uSMlMPln lnM2011ll

P Lezama
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LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoraI)
1)Si un linfocito B 6ue lleve en su membrana un BCR
(Receptor del antgeno) adecuado establece contacto
con un antgeno, lo internaliza mediante endocitosis,
lo degrada y presenta fragmentos antignicos en su
membrana unidos a el MHC-II (MHC-II-Ag).
2)2) Tambin un macrfago o una clula
emparentada fagocita al microorganismo y lo
degrada, presentando partculas del microorganismo
o antgenos (Ag) en la superficie de su membrana
unidos al MHC-II (complejo mayor de
histocompatibilidad) del macrfago.
)3) Si un linfocito Th (ayudador) 6ue lleve un
receptor (TCR) adecuado 6ue se adapte al
complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el
macrfago presentador del antgeno, se activa, se
multiplica y se diferencia en dos poblaciones de
linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 ser la 6ue
desencadene la respuesta humoral y la Th-1
desencadenar la respuesta celular
2)El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito
B 6ue lleve el complejo MHC-II-Ag adecuado,
desencadena la produccin de interleucinas por
parte del Th-2, lo 6ue transformar al linfocito B
en una clula plasmtica.
3)5) La clula plasmtica crece se desarrolla y
multiplica activamente y produciendo anticuerpos
especficos contra el agente invasor.
) Los anticuerpos se fijan al agente extrao
(un virus, en este caso) de manera especfica y
lo marcan para que pueda ser localizado,
identificado y fagocitado por los macrfagos y
otras clulas fagocitarias.
Despus de haber destruido al agente
patgeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2
y las clulas plasmticas desaparecen
quedando slo algunas pocas llamadas
.FIuIas B de memoria y Iinfo.itos Th de
memoria que pueden permanecer durante
largo tiempo, incluso aos, para responder de
inmediato a futuras entradas del agente invasor
(memoria inmunoIgi.a).
W el hlgado C3 C6 C9 lnPC1 properdl facLor 8
W el bazo C3 C8 Los macrfagos C4 C3 C2
W Celulas eplLellales del lLesLlo C1 1e[ldo adlposo
facLor u
W Los flbroblasLos C2 C3 C3 C9 l rlno C3 C4
W Los eumoclLos C3 C9 facLor 8
W C4a accl qulmloLcLlca aaflloLoxla
W C4b euLrallza vlrus
W C2b esLlmula la llberacl de hlsLamla por parLe de los
masLlclLos
W C3a C3a qulmloLoxlas aaflloLoxla
W C3b opsola
O ecooce los comple[os AgAc Lamble pollsacrldos
se ue a ellos
O Ceera moleculas que al ulrse a la membraas de
bacLerlas acLua como opsolas para acLlvar la
fagoclLosls
O Llsa celulas bacLerlas vlrus parslLos
O ul a recepLores del complemeLo e celulas del
slsLema lmulLarlo desecadeado lflamacl
O lduce la desgraulacl de masLoclLos
O uepura de la clrculacl los comple[os lmulLarlos
O oLeclallza la produccl de Acs
kLGULACICN DLL CCMLLMLN1C
O lhlbldor del C1
Crupo gelco de reguladores de acLlvacl del
complemeLo
O roLela de ul de C4b (C48
O ecepLor del complemeLo Llpo l (C1)
O roLela cofacLor de membraa (MC)
O lacLor l lacLor P roLela S
lacLor acelerador de la descomposlcl (uAl)
lacLor de resLrlccl homlogo
lhlbldor de membraa de llsls reacLlva (MlL)
W Def|c|enc|a homoc|gota de C1qrs C4 C2
lfeccloes por bacLerlas plgeas
fermedades por comple[os lmues
W Def|c|enc|a de factor D y properd|na
lfeccloes por nelsserla
W Def|c|enc|a de C3
MalfesLacloes clllcas graves
lfeccloes bacLerlaas recurreLes
fermedades por comple[os lmues
W Def|c|enc|a homoc|gotas de| MAC
aslLomLlcos
W Def|c|enc|a de| |nh|b|dor de| C1 (C1|nh)
Agloedema heredlLarlo
fermedad auLosmlca domlaLe
dema de Le[ldos
dema Angioneurtico Hereditario -
Deficit del Inhibidor del C6
lupus eritematoso activo pueden tener
niveles deprimidos de C3 y C4, deficiencia de
los componentes activadores de la va clsica
(C2 y C4).
