MUSCLE SIGNALLING FOR DIFFERENT EXERCISE TRAINING

FRANZ ZELADA Lic. Kinesiologa Prof. Ed. Fsica

SATELLITE CELLS

SATELLITE CELLS

SIGNALLING FOR DIFFERENT EXERCISE TRAINING

Las adaptaciones del msculo esqueltico a los distintos tipos de estmulos estn determinados, en parte pero de manera fundamental, por el tipo y/o modalidad de entrenamiento o ejercicio, sea este agudo o crnico.
De esta forma se establece un continuum de adaptaciones, que van desde las adaptaciones del tipo endurance training hasta resistance training, con las respectivas adaptaciones fenotpicas impuestas por las vas de sealizacin miocelular mediante molculas sealizadoras.

F.Zelada

SIGNALLING FOR DIFFERENT EXERCISE TRAINING

F.Zelada

SIGNALLING FOR DIFFERENT EXERCISE TRAINING

El entrenamiento y el ejercicio sistemticos, imponen diferentes estmulos a la fibra muscular, que mediante la actividad contrctil, la cargas mecnicas, influencias hormonales y estrs energtico, determinan la activacin de variadas molculas, en su mayora protenas de superficie o citosolicas, e incluso nucleares.
De esta forma estas protenas activadas, determinan vas de sealizacin que provocan la expresin de otras molculas mediante la transcripcin y la translacin de mRNA de protenas especificas, que finalmente logran una adaptacin del fenotipo de forma especifica.
F.Zelada

SIGNALLING FOR DIFFERENT EXERCISE TRAINING

F.Zelada

El ejercicio tipo endurance, por una parte eleva las El ejercicio con de Ca++ mediante debido en concentraciones sobrecargacitoslico,la actividad parte a la contractil Acetilcolina, la cual activa canales de Caliberacin de permite la liberacion autocrina y SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE AND RESISTANCE EXERCISE paracrina de IGF-1 de se une a su receptor lo dependiente productoque la despolarizacin del sarcolema, cual activa una serie de moleculas entre ellas permitiendo asmTOR y p70S6k,Ca++, que activa a Calmodulina la entrada de etc. que finalmente PI3K, Akt, Kinasa (CaMK) permitiran la transcripcion y translacion de

mRNA

Sport. Med. 2007, Coffey

A travs de distintas cascadas o vas de sealizacin, tanto el endurance training como el resistance training, permiten la regulacin y SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE AND RESISTANCE EXERCISE control de la expresin gentica a nivel del ncleo, activando y/o inhibiendo distintos factores de transcripcin nuclear (NFT) que finalmente determinan la expresin de un determinado fenotipo en el musculo esqueltico.

Sport. Med. 2007, Coffey

SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE AND RESISTANCE EXERCISE

Sport. Med. 2007, Coffey

PGC-1 controls skeletal muscle plasticity in exercise

PGC-1 es un ejemplo de las tantas molculas sealizadoras en las distintas vas activadas por el ejercicio y o entrenamiento. Particularmente PGC-1 esta implicado en la llamada biognesis mitocondrial, que significa un aumento en la densidad mitocondrial, a travs del crecimiento y divisin de las mitocondrias ya existentes.

En las siguientes tres imgenes veremos en resumen como PGC-1 puede ser activado por distintos mecanismos que incluyen, la actividad neuronal, el stress mecnico, la sealizacin endocrina, las demandas metablicas y la actividad contrctil. Finalmente la activacin de PGC-1, permite la expresin de genes metablicos, genes miofibrilares, genes para vascularizacin y detoxificacion de ROS.
PGC-1: peroxisome proliferator activated receptor coactivator 1

PGC-1 controls skeletal muscle plasticity in exercise

A) Every major signaling pathway in the trained muscle converges on PGC-1 by inducing PGC-1 gene expression, posttranslationally modifying the PGC-1 protein, or by doing both.

B) Spatiotemporal control of the specificity of the response to PGC-1 activation in muscle depending on the cellular context.

Abbreviations: AMPK, AMP-dependent protein kinase; p38 MAPK, p38 mitogenactivated protein kinase; PGC-1, peroxisome proliferator activated receptor coactivator 1; ROS, reactive oxygen species.

PGC-1 controls skeletal muscle plasticity in exercise.

PGC-1 controls skeletal muscle plasticity in exercise.

