AGENTES ANTIBACTERIANOS

Dr. Cristian Carrasco Villadoma C.M.P. Nro. 38637 Asignatura de Microbiologa

Desarrollo y naturaleza de los Agentes Antibacterianos

Agentes Antibacterianos (Agentes Antimicrobianos)
Son productos metablicos naturales de los Hongos (Actinomicetos) que provocan muerte bacteriana o inhiben el crecimiento de bacterias.

Paul Ehrlich (1854 1915) Padre de la Inmunoqumica

Antgenos extraos eran reconocidos por cadenas laterales celulares (1890). Descubri el Mastocito y una Antitoxina Diftrica potente. Invent la tincin AcidoAlcohol Resistente (Micobacterium tuberculosis). Desarroll el 606 o Salvarsn como tratamiento para la Sfilis. Introdujo el concepto de Toxicidad Selectiva.

Paul Ehrlich (1854 1915)

Toxicidad Selectiva

Indica que el frmaco es nocivo para una bacteria (microorganismo) sin daar a las clulas del husped. Un Agente Antibacteriano (frmaco) en una concentracin tolerada por el husped puede daar a una bacteria infectante considerando las diferencias existentes entre la estructura y metabolismo de los microorganismos y las caractersticas del husped.

Clasificacin de los Agentes Antibacterianos

I. Segn sean Bactericidas o Bacteriostticos II. Segn el objetivo principal de accin antibacteriana
Agentes Antibacterianos

Husped Humano

Microorganismo

I. Segn sean Bactericidas o Bacteriostticos

Bactericidas : Eliminan a las bacterias y evita su proliferacin. Bacteriostticos : Inhiben el crecimiento de bacterias y evita que aumente la poblacin bacteriana (Poblacin Esttica). Existen Agentes Antibacterianos que indistintamente cumplen ambas caractersticas. Por ejemplo : El Cloranfenicol inhibe el crecimiento de Escherichia coli pero mata a Haemophilus

influenzae.

II. Segn el Objetivo Principal de la Accin Antibacteriana

Inhibicin de la Sntesis de la Pared Celular. Inhibicin de las Funciones de la Membrana Celular. Inhibicin de la Sntesis de las Protenas. Inhibicin de la Sntesis del Acido Nucleico.

1.

2.

3.

4.

1. Inhibidores de la Sntesis de la Pared Celular

Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Peptidoglicano Sntesis del Peptidoglicano en Citoplasma > Subunidades cruzan Membrana Celular > Insercin en la Pared Celular permite su constante crecimiento. Betalactmicos : - Penicilinas (Benzilpenicilina, Ampicilina, Amoxicilina) - Cefalosporinas (Cefalexina, Cefuroxima, Ceftriaxona) - Carbapenems (Imipenem y Meropenem) - Monobactmicos (Aztreonam) Glucopptidos : - Vancomicina - Teicoplanina Bacitracina Cicloserina.

2. Inhibidores de las Funciones de la Membrana Celular

Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Romper la estructura

fosfolipdica de la Membrana Celular.

Polimixinas son polipptidos cclicos que actan sobre las membranas de las bacterias Gram (-) excepto en Proteus sp.

Sus grupos amino libres actan como detergentes catinicos.

La Colistina (Polimixina B) es el ms usado en la clnica. Va Oral se usa como descontaminacin intestinal en pacientes

neutropnicos; el uso Va Tpica se considera en la irrigacin

de heridas y en el lavado vesical. Va Sistmica NO se utiliza por su nefrotoxicidad.

3. Inhibidores de la Sntesis de Protenas

Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Alterar la traduccin y la transcripcin del material gentico. Aminoglucsidos : Kanamicina, Neomicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina y Estreptomicina. 1. Unin del Aminoglucsido a una protena receptora especfica sobre la Subunidad 30 S del ribosoma bacteriano. 2. Interrumpe la actividad normal del Complejo de Inicio de la formacin del pptido (RNAm + Formilmetionina + RNAt). 3. En la regin de reconocimiento sobre el ribosoma el mensaje del RNAm se lee errneamente resultando un Aa equivocado en pptido produciendo una protena inactiva. 4. La unin del Aminoglucsido rompe los polisomas y los separa en monosomas incapaces de producir protenas.

