ANTI HISTAMINICOS Hipoglucemiantes TEOFILINAS

LIBERACION DE HISTAMINA

ANTIGENO IG E Ca INTRACEL. IG E RASCADO Aumenta histamina

Aumenta ac.Araquidonico prostaglandinas leucotrienos

Histamina
Un mediador celular Producida por los mastocitos y basfilos Efectos mediados por receptores especficos
Papel: fisiolgico y fisiopatolgico
o o o o o

Inflamacin Control local del flujo sanguneo Contribuye a la reaccin anafilctica Regula la secrecin cida gstrica Neurotransmisor a nivel SNC

Mastocitos/Basfilos
Sntesis y almacenamiento en vesculas hasta que se produce su liberacin

Liberacin
Lesin del tejido
o Fsico

o qumico

Reaccin alrgica
 Antgeno - IgE
 Local  General - Anafilaxia

Liberacin
Frmacos o compuestos exgenos
o o o

Morfina Tubocurarina Txicos/Venenos

Otros tipos de liberacin: procesos fisiolgicos

o o

Estmago: Secrecin gstrica SNC: Neurotransmisor

Alimentos que contienen histamina

Receptores
H1: Patogenia procesos alrgicos y respuesta inflamatoria:
o o

Vasodilatacin capilar y venosa: eritema o hipotensin Aumento de la permeabilidad vascular (habones o edema) y manifestaciones de irritabilidad local: prurito y dolor. o Contraccin del msculo liso bronquial (broncoconstriccin).

H2: Estimula la secrecin jugo gstrico SNC: H1, H2, H3

Efectos Terapeutico
Alivio de los efectos histaminicos
Urticaria Rinitis, estornudos, lagrimeo, inflamacin conjuntival y nasal

Antimuscarnicos leves... Inhiben nuseas y vmitos provocadas por el movimiento (cinetosis)... Sedacin ...

Antihistamnicos (Anti H1) de 1ra generacin

Etilenodiaminas Tripelamina,
Prilamina, Cloropiramina, Antazolina, Buciclina

Propilaminas
Clorfeniramina, Dexclorfeniramina, Tripolidina.

Etanolaminas
Difenhidramina, Dimenhidrinato, carbimoxamina, Difenilpiralina, Piprinhidrinato

Piperidinas
Ciproheptadina

Piperacinas
Hidroxicina, Cetirizina.

Fenotiazinas
Prometazina Trimeprazina.

Antihistamnicos de generacin intermedia

Ketotifeno Mequitazina Oxatomida

Antihistamnicos
2 generacin
(1 toma diaria) no atraviesan BHE

Loratadina Desloratadina Cetirizina Epinastina Mizolastina Fexofenadina Clorhidrato (1 o 2 tomas/d)

Adversos
1 generacin
No son frecuentes 1) Sedacin (suele desaparecer con el tratamiento)
Advertir al paciente!...

2) Secundarias a la actividad antimuscarnica

Sequedad de boca Retencin urinaria y estreimiento, visin borrosa (no es frecuente)

3) Excitacin paradjica.. En nios pequeos 4) Reacciones alrgicas... Tratamiento tpico repetido

...y los de segunda generacin

Arritmias cardiacas graves
Consecuencia de interacciones
Frmacos que inhiben el metabolismo del antihistamnico: CYP-450 (CYP3A4) o pueden existir diferencias entre los distintos compuestos.
o

 Terfenadina (+++)

Raras Pacientes de riesgo

Antihistamnicos
(dosis teraputicas mg/kg/da) Carbinoxamina: 0,2 Difenhidramina: 4 a 7 Dexclorfeniramina: 0,1 a 0,2 Clorfeniramina: 0,35 Prometazina: 0,5 Hidroxina: 2 a 4

Ciproheptadina: 0.2 Astemizol: 0,2 Terfenadina: 1 a 2 Ketotifeno: 0,04 Oxatomida: 0,5 a 1 Mequitazina: 0,25 Loratadina, Cetirizina, Desloratadina 5 a 10 mg/da.

Antihistamnicos
Compiten con la Histamina por los receptores H 1. Accin antimuscarnica (antirrintica). Efectos sobre la conduccin cardaca. Induccin del sueo (1ra generacin). Prevencin y tratamiento del Extrapiramidalismo inducido por drogas (inhibicin central de Acetilcolina). Accin antiemtica, anticinetsica y antivertiginosa.

Antihistamnicos
(farmacocintica)
Absorcin: todas las vas. Metabolismo: heptico (va citocromo P450) Comienzo de accin: VO (20 a 30 minutos), pico mximo
1 a 2 horas.