SIGNALLING RESISTANCE EXERCISE

SIGNALLING RESISTANCE EXERCISE

IGF-1 or insulin

PI3K PDK1 PKB mTOR

4E-BP1 P S6 P P eIF4E

p70S6k

Translation activation

Ribosome Skeletal muscle fibre

(3) Autocrine, paracrine IGFs

(4) Systemic IGFs (5)

IGF-1/MGF binding to receptor

(2) IGF-1 precursor splicing into IGF-1, MGF

PI3K (6) PDK1

PKB
(1) Stretch, other signals (7) High energy turnover , hypoxia AMPK mTOR raptor (8) Amino acids

4E-BP1 P S6 P

p70S6k
Translation

IGF promoter Nucleus

(10)

(9) eIF3 of ribosomal and proteins P eIF4E translation Ribosome Peptide/protein activation Skeletal muscle fibre

Ahora algo en ingles para estimular el aprendizaje, pues la gran mayora de los paper especializados en este y otros temas cientficos estn en el idioma mas universal. Veamos como les va..????

F.Zelada

Alteration In Mechanical Loading of Muscle Tissue

WHAT IS MECHANOTRANSDUCTION?

Mechanotransduction is the physiological process where cells sense and respond to mechanical loads. Mechanotransduction refers to the process by which the body converts mechanical loading into cellular responses. These cellular responses, in turn, promote structural change.

A classic example of mechanotransduction in action is bone adapting to load.

K M Khan, A Scott. February 2009

Muy dificilmmmm entonces volvamos por el momento al espaol

WHAT IS MECHANOTRANSDUCTION ?

Bsicamente, la mecanotransduccin es el proceso de transduccin de seales celulares en respuesta a los estmulos mecnicos.

Como el msculo transduce el estrs o estmulos mecanicos del ejercicio o entrenamiento en seales moleculares y bioqumicas que permitan un fenotipo de crecimiento e hipertrofia muscular

EFECTOS DE LA CARGA MECANICA

Contraccin v/s Elongacin

Contraccin con Carga Alta

Elongacin Pasiva /Activa Extrema

* La Elongacin Pasiva/Activa Extrema y la Contraccin con Cargas Altas F.Zelada producen efectos similares: CRECIMIENTO MUSCULAR

Mechanotransducction of Muscle Hypertrofy

J Appl.. Physiol 2004, Tidball

Sobrecarga y Factor de Crecimiento (IGF-1)

IGF-1

RI
PI3K SOBRECARGA Carga Muscular Aumentada
(+)

Akt / PKB

mTOR SINTESIS de PROTEINAS

F.Zelada

SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE

SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE

AMP
P

Glicgeno

AMPK

PGC-1

Skeletal muscle fibre

SIGNALLING ENDURANCE EXERCISE / TRAINING

La actividad contrctil mantenida y de baja intensidad, genera la liberacion de Ca++ desde el Reticulo Sarcoplasmatico, producto de la depolarizacion del Sarcolema gracias a la motoneurona. Este evento (liberacion de Ca++ citosolico) provoca la activacion de Calcineurina (Cn), que a su vez fosforila al Factor de Transcripcion Nuclear (NFAT), que genera una adaptacion hacia el fenotipo de fibras lentas.
El status energetico, sealizado por AMP, Calcio-Calmodulinakinasa (Calcio-CaMK ), activa la exprseion de PGC-1, la que a su vez activa la expresin de Factor de Respiracin Nuclear (NRF), quien finalmente pemite la expresin del Factor de Transcripcion Mitocondrial Tfam, involucrado en la biogenesis mitocondrial.
F.Zelada

Sarcoplasmic Reticulum

Nucleus

[Ca2+]

PGC-1

Calmodulin CnB CnA

NFAT NFAT P

NFAT Slow type I genes

Slow fiber program

Skeletal muscle fibre

AMPK CaMK ? PGC-1 expression NRFexpression

AMP, PCr
[Ca]i

Exercise

p38

PGC-1
PPAR MEF2

PGC-1 NRF

Expression of TFam and proteins

Mitochondrial biogenesis

Nucleus

Skeletal muscle fibre

SIGNALLING FOR GLUCOSE METABOLISM

La actividad contrctil y ejercicio tipo endurance, tambin han sido involucrados en la sealizacin del metabolismo de la glucosa, permitiendo la expresin de genes para GLUT4, logrando as el ingreso de glucosa al musculo esqueltico. Este es un mecanismo potencial en la regulacin ,inducida por el ejercicio y el entrenamiento, de la INSULINORRESISTENCIA y la Diabetes tipo II.. Lo cual sita al entrenamiento y el ejercicio fsico sistemtico (training and exercise) como un potente agente teraputico, siendo a veces complementario o superior a las medidas farmacolgicas., es decir podramos introducir el concepto de EJERCICIO TERAPIA por sobre el de FARMACOTERAPIA

F.Zelada

Adaptaciones Fisiolgicas

Gracias...
Adaptaciones Celulares Moleculares