Metabolismo de proteínas y

aminoácidos
 El organismo digiere entre 60 y 100 gramos diarios
de proteínas.
 Se suman entre 35 y 200 g de proteínas endógenas
(jugos digestivos, descamación celular).
 Sólo se pierden por las heces entre 6 y 12 g de
proteínas o sus productos, correspondientes a 1-2 g
de N2.
 Hidrolasas que rompen los enlaces
peptídicos.
 Clases de enzimas:
◦ Endopeptidasas
◦ Exopeptidasas
Aminopeptidasas
Carboxipeptidasas
 Fases: Gástrica-Pancreática-Intestinal
 Jugo gástrico:
◦ HCl ( pH=2 ), funciones:
Matar los gérmenes
Desnaturalizar las proteínas: más digeribles
◦ Pepsinas:
La pepsina A, se activa a pH ácido.
Ataca enlaces peptídicos de aminoácidos aromáticos.
Generada a partir de pro enzima pepsinógeno, que pierde 44 aa a
partir del amino terminal por auto activación (a pH <5) o por
auto catálisis (la misma pepsina).
Si bien libera aa y polipéptidos, su importancia radica en que
ellos estimulan a la colecistoquinina del duodeno.
Sangre
 Jugo pancreático rico en
endopeptidasas y Tripsinógeno
carboxipeptidasas. Todas se Enteroquinasa
activan en la luz intestinal.
◦ La enteropeptidasa , enteroquinasa Tripsinógeno
secretada por las células epiteliales, Quimotripsinógeno
activa al tripsinógeno, eliminando 6 Pro elastasa
aa del amino terminal. Pro Carboxipeptidasa A
◦ La tripsina se auto cataliza luego y Pro Carboxipeptidasa B
activa además la quimo tripsina,
elastasa, y las carboxipeptidasas A
y B. Tripsina
◦ El jugo pancreático tiene además
un inhibidor de tripsina.
Tripsina
Quimotripsinógeno
Elastasa
Carboxipeptidasa A
Carboxipeptidasa B
Enzima Proenzima Activador Punto de acción R

Autoactivación
Pepsina A Pepsinógeno Pepsina Tyr,Phe,Leu

Enteropeptidasa
Tripsina Tripsinógeno Tripsina Arg,Lys

Quimotripsina Quimotripsinógeno Tripsina Tyr,Trp,Phe,Met,Leu

Elastasa Proelastasa Tripsina Ala,Gly,Ser

Carboxipeptidasa A Procarboxi.A Tripsina Val,Leu,Ile,Ala

Carboxipeptidasa B Procarboxi.B Tripsina Arg,Lys

 La digestión gástrica y la pancreática generan un 60% de
oligopéptidos entre 2 y 8 aminoácidos.
 La superficie intestinal es rica en amino peptidasas A y N
(actúan sobre oligo péptidos con NH2 terminal ácido y
neutro) así como en di peptidasas.
 Di o tri péptidos con prolina, hidroxiprolina, son
absorbidos directamente.
 El intestino absorbe aminoácidos libres y pequeños péptidos.
 Aunque la gradiente de concentración es favorable, se requiere
un transportador (se demuestra por discriminación D y L,
gasto de energía y dependencia de temperatura).
 Los transportadores son sodio dependientes.
 Existen hasta siete transportadores por grupos de aminoácidos
: neutros, aromáticos, imino ácidos, etc.
 Se absorben entre 60 y 100 g de aminoácidos cada día.
Aproximadamente el 40% son no esenciales, de ellos 12
g corresponden a ácido glutámico.
 El glutámico se absorbe muy lentamente debido a que en
el enterocito se le somete a una transaminación, por ello
se absorbe como alanina y produce cetoglutarato que es
responsable de las necesidades calóricas del mismo
enterocito, luego ayuda a la absorción de otros
aminoácidos.
Luz intestinal Superficie Enterocito
Luminal Capilar