'Ja Clsica 'Ja Lectinas
'Ja Alterna
Acs se unen a| Ag
espec|f|co o |a
superf|c|e de| patgeno
Prote|na L|gadora de
Hanosa se une a |a
superf|c|e de| patgeno
8uperf|c|e de| patgeno
const|tuye un amb|ente
|oca| que act|va 6'
Act|vac|n de|
6omp|emento
Rec|utam|ento de
c|u|as |nf|amator|as
0pson|zac|n de|
patgeno, fac|||tando
captura y muerte por
fagoc|tos
L|s|s y muerte de|
patgeno
VIAS DE ACIIVACION VIAS DE ACIIVACION
4 vos d||erentes 4 vos d||erentes
OIla clslca Se llcla co la ul de Acs de la
clase lgM e lgC1 lgC2 e lgC3 al Ag
OIla alLeraLlva s acLlvada por moleculas de
mlcroorgalsmos
OIlas de las lecLlas ecooce moosacrldos
e la membraa de mlcroorgalsmos
OIla plaqueLarla La acLlvaccl se llcla a parLlr
de C3 faclllLarla la desgraulacl de las
plaqueLas
IA u LC1lnA IA u LC1lnA
W Las M8L se ue a proLeasas de serla MAS1
MAS2 ( C1r C1s)
W l comple[o acLlvo formado causa
fragmeLacl acLlvacl de C4 C2
W C4bC2a acLlva a C3
CCMLC u A1ACu A LA CCMLC u A1ACu A LA
MM8AnA (MAC) MM8AnA (MAC)
O l comple[o C4bC2aC3b (coverLasa de C3) acLua sobre C3
O l C3a queda llbre el C3b se ue a C6 C7 se llcla la
formacl del MAC
O l comple[o C3b67 se lserLa e de la blcapa fosfollplda
e[erce accl sobre C8
O ollmerlzacl ul de C9
IlA AL1nA1lIA IlA AL1nA1lIA
O l C3b se produce e pequenas caLldades la maorla de
los germees so pobres e cldo slllco por lo LaLo so
aLacadas por la vla alLera
O C3b e la superflcle de celulas exLrana aLrae la proLela
serlca facLor 8 esLe al facLor u
O l facLor u es alogo al C1 de la vla clslca el 8 al C2
O l comple[o C3b8b es la coverLasa de C3 la acLlvacl de
C3 se esLablllza por la properdla
lucloes
Wuefesa coLra ageLes
lfecclosos coLra celulas
eoplslcas homeosLasls
caracter|st|cas
% ecooclmleLo de lo
proplo exLrano
% speclflcldad rpLas
lmues so speclflcos a
los Ag (# reperLorlo
llfoclLlco)
% ulversldad
% Memorla lmuolglca
% AuLollmlLacl
Inmun|dad act|va desplerLa por la exposlcl a u aLlgeo
exLrano (vlrgees)
1ransferenc|a adopt|va adqulere lmuldad medlaLe el paso
de suero o de llfoclLos
Inmun|dad pas|va ldlv recepLor de esLa Lrasferecla se
vuelve lmue al Ag sl aLes haber sLado xpuesLo
Ant|genos susLaclas que se ula a los aLlcuerpos
geeraba su producclo
Lp|topos elemeLos de Ag que so recoocldos especlflkmeLe
x clerLos llfoclLos
Ant|cuerpos moleculas producldas por los llfoclLos 8
recooce los aLlgeos mlcroblaos euLrallza la
lfecclosldad de los mlcroorgalsmos los marca como ua
dlaa para su ellmlacl por dlversos mecalsmos efecLores
Llee lugares de ulo del Ag reglo lc
L|nfoc|tos 8 ulcos capaces de produclr aLlcuerpos
recooce los Ag exLracelulares solubles se dlferecla e
celulas plasmLlcas secreLoras de aLlcuerpos lmuldad
humoral
L|nfoc|tos 1 lmuldad celular recooce los Ag de los
mlcroorgalsmos lLracelulares slrve para desLrulr esLos
mlcroblos o celulas lfecLadas
L|nfoc|tos cooperadores y ||nfoc|tos 1 c|totx|cos o c|to||t|cos
(L1C)
Los LL 1 cooperadores recooce los Ag slLuados sobre la
superflcle de las celulas preseLadoras de AC (CA) segrega
clLoclas que esLlmula dlversos mecalsmos de la lmuldad
de la lflamacl
Los L1C recooce los Ag preseLes sobre las celulas lfecLadas
los desLrue
Los 1 reguladores reduce la respuesLa lmulLarla la lmplde
Ce|u|as presentadoras de Ag (CA) celulas dedrlLlcas
ecargadas de aLrapar los Ag mlcroblaos que peeLra
desde el medlo exLero LrasporLarlos hacla los rgaos
llfLlcos preseLrselos a uos L1 1 vlrgees para
desecadear las respuesLas lmulLarlas
WMacrofagos acLlvados produce especles reacLlvas del
oxlgeo ezlmas llsosmlcas que permlLe su
desLruccl
ClLoclas proLelas secreLoras moleculas mesa[eras
Inf|amac|nLos macrofagos los llfoclLos nk segrega
clLoclas que acLlva los fagoclLos esLlmula la reacclo
celular lflamaclo acLlvar los leucoclLos hacla u foco de
lfecclo la exLravasaclo de dlversas proLelas
plasmaLlcas
para desLrulr los mlcroblos
MA paLroes moleculares asoclados a
paLogeos los producLos mlcroblaos q sLlmula la
lmuldad laLa recepLores para el
recooclmleLo de paLroes
ecepLores de ecooclmleLo de aLroes ()
Wkeceptores de t|po 1o|| (1Lk) se xpresa e
