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Estudiantes de Medicina –
Universidad CES
Año 2008
Mauricio Lema Medina MD
http://oncoundergrad.blogspot.com/
LemaTeachFiles© - 2008
Generalidades del cáncer
Mauricio Lema Medina MD
LemaTeachFiles© - 2008
¿Qué pasó en cáncer en el 2006
en el NEJM?
• Tratamiento con imatinib, dasatinib y nilotinib en LMC
• Trastuzumab adyuvante en cáncer de mama (HER2+)
• Tamizaje con colonoscopia
• Cetuximab + RT en cáncer de cabeza y cuello
• Qimioterapia perioperatoria en cáncer gástrico
• Lapatinib en cáncer de mama refractario a trastuzumab
• Raza y riesgo de fumadores para Ca Pulmón
• Marcadores moleculares en diagnóstico y pronóstico de
neoplasias
LemaTeachFiles© - 2007
• Cuántos colombianos fallecen por cáncer
cada año?
15.000-20.000
30.000-40.000
50.000-70.000
No se / No me importa
LemaTeachFiles© - 2007
CÁNCER en cifras
% de muertes totales, US
Enfermedades cardíacas 31,4
Cáncer 23,3
Cerebrovasculares 6,9
EPOC 4,7
Accidentes 4,1
Pneumonia & Influenza 3,7
Diabetes Mellitus 2,7
Suicidio 1,3
Homicidio 0,9
HIV 0,7
70 Pancreas
Hígado
Próstata
Rata por 100.000 población
60 Estómago
Pulmón
Coloectal
50 Leucemia
40
30
20
10
Año
Páncreas 2% 3% Hígado
Vejiga 6% 3% Vejiga
Leuce,oa 3% 4% Leucemia
40 Uterus†
Rata por 100,000 Mujeres en Población
Mama
Pancreas
Ovario
Estómago
30 Pulmón
Colorectal
20
10
0
1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990
Año
LemaTeachFiles© - 2007
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Colombia
Femenino
Incidencia: 214/100.000
N: 38649
Femenino
Mortalidad: 122/100.000
N: 21609
Femenino
Incidencia: 20/100.000
N: 3520
Cáncer gástrico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 28/100.000
N:3929
Femenino
Mortalidad: 16/100.000
N: 2701
Cáncer gástrico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 36/100.000
N:6815
Femenino
Mortalidad: 18/100.000
N: 3296
Cérvix uterino
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 30/100.000
N:5526
Femenino
Mortalidad: 12/100.000
N: 2253
Mama
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 20/100.000
N: 2801
Femenino
Incidencia: 10/100.000
N: 1714
Broncogénico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 20/100.000
N:2781
Femenino
Mortalidad: 10/100.000
N: 1704
Broncogénico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 48/100.000
N:5457
Masculino
Mortalidad: 21/100.000
N: 2885
Próstata
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 11/100.000
N: 1749
Femenino
Incidencia: 15/100.000
N: 2546
Colon y recto
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 7.3/100.000
N:1071
Femenino
Mortalidad: 7.6/100.000
N: 1324
Colon y recto
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 635
Femenino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 764
Páncreas
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 4.5/100.000
N:641
Femenino
Mortalidad: 4.5/100.000
N: 765
Páncreas
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 4.7/100.000
N: 660
Femenino
Incidencia: 2.1/100.000
N: 367
Esófago
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 4.7/100.000
N: 654
Femenino
Mortalidad: 2.1/100.000
N: 365
Esófago
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 3.5/100.000
N: 554
Femenino
Incidencia: 2.8/100.000
N: 496
Riñón
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 1.6/100.000
N: 242
Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 199
Riñón
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 6.6/100.000
N: 1114
Femenino
Mortalidad: 1.5/100.000
N: 260
Cuerpo uterino
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 10/100.000
N: 1878
Femenino
Mortalidad: 4.1/100.000
N: 729
Ovario
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 1.8/100.000
N: 345
Femenino
Incidencia: 6.9/100.000
N: 1347
Tiroides
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 0.5/100.000
N: 77
Femenino
Mortalidad: 1./100.000
N: 167
Tiroides
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 6.7/100.000
N: 1129
Femenino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 824
Linfoma No
Hodgkin
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 3.5/100.000
N: 567
Femenino
Mortalidad: 2.4./100.000
N: 429
Linfoma No
Hodgkin
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 2/100.000
N: 396
Femenino
Incidencia: 1.5/100.000
N: 293
Linfoma Hodgkin
Femenino
Mortalidad: 0.4/100.000
N: 84
Linfoma Hodgkin
Femenino
Incidencia: 1.9/100.000
N: 314
Mieloma
Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 187
Mieloma
Femenino
Incidencia: 7.2/100.000
N: 1433
Leucemia
Femenino
Mortalidad: 5.3/100.000
N: 1059
Leucemia
Femenino
Incidencia: 3.1/100.000
N: 527
Hígado
Femenino
Mortalidad: 7.1/100.000
N: 1213
Hígado
Femenino
Incidencia: 3.2/100.000
N: 582
Melanoma
Femenino
Mortalidad: 0.6/100.000
N: 109
Melanoma
Femenino
Incidencia: 4.1/100.000
N: 808
Cerebro
Femenino
Mortalidad: 3.1/100.000
N: 584
Cerebro
Femenino
Incidencia: 2/100.000
N: 338
Laringe
Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 197
Laringe
Femenino
Incidencia: 2.6/100.000
N: 452
Cavidad oral
Femenino
Mortalidad: 1/100.000
N: 177
Cavidad oral
Femenino
Incidencia: 0.1/100.000
N: 21
Nasofaringe
Femenino
Mortalidad: 0.1/100.000
N: 16
Nasofaringe
Femenino
Incidencia: 1.1/100.000
