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Hormonas: estructura y función

Control del metabolismo


Hormonas

 Sustancias químicas que son sintetizadas en las glándulas


endocrinas, actuando como señales químicas primeros
mensajeros produciendo modificaciones del metabolismo de
otros tejidos u órganos blanco.
 Los órganos blanco tienen receptores con alto grado de
especificidad que traducen la información de la hormona
Glándulas endocrinas
Síntesis de Hormonas Proteicas

 La hormona se produce en el
Retículo Endoplásmico pero
se concentra y almacena en el
Aparato de Golgi.
 Se dirige a la membrana
mediante vesículas secretoras
guiado por microtúbulis.
 Sólo los microfilamentos la
separan de la membrana.
Estos desaparecen cuando
interviene el factor
estimulante de la liberación
hormonal.
Transporte hormonal
Proteína Peso mol. Hormona Afinidad % unión
TBG 54000 T4 1 x 1010 80
T3 1 x 108 55
TBPA 55000 T4 1 x 108 15
T3 1 x 108 25
Albúmina 69000 T4 1 x 106 5
T3 1 x 106 20
Transcortina 50000 Cortisol 3 x 108 75
Albúmina 69000 Cortisol 1 x 106 15
Glob.fijadora hormonas Testosterona
sexuales 54000 Estradiol 1x 107 75
 La mayoría de las hormonas de naturaleza grasa y aquellas con anillos aromáticos en
su molécula - requieren para su transporte por el plasma- de la presencia de proteínas
transportadoras.
 Transportadores que actúan además como reservorios de hormonas fácil-mente
disponibles, dependiendo del grado de afinidad hormona:proteína.
Receptores de superficie
Receptor para Insulina

 Hormonas peptídicas, catecolaminas, y


neurotransmisores son moléculas solubles en
agua , luego no atraviesan la membrana. Actúan
mediante receptores de membrana.
 Hay tres clases de receptores:
 Ligados a transportadores : forman canales de
iones. Los neurotransmisores se unen al
receptor y lo hacen permeable a uno o más
iones. Por ejemplo, el Valium actúa sobre el
requerimiento de GABA que a su vez abre el Receptor para catecolaminas
canal de Cl en el cerebro.
 Receptores catalíticos: tienen doble dominio,
intra y extracelular. Este último recibe a la
hormona y el intracelular tiene acción de
tirosinoquinasa. Ej.insulina
 Receptores ligados a proteina G
Receptores de
superficie
SISTEMA ADENIL CICLASA

Hormonas Hormonas
 El sistema que usa la adenil Estimulantes Inhibitorias
ciclasa y el adenosin monofosfato
cíclico como segundo mensajero
del estímulo hormonal, es uno de
los más comúnes en la actividad
hormonal proteica.
 Está sujeto a dos receptores, el
estimulante y el inhibidor, a dos
juegos de proteína G ( α β y γ de
cada uno) y a una sóla enzima
adenil ciclasa. Adenil
Adenilciclasa
Ciclasa
 Y a la presencia de GTP unida a
la fracción α de la proteina G. A
MPc
Vía del fosfatidil inositol

 Algunas hormonas activan la


fosfolipasa C que transforma el
fosfatidil inositol de la
Receptor
membrana en diacil glicerol e
inositol trifosfato. G
 El IP3 se une a receptores del
RES transfiriendo Ca2+ que Fosfolipasa C
activa algunas enzimas.
 El DAG activa a la proteína
Fosfolípido
kinasa que fosforila la serina de DAG+IP3
de membrana
enzimas.

Retículo
endoplásmico

Ca2+
Proteína kinasa(act)
Receptores intracelulares

 Hormonas esteroides,
hormonas tiroideas, vitamina
D, retinol, actúan en el núcleo
celular.
 Sus receptores intranucleares
alteran la tasa de
transcripción del ADN y
síntesis de ARNm.
 Se activan secuencias de
transcripción o de silencio.
Hormonas proteicas hipotalámicas

Hormona liberadora Regula TSH y


de tiroides TRH paraventricular prolactina Fosfatidil inositol
Hormona liberadora
de gonadotrofinas GnRH preóptica Regula LH y FSH Fosfatidilinositol
Hormona liberadora
de corticotrofina CRH paraventricular Regula ACTH AMPc
Regula la
Somatotrofina SRH arcuato Somatotropina AMPc
Regula el
Vasopresina ADH supraóptico equilibrio hídrico AMPc
Oxitocina paraventricular Contrae el útero Fosfatidilinositol
Hormonas proteicas hipofisiarias

eleva la tiroxina, Glicoproteina.Dos


Tirotropina TSH Gland.tiroides triydotironina cadenas de 30000 AMPc
Espermatogénesis
Foliculo Crecimiento Glicoproteina.Dos
estimulante FSH Gonadas folicular cadenas de 30000 AMPc
Eleva los Glicoproteina.Dos
Luteotrofina LH Gonadas estrógenos cadenas de 30000 AMPc
Gonadotrofina Conserva la Glicoproteina.Dos
coriónica hCG Placenta placenta cadenas de 30000 AMPc
Hígado, riñón Eleva la Cadena única
Somatotropina hGH etc somatomedina 22000 ?
Adrenocorticotr ACT
opina H Corteza adrenal Eleva el cortisol Polipéptido 4,100 AMPc
Hipotálamo
- TRH (Factor liberador de
TSH)

Hipófisis
-
TSH (Tirotrofina)
Tiroides

T4 (Tiroxina)
T3 (Triiodotironina)
Hipotálamo
- CRH (Factor liberador
de ACTH)

Hipófisis
- ACTH (Adrenocorticotrofina)

