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8vo Curso de Oncología para

Estudiantes de Medicina –
Universidad CES
Año 2008
Mauricio Lema Medina MD

http://oncoundergrad.blogspot.com/

Creado por: Mauricio Lema Medina -

LemaTeachFiles© - 2008
Generalidades del cáncer
Mauricio Lema Medina MD

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¿Qué pasó en cáncer en el 2006
en el NEJM?
• Tratamiento con imatinib, dasatinib y nilotinib en LMC
• Trastuzumab adyuvante en cáncer de mama (HER2+)
• Tamizaje con colonoscopia
• Cetuximab + RT en cáncer de cabeza y cuello
• Qimioterapia perioperatoria en cáncer gástrico
• Lapatinib en cáncer de mama refractario a trastuzumab
• Raza y riesgo de fumadores para Ca Pulmón
• Marcadores moleculares en diagnóstico y pronóstico de
neoplasias

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• Cuántos colombianos fallecen por cáncer
cada año?
15.000-20.000
30.000-40.000
50.000-70.000
No se / No me importa

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CÁNCER en cifras

20.000.000 de personas afectadas hoy


10.000.000 de cánceres invasores este
año
1/3 son prevenibles
1/3 son potencialmente detectables y
curables

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Principales causas de
mortalidad

% de muertes totales, US
Enfermedades cardíacas 31,4
Cáncer 23,3
Cerebrovasculares 6,9
EPOC 4,7
Accidentes 4,1
Pneumonia & Influenza 3,7
Diabetes Mellitus 2,7

Suicidio 1,3

Homicidio 0,9

HIV 0,7

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.


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Evolución de las causas de la muerte por cáncer
en varones

70 Pancreas
Hígado
Próstata
Rata por 100.000 población

60 Estómago
Pulmón
Coloectal
50 Leucemia

40

30

20

10

1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990

Año

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:27.


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Estadísticas de Cáncer en
Varones

Incidencia Estimada Muertes Estimadas


Melanoma de la piel 4% 3% Esófago

Cavidad oral y faringe 3% 31% Bronquios y Pulmón

Bronquios y pulmón 14% 5% Páncreas

Páncreas 2% 3% Hígado

Riñón y pelvis renal 3% 3% Estómago

Colorectal 10% 10% Colorectal

Próstata 29% 11% Próstata

Vejiga 6% 3% Vejiga

Leuce,oa 3% 4% Leucemia

Linfoma No-Hodgkin 5% 5% Linfoma No-Hodgkin

Todos los otros 19% 22% Todos los otros

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.


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Evolución de las causas de la muerte por cáncer en
mujeres

40 Uterus†
Rata por 100,000 Mujeres en Población

Mama
Pancreas
Ovario
Estómago
30 Pulmón
Colorectal

20

10

0
1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990

Año

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:26.


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Estadística de Cáncer en
Mujeres
Incidencia Estimada Muertes Estimadas
2% CNS
Melanoma de la Piel 3%
15% Mama
Tiroides 2%
25% Bronquios y Pulmones
Mama 30%
5% Páncreas
Bronquios y pulmón 12%
2% Estómago
Páncreas 2%
11% Colorectal
Colorectal 11%
5% Ovario
Ovario 4%
2% Uterine corpus
Uterine corpus 6%
5% Linfoma No-Hodgkin
Vejiga 2%
4% Leucemia
Linfoma No-Hodgkin 4%
2% Mieloma Múltiple
Todos los otros 22%
21% Todos los otros
Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.
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• Cuál es la principal causa de muerte por
cáncer en Colombia?
Pulmón
Cérvix Uterino
Estómago
No se / No me importa

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Colombia

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Masculino
Incidencia: 216/100.000
N: 32102

Femenino
Incidencia: 214/100.000
N: 38649

Todos los sitios


Colombia
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 141/100.000
N: 20441

Femenino
Mortalidad: 122/100.000
N: 21609

Todos los sitios


Colombia
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 36/100.000
N: 5159

Femenino
Incidencia: 20/100.000
N: 3520

Cáncer gástrico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 28/100.000
N:3929

Femenino
Mortalidad: 16/100.000
N: 2701

Cáncer gástrico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 36/100.000
N:6815

Femenino
Mortalidad: 18/100.000
N: 3296

Cérvix uterino
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 30/100.000
N:5526

Femenino
Mortalidad: 12/100.000
N: 2253

Mama
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 20/100.000
N: 2801

Femenino
Incidencia: 10/100.000
N: 1714

Broncogénico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 20/100.000
N:2781

Femenino
Mortalidad: 10/100.000
N: 1704

Broncogénico
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 48/100.000
N:5457

Masculino
Mortalidad: 21/100.000
N: 2885

Próstata
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 11/100.000
N: 1749

Femenino
Incidencia: 15/100.000
N: 2546

Colon y recto
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 7.3/100.000
N:1071

Femenino
Mortalidad: 7.6/100.000
N: 1324

Colon y recto
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 635

Femenino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 764

Páncreas
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 4.5/100.000
N:641

Femenino
Mortalidad: 4.5/100.000
N: 765

Páncreas
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 4.7/100.000
N: 660

Femenino
Incidencia: 2.1/100.000
N: 367

Esófago
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 4.7/100.000
N: 654

Femenino
Mortalidad: 2.1/100.000
N: 365

Esófago
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 3.5/100.000
N: 554

Femenino
Incidencia: 2.8/100.000
N: 496

Riñón
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 1.6/100.000
N: 242

Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 199

Riñón
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 6.6/100.000
N: 1114

Femenino
Mortalidad: 1.5/100.000
N: 260

Cuerpo uterino
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Femenino
Incidencia: 10/100.000
N: 1878

Femenino
Mortalidad: 4.1/100.000
N: 729

Ovario
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 1.8/100.000
N: 345

Femenino
Incidencia: 6.9/100.000
N: 1347

Tiroides
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 0.5/100.000
N: 77

Femenino
Mortalidad: 1./100.000
N: 167

Tiroides
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 6.7/100.000
N: 1129

Femenino
Incidencia: 4.5/100.000
N: 824

Linfoma No
Hodgkin
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Mortalidad: 3.5/100.000
N: 567

Femenino
Mortalidad: 2.4./100.000
N: 429

Linfoma No
Hodgkin
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Masculino
Incidencia: 2/100.000
N: 396

Femenino
Incidencia: 1.5/100.000
N: 293

Linfoma Hodgkin

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 0.7/100.000
N: 126

Femenino
Mortalidad: 0.4/100.000
N: 84

Linfoma Hodgkin

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 2.3/100.000
N: 325

Femenino
Incidencia: 1.9/100.000
N: 314

Mieloma

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 1.4/100.000
N: 193

Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 187

Mieloma

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 8.7/100.000
N: 1616

Femenino
Incidencia: 7.2/100.000
N: 1433

Leucemia

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 6.4/100.000
N: 1198

Femenino
Mortalidad: 5.3/100.000
N: 1059

Leucemia

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 3.3/100.000
N: 476

Femenino
Incidencia: 3.1/100.000
N: 527

Hígado

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 7.6/100.000
N: 1091

Femenino
Mortalidad: 7.1/100.000
N: 1213

Hígado

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 2/100.000
N: 307

Femenino
Incidencia: 3.2/100.000
N: 582

Melanoma

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 0.6/100.000
N: 94

Femenino
Mortalidad: 0.6/100.000
N: 109

Melanoma

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 5.6/100.000
N: 1022

Femenino
Incidencia: 4.1/100.000
N: 808

Cerebro

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 4.2/100.000
N: 714

Femenino
Mortalidad: 3.1/100.000
N: 584

Cerebro

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 6.6/100.000
N: 937

Femenino
Incidencia: 2/100.000
N: 338

Laringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 3.8/100.000
N: 525

Femenino
Mortalidad: 1.1/100.000
N: 197

Laringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 3.8/100.000
N: 576

Femenino
Incidencia: 2.6/100.000
N: 452

Cavidad oral

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 1.4/100.000
N: 197

Femenino
Mortalidad: 1/100.000
N: 177

Cavidad oral

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 0.4/100.000
N: 76

Femenino
Incidencia: 0.1/100.000
N: 21

Nasofaringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 0.2/100.000
N: 36

Femenino
Mortalidad: 0.1/100.000
N: 16

Nasofaringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 2/100.000
N: 290

Femenino
Incidencia: 1.1/100.000
N: 182

Otros faringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 1.2/100.000
N: 172

Femenino
Mortalidad: 0.7/100.000
N: 113

Otros faringe

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 6.3/100.000
N: 891

Femenino
Incidencia: 3.2/100.000
N: 553

Vejiga

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Mortalidad: 1.8/100.000
N: 145

Femenino
Mortalidad: 1/100.000
N: 164

Vejiga

Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006


Masculino
Incidencia: 2.5/100.000
N:551

Masculino
Mortalidad: 0.5/100.000
N: 102

Testículo
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Fuente: IARC (http://www-dep.iarc.fr/ - accesado 01/2006) – LemaTeachFiles® 2006
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Creado por: Mauricio Lema Medina -
Colombia
Número de casos, muertes de los tipos de cáncer más
Cáncer Casos / frecuentes
Casos Casos / Muertes / Muertes
año / año año año / Casos
hombre mujere por año
Estómago s
4453 s
3301 7754 (12.7%) 6127 (18.4%) 0.79
Cérvix uterino 5901 5901 (9.7%) 2339 (7.0%) 0.39
Mama 5636 5636 (9.2%) 1781 (5.3%) 0.31
Pulmón 2493 1509 4002 (6.5%) 3565 (10.7%) 0.89
Colon y recto 1618 1982 3600 (5.9%) 1776 (5.3%) 0.49
Próstata 3172 3172 (5.2%) 1898 (5.7%) 0.60
Leucemias 1092 1050 2142 (3.5%) 1552 (4.6%) 0.72
Cuerpo uterino 2066 2066 (3.3%) 557 (1.6%) 0.27
Linfoma No Hodgkin 909 637 1546 (2.5%) 665 (2.0%) 0.43
Páncreas 669 659 1328 (2.1%) 1580 (4.7%) 1.18
Sistema nervioso central 650 576 1226 (2.0%) 976 (2.9%) 0.79
Esófago 696 433 1129 (1.8%) 945 (2.8%) 0.83
Vejiga 716 351 1067 (1.7%) 361 (1.0%) 0.34
Ovario 1050 1050 (1.7%) 689 (2.0%) 0.65
Todos los sitios 25684 35149 60833 33178 0.54
Fuente: GLOBOCAN 2000 - http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.html
http://www.iarc.fr/
Susceptibilidad genética
Carcinógenos químicos
Daño del DNA Radiación
Agentes infecciosos

Mutación Translocación Amplificación

Transformación

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Crecimiento Tumoral y
Detección
Número de Células Cancerosas

1012

109 Umbral
Diagnóstico
(1cm)

tiempo
Cáncer Cáner
Indetectable Detectable

Límite de Muerte
Detección
Clínica

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Características de la malignidad
Independencia
de las señales de
crecimiento
Insensibilidad a
No límite en la
las señales de
proliferación
crecimiento

