PRESENTADO A: DR.

FAVIO SANCHEZ ESTUDIANTES DE MVZ

CATEDRA DE FARMACOTOXICOLOGA

PABLO GOMEZ PEDRAZA ALFONSO DIAZ RIVERA

Anticoagulante Cuya funcin es evitar la formacin de cogulos (redes de fibrina) en la sangre. Por qu recetarlos? Cuando el cuerpo esta cogulos innecesarios que causantes de patologas. produciendo podran ser

Trbol dulce enmohecido (Melilotus spp.)

Derivadocebos bishidroxicumarina. Cajetas, de la y polvos para mezclas, con una coloracin celeste. Anticoagulante oral de primera generacin. N. Comercial: ratoxin, raticin, rodex, warfatodo

Son cristales incoloro, inoloro, inspido, insoluble en agua y benceno, soluble en alcohol y muy soluble en acetona y dioxano

20 - 300 Mg / Kg Perros 5 30 Mg / Kg Gatos

Rodenticida. consumo de cebo que contiene anticoagulante. Envenenamiento secundario asociado al consumo de roedores envenenados con un anticoagulante. 1 Generacin: warfarina 2 Generacin: Brodifacum
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WARFARINA Antibiticos orales que reducen la sntesis intestinal de vitamina K. Desplazamiento de la unin a protenas plasmticas por frmacos como sulfonamidas, fenilbutazona o corticosteroides. Obstruccin biliar. Hepatopata.

TOXICODINAMIA

PIEL WARFARINA V. RESPIRATORIA Baja ABS

Alta ABS

Gastrointestinal

Hgado

Enzimas microsomales

Excrecin

Rin

Bilis

99% de la Warfarina circula unida a la albumina entonces se difunde poco a: Liquido cefalorraqudeo, orina , leche y se acumula en hgado. ATRAVIESA BARRERA PLACENTARIA
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TOXICOCINETICA

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PIEL WARFARINA V. RESPIRATORIA Alta ABS Alta ABS Baja ABS

Gastrointestinal

Hgado

Afinidad por Protenas plasmticas

Alarga Semivida

Enzimas microsomales hepticas

Metabolitos inactivos

Reduccin

Oxidacin

Forma R

Forma S

Excrecin Orina bilis

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MECANISMO DE ACCIN
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Factores dependientes de vit. k

II, VII, IX, X, protena C y protena S

protica y glicoprotica

fisiolgicamente inactiva sintetizar en ausencia de vitamina K

cidos gama carboxiglutmico (Gla) ligarse a cationes bivalentes como el calcio y a fosfolpidos Pueden sintetizar dichos factores antignicamente activos

activa carboxilacin ciertos residuos de cido glutmico (glu)

activadores normales indispensable la presencia de vitamina K

indispensable la unin del calcio a estos factores para que ellos se unan a los fosfolpidos de la membrana. carboxilacin posribosomal

fisiolgicamente inactivos y adems pueden actuar como inhibidores de varias reacciones de coagulacin
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Vitamina k y warfarina efecto anticoagulante mximo.

interactan con el mismo sitio sobre estos factores dependientes de vitamina K Warfarina, ya carboxilados, tiempo que estos demoran en metabolizarse TP 24 horas

Warfarina desplaza la vit k Impidiendo la carbolixacion

factor VII la vida media ms corta Carbolixacion y protrombina

IX, 40 hrs X, y 60 horas II.

y todos los factores Vit K (Glu) a su forma carboxilada (Gla) es catalizada por una CARBOXILASA DEPENDIENTE DE VITAMINA K quedando as la protrombina y dems factores carboxilados y la vit KH2 es oxidada a su forma de epxido.
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requiere la forma reducida de esta vit K (KH2 o Hidroquinona)

forman los residuos glutamato carboxilados

epxido de vit K. generado al final de esta reaccin debe retornar a la forma de vit K por accin de una EPOXIDO REDUCTASA, y de vit K nuevamente se debe reducir a su forma KH2 por accin de una REDUCTASA DE VITAMINA K. warfarina inhibe la EPOXIDO REDUCTASA y posiblemente en menor grado la REDUCTASA EN VITAMINA K deplecin en hgado y plasma de la vitamina K reducida vit K es secuestrada en su forma de epxido, disminuyendo as la carboxilacin de los factores dependientes de vit K (II, VII, IX, X y protemas C y S). warfarina induce la produccin heptica de factores dependientes de vit K descarboxilados

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entre menos residuos tenga carboxilados, menor es su actividad procoagulante

mezcla racmica de dos ismeros pticamente activos (enantiomeros) la forma S y R la S cinco veces ms potente como antagonista de vitamina K que la forma R.

warfarina no acta en la circulacin, sino que lo hace en el hgado y acta nicamente in vivo procoagulante indirecto diferencia de la heparina que acta in vivo e in vitro por lo cual se le llama anticoagulante directo

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SIGNOS CLNICOS
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sangrado en distintos sitios: Epistaxis Gingivorragia Hematemesis Melena Hematuria Petequias Hematoma - Equimosis Disnea (Hemorragia pleural) Hipovolemia Letrgia Depresin Anemia Mucosas plidas Muerte subita Dao neurolgico y cardiopulmonar
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HEMORRAGIA
Mucosas plidas