N: 182
Otros faringe
Femenino
Mortalidad: 0.7/100.000
N: 113
Otros faringe
Femenino
Incidencia: 3.2/100.000
N: 553
Vejiga
Femenino
Mortalidad: 1/100.000
N: 164
Vejiga
Masculino
Mortalidad: 0.5/100.000
N: 102
Testículo
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Colombia
Número de casos, muertes de los tipos de cáncer más
Cáncer Casos / frecuentes
Casos Casos / Muertes / Muertes
año / año año año / Casos
hombre mujere por año
Estómago s
4453 s
3301 7754 (12.7%) 6127 (18.4%) 0.79
Cérvix uterino 5901 5901 (9.7%) 2339 (7.0%) 0.39
Mama 5636 5636 (9.2%) 1781 (5.3%) 0.31
Pulmón 2493 1509 4002 (6.5%) 3565 (10.7%) 0.89
Colon y recto 1618 1982 3600 (5.9%) 1776 (5.3%) 0.49
Próstata 3172 3172 (5.2%) 1898 (5.7%) 0.60
Leucemias 1092 1050 2142 (3.5%) 1552 (4.6%) 0.72
Cuerpo uterino 2066 2066 (3.3%) 557 (1.6%) 0.27
Linfoma No Hodgkin 909 637 1546 (2.5%) 665 (2.0%) 0.43
Páncreas 669 659 1328 (2.1%) 1580 (4.7%) 1.18
Sistema nervioso central 650 576 1226 (2.0%) 976 (2.9%) 0.79
Esófago 696 433 1129 (1.8%) 945 (2.8%) 0.83
Vejiga 716 351 1067 (1.7%) 361 (1.0%) 0.34
Ovario 1050 1050 (1.7%) 689 (2.0%) 0.65
Todos los sitios 25684 35149 60833 33178 0.54
Fuente: GLOBOCAN 2000 - http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.html
http://www.iarc.fr/
Susceptibilidad genética
Carcinógenos químicos
Daño del DNA Radiación
Agentes infecciosos
Transformación
1012
109 Umbral
Diagnóstico
(1cm)
tiempo
Cáncer Cáner
Indetectable Detectable
Límite de Muerte
Detección
Clínica
Célula
Cancerosa
Invasión y Evasión de
Metástasis apoptosis
Desarrollo de
habilidad
angiogénica
http://www.clinicaloptions.com/Oncology
Hanahan D, et al. Cell. 2000;100:57-70.
Células Cancerosas -
Normales
• Pérdida de la • Rara expresión de
inhibición de oncogenes
contacto • Expresión
• Aumento factores ordenada y
de crecimiento coordinada de
• Expresión de factores de
oncogenes crecimiento
• Pérdida de genes • Presencia de genes
supresores de supresores de
tumores tumores
• Neovascularización • Vascularización
apropiada
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Genes y el cáncer
4 ideas grandes de la genética del cáncer
• Los genes del cáncer son versiones mutadas
de genes normales
– Proto-oncogenes
– Genes supresores de tumores
– Genes que mantienen la integridad del
DNA
• Varmus,
Las H. células cancerosas dependen (son
Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
adictas) a estas proteinas Meeting 2005 oncogénicas para
Cómo aprendimos lo anterior?
• Historia 1
– Oncogenes retrovirales
Infectar a 41 grados
Infectar a 35 grados
P60
Tirosina kinasa
gag pol env src
5’mG AAA 3’
P60
Tirosina kinasa
Varmus, H. Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
Meeting 2005
Mutaciones importantes
• CML • Adenocarcinoma del pulmón
– ABL – K-RAS (20%),
• ALL – EGFFR (10%),
– algunos ABL – otros
• GIST • Carcinoma de colon
– c-Kit – APC (85%),
• Mieloproliferativos / – Beta Catenina (10%),
Mielodisplasias – KRAS (50%),
– JAK2 (Policitemia vera), – muchas mutaciones de TKs
– algunos PDGFR, • Otras leucemias
– algunos, RAS – NOTCH (50%),
• Melanomas – FLT3 (30%)
– B-RAF
• Carcinomas de páncreas
– K-RAS
Varmus, H. Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
Meeting 2005
Oncogenes
Telomerasa Neovascularización
Apoptosis
Genes Supresores de Tumores
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Etiología
• Carcinógenos químicos
• Radiación
• Agentes infecciosos
• Genéticos
Contribuyente
Páncreas
Vejiga
Riñón
Estómago
Cérvix Uterino
Carcinoma Gástrico
Hormonas Exógenas
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Cánceres de origen ocupacional
Agentes Tumor
Hepatitis B Hígado
Hepatitis C Hígado
HTLV-1 ATL
HPV
Cérvix Uterino
Epstein-
Barr Burkitt’s, nasofaringe,
Enf Hodgkin
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Cánceres relacionados con bacterias y
parásitos
Hígado
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Tamizaje para el Cáncer
Evaluación de la Evidencia
Am Fam Physician 2001;63:513-22
Aplicación de procedimientos
diagnósticos o terapéuticos a personas
asintomáticas con el fin de definir dos
grupos de personas: aquellos que
tienen la enfermedad (que se benefician
de intervención temprana) y los que no
• Características de la enfermedad
– Impacto significativo en salud pública
– Período presintomático en los que la detección es
posible
– Mejor sobrevida documentada con tratamiento en
dicha fase
Inicio Biológico
Carcinoma Pulmonar
Punto Crítico 1
Desenlace
Diagnóstico Muerte
Clínico
Período Sintomático
3 años
Sin Tamizaje
Sobrevida luego del diagnóstico:
3 años
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Lead-Time Bias
Diagnóstico Muerte
Clínico
Período Sintomático
3 años
Diagnóstico Muerte
Clínico
Diagnóstico por Período Sintomático
Tamizaje 2 años 3 años
Intervalo de Tamizaje
1 año
• Calidad de la Evidencia
I. Al menos un RCT
II-1. Ensayo Controlado No Aleatorizado
II-2. Estudios de Cohorte o de Casos y Controles
II-3. Múltiples Series o controles históricos
III. Opinión experta
NNS = 1/ARR
Sigmoidoscopia
De 2 de 3 a 3 de 4 pólipos se detectan
con sigmoidoscopio de 60 cm
• Cáncer próstata ♂
Adapted from Fink DJ, Mettlin CJ. American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 2nd ed. 1995;181.