Célula
Cancerosa

Invasión y Evasión de
Metástasis apoptosis
Desarrollo de
habilidad
angiogénica

http://www.clinicaloptions.com/Oncology
Hanahan D, et al. Cell. 2000;100:57-70.
Células Cancerosas -
Normales
• Pérdida de la • Rara expresión de
inhibición de oncogenes
contacto • Expresión
• Aumento factores ordenada y
de crecimiento coordinada de
• Expresión de factores de
oncogenes crecimiento
• Pérdida de genes • Presencia de genes
supresores de supresores de
tumores tumores
• Neovascularización • Vascularización
apropiada
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Genes y el cáncer
4 ideas grandes de la genética del cáncer
• Los genes del cáncer son versiones mutadas
de genes normales
– Proto-oncogenes
– Genes supresores de tumores
– Genes que mantienen la integridad del
DNA

• Los productos de estos genes tienen


diferentes funciones bioquímicas y
fisiológicas, incluyendo funciones
enzimáticas

• Los oncogenes pueden iniciar y también


mantener el estado oncogénico

• Varmus,
Las H. células cancerosas dependen (son
Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
adictas) a estas proteinas Meeting 2005 oncogénicas para
Cómo aprendimos lo anterior?
• Historia 1
– Oncogenes retrovirales

• Elucidación de los mecanismo del sarcoma aviario


(Rous)
Célula de pollo no transformada
Que produce partículas virales

Infectar a 41 grados

Célula de pollo normal

Infectar a 35 grados

Célula de pollo transformada


Que produce partículas virales
gag pol env src
5’mG AAA 3’

P60
Tirosina kinasa
gag pol env src
5’mG AAA 3’

P60
Tirosina kinasa

El gen viral src (v-src) se derivado de un gen de


las células (c-src)
• Otros oncogenes
– ABL
– EGFR
– K-RAS
Cómo aprendimos lo anterior?
• Historia 2
– Manipulación de los oncogenes demuestra
que las células tumorales son “adictas” a las
proteinas oncogénicas

– Historia del imatinib


• PDGFR
• ABL
• c-Kit
Cómo aprendimos lo anterior?
• Historia 3
– Lo que sigue

• Proyecto genoma del cáncer (ONCOGENOMA)


Mutaciones importantes
• CML • Adenocarcinoma del pulmón
– ABL – K-RAS (20%),
• ALL – EGFFR (10%),
– algunos ABL – otros
• GIST • Carcinoma de colon
– c-Kit – APC (85%),
• Mieloproliferativos / – Beta Catenina (10%),
Mielodisplasias – KRAS (50%),
– JAK2 (Policitemia vera), – muchas mutaciones de TKs
– algunos PDGFR, • Otras leucemias
– algunos, RAS – NOTCH (50%),
• Melanomas – FLT3 (30%)
– B-RAF
• Carcinomas de páncreas
– K-RAS

Varmus, H. Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
Meeting 2005
Mutaciones importantes
• CML • Adenocarcinoma del pulmón
– ABL – K-RAS (20%),
• ALL – EGFFR (10%),
– algunos ABL – otros
• GIST • Carcinoma de colon
– c-Kit – APC (85%),
• Mieloproliferativos / – Beta Catenina (10%),
Mielodisplasias – KRAS (50%),
– JAK2 (Policitemia vera), – muchas mutaciones de TKs
– algunos PDGFR, • Otras leucemias
– algunos, RAS – NOTCH (50%),
• Melanomas – FLT3 (30%)
– B-RAF
• Carcinomas de páncreas
– K-RAS

Varmus, H. Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO
Meeting 2005
Oncogenes

Telomerasa Neovascularización

Mecanismos del Cáncer

Apoptosis
Genes Supresores de Tumores
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Etiología

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Etiología del Cáncer

• Carcinógenos químicos
• Radiación
• Agentes infecciosos
• Genéticos

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Carcinógenos Químicos
• Se considera que constituyen la causa
fundamental en 80-90% de las neoplasias

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TSN
PAH
Otros...

El tabaco es el único producto


Legal que mata al 50% de
Quienes lo utilizan
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Tabaco
Causa Mayor
 Pulmón
 Laringe
 Cavidad Oral
 Esófago

Contribuyente
 Páncreas
 Vejiga
 Riñón
 Estómago
 Cérvix Uterino

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Dieta
• Altas en nitrosaminas y nitrosamidas
– Pobremente preservadas
– Ahumada
• Baja en vegetales y frutas

Carcinoma Gástrico

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Contributores Iatrogénicos

Quimioterapias Médula Ósea

Drogas inmunosupresoras RES

Hormonas Exógenas

Estrogenos Endometrio, Mama


Diethylstilbestrol Vagina, cervix uteri
Esteroides Anabólicos Hígado
Contraceptivos orales Hígado
Tamoxifen Endometrio

Fenacetina Riñón, pelvis renal

Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
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Cánceres de origen ocupacional

Industrias asociadas a exposición de carcinógenos


Industria Carcinógeno Cáncer

Demolición, Insulación, Barcos Asbestos Pulmón, mesotelioma


Pegantes Benzeno Leucemia
Pesticidas, smelting Arsenico Pulmón, Hígado
Procesamiento de minerales Nickel, cromio Pulmón
Muebles Aserrín Nasal
Productos petróleo Hidrocarburos policíclicos Pulmón
Caucho, Colorantes Aminas aromáticas Vejiga
Cloruro de vinilo Cloruro de vinio Hígado
Radio Radio Hueso
Refinería petróleo, Carbón Alquitrán y aceites minerales Piel

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Cánceres relacionados
con virus

Agentes Tumor
 Hepatitis B Hígado
 Hepatitis C Hígado
 HTLV-1 ATL
 HPV
Cérvix Uterino
 Epstein-
Barr Burkitt’s, nasofaringe,
Enf Hodgkin
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
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Cánceres relacionados con bacterias y
parásitos

Agentes Sitio del


Helicobacter pylori Cáncer

Schistosoma haematobium Estómago


Opisthorchis viverrini
Vejiga

Hígado

Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
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Tamizaje para el Cáncer
Evaluación de la Evidencia
Am Fam Physician 2001;63:513-22

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Tamizaje
(Screening)

Aplicación de procedimientos
diagnósticos o terapéuticos a personas
asintomáticas con el fin de definir dos
grupos de personas: aquellos que
tienen la enfermedad (que se benefician
de intervención temprana) y los que no

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Tamizaje

El propósito del tamizaje es:


Disminuir Mortalidad
Disminuir Morbilidad

El diagnóstico temprano sólo es importante


si el tratamiento precoz disminuye
morbimortalidad

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Tamizaje

Aspectos éticos del tamizaje


– Reversión de la relación médico paciente
• El médico (o sistema de salud) busca al paciente potencial
(sin síntomas) para ejecutar procedimientos.
• Los procedimientos deben ser de reconocida eficacia en
diagnóstico precoz
• El diagnóstico precoz debe ser eficaz
– Gasto de recursos escasos por la sociedad
– Sufrimiento inducido por los falsos positivos y falsos
negativos

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Tamizaje

Antes del PUNTO CRÍTICO la enfermedad es


tratable

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Tamizaje

Características de un programa de tamizaje ideal

• Características de la enfermedad
– Impacto significativo en salud pública
– Período presintomático en los que la detección es
posible
– Mejor sobrevida documentada con tratamiento en
dicha fase

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Tamizaje

Características de un programa de tamizaje ideal

• Características del test


– Sensibilidad suficiente para detectar la enfermedad
– Especificidad suficiente para minimizar los falsos
positivos
– Aceptable para los pacientes

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Tamizaje

Características de un programa de tamizaje ideal

• Características de la población objeto


– Prevalencia lo suficientemente alta para justificar
tamizaje
– Acceso a tratamiento médico relevante
– Pacientes dispuestos a seguir las recomendaciones
generadas por el tamizaje

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Tamizaje

Inicio Biológico
Carcinoma Pulmonar
Punto Crítico 1

Carcinoma del Cérvix Uteri Diagnóstico Temprano


Punto Crítico 3 Posible

Carcinoma de Endometrio Diagnóstico Clínico


Punto Crítico 2

Desenlace

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Tamizaje
Sesgos en Tamizajes
Sesgo de Tamizaje:
Las personas que hacen tamizaje son más sanas
que las que no

Sesgo de Tiempo Adelantado (Lead-Time


Bias)

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Lead-Time Bias

Inicio Diagnóstico Muerte


Clínico
Período Presintomático Período Sintomático
4 años 3 años

Duración de Historia Natural:


7 años

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Lead-Time Bias

Inicio Diagnóstico Muerte


Clínico
Período Presintomático Período Sintomático
4 años 3 años

Diagnóstico Muerte
Clínico
Período Sintomático
3 años
Sin Tamizaje
Sobrevida luego del diagnóstico:
3 años
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Lead-Time Bias

Inicio Diagnóstico Muerte


Clínico
Período Presintomático Período Sintomático
4 años 3 años
Diagnóstico Muerte
Clínico
Diagnóstico por Período Sintomático
Tamizaje 2 años 3 años
Tamizaje
Sobrevida luego del diagnóstico:
5 años
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Lead-Time Bias

Inicio Diagnóstico Muerte


Clínico
Período Presintomático Período Sintomático
4 años 3 años

Diagnóstico Muerte
Clínico
Período Sintomático
3 años
Diagnóstico Muerte
Clínico
Diagnóstico por Período Sintomático
Tamizaje 2 años 3 años

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Sesgo de Duración

Inicio Diagnóstico Muerte


6 meses
Clínico 1 año

Intervalo de Tamizaje
1 año

Inicio Diagnóstico Muerte


2 años
Clínico
4 años

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Evaluación de la evidencia
• Fortaleza de la recomendación
– A. Buena Evidencia a favor
– B. Aceptable Evidencia a favor
– C. Insuficiente Evidencia
– D. Aceptable Evidencia en contra
– E. Buena Evidencia en contra

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Evaluación de la evidencia

• Calidad de la Evidencia

I. Al menos un RCT
II-1. Ensayo Controlado No Aleatorizado
II-2. Estudios de Cohorte o de Casos y Controles
II-3. Múltiples Series o controles históricos
III. Opinión experta

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NNS

NNS = 1/ARR

ARR: Valor absoluto de la reducción del riesgo relativo

Número de personas a las que hay que practicarle


tamizaje por un tiempo definido para que se
salve una vida

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Mamografía
• Número de Personas Aleatorizadas a Tamizaje
– 248192
• Número de Personas Aleatorizadas a Control
– 208157
• Número de Muertes en las Tamizadas
– 837
• Número de Muertes en las Control
– 902

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Mamografía
• Riesgo de Muerte en las Tamizadas
– 837 / 248192 = 0.0035
• Riesgo de Muerte en las Control
– 902 / 208157 = 0.0043
• ARR
– 0.0043 – 0.0035 = 0.0008
• NNS
– 1 / 0.0008 = 1250
Lancet 2000; 355: 129-34

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Cáncer de Mama
• Test
– Mamografía anual de los 40 a los 50 años de edad
• Tiempo de Tamizaje
– 10 años
• Disminución de Mortalidad
– 8%
• NNS: 3125