ATP

Aminoácidos
Na
+
Na+
Aminoácidos libres(40%)
ADP

Polipéptidos Na+ K+
K+
Oligopéptidos(60%) Dipéptidos
Tripéptidos H+
Tripsina
Quimotripsina
Elastasa Endopeptidasa:
Carboxipeptidasas Aminopeptidasa H+ Aminoácidos
Pepsina Dipeptidasa

Estómago Borde en cepillo

Pancreas
 Oxidación (valor calórico):
◦ AA glucogénicos--------- Glucosa--------- energía
◦ AA cetogénicos ----------Acetil CoA -------- energía
 Biosíntesis de otros metabolitos:
◦ Hem (de la hemoglobina) succinil CoA+ glicina---- amino
levulínico
◦ Colina: Fosfatidil colina, Fosfatidil serina, Fosfatidil
etanolamina
◦ Nucleótidos: purínicos y pirimidínicos
◦ Síntesis proteica
◦ Aminas biógenas: hormona, neurotrasmisores
◦ Carnitina: Lisina + metionina
◦ Fosfocreatina: Arginina, glicina, metionina
Aminoácido Precursor Mecanismo
Alanina Piruvato Transaminación
Glutamato Ceto glutarato Transaminación
Aspartato Oxalacetato Transaminación
Serina 3P glicerato Intermedio:fosfoserina
Glicina Serina Requiere tetrahidrofolato
Metionina Homociteina Requiere 5metil tetrahidrofolato
Cisteina Serina Intermedio cistationina
Tirosina Fenil alanina Coenzima biopterin
Prolina Arginina Intermedio:glutamato semialdehido
Arginina Glutamato Intermedio: ornitina

A partir de ceto ácidos

A partir de otros aminoácidos
 s a
 Alanina, Aspartato y aminoácido ra
sfe
Glutamato son formados a r an
partir de cetoácidos corres- ot
Piruvato in Alanina
pondientes: piruvato, oxalace- am
aminoácido cetoácido
tato y cetoglutarato, que pro- a
r as
vienen del metabolísmo de los s fe
n
Oxalacetato t ra Aspartato
carbohidratos. in
o
a m cetoácido
 Esto se produce gracias a la a
aminoácido as
transaminación. e r
n sf
 El glutamato es producido αCetoglutarato o tra Glutamato
in
más comúnmente a partir la am cetoácido
reversa de la desaminación
oxidativa catalizada por la NH3+NADH
a
glutamato deshidrogenasa. t o nas
αCetoglutarato ama oge Glutamato
l ut idr
G sh NAD
de
 Glutamina: se sintetiza a partir del glutamato en presencia de ATP,
NH3 y glutamina sintetasa. Es el mayor mecanismo de detoxificación
de amonio en el cerebro.
Glutamina sintetasa
Glutamato + ATP+NH3 Glutamina + ADP + H + Pi

 Asparagina: se sintetiza a partir de aspartato, en presencia de

glutamina, ATP y la enzima asparragina sintetasa. La asparraginasa
que hidroliza la asparragina se usa en el tratamiento de leucemia dado
que esta última es necesaria a ese tipo de células
Asparragina sintetasa
Aspartato +Glutamina+ATP Asparragina+AMP+Ppi+H
 Se forma a partir de 3-P
glicerato del metabo- Fosfoglicerato
lismo de carbohidratos. deshidrogenasa
 Sufre oxidación con
formación de NADH
3-fosfoglicerato 3-fosfopiruvato
(energía?)y produce 3-
fosfo piruvato Aminotransferasa
 Recibe un grupo amino Cetoglutarato Glutamato
del glutamato por
transaminación y forma
Fosfatasa
3-fosfoserina la que al
hidrolizar el ácido
fosforico deja un grupo
alcohol. 3-fosfoserina Serina
 Glicina
 Es sintetizada a partir
N5N10 Metilen
de la serina, mediante tetrahidrofolato
la remoción de un Serina hidroxi
metil transferasa
grupo hidroximetil y
la acción de una serina Tetrahidrofolato
hidroximetil trans-
ferasa. Serina
 Actúa como receptor
tetrahidrofolato.
 Glutamato
ATP