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Detección temprana del
cáncer
• Pancreático
• Pulmón • Estómago
• Colorrectal • Linfoma No Hodgkin
• Mama • Ovariano
• Próstata • Leucemia
• Esófago
Justificación de esta guía
• Avances recientes en el diagnóstico y
tratamiento de cánceres
• Algunos pacientes no son remitidos en
forma oportuna, afectando su curabilidad
• Esta guía ayuda a diferenciar pacientes
con síntomas de enfermedades comunes
de los que sugieren neoplasias
Lo que cubre la guía
• Proceso de remisión de los siguientes cánceres
- Pulmón - Gastrointestinal superior e inferior
- Mama - Ginecológico
- Urológico - Hematológico
- Piel - Cabeza y cuello (y tiroides)
- Cerebral y SNC - Cáncer de hueso y sarcomas
• Cáncer en niños y personas jóvnees
• Información de apoyo
• Prioridades para su implementación
Lo que no cubre la guía
• Tamizaje
Hospitalización o
Remisión inmediata Evaluación en pocas
horas
Evaluación en menos de
Remisión urgente
2 semanas
Averiguar si
el paciente Solicite al paciente ç
desea ser involucrado que lo contacte
en el proceso de Evaluar las de nuevo
remisión necesidades del
paciente
Informar al
paciente que va Para los niños
a ser remitido a involucre a los
un serivio de padres
cáncer
Proveer
Dar malas noticias oportunidades
después del las para una segunda
recomendaciones opinión
Dar ‘malas noticias’
• Los efectos de dar malas noticias en
forma inapropiada pueden ser profundos.
Existen técnicas para darlas
• Reconozca las fases del duelo:
Desesperación, negación, ira,
negociación, depresión, aceptación (no
siempre en el mismo orden)
Factores principales en implementación (1)
Alertas a patrones
Familiarizados
de síntomas Alertas a las
con las
sugestivos o preocupaciones de
presentaciones
fallas no los padres
comunes del
explicadas en la (paciente niño)
cáncer
recuperación
Factores principales en implementación (2)
Referir en forma
Iniciar Suministrar
urgente y
estudios sin información y
oportunidad de
detener la apoyo
discusión con
remisión suficiente
especialista
Implementación para clínicos
• Familiarizarse con la guía
• Conocer las funciones cambiantes de los
médicos primarios
• Revisar las recomendaciones actuales de las
guías
• Considerar las implicaciones y consecuencias
de las necesidades de apoyo e información
• Encontrar oportunidades de colaboración e
integración entre atención primaria y secundaria
• Acérquese a su unidad de cáncer
Implementación para administradores
• Disemine la guía eficazmente
• Evalúe los procesos de remisión, protocolos y
su práctica
• Desarrolle e implemente un plan de acción
• Evalúe su sistema para establecer qué tan
apropiada es la oportunidad
• Establezca redes con los actores
• Planee con su fuerza de trabajo
• Monitoree, audite y revise los procesos
Evalúe el costo localmente
• En desarrollo
Qué servicios son provistos en su
área?
Cree su lista de servicios local!