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Cáncer de Mama
• Test
– Mamografía anual de los 50 a 70 años de edad
• Tiempo de Tamizaje
– 10 años
• Disminución de Mortalidad
– 23%
• NNS: 543 - 1250

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Cáncer del Cuello Uterino
• Test
– Papanicolau
• Tiempo de Tamizaje
– 10 años
• Disminución de la mortalidad
– 80%
• NNS: 1140

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Cáncer Colorectal
• Test
– Sangre Oculta en Fecales seguida por Colonoscopia
(si esta es positiva)
• Tiempo de Tamizaje
– 10 años
• Disminución de Mortalidad
– 15%
• NNS: 588 - 1000

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El Tamizaje Es Costoso Para La
Sociedad

• Costos Directos de practicar el tamizaje

• Costos Asociados a los falsos positivos

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Costos Directos Del Tamizaje
• Mamografía
– Costo por mamografía: $ 50000
– Cuántas hay que hacer para salvar una vida:
• NNS x Tiempo de Tamizaje x Frecuencia
• 543 x 10 año(s) x 1 / año
• = 5430
– Costos directos de salvar una vida
• 5430 x 50000 = $ 271 millones

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Costos De Falsos Positivos
• Mamografía
– Costo por mamografía
• $ 50000
– Costo por biopsia de mama
• $ 100000
– De las lesiones sospechosas, qué porcentaje es cáncer?
• 20% (Falsos Positivos = 80%)
– Cuántas Biopsias hay que practicar para diagnosticar 1 cáncer?
• 5
– Cuál es el costo de falsos positivos por una vida salvada
– 543 x 5 x 100000 = $ 271 millones

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Costos Directos Del Tamizaje
 Citología Vaginal
 Costo por Procedimiento: $ 9500
 Cuántas hay que hacer para salvar una vida:
 NNS x Tiempo de Tamizaje x Frecuencia
 1140 x 10 año(s) x 1 / año
 = 11400

 Costos directos de salvar una vida


 11400 x 9500 = $ 108 millones

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Costos De Falsos Positivos
 Citología Vaginal
 Costo por mamografía
 $ 9500
 Costo por biopsia de cuello
 $ 70000
 De las lesiones sospechosas, qué porcentaje es cáncer?
 50% (Falsos Positivos = 50%)
 Cuántas Biopsias hay que practicar para diagnosticar 1 cáncer?
 2
 Cuál es el costo de falsos positivos por una vida salvada
 1140 x 2 x 70000 = $ 159.6 millones

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Costos Directos Del Tamizaje
 Sangre Oculta en Fecales
 Costo por Procedimiento: $ 9000
 Cuántos hay que hacer para salvar una vida:
 NNS x Tiempo de Tamizaje x Frecuencia
 588 x 10 año(s) x 1 / año
 = 5880

 Costos directos de salvar una vida


 5880 x 9000 = $ 52.9 millones

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Costos De Falsos Positivos
 Sangre Oculta en Fecales
 Costo por Sangre Oculta en Fecales
 $ 9000
 Costo por biopsia de Colonoscopia + Biopsia
 $ 160000
 De las lesiones sospechosas, qué porcentaje es cáncer?
 20% (Falsos Positivos = 80%)
 Cuántas Biopsias hay que practicar para diagnosticar 1 cáncer?
 5
 Cuál es el costo de falsos positivos por una vida salvada
 588 x 5 x 160000 = $ 470.4 millones

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Costos Directos Por Vida Salvada (millones $)

Mamografía anual 50-70 años 542


Mamografia anual 40-50 años 3125
Citología vaginal anual 267
Sangre Oculta en Fecales seguida por 523
colonoscopia

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Tamizaje Recomendado
• Cáncer colon y recto ♀♂

– Sigmoidoscopia ≥ 50 años, cada 3-5 años


– Sangre oculta en fecales ≥ 50, años cada
año
– Tacto rectal ≥ 40, cada año
– Colonoscopia total ≥ 50, cada 10 años

American Cancer Society

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Tamizaje Recomendado

• Cáncer colon y recto ♀♂

Sangre oculta en fecales

Disminuye la mortalidad en 30%


Falsos positivos en 1-5%
Cáncer en 2% de los positivos

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Tamizaje Recomendado

• Cáncer colon y recto ♀♂

Sigmoidoscopia

De 2 de 3 a 3 de 4 pólipos se detectan
con sigmoidoscopio de 60 cm

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Tamizaje Recomendado

• Cáncer próstata ♂

– Tacto rectal ≥ 40, cada año


– PSA ≥ 50, cada año

American Cancer Society


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Tamizaje Recomendado
• Cáncer Ginecológico ♀

Citología vaginal oncológica (Papanicolau)


Iniciar a los 18, cada año x3, luego a discreción del MD
Examen pélvico
De los 18 – 40 años, cada 1-3 años
>40 años, cada año
Biopsia de endometrio
A la menopausia si paciente obesa, historia de uso de estrógenos
no opuestos

American Cancer Society


Creado por: Mauricio Lema Medina -
Ca 125

– 0.6% de las ♀ tienen Ca 125 ≥ 35


– 100.000 mujeres tamizadas: 600 Ca 125
elevados
– Prevalencia de cáncer de ovario: 20 /
100.000
– Falsos positivos: 580 / 600 (96.7%)

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Tamizaje Recomendado
• Cáncer de Mama ♀
Autoexamen mamario
Cada mes, mayores de 20 años
Examen clínico mamario
20-40, cada 3 años
≥ 40, cada año
Mamografía
≥ 40, cada año

American Cancer Society

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Guías de detección temprana

Recomendaciones de la ACS para el tamizaje de pacientes (Riesgo Promedio)


Testo Procedimiento Sexo Edad Frecuencia
Sigmoidoscopia M&F >50 Cada 3-5 años
Sangre oculta en fecales M&F >50 Anual
Tacto rectal M&F >40 Anual
Examen prostático M >50 Anual
Citología vaginal oncológica F >18* Anual, Si es normal >3 veces, Pap test puede ser
practicado menos frecuentemente (junto con el médico)
Exámen pélvico F 18-40 Cada 1-3 años + Citología vaginal
>40 Anual
Biopsia endometrial F †
Inicio de la menopausia y posteriormente a criterio médico
Autoexamen mamario F >20 Mensual
Examen mamario clínico F 20-40 Cada 3 años
>40 Anual
Mamografía F 40-49 Cada 1-2 años (iniciar a los 40)
>50 Anual
Educación en cáncer M&F >20 Cada 3 años
Chequeos >40 Anual

* Or before if sexually active.



At menopause, for women at high risk for endometrial cancer due to history of infertility, obesity, failure to ovulate, abnormal uterine bleeding, unopposed ERT or tamoxifen use.

Adapted from Fink DJ, Mettlin CJ. American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 2nd ed. 1995;181.
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Detección temprana del
cáncer

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Signos y Síntomas de Cáncer
• Alteraciones en el hábito alimentario
• Pérdida del apetito
• Dificultad para la deglución
• Cambio en el hábito intestinal
• Masa o nódulo en cualquier sitio

Creado por: Mauricio Lema Medina -


Signos y Síntomas de Cáncer
• Sangrado
• Dolor recurrente inexplicable
• Fiebres recurrentes
• Pérdida de peso sin explicación
• Infecciones a repetición

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Guías de remisión por sospecha
de cáncer

NICE Clinical Guideline


Issue date: June 2005
Review date: June 2009
NICE guías clínicas
• Recomendaciones de buena práctica
basadas en la mejor evidencia
Los 10 cáncers más asesinos

• Pancreático
• Pulmón • Estómago
• Colorrectal • Linfoma No Hodgkin
• Mama • Ovariano
• Próstata • Leucemia
• Esófago
Justificación de esta guía
• Avances recientes en el diagnóstico y
tratamiento de cánceres
• Algunos pacientes no son remitidos en
forma oportuna, afectando su curabilidad
• Esta guía ayuda a diferenciar pacientes
con síntomas de enfermedades comunes
de los que sugieren neoplasias
Lo que cubre la guía
• Proceso de remisión de los siguientes cánceres
- Pulmón - Gastrointestinal superior e inferior
- Mama - Ginecológico
- Urológico - Hematológico
- Piel - Cabeza y cuello (y tiroides)
- Cerebral y SNC - Cáncer de hueso y sarcomas
• Cáncer en niños y personas jóvnees
• Información de apoyo
• Prioridades para su implementación
Lo que no cubre la guía
• Tamizaje

• Exámenes después de la remisión

• Remisión por posible recaida luego de neoplasia

• Remisión a cuidado paliativo


Tiempos de espera para remisiones por
cáncer

Hospitalización o
Remisión inmediata Evaluación en pocas
horas

Evaluación en menos de
Remisión urgente
2 semanas

Remisión no urgente Todas las otras remisiones


Lo nuevo en la guía NICE…

• Esta es una actualización de la publicada


en el 2000
• Guía rápida de remisión con signos y
síntomas y grado de urgencia de la
remisión
Cáncer del pulmón
Cáncer gastrointestinal superior
Cáncer gastrointestinal inferior
Cáncer de mama
Cáncer ginecológico
Cáncer urológico
Cáncer hematológico
Cáncer de piel
Cáncer de piel – Lista de los 7 puntos

Características mayores C. menores


Cambios en tamaño Diámetro >7 mm
Forma irregular Inflamación
Color irregular Rezumación
Cambios sensoriales
Cáncer de cabeza y cuello
Cáncer tiroideo
Cáncer cerebro y SNC
Cáncer óseo y sarcoma
Cáncer en niños y jóvenes
La prioridad principal es:
educación a los profesionales de la
salud para garantizar:

•Todas las indicaciones de remisión son aprendidas


•Que las maniobras ordenadas son oportunas y
acertadas
•Que los pacientes y sus acudientes obtengan apoyo
e información suficientes
Apoyo e información para pacientes
Suministre
información
a grupo de Tenga en
çespecialistas consideración
Qué sexo de médico
aspectos culturales
prefiere el paciente?
sociales y de
género

Averiguar si
el paciente Solicite al paciente ç
desea ser involucrado que lo contacte
en el proceso de Evaluar las de nuevo
remisión necesidades del
paciente

Informar al
paciente que va Para los niños
a ser remitido a involucre a los
un serivio de padres
cáncer
Proveer
Dar malas noticias oportunidades
después del las para una segunda
recomendaciones opinión
Dar ‘malas noticias’
• Los efectos de dar malas noticias en
forma inapropiada pueden ser profundos.
Existen técnicas para darlas
• Reconozca las fases del duelo:
Desesperación, negación, ira,
negociación, depresión, aceptación (no
siempre en el mismo orden)
Factores principales en implementación (1)

Entrenamiento y educación para asegurarse


que los profesionales estén:

Alertas a patrones
Familiarizados
de síntomas Alertas a las
con las
sugestivos o preocupaciones de
presentaciones
fallas no los padres
comunes del
explicadas en la (paciente niño)
cáncer
recuperación
Factores principales en implementación (2)

Sistema para que los profesionales puedan:

Referir en forma
Iniciar Suministrar
urgente y
estudios sin información y
oportunidad de
detener la apoyo
discusión con
remisión suficiente
especialista
Implementación para clínicos
• Familiarizarse con la guía
• Conocer las funciones cambiantes de los
médicos primarios
• Revisar las recomendaciones actuales de las
guías
• Considerar las implicaciones y consecuencias
de las necesidades de apoyo e información
• Encontrar oportunidades de colaboración e
integración entre atención primaria y secundaria
• Acérquese a su unidad de cáncer
Implementación para administradores
• Disemine la guía eficazmente
• Evalúe los procesos de remisión, protocolos y
su práctica
• Desarrolle e implemente un plan de acción
• Evalúe su sistema para establecer qué tan
apropiada es la oportunidad
• Establezca redes con los actores
• Planee con su fuerza de trabajo
• Monitoree, audite y revise los procesos
Evalúe el costo localmente

• En desarrollo
Qué servicios son provistos en su
área?
Cree su lista de servicios local!
• Especialista • Asesor
consultante • Radiólogo
• Grupo oncológico • Organizaciones
• Clínicas oncológicas voluntarias
• Enfermera oncóloga
Criterios de auditoría
e s
io n
a c
n d
m e
Hospitalización o
Remisión inmediata c o en pocas
Evaluación
r e horas
n las
g ú
s e
e Evaluación en menos de
Remisión urgente
alú
Ev
2 semanas

Remisión no urgente Todas las otras remisiones


Más información

• Referencia rápida: resumen de las recomendaciones para los


profesionales de la salud
– www.nice.org.uk/CG027quickrefguide
• Guía NICE: todas las recomendaciones
– www.nice.org.uk/CG027niceguideline
• Guía completa: toda la evidencia y justificación evidenciaria que
apoya la guía
– http://www.nice.org.uk/CG027fullguideline
• Información para el público: En inglés para paciente y acudientes
– http://www.nice.org.uk/CG027publicinfo
www.nice.org.uk
Dx Gyn Pul/Pros

Gen ER GI Hem

+240

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Colombia
Número de casos, muertes de los tipos de cáncer más
Cáncer Casos / frecuentes
Casos Casos / Muertes / Muertes
año / año año año / Casos
hombre mujere por año
Estómago s
4453 s
3301 7754 (12.7%) 6127 (18.4%) 0.79
Cérvix uterino 5901 5901 (9.7%) 2339 (7.0%) 0.39
Mama 5636 5636 (9.2%) 1781 (5.3%) 0.31
Pulmón 2493 1509 4002 (6.5%) 3565 (10.7%) 0.89
Colon y recto 1618 1982 3600 (5.9%) 1776 (5.3%) 0.49
Próstata 3172 3172 (5.2%) 1898 (5.7%) 0.60
Leucemias 1092 1050 2142 (3.5%) 1552 (4.6%) 0.72
Cuerpo uterino 2066 2066 (3.3%) 557 (1.6%) 0.27
Linfoma No Hodgkin 909 637 1546 (2.5%) 665 (2.0%) 0.43
Páncreas 669 659 1328 (2.1%) 1580 (4.7%) 1.18
Sistema nervioso central 650 576 1226 (2.0%) 976 (2.9%) 0.79
Esófago 696 433 1129 (1.8%) 945 (2.8%) 0.83
Vejiga 716 351 1067 (1.7%) 361 (1.0%) 0.34
Ovario 1050 1050 (1.7%) 689 (2.0%) 0.65
Todos los sitios 25684 35149 60833 33178 0.54
Fuente: GLOBOCAN 2000 - http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.html
Frecuencias relativas (en un
servicio de oncología)

• Carcinoma de mama (37%)


• Carcinoma de colon (19%)
• Carcinoma de pulmón (11%)
• Linfomas (10%)
• Carcinoma gástrico (8%)

Basado en 1588 evaluaciones en la Clínica de Oncología


– Astorga, Medellín, 2007

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Tamización
• Citología vaginal oncológica
– Cada año, desde los 18
– Mortalidad disminuida en: 80%
• Mamografía
– Cada año, desde los 50 (o 40)
– Mortalidad disminuida en: 20%
• Antígeno específico de próstata
– Cada año, desde los 50
• Colonoscopia
– Cada 10 años, desde los 50
– Disminuye la mortalidad en 15-30%
• Tacto rectal
– Cada año, desde los 40

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Tamización
• Citología vaginal oncológica
– Cada año, desde los 18
– Mortalidad disminuida en: 80%
• Mamografía
– Cada año, desde los 50 (o 40)
– Mortalidad disminuida en: 20%
• Antígeno específico de próstata
– Cada año, desde los 50
• Colonoscopia
– Cada 10 años, desde los 50
– Disminuye la mortalidad en 15-30%
• Tacto rectal
– Cada año, desde los 40

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www.nice.org.uk
• Estridor
• Sindrome de vena cava superior
• Hemoptisis en fumadores
• Hemoptisis
• Más de 3 semanas con cualquiera de: tos, dolor torácico, disnea, ronquera, uñas en vidrio de reloj, pérdida de
peso, tos, adenopatías supraclaviculares o cervicales, empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares
crónicos
• Derrame pleural persistente
• Consolidación persistente
• Mayor de 55 con dispepsia de origen reciente
• Disfagia
• Hemorragia del tracto digestivo superior
• Dispepsia + pérdida de peso
• Dispepsia + vómito persistente
• Dispepsia + Anemia ferropriva
• Dispepsia + Masa epigástrica
• Vómito + Pérdida de peso que no mejora
• Dolor abdominal superior + pérdida de peso
• Ictericia colestática
• > 40 años con hematoquecia
• Masa en el cuadranto inferior derecho
• Anemia ferropriva (<11 gramos/dL en hombres, <10 gr/dL en mujeres)
• Nódulo mamario que persiste o crece
• Cambios en el pezón – recientes, persistentes
• Sinusorragia anormal
• Masa pelviana
• Próstata dura e irregular
• PSA elevado – elevándose
• Hematuria macroscópica / microscópica
• Masas o tumores de tejidos blandos o linfáticos de crecimiento progresivo

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2008
www.nice.org.uk
• Estridor (Broncoscopia, Nasofaringolaringoscopia, TAC de cuello y tórax; Pneumología, ORL Oncológica)
• Sindrome de vena cava superior (TAC de tórax, biopsia dirigida por TAC o broncoscopia; Pneumología)
• Hemoptisis en fumadores (Rayos X de tórax, TAC de tórax, Biopsia dirigida por TAC, broncoscopia; Pneumología)
• Hemoptisis (Rayos X de tórax – proceder según hallazgos)
• Más de 3 semanas con cualquiera de: tos, dolor torácico, disnea, ronquera, uñas en vidrio de reloj, pérdida de peso,
tos, adenopatías supraclaviculares o cervicales, empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares crónicos
• Derrame pleural persistente (Rayos X de tórax – proceder según hallazgos)
• Consolidación persistente (TAC de tórax, Biopsia dirigida por TAC, broncoscopia; Pneumología)
• Mayor de 55 con dispepsia de origen reciente (Endoscopia digestiva superior)
• Disfagia (Endoscopia digestiva superior)
• Hemorragia del tracto digestivo superior (Endoscopia digestiva superior)
• Dispepsia + pérdida de peso (Endoscopia digestiva superior; ecografía abdominal superior)
• Dispepsia + vómito persistente (Endoscopia digestiva superior; ecografía abdominal superior)
• Dispepsia + Anemia ferropriva (Endoscopia digestiva superior, posiblemente, inferior)
• Dispepsia + Masa epigástrica (Endoscopia digestiva superior, TAC o ecografía de abdomen)
• Vómito + Pérdida de peso que no mejora (Endoscopia digestiva superior; TAC o ecografía de abdomen)
• Dolor abdominal superior + pérdida de peso (Endoscopia digestiva superior; TAC o ecografía de abdomen)
• Ictericia colestática (Ecografía abdominal superior, Colangiorresonancia / CPRE / TAC de abdomen)
• > 40 años con hematoquecia (Colonoscopia)
• Masa en el cuadranto inferior derecho (Colonoscopia, TAC de abdomen total)
• Anemia ferropriva (<11 gramos/dL en hombres, <10 gr/dL en mujeres) (Colonoscopia total)
• Nódulo mamario que persiste o crece (Mamografía / Ecografía mamaria; biopsia dirigida por imágenes)
• Cambios en el pezón – recientes, persistentes (Mamografía / Ecografía mamaria; biopsia dirigida por imágenes)
• Sinusorragia anormal (Citología vaginal oncológica, Ecografía pélvica transvaginal)
• Masa pelviana (Ca 125, Ecografía o TAC de pelvis)
• Próstata dura e irregular (PSA, biopsia transrectal dirigida por ecografía)
• PSA elevado – elevándose (biopsia transrectal dirigida por ecografía)
• Hematuria macroscópica / microscópica (Citoscopia, ecografía o TAC de riñón o vías urinarias)
• Masas o tumores de tejidos blandos o linfáticos de crecimiento progresivo (Biopsia resectiva si se sospecha linfoma
o BACAF si se sospecha carcinoma; proceder según resultados)

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2008
Enfoque del paciente con
cáncer
Sospecha Clínica

Confirmación patológica

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SIN DIAGNÓSTICO
INCONTROVERTIBLE
(PATOLOGÍA)
NO ES POSIBLE FORMULAR
UN PLAN DE MANEJO
ONCOLÓGICO
ADECUADO

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Tumor Estrategia diagnóstica
(Obtención de tejido)
Gástrico Endoscopia digestiva
Cérvix Colposcopia
Mama BACAF o B. Excisional
Colon Colonoscopia
Recto Colonoscopia
Pulmón Broncoscopia o Biopsia dirigida
Testícul Cirugía por TAC
(Orquidectomía
o
Linfoma inguinal)
Resección de Ganglio
Ovario Cirugía
Próstata Biopsia transrectal
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Confirmación patológica

Estadificación Estado funcional

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Estadificación Estado funcional

Curabilidad
Capacidad
Para tolerar
Tratamiento
Estrategia (tóxico)
Terapéutica

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Búsqueda sistemática
De enfermedad
Metastásica en los
Sitios donde es más
común
Estadificación

Localizado

Metastásico

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Estadificación con el TNM
• T:
– Tumor
• N:
– Compromiso de los ganglios linfáticos
regionales (lymph Nodes)
• M:
– Compromiso a distancia (Metastasis)

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Ejemplo de Estadificación
T Tis T
1 T T
2 T 3 4

Mucosa
Muscularis mucosa

Submucosa

Muscularis propria

Subserosa
Serosa

Extension
a un órgano adyacente

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Tumor Estadificación
Gástrico TAC Abdomen + Rx Tórax
Cérvix Urografía excretora,
uterino Rectosigmoidoscopia
Mama Eco Abdominal, Rx Tórax,
Colon TACGammagrafía
Abdomen + Rx ósea
Tórax
Recto TAC Abdomen + Rx Tórax
Pulmón TAC Tórax +/- Gammagrafía
Testícul Rx Tórax, ósea
TAC Abdomen
o
Linfoma TAC Toracoabdominopélvico +
Ovario BMO
Quirúrgica
Próstata Gammagrafía ósea + Rx Tórax
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Estado funcional