los macrofagos cel dedrlLlcas los euLrofllos
cel eplLellales de mucosas cel edoLellales
Wkeceptores |ect|na de t|po C (kLC)
Wkeceptores scavenger (kS)
Wkk humora|es o so|ub|es e[ M8L f|co||nas
n y L Ck etc
W 1Lk1 llpoproLelas (bacLerla)
W 1Lk2 acldo llpoLelLolco (L1A) pepLldoglucao
(Cn) llpoproLelas bacLerlas clmosao
W 1Lk3 doble cadea de An
W 1Lk4 LS C L1A C+ SI l proLela cublerLade los
vlrus de las proLelas MM1I uA PS60
W 1LkS flagella bacLerlaa
W 1Lk6 L1A llpoproLelas dlacllados clmosao
W 1Lk7 y 8 ssnA lmldazoqulollas
W 1Lk9 umeLllado CC unA
W 1Lk 10 ldeLermlado
W 1Lk11 bacLerla uropaLogelca proLela profllllca
Lec|t|nas C llgadoras de los hldraLos de carboo depedleLes de
calclo e las paredes celulares de los mlcroorgalsmos recepLor de
maosa
uecLla 1 se ue a los glucoas llgados a b13 b16
ecepLores fagoclLlcos lLervlee e al capLaclo por la celulas de las
llpoproLelas oxldadas Cu36 Cu68 S81 arLeroesclerosls Lb
recooce a los mlcroblos e lLervlee e su capLacl por los
fagoclLlcos
keceptores de Nform|| Met Leu he eLre ellos l lL1 que
so los recepLores acoplados a la proLela C fl[adores de LrlfosfaLo de
guaosla que va acLlva llpasa C especlflca del fosfaLldllloslLol que
slrve para elevar el Ca lLracelular acLlvar la proLelas clasa C
NLk (NACn1Lkk) sesores lLracelulares de las lfeccloes
bacLerlaas
od (domllo de ollgomerlzaclo para la ulo a ucleoLldos) nAL
(proLelas que coLlee domllos nACP1 L plrla)
3 nL od1 od2 nAL3 recooce derlvados de pepLldoglucaos
W rote|nas que cont|enen un dom|n|o para |a
act|vac|on y e| rec|utam|ento de |as caspasas
(CAkD) facLores de Lrascrlpclo ll3 nl k8
que esLlmula la expresl de los lLerferoes
aLlvlrlcos de Llpo l
W 8arreras ep|te||a|es defeslas caLellcldlas
W uefeslas se produce e las celulas
eplLellales de las superflcles mucosas e los
leucoclLos que coLlee graulos como los
euLrofllos los llfoclLos nk los llfoclLos 1
clLoLoxlcos
W CaLellcldlas se expresa e los euLrofllos
La dlversldad de los recepLores del Ag se geera por la
recomblaclo somaLlca eLre los segmeLos de Aun de la llea
germlal la modlflcaclo de las secueclas de ucleoLldos e las
uloes eLre los segmeLos recomblados gees rcpLor del Ag
excluslvos de C/ L1
Los L1 lLraeplLellales puede Lomar parLe e la defesa del
huesped medlaLe la secrelo de clLoclas la acLlvaclo de los
fagoclLos la desLrucclo de las celulas lfecLadas
La cav perlLoeal L1 81 recepLores del Ag lmuoglobullas
produce aLlcuerpos cosLlLuldos por la lgM para los Ag
pollsacarldos llpldlcos como la fosforllcolla LS
Los macrofagos presentan Ag a |os L1 1 durante |as respuestas
de |a |nmun|dad ce|u|ar L1 8 func|onan como CA para |os L1 1
cooperadores en |a |nmun|dad humora|
W MasLoclLos respode dlrecLameLe a los producLos
mlcroblaos medlaLe la secrecl de clLoclas
medladores llpldlcos para la lflamaclo
W lagoclLos como los euLrofllos macrofagos ldeLlflca
desLrue los mlcroblos eLapas aLracclo acLlva de
las celulas hacla los focos de lfecclo recooclmleLo
de los mlcroblos lgesLlo por u proceso de
fagoclLosls desLrucclo de los mlcroblos lgerldos
W Neutrof||os 1eras fases de las rpLas lflamaLorlas
medula osea
W lagoclLos mooucleares medula osea mooclLo
peeLrado e los Le[ se covlerLe e macrofago
W Cpson|nas mlcroblo queda revesLldo a fl de
marcarlo para su fagoclLosls opsolzaclo
Ce|u|as dendr|t|cas expresa recepLores para el recooclmleLo de
paLroes respode a los mlcroblos medlaLe la secreclo de
clLoclas perlmlslvldad para el Lraflco de proLelas desde las
veslculas edosomlcas hasLa el clLosol preseLaclo cruzada
W ecepLores Llpo Loll recooce los paLroes moleculares asoclados
a paLogeos LrasmlLe senales acLlvadoras a la celula 1b
expresa cel coesLlmuladoras que co Ag esLlmula a los L1 1
INMADUkA AlLa Laza de fagoclLosls edoclLosls macro
ploclLoslsque permlLe u muesLreo ldlscrlmlado del maLerlal
preseLe e el Le[ldo
W AlLa expresl de recepLores para AMs
qulmloqulaslflamaLorlas
W 8a[a expresl de MPC e la membraa
Madura ulsmlucl de la acLlvldad fagoclLlca de la ploclLosls
Cambla la expresl de recepLores para qulmloqulas dlsmlue
el de AMs AumeLa la expresl de MPC