• Especialista • Asesor
consultante • Radiólogo
• Grupo oncológico • Organizaciones
• Clínicas oncológicas voluntarias
• Enfermera oncóloga
Criterios de auditoría
e s
io n
a c
n d
m e
Hospitalización o
Remisión inmediata c o en pocas
Evaluación
r e horas
n las
g ú
s e
e Evaluación en menos de
Remisión urgente
alú
Ev
2 semanas
Gen ER GI Hem
+240
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2008
Colombia
Número de casos, muertes de los tipos de cáncer más
Cáncer Casos / frecuentes
Casos Casos / Muertes / Muertes
año / año año año / Casos
hombre mujere por año
Estómago s
4453 s
3301 7754 (12.7%) 6127 (18.4%) 0.79
Cérvix uterino 5901 5901 (9.7%) 2339 (7.0%) 0.39
Mama 5636 5636 (9.2%) 1781 (5.3%) 0.31
Pulmón 2493 1509 4002 (6.5%) 3565 (10.7%) 0.89
Colon y recto 1618 1982 3600 (5.9%) 1776 (5.3%) 0.49
Próstata 3172 3172 (5.2%) 1898 (5.7%) 0.60
Leucemias 1092 1050 2142 (3.5%) 1552 (4.6%) 0.72
Cuerpo uterino 2066 2066 (3.3%) 557 (1.6%) 0.27
Linfoma No Hodgkin 909 637 1546 (2.5%) 665 (2.0%) 0.43
Páncreas 669 659 1328 (2.1%) 1580 (4.7%) 1.18
Sistema nervioso central 650 576 1226 (2.0%) 976 (2.9%) 0.79
Esófago 696 433 1129 (1.8%) 945 (2.8%) 0.83
Vejiga 716 351 1067 (1.7%) 361 (1.0%) 0.34
Ovario 1050 1050 (1.7%) 689 (2.0%) 0.65
Todos los sitios 25684 35149 60833 33178 0.54
Fuente: GLOBOCAN 2000 - http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.html
Frecuencias relativas (en un
servicio de oncología)
LemaTeachFiles© -
2008
Tamización
• Citología vaginal oncológica
– Cada año, desde los 18
– Mortalidad disminuida en: 80%
• Mamografía
– Cada año, desde los 50 (o 40)
– Mortalidad disminuida en: 20%
• Antígeno específico de próstata
– Cada año, desde los 50
• Colonoscopia
– Cada 10 años, desde los 50
– Disminuye la mortalidad en 15-30%
• Tacto rectal
– Cada año, desde los 40
LemaTeachFiles© -
2008
Tamización
• Citología vaginal oncológica
– Cada año, desde los 18
– Mortalidad disminuida en: 80%
• Mamografía
– Cada año, desde los 50 (o 40)
– Mortalidad disminuida en: 20%
• Antígeno específico de próstata
– Cada año, desde los 50
• Colonoscopia
– Cada 10 años, desde los 50
– Disminuye la mortalidad en 15-30%
• Tacto rectal
– Cada año, desde los 40
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2008
www.nice.org.uk
• Estridor
• Sindrome de vena cava superior
• Hemoptisis en fumadores
• Hemoptisis
• Más de 3 semanas con cualquiera de: tos, dolor torácico, disnea, ronquera, uñas en vidrio de reloj, pérdida de
peso, tos, adenopatías supraclaviculares o cervicales, empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares
crónicos
• Derrame pleural persistente
• Consolidación persistente
• Mayor de 55 con dispepsia de origen reciente
• Disfagia
• Hemorragia del tracto digestivo superior
• Dispepsia + pérdida de peso
• Dispepsia + vómito persistente
• Dispepsia + Anemia ferropriva
• Dispepsia + Masa epigástrica
• Vómito + Pérdida de peso que no mejora
• Dolor abdominal superior + pérdida de peso
• Ictericia colestática
• > 40 años con hematoquecia
• Masa en el cuadranto inferior derecho
• Anemia ferropriva (<11 gramos/dL en hombres, <10 gr/dL en mujeres)
• Nódulo mamario que persiste o crece
• Cambios en el pezón – recientes, persistentes
• Sinusorragia anormal
• Masa pelviana
• Próstata dura e irregular
• PSA elevado – elevándose
• Hematuria macroscópica / microscópica
• Masas o tumores de tejidos blandos o linfáticos de crecimiento progresivo
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www.nice.org.uk
• Estridor (Broncoscopia, Nasofaringolaringoscopia, TAC de cuello y tórax; Pneumología, ORL Oncológica)
• Sindrome de vena cava superior (TAC de tórax, biopsia dirigida por TAC o broncoscopia; Pneumología)
• Hemoptisis en fumadores (Rayos X de tórax, TAC de tórax, Biopsia dirigida por TAC, broncoscopia; Pneumología)
• Hemoptisis (Rayos X de tórax – proceder según hallazgos)
• Más de 3 semanas con cualquiera de: tos, dolor torácico, disnea, ronquera, uñas en vidrio de reloj, pérdida de peso,
tos, adenopatías supraclaviculares o cervicales, empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares crónicos
• Derrame pleural persistente (Rayos X de tórax – proceder según hallazgos)
• Consolidación persistente (TAC de tórax, Biopsia dirigida por TAC, broncoscopia; Pneumología)
• Mayor de 55 con dispepsia de origen reciente (Endoscopia digestiva superior)
• Disfagia (Endoscopia digestiva superior)
• Hemorragia del tracto digestivo superior (Endoscopia digestiva superior)
• Dispepsia + pérdida de peso (Endoscopia digestiva superior; ecografía abdominal superior)
• Dispepsia + vómito persistente (Endoscopia digestiva superior; ecografía abdominal superior)
• Dispepsia + Anemia ferropriva (Endoscopia digestiva superior, posiblemente, inferior)