Correspondencia entre las escalas de ECOG y Karnofsky

ECOG KARNOFSKY
Grado Criterios (simplificados) % Estado Funcional
0 Actividad normal 100 Capaz de activida normal;
no requiere de cuidado especial
90

1 Sintomático pero ambulatorio 80

70 Incapaz de trabajar; puede vivir en casa;


cuida de la mayoría de sus necesidades;
alguna asistencia variable se necesita
2 En cama < 50% del tiempo 60
50
3 En cama > 50% del tiempo 40 Incapaz de cuidarse a si mismo; requiere
institucionalización u hospitalización
30 La enfermedad está progresando rápido
4 En la cama 100% del tiempo 20
10
5 Muerto 0 Muerto
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Estadío

E: Temprano E: Avanzado
D: Bueno D: Bueno
Desempeño

E: Temprano E: Avanzado
D: Malo D: Malo

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E: Temprano
D: Bueno
• Usualmente curable
• Usualmente tratable con medidas
locoregionales
– Cirugía
– Radioterapia
• Quimioterapia en algunos casos
– Disminuir riesgos de recurrencia
– Cuando es modalidad fundamental de
tratamiento (i.e. Linfomas)
• Bajo riesgo de muerte por TOXICIDAD del
tratamiento

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E: Temprano
D: Malo
• Usualmente curable
• Usualmente tratable con medidas
locoregionales
– Cirugía
– Radioterapia
• Quimioterapia en algunos casos
– Disminuir riesgos de recurrencia
– Cuando es modalidad fundamental de
tratamiento (i.e. Linfomas)
• Alto riesgo de muerte por TOXICIDAD del
tratamiento
E: Avanzado
D: Bueno
• Usualmente incurable
• Terapia sistémica o multimodal es la regla
• Expectativa de curación en algunos:
– Tumores germinales de ovario y testículo
– Enfermedad trofoblástica gestacional
– Linfomas y leucemias
– Carcinoma de células pequeñas
– Carcinoma de mama, etc
• Bajo riesgo de muerte por TOXICIDAD del
tratamiento

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E: Avanzado
D: Malo
• Usualmente incurable
• Expectativa de vida corta (< 3 meses)
• Terapia para controlar los síntomas
– Dolor
– Disnea
– Ansiedad
– Constipación, etc

• Alto riesgo de muerte por TOXICIDAD del


tratamiento antineoplásico específico

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Tratamiento
• Cirugía
• Radioterapia
• Quimioterapia
– Citostáticos
– Hormonas
– Terapia biológica
– Terapia altas dosis (trasplante autólogo médula ósea)
• Inmunoterapia
– Convencional
– Trasplante médula ósea alogénico convencional
– Trasplante médula ósea de intensidad reducida
• Medicina Nuclear

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Tumor Procedimiento Quirúrgico Usual
Gástrico Gastrectomía
Cérvix uterino Histerectomía radical +
Linfadenectomía retroperitoneal
Mama MRM + Vaciamiento Axilar
Colon Colectomía
Recto Resección abdominoperineal
Pulmón - NSCLC Lobectomía o Pneumonectomía
Pulmón - SCLC Biopsia
Linfoma Biopsia
Ovario Anexohisterectomía +
Omentectomía + Linfadenectomía
retroperitoneal
Próstata Prostatectomía radical
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Oncogenes

Neovascularización
Telomerasa

PROLIFERACIÓN

Apoptosis
Genes Supresores de Tumores

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Tumor Radioterapia
Gástrico Adyuvante
Cérvix uterino Pélvica + Braquiterapia
Mama Parrilla costal
Colon -
Recto Pélvica
Pulmón - NSCLC Mediastino y lecho
Pulmón - SCLC Mediastino y lecho
Linfoma Campo comprometido
Ovario -
Próstata Pélvica / Braquiterapia

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Quimioterapia

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Tumor I II IIIa IIIb IV
Gástrico CQR CQR CQR CQR Q
Cérvix uterino C QR QR QR Q
Mama CQR CQR CQR QCR Q
Colon C CQ CQ CQ Q
Recto C CQR CQR CQR Q
Pulmón - NSCLC CQ CQ QCR QCR Q
Pulmón - SCLC Q Q Q Q Q
Linfoma QR QR Q Q Q
Ovario CQ CQ CQ CQ Q
Próstata C C R R Q
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Tumor Quimioterapias de primera línea
Gástrico FU + Folinato
Cérvix uterino Cisplatino
Mama FAC
Colon FU + Folinato
Recto FU + Folinato
Pulmón - NSCLC Cisplatino + Otro
Pulmón - SCLC Cisplatino + Etopósido
Linfoma CHOP o ABVD
Ovario Platino + Paclitaxel
Próstata Hormonoterapia

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SOBREVIDA A 5 AÑOS
Cáncer I II III IV
Gástrico 50 29 13 3
Cérvix uterino 85 60 30 10
Mama 90 70 50 15
Colon 90 72 50 15
Recto 90 74 35 2
Pulmón - NSCLC 50 30 15 3
Pulmón - SCLC 60 25 25 5
Linfoma Hodgkin 90 80 65 18
Large Cell NHL 90 70 40 20
Ovario 75 50 20 5
Próstata 87 75 62 29
Djulbegovic B, Decision Making in Oncol. 1997

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Emergencias Oncológicas

Mauricio Lema Medina MD

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Emergencias Oncológicas
• Estructurales / Obstructivas

• Metabólicas y hormonales

• Relacionadas con el tratamiento

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Estructurales y Obstructivas
Sindrome de vena cava superior
Taponamiento cardíaco
Obstrucción Intestinal
Obstrucción Urinaria
Obstrucción Biliar por malignidad
Compresión de la medula espinal
Hipertensión endocraneana
Meningitis neoplásica
Convulsiones
Leucocitostasis intracerebral
Hemoptisis
Obstrucción aérea

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Emergencias metabólicas

• Hipercalcemia
• S. secreción inapropiada de ADH
• Acidosis láctica
• Hipoglicemia
• Insuficiencia adrenal

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Relacionadas con el tratamiento
• Sindrome de lisis tumoral
• Reacciones a infusiones de anticuerpos
• Sindrome hemolítico urémico
• Neutropenia febril
• Infiltrados pulmonares
• Tiflitis
• Cistitis hemorrágica

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Caso Clínico
• Una mujer de 63 años sin historia médica previa de importancia se
presenta a consulta externa con edema facial. El examen físico
confirma el reporte del paciente mostrando distensión de las venas
yugulares. Unos rayos X de tórax mustran un ensanchamiento
mediastinal superior – al compararlo con rayos X previos.
Posteriormente, una Tomografía Computarizada contrastada del tórax
muestra una linfadenopatía y una compresión externa de la vena cava
superior por un ganglio aumentado de tamaño.

• Cuál es el paso siguiente más apropiado para el manejo de esta


paciente?

A. Inicio inmediato de radioterapia mediastina


B. BACAF de la linfadenopatía mediastina
C. Tomografía por emisión de positrones
D. Iniciar anticoagulación con warfarina
E. Resonancia magnética torácica

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Obstructivas y mecánicas

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Sindrome de Vena Cava Superior

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Edema subcutáneo de la obstrucción de la vena cava
Colaterales venosos del sindrome de vena cava superior

Casi total oclusión de la vena cava superior por adenopatía mediastinal

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Síndrome de Vena Cava Superior
• Causas (90% Neoplásicas)
Carcinoma del Pulmón 85%
Linfoma 8%
Tumores de Células Germinales
Carcinoma de Mama Metastásico
Timoma
• No malignas
Tumores benignos
Aneurismas de aorta
Bocio
Trombosis
Mediastinitis fibrosante
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Síndrome de Vena Cava Superior
• Síntomas graduales e insidiosos
Disnea
Sensación de peso en cabeza, cuello.
Edema de cabeza, cuello y miembros
superiores
Tos / Epistaxis / Hemoptisis
Disfagia / Disfonía
Dolor
• Signos
Distensión venosa de cuello y pared
torácica
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Circulación colateral LemaTeachFiles© - 2004
Síndrome de Vena Cava Superior

• Rayos X de tórax
– Ensanchamiento del mediastino
– Derrame pleural (25%)
– Puede ser normal

• TAC de Tórax
– Opacificación de los venas
mediastinales centrales
– Circulación colateral venosa
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Síndrome de Vena Cava Superior

• Peligro inminente: Obstrucción


traqueal

• Manejo Paliativo
– Diuréticos
– Cabeza elevada
– Oxígeno
– Restricción de sodio
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Síndrome de Vena Cava Superior

Manejo

Tratamiento específico antitumoral

Si el tumor se trata con quimioterapia:


Quimioterapia
i.e. SCLC o Linfoma
Si el tumor se trata con radioterapia:
Radioterapia
i.e. NSCLC o carcinoma
metastásico
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Síndrome de Vena Cava Superior

Asociado a Catheter
– Trombosis asociada a catheter
– Terapia
• Remover el catheter + anticoagulación vs
• Terapia trombolítica + anticoagulación (sin
retirar el catheter)

– Prevención
• Warfarina 1 mg QD vía oral – en pacientes
con catheter
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Caso Clínico
• Un varón de 72 años con cáncer de próstata se
presenta a la sala de urgencias con dolor abdominal.
Al interrogársele con mayor detenimiento, el
paciente reporta dificultad para deambular durante
la última semana, pero no tiene disfunción de la
vejiga o del intestino. El examen físico muestra un
dolor focal en la vértebra torácica media (T6) a la
percusión. La fuerza motora es 4/5 en miembros
inferiores (bilateral) y reflejos patelares normales
bilaterals. Mientras se establece el plan de manejo
definitivo el paciente es tratado con dexametasona
intravenosa por la preocupación de que se trata de
una compresión epidura. Cuál de las siguientes
modalidades de imagen de la columna es
recomendada para evaluar esta complicación?

