GENEALOGIA PATRONES DE HERENCIA

MIGUEL ANTONIO QUINTERO REYES MD MSc DPhil

GENEALOGIA: SIMBOLOS

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PATRONES DE HERENCIA
Cerca del 1% de los aprox. 4 millones de nacidos vivos en EEUU tienen un desorden de gen nico que ser lo suficientemente serio para requerir tratamiento mdico u hospitalario

Cada uno de esos desrdenes, o caracteres mendelianos, es relativamente poco comn, es decir, poco frecuente

La frecuencia frecuentemente vara con el fondo tnico, cada grupo tnico tiene uno o ms caracteres en alta frecuencia cuando se compara con otros grupos tnicos

PATRONES DE HERENCIA
Fibrosis Qustica tiene una frecuencia de aprox. 1/2000 nacimientos en americanos descendientes de europeos caucasoides occidentales pero es mucho ms raro en americanos descendientes de africanos occidentales mientras que Anemia de Clulas Falciformes nacimientos caucasoideos tiene en una frecuencia de 1/600 de americanos descendientes

africanos occidentales pero es mucho ms raro en

PATRONES DE HERENCIA
Griegos e Italianos de descendencia mediterrnea tienen una alta frecuencia de Talasemia

Judos de Europa del Este tienen una alta frecuencia de Enfermedad de Tay-Sachs

Canadienses Franceses de Quebec tienen una alta frecuencia de Tirosinemia Todos comparados con otros grupos tnicos

PATRONES DE HERENCIA
HERENCIA MENDELIANA CLASICA AUTOSOMICA DOMINANTE AUTOSOMICA RECESIVA LIGADA AL SEXO DOMINANTE LIGADA AL SEXO RECESIVA HERENCIA MULTIFACTORIAL HERENCIAL MITOCONDRIAL

PATRONES DE HERENCIA
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINATE: EL LOCUS ESTA EN UN CROMOSOMA AUTOSOMICO y SOLO UN ALELO MUTANTE ES REQUERIDO PARA LA EXPRESION EN EL FENOTIPO HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA: EL LOCUS ESTA EN UN CROMOSOMA AUTOSOMICO y AMBOS ALELOS DEBEN SER MUTANTES (HOMOCIGOTO) PARA EXPRESARSE EN EL FENOTIPO

PATRONES DE HERENCIA
HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE : EL LOCUS ESTA EN EL CROMOSOMA X y SOLO UN ALELO MUTANTE ES REQUERIDO PARA EXPRESAR EL FENOTIPO EN HEMBRAS HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA : EL LOCUS ESTA EN EL CROMOSOMA X y AMBOS ALELOS DEBEN SER MUTANTES (HOMOCIGOTO) PARA EXPRESAR EL FENOTIPO EN HEMBRAS

PATRONES DE HERENCIA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

CATEGORIAS DE DESORDENES AUTOSOMICOS DOMINANTES

1.- PROBLEMAS CON LA CANTIDAD o ARREGLO DE PROTEINAS ESTRUCTURALES 2.- PROBLEMAS CON PROTEINAS REGULADORAS y RECEPTORES 3.- DEFICIENCIA DE PROTEINAS DE REDUCIDO SUMINISTRO, AUN EN ESTADO DE SALUD 4.- SINDROMES DE DELECION DE ONCOGENES, UNA SEGUNDA LESION 5.- PROTEINA DAINA o GANANCIA DE FUNCION: (ENFERMEDADES RELACIONADAS CON PRIONES)

DEFECTOS EN PROTEINAS ESTRUCTURALES

SINDROME MARFAN
MUCHAS VARIANTES DE EHLERS-DANLOS ESFEROCITOSIS HEREDITARIA FORMAS BENIGNAS DE EPIDERMOLISIS BULLOSA CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA FAMILIAR PSORIASIS FAMILIAR ENANISMO ACONDROPLASICO TELANGIECTASIA HEMORRAGICA FAMILIAR ICTIOSIS COMUN OSTEOGENESIS IMPERFECTA SINDROME TREACHER-COLLINS SINDROME WARDENBURG FIBRODISPLASIA OSIFICANTE SINDROME SAETHRE-CHOTZEN

PROBLEMAS DE RECEPTORES o CANALES

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (RECEPTOR LDL) TREMOR FAMILIAR BENIGNO (PRESUNTIVO) ALDOSTERONISMO SUPRIMIBLE CON GLUCOCORTICOIDES PROBLEMAS DE CANALES IONICOS: SINDROMES DE PARALISIS PERIODICAS, SINDROMES DE MIOTONIA CONGENITA, SINDROMES DE HIPERSENSIBILIDAD A HIPERTERMIA MALIGNA ATAXIA CEREBELAR AD NARCOLEPSIA SINDROME WILLIAMS SINDROME DARIER