• Dispepsia + Masa epigástrica (Endoscopia digestiva superior, TAC o ecografía de abdomen)
• Vómito + Pérdida de peso que no mejora (Endoscopia digestiva superior; TAC o ecografía de abdomen)
• Dolor abdominal superior + pérdida de peso (Endoscopia digestiva superior; TAC o ecografía de abdomen)
• Ictericia colestática (Ecografía abdominal superior, Colangiorresonancia / CPRE / TAC de abdomen)
• > 40 años con hematoquecia (Colonoscopia)
• Masa en el cuadranto inferior derecho (Colonoscopia, TAC de abdomen total)
• Anemia ferropriva (<11 gramos/dL en hombres, <10 gr/dL en mujeres) (Colonoscopia total)
• Nódulo mamario que persiste o crece (Mamografía / Ecografía mamaria; biopsia dirigida por imágenes)
• Cambios en el pezón – recientes, persistentes (Mamografía / Ecografía mamaria; biopsia dirigida por imágenes)
• Sinusorragia anormal (Citología vaginal oncológica, Ecografía pélvica transvaginal)
• Masa pelviana (Ca 125, Ecografía o TAC de pelvis)
• Próstata dura e irregular (PSA, biopsia transrectal dirigida por ecografía)
• PSA elevado – elevándose (biopsia transrectal dirigida por ecografía)
• Hematuria macroscópica / microscópica (Citoscopia, ecografía o TAC de riñón o vías urinarias)
• Masas o tumores de tejidos blandos o linfáticos de crecimiento progresivo (Biopsia resectiva si se sospecha linfoma
o BACAF si se sospecha carcinoma; proceder según resultados)
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Enfoque del paciente con
cáncer
Sospecha Clínica
Confirmación patológica
Curabilidad
Capacidad
Para tolerar
Tratamiento
Estrategia (tóxico)
Terapéutica
Localizado
Metastásico
Mucosa
Muscularis mucosa
Submucosa
Muscularis propria
Subserosa
Serosa
Extension
a un órgano adyacente
ECOG KARNOFSKY
Grado Criterios (simplificados) % Estado Funcional
0 Actividad normal 100 Capaz de activida normal;
no requiere de cuidado especial
90
E: Temprano E: Avanzado
D: Bueno D: Bueno
Desempeño
E: Temprano E: Avanzado
D: Malo D: Malo
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Tumor Procedimiento Quirúrgico Usual
Gástrico Gastrectomía
Cérvix uterino Histerectomía radical +
Linfadenectomía retroperitoneal
Mama MRM + Vaciamiento Axilar
Colon Colectomía
Recto Resección abdominoperineal
Pulmón - NSCLC Lobectomía o Pneumonectomía
Pulmón - SCLC Biopsia
Linfoma Biopsia
Ovario Anexohisterectomía +
Omentectomía + Linfadenectomía
retroperitoneal
Próstata Prostatectomía radical
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Oncogenes
Neovascularización
Telomerasa
PROLIFERACIÓN
Apoptosis
Genes Supresores de Tumores
• Metabólicas y hormonales
• Hipercalcemia
• S. secreción inapropiada de ADH
• Acidosis láctica
• Hipoglicemia
• Insuficiencia adrenal
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Obstructivas y mecánicas
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Síndrome de Vena Cava Superior
• Síntomas graduales e insidiosos
Disnea
Sensación de peso en cabeza, cuello.
Edema de cabeza, cuello y miembros
superiores
Tos / Epistaxis / Hemoptisis
Disfagia / Disfonía
Dolor
• Signos
Distensión venosa de cuello y pared
torácica
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Circulación colateral LemaTeachFiles© - 2004
Síndrome de Vena Cava Superior
• Rayos X de tórax
– Ensanchamiento del mediastino
– Derrame pleural (25%)
– Puede ser normal
• TAC de Tórax
– Opacificación de los venas
mediastinales centrales
– Circulación colateral venosa
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Síndrome de Vena Cava Superior
• Manejo Paliativo
– Diuréticos
– Cabeza elevada
– Oxígeno
– Restricción de sodio
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Síndrome de Vena Cava Superior
Manejo
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Síndrome de Vena Cava Superior
Asociado a Catheter
– Trombosis asociada a catheter
– Terapia
• Remover el catheter + anticoagulación vs
• Terapia trombolítica + anticoagulación (sin
retirar el catheter)
– Prevención
• Warfarina 1 mg QD vía oral – en pacientes
con catheter
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Caso Clínico
• Un varón de 72 años con cáncer de próstata se
presenta a la sala de urgencias con dolor abdominal.
Al interrogársele con mayor detenimiento, el
paciente reporta dificultad para deambular durante
la última semana, pero no tiene disfunción de la
vejiga o del intestino. El examen físico muestra un
dolor focal en la vértebra torácica media (T6) a la
percusión. La fuerza motora es 4/5 en miembros
inferiores (bilateral) y reflejos patelares normales
bilaterals. Mientras se establece el plan de manejo
definitivo el paciente es tratado con dexametasona
intravenosa por la preocupación de que se trata de
una compresión epidura. Cuál de las siguientes
modalidades de imagen de la columna es
recomendada para evaluar esta complicación?
