HEMOGLOBINAS Algunos Datos

1 milmetro cbico de sangre contiene aprox. 5 millones de glbulos rojos Cada eritrocito contiene aprox. 600 millones de molculas de hemoglobina La hemoglobina es la protena ms abundante de la naturaleza La fraccin proteica (globinas) permite ilustrar una gran variedad de facetas de la Gentica

VARIANTES DE HEMOGLOBINAS

1. Variantes estructurales 2. Variantes que afectan a la tasa de sntesis de las globinas

VARIANTES DE HEMOGLOBINAS 1. Variantes estructurales Variantes por sustitucin de aminocidos. La mutacin productora es una sustitucin de un nucletido de un triplete por otro nucletido distinto. Es el grupo ms numeroso (>600 variantes). Ej.: HbS (Anemia falciforme), HbC, etc. Solo detectables si cambia la carga neta de la protena (electroforesis) o si se producen anomalas funcionales patentes (hemoglobinopatas).

VARIANTES DE HEMOGLOBINAS 2. Variantes tasa de sntesis

TALASEMIAS Variantes patolgicas de hemoglobinas caracterizadas porque la sntesis de globinas alfa o las beta se reduce en mayor o menor medida.

Hemoglobina
La Hemoglobina es una proteina cuya principal funcin es transportar el oxgeno a los tejidos. Son tres los tipos de Hemoglobina en adultos Hb A 22 96% Hb A2 22 3% Hb F 22 1%

Alfa globinas: Cr16 (4genes) Beta globinas: Cr11 (2 genes)

Sntesis de Hemoglobinas a lo largo del desarrollo

A2b2: A A2d2: A2 A2g2: F

Talasemia
La Talasemia es un desorden congnito hemoltico causado por una deficiencia parcial o completa de la sntesis de las cadenas alfa o beta de las globinas de la hemoglobina. Se manifiesta en una amplia gama de cuadros clnicos que van desde la muerte intrauterina hasta la microcitosis asintomtica sin anemia.

Sndromes talasmicos alfa-beta

Sntesis disminuida o ausente de cadenas de globina Hemoglobinopatas muy frecuentes Consecuencias:
Descenso en la sntesis de Hb Desequilibrio de cadenas alfa/beta Eritropoyesis compensadora Alteraciones en el espectro electrofortico de la Hb

Distribucin geogrfica
La distribucin mundial de las talasemias, coincide con la del paludismo, siendo muy frecuente en los pases de la Cuenca del Mediterrneo, Norte de frica, Oriente, India y Sudeste Asitico. La migracin de las poblaciones ha extendido a las talasemias a otros pases europeos, Amrica del Norte, Sudamrica y Australia.

Cuando sospechar una talasemia?

En toda Anemia Hipocromica Microctica como hallazgo o en un paciente mayor de un ao que no presenta ferropenia
Antecedente Familiar de Portador talasmico

LABORATORIO
Hemograma, frotis Metabolismo del hierro Cuantificacin de las Hemoglobinas Datos de hemlisis Biologa Molecular

Alfa talasemia
Es una alteracion del Cromosoma 16
Sntesis disminuida o ausente de cadenas de

globina Exceso de cadenas gamma en el feto (Hb Bart; g4) Exceso de cadenas beta en el adulto (Hb H; b4) El grado de anemia depender de la afectacin de los genes alfa y del exceso de cadenas gamma/beta

La sntesis disminuida o ausente de Cadenas Alfa condiciona una Eritropoyesis Ineficaz y aumento de las cadenas Beta que llevan a la ANEMIA, con distintos grados de severidad que pueden llevar a la muerte intrautero

Alfa talasemias
Cada cromosoma 16 lleva 2 genes. Por ello, la cantidad de genes alfa
heredados es de 4.

En las -talasemias las mutaciones ms frecuentemente halladas son deleciones (-), que pueden afectar:
un gen alfa dos genes alfa en tandem el cluster globnico

Menos frecuentemente las -talasemias se deben a mutaciones puntuales (T)

/ : Indica divisin de genes heredados de ambos padres :

Clasificacin y terminologa de alfa talasemia

Normal Portador silente Menor
Enfermedad Hb H Hydrops fetalis

/ - / -/- --/ --/- --/--

Sobrevida eritrocitaria acortada Anemia severidad variable

Hemlisis intra extravascular Palidez Muerte intratero

Visceromegalias
Orinas oscuras Crisis de hiperhermlisis o aplsticas

Exacerbacin por ingesta de drogas

Laboratorio

Manifestaciones clnicas
Portador silente Asintomtico No tratamiento (hierro / flico / B12) Portador Talasemia/Menor Asintomtico Anemia leve microctica hipocrmica Raro: anemia hemoltica (anemia, ictericia, esplenomegalia)

Diagnstico diferencial
Deficiencia de hierro Anemia de los procesos crnicos Beta talasemia con Hb A2 normal

No suelen requerir tratamiento ni transfusiones.

cido flico

CONSEJO GENTICO!