W Celula dedrlLlca follcular (Cul) e los ceLros
germlales e los follculos llfaLlcos de los
gagllos e bazo los Le[ llf de las mucosas
aLrapa los Ag que esLa formado comple[os
co los aLlcuerpos o co los producLos del
complemeLo los de[a expuesLos e la
superflcle exhlbledolos Ag aLe los L1 8
aLraccl de los leucoclLos hacla el foco de lfecclo euLrofllos
mooclLos aLraldos desde la sagre hacla los focos lfecclosos x su ulo a
las moleculas de adheslo slLuadas sobre las celulas edoLellales por los
facLores qulmloLacLlcos producldos por la lfecclo
LeucoclLos sobre el edoLello x selecLlas facLor de ecrosls Lumoral
lL1 selecLla la selecLla selec L que lx como recepLor de
alo[amleLo e los gagllos llfaLlcos para los L1 1 vlrgees cel
dedrlLlcas
aflldad d lLegrlas agregaclo e la memb x qulmloclas que
esLlmula la qulmlLaxls ulo de leucoclLos a la superflcle edoLellal
lLegrla ILA4 la molecula de adheslo lLermolecular 1 lCAM 1
Lrasmlgraclo de los leucoclLos a Lraves del edoLello Cu31
Neutrof||os elasLasa caLepsla C oxldasa fagoclLlca lln reducledo el C2
molecular a C esLallldo resplraLorlo aumeLo de h osmolarldad e el
lL de la vacuola
S|ntasa |nduc|b|e de| NC (NCS|) arglla e clLrulla
Macrofagos produce lL12 esLlmulado a los L1 nk L1 1 para elaborar lln
L1 Nkemplea uos recepLores co ua varledad mas resLrlglda que
los recepLores del Ag de los llfoclLos 1 o 8 para recoocer desLrulr
sus dlaas como las celulas lfecLadas dlrecLo secreclo de clLocla
lflamaLorlas fueLe de lln
AcLlvaclo recepLores acLlvadores nkC2u ue al CP l para
coLrolar lfeccloes vlrlcas creclmleLo de Lumores Cu16 a lc de
lgC1 e lgC3 desLrue cel cublerLas x aLlcuerpo clLoLoxlcldad
cascadas Lrasmlsoras de senales depedleLes de clasas
lhlbldoresecepLores de cel clLollLlcas de Llpo lmuoglobulla
(kl) Cu94/nkC2A formado x leclLlas C PLA
Opaslo de L1 nk esLlmuladas x clLoslas lL13 lL12 lducLor de lln
erforla grazlma
L1 recooce los Ag llpldlcos uldos a la hedldura de las moleculas
Cu1 que so moleculas slmllares al CP de la clase l formadas por ua
cadea pesada por b2mlcroglobulla
La cadea pesada Llee ua hedldura formada por AA hldrofobos
W S|stema de comp|emento vla claslca proLela plasmaLlca C1 para
deLecLar los aLlcuerpos lgM lgC1 o lgC3 llgados a la superflcle de u
mlcroblo Ila alLeraLlva recooc dlrecLo de esLrucLuras mlcroblaas
W roLela ceLral C3 C3b fucloa como ua opsola para fagoclLar
C3a sLlmula la lflamaclo como facLor qulmloLacLlco de los
euLrofllos C3 llegada de los euLrofllos asLa la lfecclo C3b forma
u comple[o de proLelas complemeLo C6 C7 C8 C9
W eLraxlas proLela C reacLlva (C) amllolde serlco (SA) 1O3
W kpta |nnata frente a |os v|rus producclo de clLoclas aLlvlrlcas
lLerferoes la acLlvaclo de los L1 nk
W roLelas plasmaLlcas so compoeLes del slsLema de complemeLo(
vla alLeraLlva de la acLlvaclo) aLlcuerpos (vla claslca)
W S|st |nmune adaptat|vo dlsLlcl eLre lo proplo l lo a[eo se basa
e la ellmlacl o la lacLlvacl de los llfoclLos especlflcos para los
Ag proplos
IIkGLNLS L1 1 o 8 maduros q ha emlgrado desde los org llfaLlcos
pero o ha Lropezado co lgu Ag exLrano sl o los recooce
morlra de 1 a 3 meses por apopLosls
LILC1CkLS propledad de produclr moleculas capaces de ellmlar los Ag
exLranos egloba los L1 1 cooperadores L1C los L1 8 secreLores de
aLlcuerpo
abadoa los gagllos se alo[a e los focos lfecclosos de los Le[
perlferlcos para ellmlar los mlcroblos duraLe la fase efecLora de las rpLa
lm adapL
Alo[ados e la plel expresa u llgado glucldlco para la selecLla Pe
llamado CLA1 (Ag llfoclLlco cuLaeo) los recepLores de qulmloclas
CC4 CC10 que se ue al CCL17 CCL27
el lLesLlo expresa lLegrla a4b7 que se ue a MadCAM1 CC9
se ue a CCL23
L1C proLelas para desLrulr a las celulas lfecLadas por u vlrus las que
lLegra los Lumores
L 1 Cu4 Cu8 expresa proLelas de superflcle ldlcaLlvas de su
acLlvaclo recleLe como Cu23 CP de la clase ll
MLMCkIA L 8 de memorla expresa deLermladas clases
(lsoLlpos) de lgC lg lgA Cu27 los vlrgees lgM e
lgu
W LL 1 los vlrgees expresa recepLores de lL7 pero o
los efecLores
W LL 1 vlrgees expresa Cu43A 200ku los 1 acLlvados