GENES TUMORALES
RETINOBLASTOMA NEUROFIBROMATOSIS I y II POLIPOSIS FAMILIAR DEL COLON CANCER DE COLON NO POLIPOSICO HEREDITARIO DE LYNCH SINDROME DE NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE I, Iia y Iib SINDROME CANCER LI-FRAUMENI ESCLEROSIS TUBEROSA ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU SINDROME PEUTZ-JEGHER (PRESUNTIVO) ENFERMEDAD RENAL POLIQUISTICA DEL ADULTO

PROTEINA DAINA o GANANCIA DE FUNCION

ENFERMEDADES PRION AMILOIDOSIS HEREDITARIA C ENFERMEDAD DE HUNTINGTON ATAXIAS DOMINANTES NO DE FRIEDREICH SINDROME NEVUS DISPLASICO FAMILIAR ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA MIOPATIAS FAMILIARES PANCREATITIS HEREDITARIA

Existen 3 razones por las cuales un individuo con una ENFERMEDAD AUTOSOMICA DOMINANTE debe ser siempre considerado un heterocigoto hasta que se demuestre lo contrario:

1.- La enfermedad es usualmente poco frecuente, los individuos afectados son frecuentemente el producto de uniones afectado x normal.

2.- En las raras ocasiones cuando 2 individuos afectados se cruzan, los individuos afectados homocigotos severamente usualmente afectados estan que no tan son

compatibles con la vida.

3.-

La

unin

de

individuos

muy es

estrechamente occidentales

relacionados

usualmente prohibida en las sociedades

HERENCIA AD: CARACTERISTICAS

Excepto para neo-mutaciones, las cuales son raras en la naturaleza, y casos de penetracin incompleta o ilegitimidad, cada individuo afectado tiene un progenitor biolgico afectado. No hay saltos en las generaciones Varones y hembras tienen la misma probabilidad de heredar el alelo mutante y ser afectados. El riesgo de recurrencia para cada descendiente de un progenitor afectado es o 50%.

HERENCIA AD: CARACTERISTICAS

Hermanos normales de individuos afectados no transmiten el carcter a su descendencia El producto defectuoso del gen es usualmente una protena estructural, no una enzima

HERENCIA AD: CARACTERISTICAS

Parecen existir 4 fenmenos que mantienen a los alelos deletreos en la poblacion: 1. -Expresividad variable: Sndrome de Marfan 1. -Comienzo tardo: Corea de Huntington 1. -Alta tasa de mutacin recurrente: Acondroplasia 1. -Penetracin incompleta

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

AD: PENETRACION INCOMPLETA

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

COREA DE HUNTINGTON

COREA DE HUNTINGTON

Dra. NANCY WEXLER

A C O N D R O P L A S I A

PATRONES DE HERENCIA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

DESORDENES AUTOSOMICOS RECESIVOS

DEFICIENCIAS o DEFECTOS DE PROTEINAS ALTAMENTE ESPECIALIZADAS: 1. 2. ENZIMAS PROTEINAS DE TRANSPORTE

DESORDENES AUTOSOMICOS RECESIVOS Varones y hembras tienen la misma probabilidad de estar afectados. El riesgo de recurrencia para el hermano por nacer de un individuo afectado es o 25% El carcter se encuentra en hermandades, no en progenitores de afectados o en descendientes de afectados Progenitores de individuos afectados pueden estar emparentados. Mientras mas raro es el carcter, mas probable que la unin sea consangunea

DESORDENES AUTOSOMICOS RECESIVOS El carcter puede aparecer como un evento aislado o espordico en hermandades pequeas Frecuentemente aparentes al nacer. Tasas de mutacin reales poco conocidas Generalmente muestran penetracin completa Si existen varios alelos, la expresividad puede ser variable

AR

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

EFECTO FUNDADOR

A L B I N I S M O

PATRONES DE HERENCIA
HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE

LIGADO AL X DOMINANTE

LIGADO AL X DOMINANTE

LIGADO AL X DOMINANTE
El fenotipo aparece en todas las generaciones Todos los afectados tienen un progenitor afectado El carcter nunca pasa de padre a hijo Todas las hijas hembras de un varon afectado y una hembra normal son afectadas Todos los hijos varones de un varon afectado y una hembra normal son normales

LIGADO AL X DOMINANTE
La unin de hembras afectadas y varones normales produce o 50% de varones afectados y o 50% de hembras afectadas Los varones estan usualmente mas severamente afectados que las hembras El carcter puede ser letal en varones En la poblacin general, las hembras estan mas probablemente afectadas, aun si la enfermedad no es letal en varones