Duracin de accin: variable (3 a 6 hs.). Prometazina (24

hs.).

Dosis letal: 25 a 50 mg/kg. Rango de toxicidad: variable (importante evaluacin

clnica).

Antihistamnicos
Intoxicacin : cuadro clnico
Cara enrojecida, pupilas dilatadas, nistagmus vertical-horizontal, visin borrosa, diplopa, piel y mucosas secas. Sist.Nervioso Central: Nios: excitacin, alucinaciones, temblores, convulsiones tnico clnicas. Adultos: depresin, obnubilacin o coma, seguido de convulsiones y depresin post-ictal. Distonas y disquinesias. Ap. Cardiovascular: Taquicardia ventricular, hipertensin o hipotensin, arritmias ventriculares, fallo cardaco. Ap. Respiratorio:

Dificultad respiratoria. Paro respiratorio.

Antihistamnicos
Intoxicacin : cuadro clnico
Ap. Gastrointestinal:
nauseas y vmitos, constipacin, ileo.

Heptico:
colestasis, hepatitis (raros).

Ap. Genitourinario:
retencin urinaria (globo vesical). Fallo renal en pacientes c/rabdomiolisis.

Metablico:
hipoglucemia, hipocalcemia, hipokalemia, hipomagnesemia.

Ap. Reproductivo:
potencialmente teratognicos (estenosis pilrica). Pequeas concentracuiones son excretadas en leche materna.(irritabilidad, llanto excesivo y trastornos del sueo en lactantes).

Neonatos:
S. de abstinencia

Antihistamnicos
Laboratorio: En pacientes sintomticos, EAB, hepatograma, glucemia,
calcemia, magnesemia, ionograma, funcin renal, control de diuresis.

ECG: En pacientes sintomticos. Diag. diferenciales: Intoxicacin por anticolinrgicos, anfetaminas,

neurolpticos y antidepresivos.

Tratamiento: decontaminacin (contacto ocular o drmico). Ingesta reciente

(antes de 60 minutos) VP o LG, luego CA y Sorbitol. T. Sintomtico : La hipertensin arterial y taquicardia requieren tratamiento con propranolol a las dosis de 10-20 g/kg, IV. Manifestaciones neurolgicas : diazepam, dosis de 0.1-0.3 mg/kg, IV.

Hipoglucemiantes

Hipoglucemiantes orales
Clasificacin : - Sulfonilureas: Clorpropamida, glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida. - Biguanidas: Metformina. - Tiazoldinedionas: Rociglitazona, pioglitazona. - Inhibidores de la glucosidasa: Acarbosa.

- Metiglinidas: Nateglinida, repaglinida.

Mecanismo de accin :
Sulfonilureas: Se unen a un canal K-ATPasa, despolarizan la Mb Cel Ca ic (+) la secrecin de insulina y aumentan la sensibilidad de los tejidos a la Insulina (+) la captacin de glucosa e inhiben su produccin. Biguanidas: Utilizacin perifrica de la glucosa, sin aumentar la liberacin de insulina El nmero y la capacidad de receptores para la misma en hgado, tejido adiposo y msculo. La produccin heptica de glucosa y aumentan su transporte y captacin. Producen (+) de la gluclisis anaerbica, con formacin de cido lctico. Tiazoldinedionas: ( Requieren insulina para actuar ) La concentracin plasmtica de glucosa y la insulinorresistencia perifrica. (+) Rc nucleares, activadores de la proliferacin de los peroxisomas (PPAR Inhibidores de la glucosidasa: Reducen la absorcin de carbohidratos a nivel intestinal. Metiglinidas: Secretagogas, tienen un mecanismo de accin similar a las sulfonilureas.

Toxicocinetica
Absorcion : Oral ( Generalmente Buena ) Excepto : Inhibidores de Glicosidasa Metabolismo : Hepatica Intestinal ( Inhibidores de Glucosidasa )

Eliminacion : Renal y Materia Fecal

Vida Media / Duracion de accion
Droga
Clorpropamida Glipizida Glibenclamida Glimepirida Gliclazida Metformina Pioglitazona Nateglinida

Vida media (horas)

33 3 4-8 5 10 1-5 (hasta 12 hs) 7 1,5

Duracin de accin (horas)

60 8-12 12 24 12 6-12 ? ?