Suprarrenal

Cortisol Andrógenos
Hipotálamo
-
GnRH (Factor liberador
de gonadotrofinas)
- Hipófisis
LH
(Luteinizante) + + FSH (Folículo-
estimulante)

Ovario
-
Estradiol Progesterona
Hipotálamo
-
GnRH (Factor liberador
de gonadotrofinas)
- Hipófisis
LH
(Luteinizante) + + FSH (Folículo-
estimulante)
Testículo
- -
Testosterona Inhibina
Insulina
músculo hígado
Hormonas esteroideas
 Formadas a partir del colesterol, son
lipofílicas e ingresan a la célula.
 Receptores nucleares o citoplásmicos
 Efecto activador del AND para la síntesis
proteica.
 Actuación lenta pero mayor vida media.
 Ejemplos: cortisol, aldosterona, hormonas
sexuales
Síntesis de hormonas esteroideas

COLESTEROL

PREGNENOLON ESTRIOL
A

CORTICOSTERONA ALDOSTERONA

PROGESTERONA CORTISOL

ESTRONA

TESTOSTERONA ESTRADIOL
Hormonas derivadas de los aminoácidos

 Formadas a partir de 1 o 2 aminoácidos


 Receptores
 superficiales
 Intracelulares

 Pequeño tamaño. Grupo OH


 Anillo benzénico
 Exjemplos
 Tiroxina
 Epinefrina
a
d as Luz folicular
xi
ro
pe

endocitosis

Gota
coloidal

lisosomas

inasa proteasas
deiod

Síntesis y liberación de T3 y T4
CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS

 Las hormonas tiroideas T3 y T4, dada su característica de poseer núcleo


aromático son algo insolubles en agua por lo que deben transportarse en la
sangre unidas a proteínas, como las hormonas esteroideas.
 Los transportadores son: la albúmina, la pre albúmina y fundamentalmente la
TBG (Thyroid Binding Globulin).
 Más del 99% de ambas hormonas se encuentra unido a una de las proteínas
mencionadas, el resto, menos del 1% es la hormona libre y fisiológicamente
activa. La hormona unida a la proteína se comporta como una forma de
depósito de acceso rápido para el organismo.

Hormona Total en sangre % Libre ng/dl libres t/2 en días


T3 0,15 0,3 0,40 1,5
T4 8,00 0,03 2,24 6,5
Componentes de la sangre
Sangre: componentes
 Es un tejido líquido. Tiene variados
elementos celulares: hematíes, leucocitos,
plaquetas
 Todo suspendido en el plasma(suero?)
 La sangre cumple por sus componentes
funciones de homeostasis hídrica, transporte,
coagulación y defensa.
Funciones de la sangre:
 Respiración
 Nutrición
 Excreción
 Equilibrio ácido base
 Equilibrio hídrico
 Temperatura corporal
 Defensa
 Transporte de hormonas
 Transporte de metabolitos
 Coagulación
Proteínas plasmáticas....

 La mayor parte se sintetiza


en el hígado
 Vía de síntesis:
 Ribosomas(Ret.endoplás
mico)
 Aparato de Golgi
 Membrana plasmática
 Casi todas son
glucoproteínas
 Muchas son polimórficas
 Tienen vida media variable
Fraccionamiento de proteínas....
 Fracciones por
electroforesis en
poliacetato de celulosa.
 Albúmina
 alfa 1 globulina
 alfa 2 globulina
 beta globulina
 gamma globulina
 Fracciones en
inmunoelectroforesis
Algunas fracciones importantes

Proteína PM Concent. Función


pres.osmótica(75%),
transporte de hormonas,
Albúmina 69000 3,5 a 5g/dl metales

capturar la Hb libre. 10%


Haptoglobina 65000 40 a 180mg/dl de la degradación
Transporte de Fe. 2mol
Transferrina 80000 300mg/dl Fe/mol TF
Ceruloplasmina 160000 30mg/dl Transporte de cobre
inhibe proteasas del
alfa 1 antitripsina 52000 suero. Enfisema
Hemostasia

 Contracción del vaso sanguíneo


 Formación de tapón plaquetario: activadas por la
trombina, las plaquetas se unen al colágeno de la
pared del vaso(Trombo blanco:Plaq+Fibrina)
 Formación del coágulo. Proceso de Coagulación.
(Trombo rojo:Eritrocitos+Fibrina)
 Disolución del coágulo por la plasmina
disrupción del
endotelio

Adhesion
plaquetaria
agonist binding
Activación • thrombin
plaquetaria • serotonin
• ADP
Liberación • TXA2
plaquetaria

agregación
plaquetaria
Adhesión y agregación activación
Coagulación de la sangre. Factores
Factor Nombre
I Fibrinógeno
II Protrombina
III Fosfolípido plaquetario
IV Calcio
V Proacelerina
VII Proconvertina
VIII Factor A antihemofílico
IX Factor B antihemofílico Christmas
X Factor Stuart Power
XI Antecedente de tromboplastina
XII Factor Hageman
XIII Factor estabilizante de fibrina
 Sist.extrínseco de
generación del Factor X
 Se inicia por un factor
fuera del lecho vascular.
 Se genera tromboplastina
tisular

 Sist. Intrínseco de
generación del Factor X
 Cuando se lesiona la
pared vascular, el
contacto del Factor
Hageman con las fibras
de colágeno activa el
sistema.
Activado el factor X se
produce la transformación de
protrombina en trombina y
esta a su vez transforma el
Fibrinógeno en su polímero,
la Fibrina
GRUPOS SANGUINEOS
QUÍMICA DE LOS GRUPOS SANGUINEOS

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