Estrutura do Dna e Replicao

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

2. Organizao do DNA

3. Estruturas bsicas da Replicao

4. Estruturas bsicas da Transcrio

5. Estruturas bsicas da Traduo

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

7. Biomolculas Recombinantes

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Natureza qumica da molcula

Estocar a informao e transmitir com preciso para a prole.

Deve controlar o desenvolvimento do organismo.

Deve ser passvel de mudanas para suportar a evoluo.

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Griffith (1922) - Princpio Transformante Carreador da Informao

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Vs
(1940-50)

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Oswald Avery (1944) Fracionamento das Biomolculas Hershey e Chase (1952) DNA material Gentico

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Natureza das subunidades quimcas do DNA e RNA

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Natureza das subunidades quimcas do DNA e RNA

Anlogos de Purina
Azatioprina
6-Mercaptopurina 6-Tioguanina Fludarabina Cladribine Pentostatina ITR Nucleosdeos DDI Abacavir ITR Nucleotdeos Tenofovir Ribavirina Aciclocvir Ganciclovir

Anlogos de Pirimidina
Citarabina 5-FU Fludarabina ITR Nucleosdeos 3TC DDC AZT D4T

1. Estrutura bsica da molcula de DNA

Natureza das subunidades quimcas do DNA e RNA

1. Estrutura bsica da molcula de DNA Natureza das subunidades quimcas do DNA e RNA

Chargaff (1949) - A=T e C=G so proporcionais

2. Organizao do DNA

Franklin

Watson
Crick

Pauling

Wilkins

2. Organizao do DNA

2. Organizao do DNA

3. Estruturas bsicas da Replicao Meselson e Stahl (1958) - Modelos de Replicao

SEMI-CONSERVATIVO

CONSERVATIVO

3. Estruturas bsicas da Replicao Meselson e Stahl (1958) - Modelos de Replicao

3. Estruturas bsicas da Replicao Tipos de DNA polimerases

Holoenzima DNA polimerase III

PROCARIOTOS
DNA Polimerase I : atividade polimerase atividade exonucleoltica atividade endonucleoltica DNA Polimerase II: atividade polimerase atividade endonucleoltica DNA Polimerase III: atividade polimerase atividade exonucleoltica

EUCARIOTOS
DNA Polimerase e : replicao do DNA DNA Polimerase e : reparo de mutaes

DNA Polimerase : replicao do DNA nas mitocndrias

3. Estruturas bsicas da Replicao Tipos de DNA polimerases

Holoenzima DNA polimerase III

Helicase Primase Polimerase * Topoisomerase

* Ligase

3. Estruturas bsicas da Replicao

3. Estruturas bsicas da Replicao

Anti-Topoisomerase
Epipodofilotoxinas Campotecinas
Etoposideos, Tenoposideo

Topotecan, irinotecan

Antraciclinas

Doxorrubicina, Daunorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina Derivados - Mitoxantrona e Losoxantrona

Actiomicina D

Primase
Polimerase *Ligase

3. Estruturas bsicas da Replicao Forquilhas de Replicao

PROCARIOTOS

EUCARIOTOS

Genoma pequeno nica origem de replicao

Genoma grande Mltiplas origem de replicao

3. Estruturas bsicas da Replicao Replicao em Eucariotos Encurtamento dos Telomeros

3. Estruturas bsicas da Replicao Replicao em Eucariotos Encurtamento dos Telomeros

Fita contnua Fita descontnua

Fita contnua Fita descontnua

4. Estruturas bsicas para Transcrio

RNA Polimerase

PROCARIOTOS

EUCARIOTOS

RNA Polimerase (faz todos os RNAs)

RNA Polimerase I : rRNAs

RNA Polimerase II: mRNAs

RNA Polimerase III: tRNA e snRNAs

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Inicio da Transcrio

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Inicio da Transcrio

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Inicio da Transcrio

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Trmino da Transcrio

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Processamento Ps Transcricional Sinal de Poliadenilao

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Processamento Ps Transcricional Adio da 7-Metil-Guanosina

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Processamento Ps Transcricional Splicing

 Tropomiosina protena muscular

4. Estruturas bsicas para Transcrio Eucariotas Processamento Ps Transcricional

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Inicio da Transcrio

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Inicio da Transcrio Fator Sigma