A. Rayos X simples
B. Gammagrafía ósea
C. Mielografía
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D. Resonancia magnética contrastada (Gadolinio)
E. Tomografía computada con contraste LemaTeachFiles© - 2004
Compresión de la médula espinal

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Compresión de la médula espinal

Ocurre en el 5-10% de los cánceres


metastásicos

Es la presentación inicial de cáncer en


10% de los pacientes

Consecuencias devastadoras si no se
hace tratamiento a tiempo
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Compresión de la médula espinal

Mecanismos

Tumor en Cuerpo Vertebral comprimiendo


el aspecto anterior del saco dural

Metástasis al espacio epidural

Tumor paraespinal invadiendo a través


del foramen intervertebral
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Compresión de la médula espinal

Pulmón
Mama
70%
Próstata Torácico
Linfoma 20%
Mieloma Lumbar
Sarcoma 10%
Riñón Cervical
Melanoma
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Compresión de la médula
espinal
Presentación Clínica

Dolor en la espalda – 95%

Debilidad en miembros inferiores – 75%

Nivel sensorial CLARO - > 50%

Disfunción autonómica - > 50%

Constipación - Obstipación
Transtornos en la micción Creado por: Mauricio Lema Medina -

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Pérdida de las todas las
modalidades sensoriales hasta el
nivel de la lesión

Fuerza y reflejos osteotendíneos


disminuidos hasta el nivel de la
lesión

Vejiga dilatada – retención


urinaria, Esfínter anal
disfuncional - constipación

Miembros flácidos

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T4

T10
T12

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miotomos
• C3,4 y 5 - Diafragma
• C5 – También se encarga del hombro y de doblar el codo
• C6 – Dobla la muñeca hacia atrás
• C7 – Extiende el codo
• C8 – Dobla los dedos
• T1 – Separa los dedos
• T1 –T12 suministra los músculos de la pared torácia y de la pared
abdominal
• L2 – Dobla la cadera.
• L3 – Extiende la rodilla.
• L4 – Eleva el pie.
• L5 – Mueve los artejos.
• S1 – Baja el pie.
• S3, S4, S5 se encarga de la vejiga, intestino, órganos sexuales, ano
y músculos pélvicos
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Compresión de la médula espinal

Manejo

Dexametasona 24 mg IV cada 6 horas


Radioterapia: 3000-4000 cGy
Indicaciones de Cirugía
Progresión con la irradiación
Area previamente irradiada
Masas posterolaterales
PRIMARIO DESCONOCIDO
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Taponamiento cardíaco
• Malignidad (50%)
– Broncogénico
– Mama
– Linfoma / Leucemia
– Melanoma
• No maligno
– Radiación
– Hipotiroidismo
– Drogas
– Enfermedades autoinmunes

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Taponamiento cardíaco
• Disnea • Derrame pleural
• Tos • Taquicardia
• Precordialgia • Ingurgitación yugular
• Ortopnea • Hepatomegalia
• Debilidad • Edema periférico
• Cianosis
• Pulso paradojal
• Corazón “distante”
• Pulsus alternans

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Taponamiento Cardíaco

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Taponamiento Cardíaco

Pericardiocentesis
(con o sin agentes esclerosantes)

Ventana pericárdica

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Taponamiento Cardíaco

Cuando hay compromiso hemodinámico


se recomienda pericardiocentesis de
emergencia (que debe ser practicada
bajo visión ecográfica o por cirujanos de
tórax o cardiotorácico)

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Obstrucción Intestinal
• Colon
• Ovario
• Broncogénico
• Mama
• Melanoma

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Obstrucción Intestinal
• Dolor abdominal
• Cólico
• Progresivo
• Distensión abdominal

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Obstrucción Intestinal
• Terapia
– Considerar cirugía
– Stents
– Octreotido

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Obstrucción Urinaria
• Próstata / Cuello Uterino / Otros
• Radiación pélvica

• Dolor en el flanco
• Hidronefrosis bilateral / falla renal
• Infecciones a repetición / Proteinuria / Hematuria

• Ultrasonido renal

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Obstrucción biliar
• Ca páncreas / Ampollas de Vater /
Conductos biliares / Hepatocarcinoma /
Metastatico

• Ictericia / Acolia / Coluria / Prurito

• Ultrasonido (otras imágenes)

• Stent / Bypass / Radioterapia


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Hipertensión Endocraneana
• Hiperventilación (pCO2: 25-30 mmHg)
• Mannitol (1-1.5 g/kg cada 6 horas)
• Dexametasona (24 mg IV cada 6 horas)
• Terapia
– Radioterapia (holoencefálica)
– Cirugía + Radioterapia
– Otras modalidades

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Meningitis Neoplásica
• Tumores primarios del SNC
• Tumores metastásicos
– Melanoma
– Carcinoma de mama
– Carcinoma broncogénico
– Linfoma
– Leucemia aguda

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Meningitis Neoplásica
• Signos neurológicos multifocales
– Cefalea
– Anormalidades de la marcha
– Cambios mentales
– Nausea / Vómito
– Convulsiones
– Dolores de espalda o radiculares
– Debilidades de los miembros
– Parestesias y anormalidades de los reflejos
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Meningitis Neoplásica
• Se establece por CITOLOGÍA del Líquido
Cefaloraquídeo

• Si es NEGATIVA: Repetir 3 veces antes


de descartarla

• RM puede mostrar realce nodular


meníngeo o hidrocefalia

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Meningitis Neoplásica
• Pronóstico
– Sobrevida mediana 10-12 semanas

• Terapia
– Quimioterapia intratecal
• Metotrexate
• Citarabina
• Tiotepa

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Leucocitostasis Cerebral (S. de Ball)
• Leucemias Agudas (> 100.000 blastos / uL

• Estupor / Confusión
• Mareo
• Dificultades visuales
• Ataxia
• Coma
• Muerte súbita

• Terapia: Radioterapia – 600 cGy WBR


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Estructurales y Obstructivas
Sindrome de vena cava superior
Taponamiento cardíaco
Obstrucción Intestinal
Obstrucción Urinaria
Obstrucción Biliar por malignidad
Compresión de la medula espinal
Hipertensión endocraneana
Meningitis neoplásica
Convulsiones
Leucocitostasis intracerebral
Hemoptisis
Obstrucción aérea
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Hipercalcemia asociada a malignidad

• Pulmón
• Mama
• Cabeza y cuello
• Riñón
• Mieloma múltiple
• Linfomas

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Metabólicas

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Emergencias metabólicas
• Hipercalcemia
• S. Secreción inapropiada de ADH
• Acidosis láctica
• Hipoglicemia
• Insuficiencia adrenal

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Hipercalcemia asociada a malignidad

• Fatiga
• Anorexia
• Constipación
• Polidipsia
• Debilidad muscular
• Náuseas y vómito

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Hipercalcemia asociada a
malignidad

Calcio Sérico Corregido


=
Calcio (medido) + 0.8 (4 - Albúmina sérica)

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Hipercalcemia asociada a
malignidad
• Tratamiento
– No todo paciente se trata

– Rehidratación agresiva
– Bisfosfonatos
• Pamidronato (60 – 90 mg IV en 4 horas)
• Zoledronato (4 mg IV en 15 minutos)

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Sindrome de Lisis Tumoral
• Ocurre en cualquier tumor con rápido
recambio celular que está exhibiendo una
alta rata de muerte celular
– Leucemias Aguda
– Linfomas de alto grado (i.e. Burkitt)
– Carcinomas de células pequeñas
– Tumores germinales
– Otros

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Sindrome de Lisis Tumoral

• Hiperuricemia
• Hiperkalemia
• Hiperfosfatemia
• Hipocalcemia
• Acidosis láctica

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Sindrome de Lisis Tumoral

• Falla renal aguda


• Arritmia cardíaca
• Fibrilación ventricular

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Sindrome de Lisis Tumoral

• 1-5 días después de quimioterapia


• Rara vez por necrosis espontánea

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Sindrome de Lisis Tumoral
• Hiperuricemia + Acidosis
• Depósitos de ácido úrico en el
riñón
– Deshidratación / Acidosis láctica

– Cristales de ácido úrico


– Úrico (urinario) / Creatinina
(urinaria) > 1

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Sindrome de Lisis Tumoral

• Destrucción CELULAR
– Libera FOSFATO que causa
HIPOCALCEMIA
• Irritabilidad neuromuscular / tetania
• Deposición de FOSFATO CÁLCICO en el
riñón causa FALLA RENAL
– Libera POTASIO
• Hiperkalemia empeora por la FALLA RENAL
• Arritmias cardíacas / Muerte súbita
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Sindrome de Lisis Tumoral

• Prevención
– SSN o SS ½N 3000 mL/m2/día
– pH urinario > 7 (Bicarbonato en los LEV)
– Alopurinol 300 mg/m2/día
– Monitoree la química sanguínea

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Sindrome de Lisis Tumoral

• Monitoreo
– Na, K, Cl,
– Ácido Úrico,
– Creatinina,
– Calcio y Fósforo

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Sindrome de Lisis Tumoral

• Inicie quimioterapia si > 24-48 horas

– Ácido úrico < 8 mg/dL


– Creatinina < 1.6 mg/dL
– pH Orina > 7

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Sindrome de Lisis Tumoral
• Hemodiálisis si:

– K > 6 mEq/L
– Ácido úrico > 10 mg/dL
– Creatinina > 10 mg/dL
– Fosfato > 10 mg/dL
– Hipocalcemia sintomática
– No se ha podido iniciar quimioterapia por
uremia / hiperuricemia
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Sindrome de Lisis Tumoral

• Tratamiento
– Es mejor no tener que tratarlo

• Manejo de hiperfosfatemia: Hidróxido de


alumino
• Manejo Hiperkalemia...
• Manejo de Insuficiencia renal aguda...

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Caso Clínico
• Mujer de 32 años con Linfoma no Hodgkin
consulta a urgencias por fiebre de 39
grados Celsius desde hace 2 horas. La
paciente recibió quimioterapia 10 días
atrás. El examen físico no muestra
anormalidades, excepto por fiebre. Los
laboratorios básicos muestran un recuento
de leucocitos de 1000 / uL, con un recuento
de granulocitos de 380 / uL.

• Cuál de las siguientes maniobras es la


menos apropiada?

A. Hospitalizar luego de obtener cultivos


B. Transfusión de leucocitos
C. Iniciar antibióticos empíricos, aún sin conocer elpor:
Creado germen
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D. Obtener rayos X de tórax aún sin tener síntomas pulmonares


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Neutropenia Febril

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Neutropenia Febril
• DEFINICIÓN

– Fiebre mayor de 38 grados centígrados durante 1


hora o más o fiebre mayor de 38.3 grados
centígrados en 1 ocasión.

– Recuento absoluto de granulocitos menor de


500/mm3 o recuento de leucocitos < 1000/mm3
cuando se espera que el recuento de granulocitos es
menor de 500/mm3.

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• La neutropenia febril es la principal causa de ingreso
urgente como complicación del tratamiento
antineoplásico.

• La neutropenia febril también puede estar relacionada


con otras enfermedades no neoplásicas que causan
disminución de los granulocitos como la aplasia
medular, el síndrome de Felty (hiperesplenismo, artritis
reumatoides, leucopenia), neutropenia autoinmune y
otras.

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Neutropenia Febril en
Oncología
• Leucemias agudas
• Pacientes en quimioterapia citotóxica:
– Es la causa más común de neutropenia febril. Los
medicamentos antineoplásicos son
mielosupresores y causan, entre otros, neutropenia.
– La inmensa mayoría de ellos causan neutropenia
durante la segunda semana luego de la
administración.
• Aplasia medular en trasplante de medula ósea.

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Factores de Riesgo
• Duración de la neutropenia
• Presencia de foco definido de infección
• Estado general del paciente (incluendo su
estado nutricional)
• Diseminación neoplásica.
• Enfermedades intercurrentes
• En general se considera que la mortalidad
promedio es del 15%.