de memorla Cu43C co 180 ku
W LL 1 de memorla ceLrales se alo[a e los org llfaLlcos
prollfera ofrecledo sus lx cooperadoras a los LL 8 2
los memorla efecLores e los Le[ erlferlcos que
respode a la esLlmulaclo aLlgelca medla la
producclo raplda de clLoclas efecLoras
W lACCCl1CS MCnCnuCLAS macrofagos que
coLlee mlcroorgalsmos e su lLerlor despues
de haberlos lgerldo exhlbe Ag mlcroblaos a los L1
efecLores dlfereclados que acLlva a los macrofagos
para desLrulr los mlcroblos
W laLa fagoclLa los mlcroblos produce clLoclas
que aLralga cel lflamaLorlas las acLlve
W L1 1 esLlmulados por u Ag acLlva macrofagos e la
lm celular para acabar co los mlcroorgalsmos
fagoclLados e la humoral los aLlcuerpos recubre
los mlcroblos o los opsolza fagoclLa a Lraves de
los recepLores de superflcle e los macrofagos
LL vlrgees pasara desde el LorreLe clrculaLorlo hacla los
gagllos aLraves de los vasos llfaLlcos efereLes vuelve
a la clrculaclo sagulea reclrculaclo llfoclLlca
ob deLermlada de L1 peeLra selecLlvameLe e los
gagllos o e uos Le[ pero o e oLros alo[amleLo
llfoclLlco
Moleculas de adheslo selecLlas lLegrlas e lg sus
recepLores de alo[amleLos las adreslas
lln a b lhlbe el lx del recepLor de 1 fosfaLo de
esflgosla 1 Sl 1
W M|grac|on de |os L1 1 v|rgenes fases rodamleLo
celular por medlo de la selecLla L despues de ulrse
esLas celulas a la adresla gaglloar perlferlca por las
qulmloclas CCL19 CCL21 adheslo flrme a Lraves de
la lLegrla la selecLla e los focos lfecclosos
dlapedels por la pared vascular
W lases de la rpLa de LL 1 recooclmleLo del Ag x los LL
1 lduce la secreclo de clLoclas lL2 la expaslo
cloal como cosecuecla de la prollferaclo celular
auLocrla la dlfereclaclo e LL 1 efecLores o de
memorla
W ClLoclas la expaslo cloallL12 lL13 lL7
Los LL 8 lmaduros abadoa la medula osea a Lraves de la
sagre eLra e la pulpa ro[a del bazo desde uas arLerlolas
doLadas de u exLremo ablerLo dode madura emlgra hacla
la pulpa blaca por COCL13 que se ue al recepLor COC3 dode
madura hasLa LL 8 follculares
LL 8 e desarrollo el 1er ge del recepLor del Ag que se
reorgalza compleLameLe es el ge de la cadea pesada de las
lgP
L8 recepLor de LL 8 clLocla del facLor de ecrosls Lumoral
(1nl) 8All (facLor acLlvador de LL 8 8LS) su llgado AlL
1Cl 8CMA
La acLlvaclo de los LL 8 especlflcos del Ag se llcla pro la ulo
de u Ag a las moleculas de lgu la membraa que [uLo a las
cadeas lga e lgb que coLlee esLrucLuras l1AM e sus colas
clLoplasmlcas asocladas cosLlLue el comple[o recepLor del Ag
de los LL 8 maduros
W 1ransducc|on de sea|es por kL8 el eLrecruzamleLo de
las lg de membraa de los LL 8 lduclda por el Ag da lugar
al agrupamleLo la acLlvaclo de Llrosla clasas Sk
luego a su fosforllaclo de Llroslas
W losfollpasa C se acLlva e rpLa a la Lrasmlslo de senales
del L8 faclllLa la acLlvaclo de vlas de Lrasmlslo de
senales dlsLales l3 movlllza Ca elvadolo e el
clLoplasma e presecla del Ca el uAC acLlva lsoforma
dela proLela clasa C (kC8) que coLrlbue a su vez a la
acLlvaclo del facLor uclear k8 esLlmulados por el Ag
W Lt 1 reconocen fragmentos de pept|dos que der|van de Ag
prote|n|cos y que estan un|dos a mo|ecu|as de superf|c|e
ce|u|ar cod|f|cadas por genes de| Cn
W Los comple[os pepLldo CP como los Ag proLellcos se
Lrasforma por la CA e pepLldos que se asocla a las
moleculas del CP
W keceptor de comp|e[os pept|do Cn recepLor de LL 1
(L1)
W LL 8 puede recoocer pepLldos proLelas ac
uclelcos pollsacarldos llpldos pequenas moleculas
W rpLas lmulLarlas de LL 1 solo so lducldas por Ag
proLellcos recooce mu pocos amloacldos
respode a Ag pepLldlcos exLranos solo cuado los Ag
esLa uldos a las moleculas del CA
W LL 1 cooperadores Cu4 recooce pepLldos uldos a
moleculas del CP de la clase ll recooce pepLldos
derlvados de proLelas exLracelulares que se
lLerallza e las veslculas de las CA
W Los L1C Cu8 recooce pepLldos uldos a moleculas
del CP de la clase l derlvados de proLelas clLosollcas
hablLualmeLe de slLesls edogea
LL 1 Llee especlflcldad doble recooce AA pollmorfos de moleculas del
CP proplo Lb AA de Ag pepLldlcos