A. Rayos X simples
B. Gammagrafía ósea
C. Mielografía
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D. Resonancia magnética contrastada (Gadolinio)
E. Tomografía computada con contraste LemaTeachFiles© - 2004
Compresión de la médula espinal
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Compresión de la médula espinal
Consecuencias devastadoras si no se
hace tratamiento a tiempo
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Compresión de la médula espinal
Mecanismos
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Compresión de la médula espinal
Pulmón
Mama
70%
Próstata Torácico
Linfoma 20%
Mieloma Lumbar
Sarcoma 10%
Riñón Cervical
Melanoma
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Compresión de la médula
espinal
Presentación Clínica
Constipación - Obstipación
Transtornos en la micción Creado por: Mauricio Lema Medina -
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Pérdida de las todas las
modalidades sensoriales hasta el
nivel de la lesión
Miembros flácidos
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T4
T10
T12
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miotomos
• C3,4 y 5 - Diafragma
• C5 – También se encarga del hombro y de doblar el codo
• C6 – Dobla la muñeca hacia atrás
• C7 – Extiende el codo
• C8 – Dobla los dedos
• T1 – Separa los dedos
• T1 –T12 suministra los músculos de la pared torácia y de la pared
abdominal
• L2 – Dobla la cadera.
• L3 – Extiende la rodilla.
• L4 – Eleva el pie.
• L5 – Mueve los artejos.
• S1 – Baja el pie.
• S3, S4, S5 se encarga de la vejiga, intestino, órganos sexuales, ano
y músculos pélvicos
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Compresión de la médula espinal
Manejo
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Taponamiento cardíaco
• Malignidad (50%)
– Broncogénico
– Mama
– Linfoma / Leucemia
– Melanoma
• No maligno
– Radiación
– Hipotiroidismo
– Drogas
– Enfermedades autoinmunes
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Taponamiento cardíaco
• Disnea • Derrame pleural
• Tos • Taquicardia
• Precordialgia • Ingurgitación yugular
• Ortopnea • Hepatomegalia
• Debilidad • Edema periférico
• Cianosis
• Pulso paradojal
• Corazón “distante”
• Pulsus alternans
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Taponamiento Cardíaco
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Taponamiento Cardíaco
Pericardiocentesis
(con o sin agentes esclerosantes)
Ventana pericárdica
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Taponamiento Cardíaco
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Obstrucción Intestinal
• Colon
• Ovario
• Broncogénico
• Mama
• Melanoma
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Obstrucción Intestinal
• Dolor abdominal
• Cólico
• Progresivo
• Distensión abdominal
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Obstrucción Intestinal
• Terapia
– Considerar cirugía
– Stents
– Octreotido
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Obstrucción Urinaria
• Próstata / Cuello Uterino / Otros
• Radiación pélvica
• Dolor en el flanco
• Hidronefrosis bilateral / falla renal
• Infecciones a repetición / Proteinuria / Hematuria
• Ultrasonido renal
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Obstrucción biliar
• Ca páncreas / Ampollas de Vater /
Conductos biliares / Hepatocarcinoma /
Metastatico
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Hipertensión Endocraneana
• Hiperventilación (pCO2: 25-30 mmHg)
• Mannitol (1-1.5 g/kg cada 6 horas)
• Dexametasona (24 mg IV cada 6 horas)
• Terapia
– Radioterapia (holoencefálica)
– Cirugía + Radioterapia
– Otras modalidades
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Meningitis Neoplásica
• Tumores primarios del SNC
• Tumores metastásicos
– Melanoma
– Carcinoma de mama
– Carcinoma broncogénico
– Linfoma
– Leucemia aguda
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Meningitis Neoplásica
• Signos neurológicos multifocales
– Cefalea
– Anormalidades de la marcha
– Cambios mentales
– Nausea / Vómito
– Convulsiones
– Dolores de espalda o radiculares
– Debilidades de los miembros
– Parestesias y anormalidades de los reflejos
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Meningitis Neoplásica
• Se establece por CITOLOGÍA del Líquido
Cefaloraquídeo
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Meningitis Neoplásica
• Pronóstico
– Sobrevida mediana 10-12 semanas
• Terapia
– Quimioterapia intratecal
• Metotrexate
• Citarabina
• Tiotepa
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Leucocitostasis Cerebral (S. de Ball)
• Leucemias Agudas (> 100.000 blastos / uL
• Estupor / Confusión
• Mareo
• Dificultades visuales
• Ataxia
• Coma
• Muerte súbita
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Estructurales y Obstructivas
Sindrome de vena cava superior
Taponamiento cardíaco
Obstrucción Intestinal
Obstrucción Urinaria
Obstrucción Biliar por malignidad
Compresión de la medula espinal
Hipertensión endocraneana
Meningitis neoplásica
Convulsiones
Leucocitostasis intracerebral
Hemoptisis
Obstrucción aérea
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Hipercalcemia asociada a malignidad
• Pulmón
• Mama
• Cabeza y cuello
• Riñón
• Mieloma múltiple
• Linfomas
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Metabólicas
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Emergencias metabólicas
• Hipercalcemia
• S. Secreción inapropiada de ADH
• Acidosis láctica
• Hipoglicemia
• Insuficiencia adrenal
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Hipercalcemia asociada a malignidad
• Fatiga
• Anorexia
• Constipación
• Polidipsia
• Debilidad muscular
• Náuseas y vómito
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Hipercalcemia asociada a
malignidad
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Hipercalcemia asociada a
malignidad