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Score de Riesgo para Neutropenia Febril
Síntomas leves (o no) de enfermedad 5
Síntomas SEVEROS asociados a la enfermedad 3
No hipotensión 5
No EPOC 4
Tumor sólido / no infección micótica 4
No deshidratación 3
Inicio de la fiebre FUERA del hospital 3
Edad entre 16 y 60 años 2

Con un puntaje igual o mayor a 21 se considera que es de bajo riesgo


con un valor predictivo positivo de 91%,
especificidad de 68% y sensibilidad de 71%.
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Aunque varios estudios han explorado
la posibilidad del manejo con
antibióticos orales en pacientes con
neutropenia febril de bajo riesgo no
hay estudios que recomienden su
uso en forma AMBULATORIA y que
hayan demostrado que dicho manejo
sea seguro y efectivo. Por lo anterior
se recomienda un manejo
INTRAHOSPITALARIO de la
neutropenia febril al menos en sus
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fases iniciales.
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Algoritmo para el manejo de la neutropenia febril

Examen físico: Lesiones cutáneas, mucosas,


catéteres venosos, área perirectal
Evaluación Recuento de granulocitos: < 500 / uL,
inicial duración anticipada de la neutropenia
Cultivos sanguíneos, rayos X de tórax,
estudios apropiados según la historia
(esputo, orina, biopsia cutánea)

Terapia Tratar con antibiótico(s) efectivo(s) contra


inicial aerobios gram positivos y gram negativos

Algoritmo para el manejo de

neutropenia febril 1/2


Tratar con antibiótico(s) efectivo(s) contra
aerobios gram positivos y gram negativos

Sitio obvio No sitio obvio


de infección de infección

Trate con la mejor Afebril Febril


terapia disponible
(no estreche el espectro
sin necesidad). Continúe
cubrimiento para Gram Continuar Agregar
positivos y Gram negativos regimen antimicótico

Continuar con la terapia antibiótica hasta que se resuelva


la neutropenia - Granulocitos > 500 / uL
Algoritmo para el manejo de

neutropenia febril 2/2


Manejo en Urgencias
• Historia clínica completa
– fecha del inicio del último ciclo de
quimioterapia
– regimen (o drogas) administradas;
– Descartar focos de infección
• pneumonía,
• meningitis,
• infección urinaria,
• infección por catéteres (si los hay).

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Manejo en Urgencias
• El examen físico
– Estado hemodinámico,
– hidratación,
– presencia o no de signos sugestivos de meningitis,
– infecciones por hongos
– endocarditis bacteriana (soplos cardíacos),
– pneumonías
– derrames pleurales,
– pielonefritis,
– infecciones de catéteres
– tejidos blandos.

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Neutropenia Febril / 2003
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Manejo en Urgencias
• Laboratorio
– Hemograma con diferencial y plaquetas, BUN,
creatinina,
– Glicemia, Na, K, Cloro, PT, PTT, fibrinógeno,
– AST, ALT y fosfatasas alcalinas,
– citoquímico de orina,
– urocultivo
– hemocultivos para aerobios x2.

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• Si el paciente tiene tos con expectoración
– gram y directo de esputo.

• Otros exámenes de laboratorio se ordenan en caso de


que la historia clínica así lo sustente.

• Los Rayos X de tórax deben ser practicados y evaluados


en urgencias ANTES de transferir al paciente al piso.

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Antibioticoterapia Empírica
Una vez obtenidos los cultivos se debe
iniciar el tratamiento antibiótico en forma
INMEDIATA y la dosis inicial debe ser
ADMINISTRADA en la sala de
URGENCIAS – antes de transferir al piso
(a menos que el paciente haya sido
hospitalizado directamente desde el
consultorio del oncólogo).

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Antibioticoterapia Empírica
Los medicamentos que se utilizan deben tener al
menos uno de ellos que sea BACTERICIDA. El
cubrimiento debe ser de amplio espectro y que
incluya gram positivos (invcluyendo
Staphylococcus aureus no meticilino resistente)
y gram negativos aerobios (incluyendo
Pseudomona spp. en muchos lugares donde tal
germen es de ocurrencia común).

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Antibioticoterapia Empírica

1. Monoterapia

3. Terapia combinada.

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Monoterapia

• Cefalosporinas de tercera generación (ceftazidime),


• cefalosporinas de cuarta generación (cefepime)
• carbapenems (imipenem-cilastatin, meropenem).
• Piperacilina-tazobactam ha demostrado ser eficaz como
monoagente.

• Quinolonas como monoagentes: No se recomiendan

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El tratamiento con aminoglicósidos
como monoagentes es claramente
insuficiente y no se recomienda.

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Dosis

• Cefepime 2 gr IV cada 8 h.
• Ceftazidima 2 gr IV cada 8 horas
• Imipenem-cilastatina 0.5 gr IV cada 6 h
• Meropenem 1 gr IV cada 8 h
• Piperacilina-tazobactam 3.75 gr IV c 4 h

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Combinación con AG
1. aminoglicósido (gentamicina, tobramicina o
amikacina) con una carboxipenicilina o
ureidopenicilina con actividad contra la
Pseudomona aeuriginosa (Ticarcilina-
clavulonato o piperacilina-tazobactam),
2. aminoglicósido con una cefalosporina con
actividad contra la Pseudomona aeruginosa
(ceftazidime, cefepime) o
3. aminoglicósido con un carbapenem (imipenem-
cilastatin, meropenem).

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Combinación con AG

Los aminoglicósidos se asocian a


nefrotoxicidad, ototoxicidad e
hipokalemia y se deben usar con
precaución en pacientes que reciben
(o han recibido) drogas nefrotóxicas
(cisplatino, amfotericina o
ciclosporina).

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Combinación con AG

Existen estudios que han demostrado


que el uso de la administración de la
dosis de aminoglicósido cada día es
tan eficaz como la administración
fraccionada.

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Indicación Terapia Combinada

1. Neutropenia severa (Recuento de


granulocitos < 100/mm3),
2. Neutropenia de más de 10 díaz,
3. Complicaciones:
• hipotensión,
• sepsis,
• mucositis,
• inflamación de sitio de venopunción o
• falla respiratoria actual o inminente (i.e. ARDS).

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Dosis de Aminoglicósidos

• Gentamicina 5 mg/kg/día intravenosa cada día.


• Tobramicina 5 mg/kg/día intravenosa cada día.
• Amikacina 15 mg/kg/día intravenosa cada día.

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AG en Obesos
• Peso Ideal en kg:

– Mujeres: 45.5 kg + 0.9 kg por cada centímetro por


encima de 152 cms.
– Hombres: 50 kg + 0.9 kg por cada centímetro por
encima de 152 cms.

– Si el peso real es > 30% del ideal, se recomienda el


cálculo de la dosis basado en el siguiente peso
ajustado (kg): Peso Ideal + 0.4 (Peso Real – Peso
Ideal)

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Neutropenia Febril / 2003
LemaTeachFiles©MLM
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AG en Obesos

Calcular la dosis de gentamicina en un varón


de 172 cm y 125 kg:
Peso ideal = 50 + 0.9 x 20 = 78 kg.
Peso ajustado por obesidad =
78 kg + 0.4 (125 – 78) = 96 kg.
Dosis de gentamicina 5 mg * 96 kg = 480 mg.

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NIVELES SÉRICOS DE AG
• Medir en:
– Disfunción renal
– Antibióticos por períodos prolongados de tiempo.

– En el caso específico de los aminoglicósidos la medición de los niveles


séricos antes de la siguiente dosis (trough o nadir) son útiles para
establecer el riesgo de toxicidad.

– Los niveles pico de aminoglicósidos se miden 30 minutos después de


terminada la infusión y si son subóptimos se compromete la eficacia
antimicrobiana.

– Niveles séricos luego de la administración una vez al día:


• Pico: Gentamicina 16-24 ug/ml, Amikacina 56-64 ug/ml,
• Nadir: Gentamicina <1 ug/ml, Amikacina <1 ug/ml.

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TERAPIA COMBINADA CON
CIPROFLOXACINA
Al menos un estudio ha demostrado que la
combinación de ciprofloxacina con
piperacilina-tazobactam es tan eficaz
como la combinación de tobramicina con
piperacilina-tazobactam

Piperacilina-tazobactam 3.75 gr IV c 4 h
+
ciprofloxacina es 400 mg IV c 12 h

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GLICOPÉPTIDO (VANCOMICINA)
EN NEUTROPENIA FEBRIL

• Vancomicina empírica:
– Sospecha de infección severa cuyo foco es un catheter,
– Colonización con gérmenes meticilino resistentes
conocida (en el paciente),
– Hemocultivos positivos para gram positivos mientras se
clarifica la especie y la susceptibilidad,
– Hipotensión o cualquier otra evidencia de disfunción
cardiovascular potencialmente fatal.

– El uso empírico de la vancomicina debe evitarse en


cualquier otra situación clínica no comprendida en los
anteriores para preservar la eficacia de este importante
antibiótico.

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GLICOPÉPTIDO (VANCOMICINA)
EN NEUTROPENIA FEBRIL

• Dosis:

• Vancomicina 15 mg/kg IV en infusión de 60 minutos cada 12 horas.

• Se deben medir niveles de vancomicina en las siguientes


situaciones:
– Dosis calculada de vancomicina mayor de 2 gramos por día,
– Fluctuación importante en la función renal o
– Falla renal crónica.

– Pico objetivo: 20-50 ug/ml (medir 30 minutos después de terminada la


infusión)
– Nadir son 5-10 ug/ml (medidos inmediatamente antes de la siguiente
dosis).
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RECOMENDACIÓN DE ANTIBIOTICOTERAPIA
EMPÍRICA PARA NEUTROPENIA FEBRIL EN LA
CLÍNICA SOMA
• BAJO RIESGO
– Monoterapia
• Cefepime 2 gr IV c 12 h
• ALTO RIESGO SIN SHOCK
– Terapia combinada
• Cefepime + gentamicina 5 mg/kg/día IV.
• SHOCK
– Terapia combinada + glucopéptido
• Cefepime + gentamicina +
• Vancomicina 15 mg/kg IV cada 12 horas.

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

En caso de que la creatinina esté aumentada (> 1.5 mg/dL) se


recomienda:

1. Calcular la depuración estimada de creatinina con la


siguiente fórmula.

Dep. de creatinina (cc/min) =

((140-Edad en años) * Peso en kg) / (72 * Creatinina sérica)

2. Administrar la dosis inicial de antibióticos sin


modificaciones (dosis de carga).

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

• 3. Modificar las dosis susiguientes así:

– Depuración de creatinina > 90 cc/min: No cambios


en la dosificación recomendada.

– Depuración de creatinina 50-90 cc/min:


• Admistrar los aminoglicósidos al 75% de la dosis;
• Meropenem, imipenem, cefepime, ceftazidima,
ciprofloxacina, piperacilina-tazobactam y vancomicina sin
cambios en la dosis previamente recomendada.

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

• 3. Modificar las dosis susiguientes así:

– Depuración de creatinina 10-50 cc/min (o paciente en


hemofiltración continua arterio-venosa CAVH):
• Admistrar 50% de la dosis de aminoglicósidos;
• Imipenem a 250 mg IV cada 6 horas;
• Meropenem 1 gramos IV cada 12 horas;
• cefepime 2 gramos IV cada 12 horas,
• ceftazidima 2 gramos IV cada 24 horas,
• ciprofloxacina 300 mg IV cada 12 horas,
• piperacilina-tazobactam 2.25 gramos IV cada 6 horas;
• vancomicina 15 mg/kg IV cada 24 horas
• 0.5 gramos cada 24 horas si el paciente está en hemofiltración

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

• 3. Modificar las dosis susiguientes así:

– Depuración de creatinina < 10 cc/min:


• Admistrar 25% de la dosis de aminoglicósidos;
• Imipenem a 250 mg IV cada 12 horas;
• Meropenem 0.5 gramos IV cada 24 horas;
• cefepime 1 gramo IV cada 24 horas,
• ceftazidima 2 gramos IV cada 48 horas,
• ciprofloxacina 200 mg IV cada 12 horas,
• piperacilina-tazobactam 2.25 gramos IV cada 8 horas;
• Vancomicina 15 mg/kg IV cada 5 días.