Warfarina
Disnea

Inhibe vit k
H. Pleural

Factores

Hemorragia

Respiratorio Epistaxis

Hipoxia Hematuria Anoxia Gingivorragia Muerte subita Hematemesis Melena

Urinario

Dif. sistemas

Salida GR

Anemia Digestivo

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HIPOVOLEMIA
Petequias

Hematoma

Warfarina

Vit K

Factores coagulacin

Hemorragia

Vol. sanguneo

Hipovolemia

Letargia Depresin

DIAGNOSTICO
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BASADO EN

Signos y Sntomas Historia de exposicin. Manifestacin clnica del sangrado. Pruebas de laboratorio: Disminucin de la actividad del tiempo de protrombina. (80-120%)
EXAMENES

Tiempo de coagulacin: > 25% = envenenamiento Examen de Orina (hematuria) Examen de Heces (sangre oculta) recuento de clulas(Anemia ) Tiempo de Protrombina. Hematocrito 22

CUADRO CLINICO

Larga Vida Media

Agotar F. cascada y Vit. K

Los efectos aparecen varios das despus de la ingestin (2-5 das)

PRUEBAS DE LABORATORIO

Tiempo de Protrombina: Aumentado Tiempo de coagulacin: Prolongado Examen de Heces: Presencia de melena

24 48 Horas de ingestin

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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
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CID ( Coagulacin intra vascular diseminada) Hemofilia Enfermedad de Von Willebran Trombocitopatias Hepatopatas
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TRATAMIENTO
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MEDIDAS DE SOPORTE DE LAS FUNCIONES VITALES VIGILE LAS VIAS RESPIRATORIAS

Garantice la permeabilidad de las vas respiratorias. Paciente inconsciente. Vigilar la Respiracin. (DISNEA)
VIGILE LAS VIAS CARDIOPULMONAR

Maniobras de resucitacin. Monitoreo de las funciones vitales Canalice vena para administrar lquidos Tratar convulsiones.

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ELIMINACIN DE LA SUSTANCIA TXICA

VA INHALATORIA

Retirar al individuo del sitio de exposicin y traslado a un lugar ventilado. Administrar oxgeno.
VA CUTNEA

Lavar la piel contaminada con abundante agua y jabn, espacios interdigitales y debajo de las uas.
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ELIMINACIN DE LA SUSTANCIA TXICA VA DIGESTIVA CARBN ACTIVADO

Dosis: 0.5 mg / kg por 2 horas. Asociado a catrticos si el paciente no presenta diarrea

LAVADO GSTRICO Intubacin endotraqueal. la mxima utilidad del lavado gstrico es el los primeros 60 minutos luego de la ingesta. Aspirar contenido gstrico. Realizar lavado con solucin salina isotnica. Bicarbonato sdico al 5%. Agua limpia, hasta que el liquido salga claro y sin olor al toxico

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ELIMINACIN DE LA SUSTANCIA TXICA VA DIGESTIVA CATRTICOS

Sulfato de magnesio o de sodio. Sorbitol, Manitol.

EMETICOS

Laxantes osmticos

Cuando no se dispone de carbn activado o con los elementos necesarios para realizar el lavado gstrico.
DIURETICOS

Para favorecer la eliminacin del toxico absorbido.

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APLICACIN DEL ANTIDOTO VITAMINA K1

Oral, Intravenosa o Intramuscular. Perros y Gatos: 2.5 5 mg / Kg Vacas, caballos, cerdos, vejas: 0.5 2.5 mg/kg IM En casos de hemorragia administrar Vitamina K1 por va intravenosa, se recomienda una infusin intravenosa diluida en solucin salina o glucosada. Seguida de transfusiones de sangre fresca o factores de la coagulacin. 10 20 ml / kg de sangre
El tratamiento se ajustara de acuerdo con los resultados del tiempo de protrombina, y de coagulacin.
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TRATAMIENTO SINTOMTICO Si se presentan convulsiones

Administrar Diazepam.
Anemia

Administrar sulfato ferroso.

La respuesta a la terapia ser a las 24 48 horas despus de iniciar la terapia.

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DESCONTAMINACIN DEL CONDUCTO GSTRICO

Emesis. Ingestin menor de 6 horas Carbn activado Catrticos Tratar el animal con suavidad para evitar hematomas.
Observar al animal atentamente para los signos clnicos en la siguiente semana
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INTERACCIN CON MEDICAMENTOS

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FARMACOS Fenilbutazona: altera funcin plaquetaria y mucosa gstrica y aumenta la fraccin libre de warfarina. Penicilina plaquetaria. y moxolactam: alteran la funcin

Fenilbutazona, Trimetropm sulfa. Metronidazol : inhiben metabolismo de la forma S. Cimetidina y omeprazol : inhibe metabolismo de la forma R. Cefalosporinas de 2 3 efecto. generacin: potencian el
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PREGUNTAS

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BIBLIOGRAFIA Y WEBGRAFIA

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 http://perros.mascotia.com/enfermedades/intoxicaciones-yenvenenamientos/intoxicacion-por-raticidas.html  http://www.hiperactivos.com/warfarina.shtml http://www.warfarina.com/efectos_adversos_de_la_warfarina http://www.aibarra.org/Apuntes/criticos/Guias/Intoxicaciones/In toxicacion_por_cumarinicos.pdf  http://telesalud.ucaldas.edu.co/rmc/articulos/v14e1a3.htm http://www.epa.gov/oppfead1/safety/spanish/healthcare/handb ook/Spch17.pdf  http://www.ropana.cl/Toxivet/Rodenticidas.htm http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_14/s eccion_14_155.html http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:WK 7CBgtrPkkJ:www.medicosecuador.com/librosecng/articuloss/1/h emorragia_hemostacia_y_cirugiaa.htm+como+se+desencadena +la+melena+por+warfarinas&cd=2&hl=es&ct=clnk&gl=co

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