Enzimas
desconocidas
 Se sintetiza a partir del
glutamato.
 Comprende dos
Glutamato semialdehido
fenómenos de óxido-
reducción, por lo tanto
hay gasto de energía.
Pirrolin 5, carboxilato

Pirrolin 5 carboxilato
reductasa

Prolina
 Se forma a partir de la fenilalanina por una
hidroxilasa.
 La reacción es reversible, luego la tirosina, no
esencial depende de la fenilalanina esencial.
 La enzima sólo se encuentra en el hígado

Tetrahidrobiopterín dihidrobiopterín

Fenil alanina hidroxilasa

Fenil alanina Tirosina

 Provienen inicialmente del N
N2 en la atmósfera
de la atmósfera.
 Se transforma de N2 a NH3
NO
por algas, micro organismos NH4+
2
-

y plantas. NO3-
 El ser humano sintetiza 11 de
los veinte aminoácidos NH4+
necesarios. Los otros debe
consumirlos, son los Aminoácidos
esenciales. proteínas

proteínas
  Sintetiza aminoácidos a partir alanina cetoglutarato
de alfa ceto ácidos.
 Se les llama transaminasas o
aminotransferasas.
 La enzima está asociada al
piridoxal fosfato. Forma activa
de la vitamina B6, generando
temporalmente piridoxamina
fosfato. piruvato glutamato

O H
oxalacetato
=
C CH2-NH2

O3P-CH2- OH O3P-CH2- OH
aspartato
CH3 CH3
N N
α cetoglutarato
Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato
 α cetoglutarato
 Desaminación oxidativa: libera los
grupos NH2- como NH4 libre. Reac-
ciones que ocurren en hígado y ri-ñón,
dando α cetoácidos y NH4+.
 Reacción llevada a cabo por la
deshidrogenasa glutámica, con
Deshidrogenasa
coenzimas NAD o NADP, pero actúa glutámica
en ambas direcciones.
NH3
NH3 de αceto +
aminoácidos NADH
glutarato (NADPH)

glutamato
aminotransferasa Glutamato deshidrog.

αCeto
NAD
ácido NH3 del
(NADP)
glutamato
 La remoción del alfa amino grupo es la primera
etapa en el catabolismo de los aminoácidos.
 Las reacciones características son:

◦ Transaminación y
◦ Desaminación oxidativa
 Estas reacciones generan aspartato y amonio que
son las fuentes últimas del nitrógeno de la urea.
 Depende del lecho ecológico donde viva el animal:
◦ Los peces excretan amoniaco, por cuanto es de fácil
disolución en el agua.
◦ Las aves excretan ácido úrico (uricotélicos) deben consevar
bajo peso y retener agua o lo que excretan con el guano, alto
contenido de ác.úrico semisólido.
◦ Los mamíferos excretan urea (ureotélicos) compuesto
altamente soluble.
 Aunque el amonio está involucrado en la formación de
urea por el hígado, su nivel mientras se dirige de los
tejidos hacia el hígado para su transformación en urea
debe mantenerse bajo, por ser tóxico.
 Los tejidos producen amonio:
◦ De los aminoácidos: mediante la amino transferasa y glutamato
deshidrogenasa.
◦ De la glutamina: Los riñones forman amonio de la glutamina por
acción de la glutaminasa. Este amonio se excreta como amoniaco.
◦ De la acción bacteriana en el intestino.
◦ De las aminas de la dieta, o de las purinas y pirimidinas.
 Músculo

 La proteína celular es degradada

con la muerte celular planificada o
apoptosis. Hígado
 La vida media de las proteinas es
variable. Desde horas como la
insulina, hasta meses como la
hemoglobina.
 La selección de la proteína para
degradarse depende de su unión
con un polipéptido de 76aa llamado
ubiquitina. Riñón
 Las proteínas consumidas en exceso
no se almacenan, se usan de
inmediato para energía
 Una parte del amonio circulante lo hace como glutamina sintetizada en el
hígado. Lo produce la glutamino sintetasa del hígado y el fenómeno
opuesto la glutaminasa del riñón.