lx de recooclmleLo de Ag de Lrasmlslo de senales de los recepLores
del Ag de los L1 medladas por proLelas dlfereLes al comple[o del
recepLor del Ag
Cuado el L1 o las celulas de ug recooce los Ag se llbera senales
hacla los LL medlaLe proLelas asocladas a los recepLores del Ag
L1 formado por dos cadeas pollpepLldlcas Lrasmembraarlas a b
uldas de forma covaleLe eLre sl medlaLe pueLes dlsulfuro
Cadeas a b Llee u domllo varlable (I) n Lermlal parecldo al de la
lg u domllo cosLaLe (C) slmllar al de la lg que coLlee clsLelas
ua reglo Lrasmembraarla hldrofoba ua pequena reglo
clLoplasmlca
1res Cu de la cadea a uxLapuesLas de la b para formar la parLe del L1
que recooce los comple[os pepLldo CP bucles Cu1 de las cadeas a
b colocadas sobre los exLremos del pepLldo uldo los bucles Cu2 sobre
las hellces de la molecula del CP el bucle Cu3 sobre el ceLro del
pepLldo asoclado al CP
W roLelas Cu3 se asocla de forma o covaleLe al ab
de L1 cuado recooce Ag esLas proLelas asocladas
Lrasduce las senales que provoca la acLlvaclo de los
L1 L
W I1AM ( esLrucLura Llroslmlca de acLlvaclo del
lmuorrecepLor Lrasmembraarla) coLlee 2 coplas
de las secuecla Llrosla OO leucla separadas por 6 a 8
AA Lrasmlslo de senales por parLe del comple[o L1
W La cadea Lb se asocla a recepLores de Lrasmlslo de
senales de L1 o 1 como el recepLor lc de los nk
W losforllaclo de Llroslas preseLes e las MAL1 de las
colas clLoplasmaLlcas de las proLelas Cu por clasas
como Lck l
W La mayor|a de Lt 1 gama de|ta no expresa CD4 y CD8
W Los L1 de Lodos lo L1 nk recooce llpldos uldos a
moleculas slmllares al CP de la clase l Cu1 produce
lL4 e lln despues de ser acLlvados
W CorrecepLores represeLa ua caLegorla de proLelas
de membraa que poLecla la Lrasmlslo de senales
L1 que se ue a las moleculas del CP recooce
los mlsmo llgados que los recepLores del aLlgeo
W ecepLores coesLlmuladores Lb proporcloa senales
acLlvadoras a los L1 L pero esLas proLelas recooce
moleculas sobre las CA que o forma parLe de los
comple[os pepLldoCP
W CD4 y CD8 son prote|nas de |os L1 1 que se ue a regloes o
pollmorfas de las moleculas del CP que Lrasduce senales que
[uLo co las senales emlLldas por el comple[o L1 llcla la acLlvaclo
de los L1 1 su fuclo es la Lrasducclo de la senal e el momeLo del
recooclmleLo del Ag Lb forLalecer la ulo de los L1 L a las CA
medladas por ua Llrosla clasa la Lck que se asocla de maera o
covaleLe a las colas clLoplasmlcas de Cu4 Cu8
W L1 ab xpresa Cu4 o Cu8 o los dos
W Cu44 domllos exLracelulares slmllares a la lC ua reglo
Lramembraarla hldrofoba ua cola clLoplasmlca de 38 AA
W Cu8a Cu8b Llee u ulco domllo de lg exLracelular ua reglo
Lrasmembraarla hldrofoba ua cola clLoplasmlca de 23 AA
W CoesLlmuladores deflldos para los L1 1 so dos proLelas 871 (Cu80)
8e2 (Cu86) que se expresa e cel dedrlLlcas macrofagos L1 8
W Cu28 es el prlclpal recepLor que llbera segudas senales para la
acLlvaclo de L1 1
W ecepLor de las moleculas 87 C1LA4 (Cu132) que lhlbe
la acLlvaclo de los LL 1 al coLrarresLar las senales
llberadas por Cu28 Lb parLlclpa e la flallzaclo de las
respuesLas de los LL 1
W 871 medlaLe la secreclo de lL12 esLlmula la
dlfereclaclo de LL 1
W l coLrol sobre la prollferacl duraLe la acLlvacl de los
llfoclLos 1 esLdada por elemeLos de coLrol poslLlvos
(Cu40L) egaLlvos (C1LA4)
W C1LA4(a|ta af|n|dad) comp|te por |a un|n a 87 y
d|sm|nuye e| est|mu|oCD40L
W CD40L se expresa a| act|varse e| ||nfoc|to y a| un|rse a
CD40 promueve |a expres|n de ms 87 en |a DC
reforzando e| est|mu|o
W Almales sl el ge C1LA4 muere LempraameLe por
llfoprollferacldescoLrolada
WCD2 la famllla de recepLores coesLlmuladores SLAM que parLlclpa
e la acLlvaclo de los LL 1 los nk el prlclpal llgado de Cu2 es
ua molecula Ag asoclado a la lx leucoclLarla 3 (LlA3 o Cu38) que
acLua como molecula de adheslo lLracelular como Lrasducclo
de senales
SLAM (molecula Lrasmlsora de senales de la acLlvaclo llfoclLlca)
la cola de SlAM pero o la de Cu2coLlee ua secuecla de Llrosla
l1SM que es dlfereLe de la l1AM que se ecueLra e las proLelas
Lrasmlsoras de senales que so compoeLes de los comple[os del