• Tratamiento
– No todo paciente se trata
– Rehidratación agresiva
– Bisfosfonatos
• Pamidronato (60 – 90 mg IV en 4 horas)
• Zoledronato (4 mg IV en 15 minutos)
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Ocurre en cualquier tumor con rápido
recambio celular que está exhibiendo una
alta rata de muerte celular
– Leucemias Aguda
– Linfomas de alto grado (i.e. Burkitt)
– Carcinomas de células pequeñas
– Tumores germinales
– Otros
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Hiperuricemia
• Hiperkalemia
• Hiperfosfatemia
• Hipocalcemia
• Acidosis láctica
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Sindrome de Lisis Tumoral
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Sindrome de Lisis Tumoral
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Hiperuricemia + Acidosis
• Depósitos de ácido úrico en el
riñón
– Deshidratación / Acidosis láctica
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Destrucción CELULAR
– Libera FOSFATO que causa
HIPOCALCEMIA
• Irritabilidad neuromuscular / tetania
• Deposición de FOSFATO CÁLCICO en el
riñón causa FALLA RENAL
– Libera POTASIO
• Hiperkalemia empeora por la FALLA RENAL
• Arritmias cardíacas / Muerte súbita
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Prevención
– SSN o SS ½N 3000 mL/m2/día
– pH urinario > 7 (Bicarbonato en los LEV)
– Alopurinol 300 mg/m2/día
– Monitoree la química sanguínea
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Monitoreo
– Na, K, Cl,
– Ácido Úrico,
– Creatinina,
– Calcio y Fósforo
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Sindrome de Lisis Tumoral
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Hemodiálisis si:
– K > 6 mEq/L
– Ácido úrico > 10 mg/dL
– Creatinina > 10 mg/dL
– Fosfato > 10 mg/dL
– Hipocalcemia sintomática
– No se ha podido iniciar quimioterapia por
uremia / hiperuricemia
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Sindrome de Lisis Tumoral
• Tratamiento
– Es mejor no tener que tratarlo
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Caso Clínico
• Mujer de 32 años con Linfoma no Hodgkin
consulta a urgencias por fiebre de 39
grados Celsius desde hace 2 horas. La
paciente recibió quimioterapia 10 días
atrás. El examen físico no muestra
anormalidades, excepto por fiebre. Los
laboratorios básicos muestran un recuento
de leucocitos de 1000 / uL, con un recuento
de granulocitos de 380 / uL.
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• La neutropenia febril es la principal causa de ingreso
urgente como complicación del tratamiento
antineoplásico.
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Neutropenia Febril en
Oncología
• Leucemias agudas
• Pacientes en quimioterapia citotóxica:
– Es la causa más común de neutropenia febril. Los
medicamentos antineoplásicos son
mielosupresores y causan, entre otros, neutropenia.
– La inmensa mayoría de ellos causan neutropenia
durante la segunda semana luego de la
administración.
• Aplasia medular en trasplante de medula ósea.
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Factores de Riesgo
• Duración de la neutropenia
• Presencia de foco definido de infección
• Estado general del paciente (incluendo su
estado nutricional)
• Diseminación neoplásica.
• Enfermedades intercurrentes
• En general se considera que la mortalidad
promedio es del 15%.
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Score de Riesgo para Neutropenia Febril
Síntomas leves (o no) de enfermedad 5
Síntomas SEVEROS asociados a la enfermedad 3
No hipotensión 5
No EPOC 4
Tumor sólido / no infección micótica 4
No deshidratación 3
Inicio de la fiebre FUERA del hospital 3
Edad entre 16 y 60 años 2
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Aunque varios estudios han explorado
la posibilidad del manejo con
antibióticos orales en pacientes con
neutropenia febril de bajo riesgo no
hay estudios que recomienden su
uso en forma AMBULATORIA y que
hayan demostrado que dicho manejo
sea seguro y efectivo. Por lo anterior
se recomienda un manejo
INTRAHOSPITALARIO de la
neutropenia febril al menos en sus
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fases iniciales.
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Algoritmo para el manejo de la neutropenia febril
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Manejo en Urgencias
• El examen físico
– Estado hemodinámico,
– hidratación,
– presencia o no de signos sugestivos de meningitis,
– infecciones por hongos
– endocarditis bacteriana (soplos cardíacos),
– pneumonías
– derrames pleurales,
– pielonefritis,
– infecciones de catéteres
– tejidos blandos.
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• Si el paciente tiene tos con expectoración
– gram y directo de esputo.
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Antibioticoterapia Empírica
Una vez obtenidos los cultivos se debe
iniciar el tratamiento antibiótico en forma
INMEDIATA y la dosis inicial debe ser
ADMINISTRADA en la sala de
URGENCIAS – antes de transferir al piso
(a menos que el paciente haya sido
hospitalizado directamente desde el
consultorio del oncólogo).
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Antibioticoterapia Empírica
Los medicamentos que se utilizan deben tener al
menos uno de ellos que sea BACTERICIDA. El
cubrimiento debe ser de amplio espectro y que
incluya gram positivos (invcluyendo
Staphylococcus aureus no meticilino resistente)
y gram negativos aerobios (incluyendo
Pseudomona spp. en muchos lugares donde tal
germen es de ocurrencia común).
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Antibioticoterapia Empírica
1. Monoterapia
3. Terapia combinada.
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Monoterapia
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El tratamiento con aminoglicósidos
como monoagentes es claramente
insuficiente y no se recomienda.