Glutamato Glutamina

Glutamino
sintetasa Glutaminasa
(hígado) (riñón)

Glutamina Glutamato
 Un ser humano con una dieta
normal, 300g de carbohidratos,
100 g de grasa y 100g de enzima
proteínas debe excretar
aproximadamente 16,5 g de
nitrógeno al día , 95% en la orina
y 5% en las heces. enzima
 La urea representa del 80 a 90%
del N2 que sale por la orina. Carbamil fosfato

 La urea se produce en el hígado,

Citrulina
se libera a la sangre y se excreta Ornitina
por el riñón. Aspartato
Urea
 Se requieren bicarbonato (fuente
Arginina Arginino succinato
de CO2),una molécula de
amonio, un grupo amino del Fumarato
aspartato y 3 moléculas de ATP.
 La síntesis de carbamil fosfato es el mitocondria
1er paso de la síntesis de urea. El CO2
proviene del bicarbonato, la energía
y el grupo fosfato de dos moléculas
de ATP. enzima
 La enzima encargada es la Carbamil
fosfato sintetasa I
 El carbamil fosfato se une a la enzima
ornitina con la ornitin Carbamil fosfato
transcarbamilasa para formar
citrulina. Estas dos reacciones son Citrulina
Ornitina
mitocondriales. Las restantes son Aspartato
citosólicas. Urea
Arginina Arginino succinato
Fumarato

citosol
 La citrulina formada sale
al citosol donde se une al fumarat
o
aspártico, mediante una Arginina
succinato
arginino succínico
sintetasa y el gasto de un
ATP. aspartato

 El arginino succínico
libera fumarato y forma
arginina por una arginino arginin
a
succinasa y esta última
por una arginasa libera citrulina
urea y forma nuevamente
ornitina que cierra el
ciclo. Carbamil fosfato
ornitina
 La síntesis de proteínas
requiere de todos los Gluco y
aminoácidos, tanto los Glucogénicos cetogénicos Cetogénicos
esenciales como los no Alanina Tirosina
Asparagina
esenciales.
Aspartato
 Los esenciales deben Cisteina
venir en la dieta, Glutamato
mientras que los no Glutamina

No esencial
esenciales pueden ser Glicina
sintetizados a partir de Prolina
Serina
otros intermediarios
Arginina Isoleucina Leucina
comunes del metabo- Histidina Fenilalanina Lisina
Esenciales

lismo. Metionina Triptofano

Treonina
Valina
 Luego de la eliminación del grupo amino el esqueleto carbonado de los
aminoácidos se cataboliza a sustratos para biosíntesis de carbohidratos
o lípidos.
 Se clasifican entonces en glucogénicos y cetogénicos
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS
Glucogénicos Cetogénicos Glucogénicos y cetogénicos
Ala Hip Leu Ile
Arg Met Lis
Asp Pro Fen
Cis Ser Tir
Gli Tre Tri
Glu Val
His
 La asparragina por una asparraginasa
pierde NH4 y se transforma en aspártico
que por un transaminasa produce
oxalacetato
 La glutamina por una glutaminasa pierde
NH4 y produce glutamato que por
transaminación produce ceto glutárico.
 La prolina se oxida a dehidroprolina, luego
se hidrata a glutamato semialdehido y
luego se oxida a glutamato
 La arginina , vía síntesis de urea gene
ra ornitina, la que da lugar por
transaminación y oxidación a glutamato.
 La alanina forma piruvato
por transaminación.
 La glicina se transforma en
serina por una hidroximetil
transferasa. La serina por
una deshidratasa se
transforma en piruvato
 La metionina, isoleucina y la
valina se catabolizan a
succinil CoA
 Todos los aminoácidos que
forman piruvato, generan acetil
CoA vía la piruvato
deshidrogenasa.
 Además la fenilalanina, tirosina,
triptofano, lisina y leucina forman
Acetil CoA directamente.
 La metionina se condensa con
ATP para formar S-adenosil
metionina o Metionina activa.
 La metionina activa es un donante
de un átomo de carbono pero
puede en último término generar
propionil CoA.