recepLor del Ag auq o es slmllar a la l1lM(moLlvo lhlbldor del
lmuorrecepLor basado e la Llrosla)
La secuecla l1SM se ua a u adapLador deomlado SA
(proLela asoclada a la SLAM) que coLlee u domllo SP2 forma
u pueLe eLre SLAM l
W284 o se ue a oLras moleculas de 284 auque recooce u
llgado de Cu2 coocldo deomlado CD48 defecLo lmulLarlo
OL
W LL 1 recle acLlvados de memorla posee alLas
coceLracloes de Cu44 que los vlrgees
W CD44 se ue a hlaluoraLo esLa propledad es
resposable de la reLeclo de los LL 1 e los focos
de lfecclo de los Le[ exLravasculares asl como la
ulo de los LL acLlvados de memorla del
edoLello e los lugares de lflamaclo e los Le[
mucosos
W L|gando CD40(CD40L o CD1S4) que se ue a Cu40
de los LL 8 los macrofagos cel dedrlLlcas las cel
edoLellales las acLlva
W L|gando Ias de Lt 1 produce apopLosls es
lmporLaLe e la ellmlaclo
W LL 8 reorgalzaclo la expreslo de los gees de las lg e
u orde preclso la seleccl la prollferaclo de los LL 8
e desarrollo e el puLo de verlflcaclo del prerrecepLor
del Ag la seleccl del reperLorlo de LL 8 maduros
llclalmeLe o expresa lg se covlerLe e LL 8 lmaduros
que xpresa lgM uldad a la membraa despues sale de
la medula sea para madurar e el bazo dode expresa
lgM e lgu
W L|nfoc|to pro8 o produce lg pero expresa moleculas de
superflcle resLrlgldas al lla[e 8 como Cu19 Cu10
W Subcon[untos de Lt 8 L1 8 81 derlvadas del hlgado feLal
secreLa aLlcuerpos lgM que reaccloa co pollsacarldos
llpldos mlcroblaos aLlcuerpos aLurales proporcloa
ua fueLe raplda de aLlcuerpos coLra germees e
locallzacloes parLlculares perlLoeo
Se|ecc|n pos|t|va garaLlza la maduraclo de los LL 1 cuos
recepLores se ue co ba[a avldez a las moleculas del CP proplas
que so capaces de recoocer Ag pepLldlcos exLranos
AcLua favorecledo la supervlvecla la expaslo de los LlmoclLos
co L1 resLrlgldos por el CP proplo
Se|ecc|n negat|va ellmla o alLera los L1 e desarrollo cuos
recepLores del Ag se ue fuerLemeLe a los Ag proplos preseLes
e los orgaos llfaLlcos geeradores
1oleracla ceLral Loleracla lduclda e los L1 lmaduros por el
recooclmleLo de los auLoaLlgeos e los orgaos llfaLlcos
geeradores o ceLrales
lacLor que deLermla la elecclo eLre seleccl poslLlva egaLlva
es la lLesldad del recooclmleLo del Ag de modo que el
recooclmleLo co avldez ba[a produce seleccl + elevada
llmlaclo cloal LL 1 e desarrollo co ua aflldad elevada por
los auLoaLlgeos so ellmlados medlaLe apopLosls
Lnz|ma 2A70 acLlvada fosforlla a varlas proLelas
adapLadoras que so capaces de ulrse a moleculas
Lrasmlsoras de senales que coLlee esLrucLuras o domllos
SP2 SP3 domllos de ulo fosfoLlrosla(18)
I|a kas se acLlva e los LL 1 despues de la ocupaclo del L1
que lleva a la acLlvaclo de la clasa acLlvada por el recepLor
exLracelular (k) proLelas acLlvadas por mlLogeo (MA)
I3 produce u rapldo aumeLo del Ca llbre clLosollco pocos
mluLos despues de la acLlvaclo del LL 1 Ca clLosollco llbre
acLua como molecula Lrasmlsora de senales al ulrse a ua
proLela reguladora ublcua depedleLe de Ca calmodulla
Los comple[os calclocalmodulla acLlva a varlas ezlmas
lcluedo ua serla/LreolafosfaLasa calcleurla
lmporLaLe para la acLlvaclo de facLores de Lrascrlpclo
W espuesLas humorales depedleLes de los LL 1
AC capLado por las cel dedrlLlcas es
preseLado a los LL 1 cooperadores
LL 1 cooperadores so acLlvados se les lduce
para que exprese proLelas de membraa
(Cu40L) clLoclas
LL 1 cooperadores acLlvados mlgra al follculo x
qulmloclas
LL 8 acLlvados por Ag que puede esLar e forma
soluble o ser preseLados por las Cu
LL 8 procesa preseLa el Ag alLera su perfll
de recepLores de qulmloclas
LL 1 8 lLeracLua e la lLerfase 18
C|toc|nas proLelas secreLadas por las celulas de la laLa
adap e respuesLa a los mlcroorgalsmos a oLros Ag
dlfereLes clLoclas esLlmula dlfereLes rpLas e las cel que
parLlclpa e la lmuldad e lflamaclo
lase de acLlvaclo de las rpLa lmulLarlas adapLaLlvas
esLlmula el creclmleLo la dlfereclaclo de los L1
lases efecLoras laLa adap acLlva dlfereLes celulas
efecLoras para que ellmle los mlcroorgalsmos oLros Ag