Tetraciclinas : Tetraciclina, Oxitetraciclina y Doxiciclina.

1. Se unen a la Subunidad 30 S e impiden la adhesin del RNAt-aminoacilo cargado, evitando la introduccin de

Aas nuevos a la cadena naciente del pptido.

2. La accin es inhibitoria y reversible al dejar administrarlo.

Cloranfenicol :

1. Se une a la Subunidad 50 S interfiriendo con la unin de

nuevos Aas sobre la cadena naciente del polipptido porque inhibe la peptidiltransferasa. 2. Es bacteriosttico y el crecimiento bacteriano se restablece cuando se interrumpe su administracin.

Macrlidos : Eritromicina, Azitromicina y Claritromicina.

1. Se unen a la Subunidad Ribosmica 50 S (RNAr 23S). 2. Interfieren con la formacin de los Complejos de Inicio para la sntesis de las cadenas del pptido o las reacciones de translocacin del aminoacilo.

Lincomicinas : Lincomicina y Clindamicina.

1. Se unen a la Subunidad Ribosmica 50 S. 2. Inhiben la formacin de enlaces peptdicos durante la sntesis de las cadenas del pptido.

4. Inhibidores de la Sntesis del Acido Nucleico

Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Inhibir la Sntesis de precursores de Acidos Nucleicos y alterar sus funciones.

Sulfonamidas : Sulfametoxazol, Sulfadiacina y Dapsona. 1. Quimiosintticos que compiten con el PABA (Acido

ParaAminoBenzoico) en zonas activas de la Dihidropteroato

sintetasa que cataliza una reaccin esencial en la va de sntesis del Acido Tetrahidroflico (ATHF), necesario para la

sntesis de Purinas y Pirimidinas.

2. Bacterias sintetizan ATHF y clulas humanas dependen del aporte externo de Acido Flico.

Trimetoprima (1) : + Sulfametoxazol (5) = Cotrimoxazol

1. La 3,4,5-Trimetoxibencil Pirimidina inhibe a la enzima Ac. Dihidroflico reductasa que reduce el Ac. Dihidroflico a

ATHF, una etapa previa a la sntesis de Purinas y luego DNA.

2. Se emplean juntas (sinergia) produciendo un bloqueo secuencial con aumento de su actividad.

Quinolonas : Norfloxacino, Ciprofloxacino y Ac. Nalidxico.

1. Agentes Sintticos que actuan inhibiendo a la DNA girasa y evitan el superenrrollamiento del cromosoma bacteriano. Rifamicinas : Rifampicina, Rifabutina y Rifapentina. 1. Se une a la RNA polimerasa y bloquea la sntesis del RNAm.

Resistencia a los Antibacterianos

Producen enzimas que destruyen al frmaco activo. Ejm. Estafilococos producen B-Lactamasa vs B-Lactmicos. Cambian su permeabilidad al frmaco. Ejm. Resistencia a Aminoglucsidos por reduccin del transporte activo al interior de la clula. Altera estructuralmente el Blanco o diana del frmaco. Ejm. Resistencia cromosmica a los Aminoglucsidos. Va Metablica diferente a la accin inhibitoria del frmaco. Ejm. No requerir el PABA extracelular y usar Ac. Folico staff. Enzima distinta que realice la misma funcin metablica. Ejm. Ac. Dihidroflico reductasa se inhibe con < eficiencia.

Origen de la Resistencia Bacteriana

Mutacin cromosmica Ejm. Sntesis de una protena ribosmica alterada o PLP. Transmisin de genes plsmidos transmisibles

Ejm. B-Lactamasa transmitida por plsmidos.

Por medio de Genes Saltadores Ejm. Genes de resistencia pueden aparecer en los

Transposones que son capaces de integrarse en el

cromosoma o en los plsmidos (mayor rapidez).

Evaluacin de la Resistencia Bacteriana in vitro

ANTIBIOGRAMA

G R A C I A S