Rifampicina - Bloqueia a iniciao das cadeias de RNA

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Trmino da Transcrio (Independente do Fator R)

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Trmino da Transcrio (Dependente do Fator R)

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Transcrio e Traduo Acopladas

4. Estruturas bsicas para Transcrio Procariotas Operons

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo

Principais tipos de RNAs produzidos nas clulas
Natureza do RNA mRNAs rRNAs Funo Messenger RNAs, code for proteins Ribosomal RNAs, form the basic structure of the ribosome and catalyze protein synthesis Transfer RNAs, central to protein synthesis as adaptors between mRNA and amino acids Small nuclear RNAs, function in a variety of nuclear processes, including the splicing of pre-mRNA

tRNAs

snRNAs

snoRNAs

Small nucleolar RNAs, used to process and chemically modify rRNAs

Other noncoding RNAs

Function in diverse cellular processes, including telomere synthesis, X-chromosome inactivation, and the transport of proteins into the ER

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo

41 = 4 combinaes possveis <20Aa

42 = 16 combinaes possveis <20Aa

43 = 64 combinaes possveis >20Aa

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo: Cdigo Gentico

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo: Cdigo Gentico Degenerado

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Transportadores

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Transportadores

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Transportadores

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Ribossomos

Procariotas Tetraciclina Estreptomicina Clorafenicol Eritromicina Eucariotas Cicloexamida Anisomicina Amanitina Bloqueia a reao de translocao nos ribossomos Bloqueia a reao da peptidil-transferase nos ribossomos Bloqueia a sntese de RNAm se ligando preferencialmente a RNA polimerase II Bloqueia a ligao do aminoacil-RNAt ao stio A no ribossomo Impede a transio do complexo de iniciao para o alongamento da cadeia Bloqueia a reao da peptidil-transferase nos ribossomos Bloqueia a reao de translocao nos ribossomos

Procariotos e Eucariotos Puromicina Actinomicina D Causa a liberao prematura das cadeias polipeptdicas crescentes Liga-se ao DNA e bloqueia o movimento da RNA polimerase

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Traduo Ribossomos

4. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Transcrio e Traduo Acopladas

5. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Traduo Ribossomos

5. Estruturas bsicas para Traduo Procariotas Traduo Ribossomos

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

Problemas na Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

6. Sistemas Heterlogos de Expresso

7. Biomolculas Recombinantes

Movimentao Financeira ($$)

7. Biomolculas Recombinantes

7. Biomolculas Recombinantes

Activase (Alteplase) recombinant tissue-plasminogen activator (rtPA)is the only drug proven to reduce disability and improve recovery following acute ischemic stroke.

7. Biomolculas Recombinantes
Human recombinants that replaced animal or harvested from human types Human growth hormone (rhGH) Humatrope from Lilly; and Serostim from Serono replaced cadaver harvested human growth hormone Human insulin (rhI) Humulin from Lilly replaced bovine and porcine insulin for human therapy Follicle-stimulating hormone FSH replaced Serono's Pergonal which was previously isolated from postmenopausal female urine Factor VIII Kogenate from Bayer replaced blood harvested factor VIII

Human recombinants with recombination as only source Erythropoietin (EPO) Epogen from Amgen Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) filgrastim sold as Neupogen from Amgen; pegfilgrastim sold as Neulasta alpha-glactosidase A Fabrazyme by Genzyme alpha-L-iduronidase (rhIDU; laronidase) Aldurazyme by BioMarin Pharmaceutical and Genzyme N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (rhASB; galsulfase) Naglazyme (TM) by BioMarin Pharmaceutical DNAse Pulmozyme by Genentech Tissue plasminogen activator (TPA) Activase by Genentech Glucocerebrosidase Ceredase by Genzyme Interferon (IF) Interferon-beta-1a as Rebif from Serono; Interferon beta-1b as Betaseron from Schering Insulin-like growth factor 1 (ILG)
Animal recombinants Bovine somatotropin (bST) Porcine somatotropin (pST) Bovine Chymosin Viral recombinants envelope protein of the hepatitis B virus marketed as Engerix-B by SmithKline Beecham

7. Biomolculas Recombinantes