1b esLlmula el desarrollo de las celulas hemaLopoeLlcas
ClLoclas producldas x fagoclLos moouclerares Mooclas
llfoclLos llfoclas
Accloes de las clLoclas so pleloLroplcas x la capacldad de
acLuar sobre dlfereLes Llpos celulares redudaLes xq
mulLlples clLoclas Llee los mlsmos efecLos fucloales
kCILDADLS DL LAS CI1CCINAS
W AcLua slo sobre celulas co el recepLor aproplado
W las clLoclas sus recepLores Llee gra aflldad el
uo por el oLro co cosLaLes de dlsoclacl eLre
1010 1012M
W uede acLuar localmeLe o slsLemlcameLe
W lelLroplsmo ua deLermlada clLocla Llee
dlfereLes efecLos blolglcos e dlfereLes celulas
dlaa
W edudacla dos o ms clLoclas Llee fucloes o
efecLos slmllares
W Accloes slerglcas o aLaglcas
W lduccl e cascada alguas clLoclas lmporLaLes
lduce u efecLo e plrmlde ua cascada de
secrecl de dlsLlLas clLoclas
Med|adores de |a |nmun|dad |nnata o natura|
W lLerferoLlpo l lmuldad aLlvlral
W lL1 lL6 1nl flebre proLelas de fase aguda recluLa a los
leucoclLos al lugar de dano
kegu|adores de |a mu|t|p||cac|n act|vac|n y d|ferenc|ac|n de ||nfoc|tos
W lL2 facLor de creclmleLo de celulas 1
W lL4 celulas 8 1
W lL3 lL6 prollferacl dlfereclacl de celulas 8
Act|vadores de |as c|u|as |nf|amator|as
W lLerferoLlpo ll
lln acLlva macrfagos 1Cl Lermla la respuesLa lflamaLorla
Lst|mu|adores de |a hematopoyes|s
W CMCSl lL3 causar que muchos Llpos de celulas se dlvlda
W lL7 dlfereclacl e celulas pre8 pre1
;u|m|oc|nas aLrae leucoclLos
W lL8 An1S
W keceptores de |as c|toc|nas formados por 1 o mas proLelas
Lrasmembraarlas cuas porcloes exLracelulares so
resposables de la ulo de las clLoclas las clLoplasmaLlcas lo
so del llclo de las vlas de Lraducclo de senales lLracelulares
W keceptores de c|toc|nas t|po I o hemopoyet|na forma
esLrucLuras que se ue a 4 clLoclas ldlv acLlva vlas de
Lrasducclo de senales akS1A1 e lduce la Lrascrlpclo
gelca
lL3 lL3 CMCSl Cu131 C 8c lL2 lL4 lL7lL9 lL13 ?
Cu132 o ?c
1|po II posee 2 domllos exLracelulares co clsLelas
coservadas pero los recepLores Llpo ll o coLlee la secuecla
WSOWS Lb las vlas de Lrasduccl de senales akS1A1
lL10
de |a fam|||a IL1 dom|n|o de| receptor t|po to||]de IL1 acLlva
vlas de Lrasduccl slmllares
de| 1NI co domllos exLracelulares Lrlmerlcos e
clsLela coservados mecalsmos de Lrasduccl de
senales lLracelulares que lduce apopLosls o esLlmula
la expresl gelca Cu30 Cu27
con s|ete he||ces a transmembranar|as (serpeLla)
recepLores acoplados a la proLela C
CC13 COC14
1NI facLor de ecrosls Lumoral es medlador de la rpLa
lflamaLorla aguda freLe a bacLerlas C oLros
mlcroorgalsmos lfecclosos es resposable de muchas
de las compllcacloes slsLemlcas de las lfeccloes graves
Crlge fagoclLos mooucleares acLlvados
2 recepLores de dlsLlLos Lamanos
1nl l 33 ku 1nl ll 73ku
W espuesLa lmulLarla adapLaLlva freLe a los
mlcroorgalsmos que reslde deLro de los fagosomas
de los fagoclLos esLa medlada por los LL 1 Cu4
efecLores deomlados Lt 1n1 que recooce los Ag
mlcroblaos acLlva a los fagoclLos para que
desLrue los mlcroorgalsmos lgerldos
W Las subpoblacloes me[or deflldas de LL 1 efecLores
del lla[e cooperador Cu4 so los L1 1P1 1P2 el
lLerfero es la clLocla caracLerlsLlca de los LL 1P1 L
la lL4 lL3 so las clLoclas defllLorlas de los LL 1P2
W lln ? l la lL12 secreLado x los LL 1P1 favorece la
dlfereclaclo adlcloal de los 1P1 e lhlbe la
prollferaclo de los 1P2
W lL4 slLeLlzada por los 1P2 favorece la dlreclaclo de
los 1P2 la lL0 Lb slLeLlzada por los 1P2 lhlbe el
desarrollo de los 1P1
WLas clLoclas slLeLlzadas e la rpLa lmulLarla laLa
freLe a los mlcroorgalsmos o e las prlmeras fases de las
rpLas lmulLarlas adapLaLlvas lflue e la
dlfereclaclo de los LL 1 Cu4 vlrgees e LL 1P1 o 1P2
WlL12 slLeLlzada por macrofagos acLlvados cel
dedrlLlcas lduce la dlfereclaclo de los LL 1P1
medlaLe ua vla depedleLe de S1A14
WlL4 que puede ser slLeLlzada prlclpalmeLe por los
proplos llfoclLos 1 favorece la lducclo de los LL 1P2
medlaLe vla depedleLe S1A16
Wl facLor de Lrascrlpclo 1beL que se slLeLlza e rpLa al
lln es eseclal para las rpLas de los LL 1P1 CA1A3 es
crlLlco para la dlfereclaclo de los LL 1P2