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Dosis
• Cefepime 2 gr IV cada 8 h.
• Ceftazidima 2 gr IV cada 8 horas
• Imipenem-cilastatina 0.5 gr IV cada 6 h
• Meropenem 1 gr IV cada 8 h
• Piperacilina-tazobactam 3.75 gr IV c 4 h
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Combinación con AG
1. aminoglicósido (gentamicina, tobramicina o
amikacina) con una carboxipenicilina o
ureidopenicilina con actividad contra la
Pseudomona aeuriginosa (Ticarcilina-
clavulonato o piperacilina-tazobactam),
2. aminoglicósido con una cefalosporina con
actividad contra la Pseudomona aeruginosa
(ceftazidime, cefepime) o
3. aminoglicósido con un carbapenem (imipenem-
cilastatin, meropenem).
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Combinación con AG
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Combinación con AG
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Indicación Terapia Combinada
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Dosis de Aminoglicósidos
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AG en Obesos
• Peso Ideal en kg:
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NIVELES SÉRICOS DE AG
• Medir en:
– Disfunción renal
– Antibióticos por períodos prolongados de tiempo.
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TERAPIA COMBINADA CON
CIPROFLOXACINA
Al menos un estudio ha demostrado que la
combinación de ciprofloxacina con
piperacilina-tazobactam es tan eficaz
como la combinación de tobramicina con
piperacilina-tazobactam
Piperacilina-tazobactam 3.75 gr IV c 4 h
+
ciprofloxacina es 400 mg IV c 12 h
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GLICOPÉPTIDO (VANCOMICINA)
EN NEUTROPENIA FEBRIL
• Vancomicina empírica:
– Sospecha de infección severa cuyo foco es un catheter,
– Colonización con gérmenes meticilino resistentes
conocida (en el paciente),
– Hemocultivos positivos para gram positivos mientras se
clarifica la especie y la susceptibilidad,
– Hipotensión o cualquier otra evidencia de disfunción
cardiovascular potencialmente fatal.
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GLICOPÉPTIDO (VANCOMICINA)
EN NEUTROPENIA FEBRIL
• Dosis:
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RECOMENDACIÓN DE ANTIBIOTICOTERAPIA
EMPÍRICA PARA NEUTROPENIA FEBRIL EN LA
CLÍNICA SOMA
• BAJO RIESGO
– Monoterapia
• Cefepime 2 gr IV c 12 h
• ALTO RIESGO SIN SHOCK
– Terapia combinada
• Cefepime + gentamicina 5 mg/kg/día IV.
• SHOCK
– Terapia combinada + glucopéptido
• Cefepime + gentamicina +
• Vancomicina 15 mg/kg IV cada 12 horas.
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
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MANEJO DE LÍQUIDOS Y
ELECTROLITOS
• En forma simultánea se debe iniciar la repleción hídrica agresiva
con líquidos endovenosos en caso de depleción de volumen.
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MANEJO DE LÍQUIDOS Y
ELECTROLITOS
• La adición de Potasio parenteral se debe establecer según el
resultado de su medición así
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Transfusiones
• Glóbulos Rojos
– Hematocrito menor de 15%: 4 unidades
– Hematocrito 15-20%: 3 Unidades
– Hematocrito 20-30% con disnea o
enfermedad coronariana: 2 Unidades
– Hematocrito mayor de 30%: No se
recomienda transfusión a menos que haya
sangrado activo masivo.
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Transfusiones
• Plaquetas (5 Unidades)
– Recuento de plaquetas menor de 20k/mm3
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Transfusiones
• Plaquetas
– No se recomienda en forma rutinaria la transfusión de
plaquetas cuando el recuento es mayor de 50k/mm3
a menos que el paciente requiera de neurocirugía
inmediata situación en la que se debe buscar un
recuento de plaquetas por encima de 100k/mm3.
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Transfusiones
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G-CSF y GM-CSF
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Egreso de Urgencias
• Se puede transferir al PISO un paciente ESTABLE
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Egreso de Urgencias
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Egreso de Urgencias
• HIPOTENSO,
• HIPOXÉMICO,
• FALLA RESPIRATORIA ACTUAL o INMINENTE
• DELIRANTE / ESTUPOROSO o COMATOSO,
• SANGRADO GASTROINTESTINAL evidente,
• CONVULSIONES
• ARRITMIA distinta a taquicardia sinusal leve.
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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA
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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA
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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA
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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA
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Antibióticos Orales
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Referencias
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Referencias
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Infiltrados pulmonares
• Malignidad
– Diseminación linfangítica
– Infiltrados intersticiales
– Leucostasis pulmonar (AML > 100.000 blastos/uL)
• Tratamiento
– Bleomicina / Busulfán / Metotrexate
• Pneumonitis Intersticial / Fibrosis
– Pneumonitis por Radiación
• > 4000 cGy
• Infección (Pneumonía)
– Agentes COMUNES y RAROS
– Ceftazidime + Eritromicina + TMP-Sulfametoxazol
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Relacionadas con el tratamiento
• Sindrome de lisis tumoral
• Reacciones a infusiones de anticuerpos
• Sindrome hemolítico urémico
• Neutropenia febril
• Infiltrados pulmonares
• Tiflitis
• Cistitis hemorrágica
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