Enfermedad por Hb H

Manifestaciones clnicas extremadamente variables Asintomtico Anemia crnica Talasemia intermedia

Enfermedad por hemoglobina H

Palidez,

Hepatomegalia (70%), Esplenomegalia (80%)

Hiperesplenismo (10%). Excepcionalmente esplenectoma Crisis de hiperhemlisis y/o aplsticas, tras la ingesta de medicamentos Litiasis vesicular, colecistitis Requerimiento transfusional espordico Evaluacin anual de la sobrecarga de hierro cido flico; hierro y/o B12 slo si se demuestra el dficit

RARAMENTE: TRASPLANTE ALOGNICO DE PROGENITORES

CONSEJO GENTICO

Estudio medular/sangre perifrica

Hydrops fetalis

Ausencia de Hbs funcionales Anemia (Hb 2,5-10g/dl: Hb embrionarias, Portland 22) Hematopoyesis extramedular Edema generalizado, ascitis, derrame pleural, pericrdico Insuficiencia cardaca Muerte 17% anomalas constitucionales Complicaciones maternas

Beta Talasemia
Es una alteracion del Cromosoma 11 Sntesis o ausente de cadenas beta de globina +: Indica produccin disminuida de la cadena de globina por el gen (pero presente en menor medida)

b+
0

:Indica ausencia de produccin de globina por el gen :

b0

Clasificacin y terminologa Beta Talasemia

Normal Menor Intermedia Mayor b/b b/b0 b/b+ b+/b+ b0/b0 b0/b+

Talasemia menor o rasgo beta talasmico: transmisin gentica

Beta Talasemia Mayor: Transmisin gentica

La sintesis disminuida o ausente de Cadenas Beta condiciona una Eritropoyesis Ineficaz y aumento de las cadenas alfa que llevan a la ANEMIA, con distintos grados de severidad

Rasgo beta talasmico/talasemia minor

Recuento de hemates alto Hb 11-13 g/dL VCM disminuido(<78 fl) ADE normal Anisopoiquilocitosis;dianoci tos, punteado basfilo Niveles elevados de Hb A2 (menor del 6%) Ligera hepatoesplenomegalia Astenia discreta Crisis espordicas de ictericia
No tratamiento salvo cido flico

Frotis de sangre perifrica

Beta talasemia intermedia

Recuento de hemates alto Hb 7-10 g/dL VCM disminuido(<65 fl) Niveles ms elevados de Hb A2 y de Hb F Moderada hepatoesplenomegalia Alteraciones seas Sobrecarga de hierro quelantes Pueden precisar transfusiones

BETA TALASEMIA MAYOR O ENFERMEDAD DE COOLEY

Beta Talasemia Mayor

Cmo llegamos al Diagnostico? Paciente de 6 meses de vida que tiene Hemoglobina <6 g/dl Retardo de crecimiento Palidez progresiva Inapetencia, irritabilidad, sudoracin profusa Infecciones repetitivas Distensin abdominal sin causa quirrgica

Beta Talasemia Mayor

Caractersticas fsicas
Facies particulares Crneo protuberante Hipertrofia maxilar Exposicin de los incisivos superiores Eminencias malares prominentes Depresin del puente nasal Edema palpebral Aspecto mongoloide

Beta Talasemia Mayor

Complicaciones Retardo de crecimiento Palidez, tinte ictrico Musculatura pobre. Genu valgum Prdida de la grasa corporal Extremidades delgadas Distensin abdominal (esplenomegalia) lceras cutneas Sobrecarga de hierro

Beta talasemia mayor: diagnstico de laboratorio

Severa anisopoiquilocitosis Hb < 7 g/dL Hipocroma marcada Microcitosis (VCM 50-70 fl) Dianocitos Eritroblastos circulantes; aumento de reticulocitos Hb A muy descendida o ausente Gran predominio de HbF (6095%)

Beta Talasemia Mayor

Anomalas seas: Aspecto de crneo en cepillo de la cortical por expansin de la mdula sea

Beta Talasemia Mayor: Tratamiento

Es importante tener en cuenta que como en cualquier patologa el diagnostico precoz es importante. En estas enfermedades es fundamental el CONSEJO GENETICO. REGIMEN DE HIPERTRANSFUSION ESPLENECTOMIA QUELANTES DEL HIERRO TRASPLANTE ALOGNICO DE PROGENITORES HETOPOYTICOS