LIGADO AL X DOMINANTE

LIGADO AL X DOMINANTE

LIGADO AL X DOMINANTE

INCONTINENCIA PIGMENTARIA

PATRONES DE HERENCIA
HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA

LIGADO AL X RECESIVO
Como cualquier carcter ligado al x, la enfermedad nunca pasa de padre a hijo Los varones estan ms probablemente afectados que las hembras. Si los varones afectados no pueden reproducirse, solo varones seran afectados Todos los varones afectados en una familia estan biolgicamente relacionados a travs de sus madres El carcter o enfermedad pasa tpicamente de un abuelo afectado, a traves de sus hijas portadoras, a la mitad de sus nietos varones

LIGADO AL X RECESIVO

LIGADO AL X RECESIVO

LIGADO AL X RECESIVO

LIGADO AL X RECESIVO

LIGADO AL X RECESIVO

LIGADO AL X RECESIVO

HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA

HERENCIA LIGADA AL X

HERENCIA LIGADA AL X HEMOFILIA

HERENCIA LIGADA AL X HEMOFILIA

HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

PATRONES DE HERENCIA

LIGADO AL Y

PATRONES DE HERENCIA

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL
Varios loci, estan involucrados en la expresin del carcter No existe dominancia ni recesividad en cada uno de estos loci Los loci actuan en concierto en una forma aditiva, cada uno aadiendo o quitando una pequea cantidad del fenotipo El ambiente interactua con el genotipo para producir en fenotipo

HERENCIA MULTIFACTORIAL
La mayora de los nios tiene padres normales El riesgo de recurrencia aumenta con el nmero de afectados en la familia El riesgo de recurrencia aumenta con la severidad del defecto. Un progenitor ms severamente afectado tiene una mayor probabilidad de producir un descendiente afectado

HERENCIA MULTIFACTORIAL
La consanguinidad incrementa el riesgo de tener un descendiente afectado El riesgo de parientes afectados cae rapidamente con el grado de parentezco. A mayor cercana biolgica mayor riesgo Si los dos sexos tienen una probabilidad diferente de ser afectados, el sexo con menor probabilidad es el que tendr el mayor riesgo de tener descendientes afectados

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

PATRONES DE HERENCIA

HERENCIA MITOCONDRIAL

HERENCIA MITOCONDRIAL

HERENCIA MITOCONDRIAL

Enfermedad Alzheimer

Caractersticas Prdida de la capacidad cognoscitiva

Genes Mutacin del gen que codifica el tARN para el aminocido glutamina (encontrada en el 5% de los casos de europeos con Alzheimer tardo)

Oftalmoplejia externa progresiva crnica (CPEO) Diabetis mellitus tipo II Distona

Parlisis de los msculos del ojo y miopata mitocondrial Niveles de Glucosa elevados en sangre Movimientos anormales relacionados con la rigidez muscular, con frecuencia acompaada con la degeneracin de ganglios basales del cerebro. CPEO combinada con diabetis, degeneracin de retina, cardiopata, prdida de audicin y fallo renal. Prdida progresiva de las capacidades Sustitucin de un aminocido de la ATP motoras y verba, cursa con degeneracin de sintetasa por sustitucin de una base en la los ganglios basales. Potencialmente letal en posicin 8993 nios. Ceguera permanente o temporal por lesin del nervio ptico. Disfuncin del tejido cerebral ( a menudo provoca ataques de parlisis transitoria y demencia) combinada con miopata mitocondrial y una acumulacin txica de cido lctico en sangre Genes del Complejo I (tres genes): 3460.11778 y 14484

Sndromo de Kearns-Sayre (KSS)

Sndrome de Leigh

Neuropata ptica hereditaria de Leber (LHON) Encefalomiopata mitocondrial, acidosis lctica y episodios que asemejan a la apopleja (MELAS)

Epilepsia mioclnica y fibras rojas de aspectoPrdida de adicin, demencia, ataques rado(MERF) epilpticos combinados con miopata mitocondrial Debilidad muscular neurognica, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) Prdida de fuerza y coordinacin musculat acompaada de degeneracin cerebral regional y deterioro de la retina.

Sustitucin de un aminocido de la ATP sintetasa por sustitucin de una base en la posicin 8993

Enfermedad Sndrome de Pearson

Caractersticas Disfuncin de la mdula sea en la infancia (que conduce a una perdida de clulas de la sangre) y fallo pancretico, aquellos que sobreviven presentan tambin el KSS Deterioro muscular, manifestado por debilidad e intolerancia al ejercicio, el msculo presenta a menudo fibras rojas de aspecto rado, repletas de mitocondrias anormales.

Genes

Miopata mitocondrial

! Igualito a su Pap !