moléculas de porfobilinógeno se condensan para formar
uroporfirinógeno I o III por acción de la uroporfirinógeno I sintasa o
III cosintasa.
• Una decarboxilasa convierte al uroporfirinógeno III en
coproporfirinógeno III que ingresa a la mitocondria para transformarse
en Protoporfirinógeno III (oIX), luego Protoporfirina III (o IX) ,
recibir una molécula de Fe y formar Hem.
 NH2 Síntesis de Hem
H2C-COOH
Succinil CoA Glicina
Piridoxal fosfato

-CH2-NH2 Protoporfirina IX
Fe
Ácido δ- Aminolevulínico

HEM
Protoporfirinógeno IX
Mitocondria

Citosol Uroporfiriógeno III Coproporfirinógeno III

Porfobilinógeno

Uroporfirinógeno I Coproporfirinógeno I
Catabolísmo de la Hemoglobina
• En condiciones fisiológicas en un adulto se destruyen 1 a
2 x 108 hematíes por hora. Se deben degradar
aproximadamente 6g de hemoglobina diariamente.
• De ella la globina se separa en aminoácidos útiles para
formar otras proteínas, el Fe pasa a formar parte del pool
de Fe del organísmo y el grupo Hem se degrada vía la
formación de bilirrubina.
• Eso sucede en los microsomas de las células retículo
endoteliales del hígado, bazo y médula ósea.
• El primer paso es la ruptura del anillo tetrapirrólico
formando biliverdina IX. Una biliverdina reductasa
reduce los puentes meténicos para formar Bilirrubina IX,
un pigmento de color amarillo.
 Catabolismo de
la hemoglobina
BILIRRUBINA

NADP
Heme oxigenasa

Biliverdina
Reductasa NADPH

BILIVERDINA
 Diglucoronización de la bilirrubina

• La bilirrubina formada en las células del retículo

endotelio se transporta al hígado unida a la
albúmina.
• En el hígado se une a dos moléculas de ácido
glucorónico para formar bilirrubina conjugada,
glucoronizada o directa a la reacción de van den
Bergh.
• Este proceso se lleva a cabo en el retículo
endoplásmico liso y solubiliza convenientemente
en agua a la bilirrubina.
UDP-glucosa+2NAD UDP-glucoronato+2NADH

2UDP-glucoronato+bilirrubina
Glucoronil
transferasa

DIGLUCORONIZACIÓN DE LA BILIRRUBINA
Metabolismo bacteriano de la bilirrubina

• La bilirrubina glucoronizada es secretada al

intestino delgado con la bilis.
• En el intestino β glucoronidazas separan los
ácidos glucorónicos y dejan un tetrapirrol incoloro
que es el mesobilirrubinógeno.
• Este último se transforma en urobilinógeno que
puede ser reabsorbido al torrente sanguíneo y
eliminado por el riñón o eliminado como
estercobilina con las heces.
 Transtornos del metabolismo de la
bilirrubina
Sangre:

Bilirrubina indirecta
BILIRRUBINA Defecto de conjugación:
+ Ictericia neonatal
Sind.Crigler Najjar
ALBÚMINA Sindrome de Gilbert
Bilirrubina Directa

Defecto de captura: Defecto de secreción:

Sindrome de Gilbert Sind. de Dubin Johnson
Sind. de Rotor