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

• 3. Modificar las dosis susiguientes así:

– Paciente en hemodiálisis (HD)


• Admistrar ½ la dosis de carga de aminoglicósidos
después de cada diálisis;
• Imipenem a 500 mg IV después de cada diálisis;
• Meropenem 1 gramo IV después de cada diálisis;
• cefepime 1 gramo IV después de cada diálisis,
• ceftazidima 1 gramo IV después de cada diálisis,
• ciprofloxacina 200 mg IV cada 12 horas,
• piperacilina-tazobactam 2.25 gramos IV cada 8 horas más
0.75 gramos después de cada diálisis;
• Vancomicina 15 mg/kg IV cada 7 días.

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MODIFICACIÓN DE LA DOSIS DE ANTIBIÓTICOS
SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL

• 3. Modificar las dosis susiguientes así:

– Paciente en diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD):


• Amikacina: Se pierde 20 mg por cada litro dializado. Si se hace
recambio de 8 litros por día, suplementar 160 mg IV cada día;
• Gentamicina Se pierde 4 mg por cada litro dializado. Si se hace
recambio de 8 litros por día, suplementar 32 mg IV cada día;
• Imipenem a 500 mg IV cada día;
• Meropenem 0.5 gramos IV cada día;
• Cefepime 2 gramos IV cada 48 horas,
• Ceftazidima 0.5 gramos IV cada día,
• Ciprofloxacina 200 mg IV cada 12 horas,
• Piperacilina-tazobactam 2.25 gramos IV cada 8 horas;
• Vancomicina 15 mg/kg IV cada 7 días.

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MANEJO DE LÍQUIDOS Y
ELECTROLITOS
• En forma simultánea se debe iniciar la repleción hídrica agresiva
con líquidos endovenosos en caso de depleción de volumen.

• En términos generales se recomienda iniciar así:

– Solución Salina Normal (SSN) 2000 cc a chorro si la presión arterial


media es inferior a 60 mmHg o presión arterial sistólica menor de 90
mmHg.
– Si hay recuperación hemodinámica se puede continuar con SSN @ 200
cc por hora (Medición estricta de ingresos y egresos).
– Si el paciente no está hipotenso, se recomienda iniciar con SSN 500-
1000 cc
– seguido por infusión de SSN @ 125-175 cc/hora.

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MANEJO DE LÍQUIDOS Y
ELECTROLITOS
• La adición de Potasio parenteral se debe establecer según el
resultado de su medición así

• K sérico > 5.5 mEq/L: No suplementación. Medir nuevo potasio en la


mañana siguiente. Practicar EKG si K > 6 mEq/L.
• K sérico 3.5-5.5 mEq/L: 5 cc de Katrol por cada 500 cc de LEV
• K sérico 2.5-3.5 mEq/L: 10 cc de Katrol por cada 500 cc de LEV
• K sérico < 2.5 mEq/L: 20 cc de Katrol por cada 500 cc de LEV (si hay línea
central).
• En caso de que no haya línea central se recomienda 10 cc de Katrol por
cada 500 cc de LEV con Gluconato de potasio elixir 15 cc vía oral cada 4
horas, medir magnesio sérico y practicar EKG. Repetir el K sérico en la
mañana siguiente.

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Transfusiones

• Glóbulos Rojos
– Hematocrito menor de 15%: 4 unidades
– Hematocrito 15-20%: 3 Unidades
– Hematocrito 20-30% con disnea o
enfermedad coronariana: 2 Unidades
– Hematocrito mayor de 30%: No se
recomienda transfusión a menos que haya
sangrado activo masivo.

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Transfusiones
• Plaquetas (5 Unidades)
– Recuento de plaquetas menor de 20k/mm3

– Plaquetas 20k/mm3 - 50k/mm3 si:


• Sangrado,
• Fiebre mayor de 39 grados centígrados,
• Petequias o Equimosis,
• Coagulopatia asociada,
• Requiere de procedimiento invasivo.

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Transfusiones
• Plaquetas
– No se recomienda en forma rutinaria la transfusión de
plaquetas cuando el recuento es mayor de 50k/mm3
a menos que el paciente requiera de neurocirugía
inmediata situación en la que se debe buscar un
recuento de plaquetas por encima de 100k/mm3.

– Si el paciente está trombocitopénico se debe evitar el


uso de aspirina y otros antiinflamatorios no
esteroideos.

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Transfusiones

• Recomienda transfusión de plasma


fresco congelado así:
– PT o PTT prolongado con sangrado activo:
10 ml/kg.
– PT o PTT prolongado en paciente no
sangrante que requiera de intervención
invasiva : 10 ml/kg.

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G-CSF y GM-CSF

• Han demostrado disminuir la duración de la neutropenia en 24 horas.

• No hay estudios que demuestren que ningún otro parámetro relevante se


modifique y por lo tanto no se recomiendan en forma rutinaria.

• En caso de shock séptico, falla de múltiples órganos, o pneumonía


severa se deja su uso a discreción de los médicos tratantes.

• Usualmente se utiliza Filgrastim a dosis de 5 ug/kg/día SC cada día


(hasta que el recuento absoluto de granulocitos sea mayor de 10k/mm3).

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Egreso de Urgencias
• Se puede transferir al PISO un paciente ESTABLE

– Presión aterial media mayor de 60 mmHg,


– presión arterial sistólica > 90 mmHg,
– pulso menor de 115 por minuto,
– frecuencia respiratoria menor de 25 por minuto
– sin dificultad respiratoria severo,
– saturación de oxígeno mayor de 90% por oximetría o gases arteriales
– ausencia de arritmia cardíaca (con la excepción de taquicardia sinusal),
– no sangrado obvio por tracto gastrointestinal,
– no alteración del sensorio (confusión o estupor),
– no convulsiones.

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Egreso de Urgencias

Si el paciente no está estable se debe


continuar el manejo en urgencias hasta
su estabilización o, en caso de que no
sea estabilizable en unas cuantas
horas se debe considerar ingreso a
CUIDADOS INTENSIVOS previa
discusión con el médico tratante y con
el médico aceptante en cuidados
intensivos.
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Egreso de Urgencias

• Por ningún motivo debe ser transferido al


piso regular ningún paciente

• HIPOTENSO,
• HIPOXÉMICO,
• FALLA RESPIRATORIA ACTUAL o INMINENTE
• DELIRANTE / ESTUPOROSO o COMATOSO,
• SANGRADO GASTROINTESTINAL evidente,
• CONVULSIONES
• ARRITMIA distinta a taquicardia sinusal leve.

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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA

En general se debe continuar la terapia antibiótica


elegida por 3-5 días sin modificaciones. Si los
cultivos son POSITIVOS, se puede simplificar un
poco el regimen de cubrimiento antibiótico, pero
en general se recomienda mantenter un
cubrimiento de amplio espectro. Una vez
identificado el germen se debe administrar
tratamiento por 7 días (o hasta que se haya
resuelto los signos y síntomas de la infección y
los cultivos se negativicen).

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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA

• Si el paciente defervesce y los cultivos son negativos, se


recomienda continuar con antibióticos de amplio espectro
hasta que haya recuento > 500/mm3 por 2 días
consecutivos.

• Si el paciente persiste con fiebre luego de 3-5 días se


deben considerar varias opciones:
– Reevaluación clínica para tratar de establecer sitios
específicos de infección,
– Considerar CT scan del tórax, senos paranasales o abdomen
como sitios de infecciones potenciales (ocultos),
– Medir las concentraciones de antibióticos (i.e.
aminoglicósidos) para garantizar que los niveles son
terapéuticos.

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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA

– Desde el punto de vista de decisión clínica, si hay un


deterioro marcado del estado clínico se debe considerar
la adición de terapia antifúngica de amplio espectro con
Amfotericina B especialmente si la duración de la
neutropenia se espera que sea > 5 días.

– Considerar la adición de vancomicina

– Si hay signos o síntomas que indiquen un diagnóstico


específico, modificar los antibióticos apropiadamente.

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MANEJO ANTIBIÓTICO
DURANTE LA PRIMERA SEMANA

• Si la fiebre persiste pese a todas las anteriores


maniobras se debe continuar con terapia
antibiótica de amplio espectro por 2 semanas
siempre y cuando el recuento de granulocitos <
500/mm3 y reevaluar completamente.

• Si el recuento de granulocitos es > 500/mm3 se


puede suspender la terapia antibiótica al cabo de
4-5 días y reevaluar siempre y cuando no esté
claro el origen (incluso considerar fiebre por
medicamentos).

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Antibióticos Orales

• Infectious Disease Society of America (IDSA)


2002

– Ciprofloxacina 500 mg c 12 h + Amoxicilina /


Clavulonato 500 mg c 8 h

– Neutropenias BAJO RIESGO

Peligroso en Colombia donde los medicamentos


orales son suministrados por los aseguradores y
su calidad es DUDOSA

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Referencias

• Finberg, R. Infections in patients with cancer. In: Braunwald


E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL
eds. Harrison’s principles of internal medicine. 15th
ed. New York: McGraw-Hill, 2001: 547-554.

• Munford RS. Sepsis and septic shock. In: Braunwald E, Fauci


AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL eds.
Harrison’s principles of internal medicine. 15th ed.
New York: McGraw-Hill, 2001: 799-804.

• Varanasi NL, MacArthur RD. Infections: Etiology, treatment


and prevention. In: Skeel RT eds. Handbook of Cancer
Chemotherapy. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2003: 581-602.

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Referencias

• Gilbert DN, Moellering RF, Sande MA. The Sanford guide


to antimicrobial therapy. 33rd ed. USA: Antimicrobial
Therapy Inc., 2003.

• Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 Guidelines


for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients
with cancer. Clinical Infectious Diseases 2002: 34: 730-
51.

• Oblon D, Ramphal R. A randomized trial of cefepime vs


ceftazidime as initial therapy for patients with prolonged
fever and neutropenia after intensive chemotherapy
[Abstract]. In: Proceedings of the annual meeting of the
American Association for Cancer 1993; 34: 1362A.

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Infiltrados pulmonares
• Malignidad
– Diseminación linfangítica
– Infiltrados intersticiales
– Leucostasis pulmonar (AML > 100.000 blastos/uL)
• Tratamiento
– Bleomicina / Busulfán / Metotrexate
• Pneumonitis Intersticial / Fibrosis
– Pneumonitis por Radiación
• > 4000 cGy
• Infección (Pneumonía)
– Agentes COMUNES y RAROS
– Ceftazidime + Eritromicina + TMP-Sulfametoxazol
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Relacionadas con el tratamiento
• Sindrome de lisis tumoral
• Reacciones a infusiones de anticuerpos
• Sindrome hemolítico urémico
• Neutropenia febril
• Infiltrados pulmonares
• Tiflitis
• Cistitis hemorrágica

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