Clinica

Sulfonilurea s Metablicos

Hipoglucemia: cefalea, confusin, mareos, sudoracin, temblor, taquipnea, taquicardia, sncope, convulsiones, coma. Hiponatremia por aumento de la actividad de la hormona antidiurtica (clorpropamida). Nuseas, vmitos, dolor abdominal. Hepatitis txica (glibenclamida). Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplsica, rash.

Digestivos

Hematolgicos

Metformina .
Metablico Cardiovasculares

Acidosis lctica. Hipoglucemia (en pacientes con acidosis).

Hipotensin arterial, arritmias ventriculares, taquicardia o bradicardia. Nuseas, vmitos y diarrea, en dosis teraputica.

Digestivos

Hematolgicos

Leucocitosis.

Tiazolidinedionas
Metabolico Hipoglucemia cuando estn en combinacin con hipoglucemiantes
secretagogos o insulina.

Gastrointestinal Nuseas, vmitos y diarrea. Aumento de enzimas hepticas. Necrosis

heptica

Cardiovascular Edemas por hemodilucin y edema agudo de pulmn.

Inhibidores de la
secretagogos o insulina.

glucosidasa

Metabolico Hipoglucemia cuando estn en combinacin con hipoglucemiantes Gastrointestinal Nuseas, vmitos y diarrea. Aumento de enzimas hepticas con dosis
mayores de 600mg.

Metiglinidas
Metabolicos Hipoglucemia Gastrointestinal Nuseas, vmitos, diarrea, aumento de enzimas hepticas.

Comentario :
Un hecho importante de recordar es que la hipoglucemia puede no presentarse sino transcurridas 16-24horas, lo que obliga a mantener en observacin a estos pacientes por un mnimo de 24 horas

Exmenes complementarios
Gral : Ionograma. Estado cido-base. Acido lctico en sangre. Hepatograma. Urea. Creatinina. Anin GAP Toxicolgico : Glucemia, al ingreso y continuar en forma seriada cada hora, segn evolucin.

TRATAMIENTO
Decontaminacion : En sobredosis la hipoglucemia puede ser difcil de corregir. La descontaminacin incluye lavado gstrico y la dilisis con carbn activado, ya que estos compuestos tiene circulacin enteroheptica

TRATAMIENTO

( Medidas especficas )

Paciente asintomtico ::::> LG + CA + P.S u osmtico. Hipoglucemia. Dextrosa 5, 10 o 25 % Adultos : segn el estado clnico del paciente se puede comenzar con glucosa por va oral; si no responde o en casos severos indicar dextrosa al 25% (ampolla de dextrosa hipertnica) en bolo, o dextrosa al 10% en infusin contnua. Nios : hasta 20 kilos de peso: 2 ml/kg de peso de dextrosa al 10% y continuar con un flujo de 4 mg/kg/minuto. Controles horarios de glucemia. Los inhibidores de la glucosidasa, no responden al tratamiento por va oral, utilizar siempre la va endovenosa Glucagn. Se puede utilizar en caso de hipoglucemia refractaria al tratamiento. Nios: 0,025 a 0,1mg/kg/dosis, no exceder 1 mg/dosis. Adultos: 0,5 a 1mg. En ambos casos se puede repetir, si es necesario, a los 20 minutos. Diazxido : 3-5 mg/kg, IV muy lento

INSULINA
Clasificacin :
Segn su origen : humana, porcina, bovina y mezcla de NPH y
corriente.

Segn su duracin de accin :

Ultrarpida : lispro (Humalog), asprtica (Novorapid). Rpida :regular o cristalina (Betalin C, Biohulin C, Actrapid HM, Humulin R, Insuman R). Es la nica que se puede aplicar por las tres vas: endovenosa, intramuscular y subcutnea. Intermedia : NPH/lenta (Betalin NPH/lenta, Biohulin NPH, Insulatard HM, Humulin N o L, Insuman N). Ultralenta/prolongada : (Humulin U).

Generalidades
La glucosa constituye el estmulo principal para su secrecin, que depende de la fosforilacin de azcares, la inhibicin de los canales de K y la entrada de calcio a las clulas . Produce sus efectos, por intermedio de la transcripcin de genes y reacciones de fosforilacin y desfosforilacin. Para actuar se une a un receptor de membrana. La estimulacin secrecin. 2 adrenrgica, la hipoxia y la hipotermia inhiben su

La estimulacin 2 adrenrgica la aumenta. La insulina secretada naturalmente se dirige a la circulacin portal y aplicada por va subcutnea, lo hace hacia la circulacin perifrica. Actualmente la insulina humana se produce por tcnicas de ADN recombinante o semisintticas (porcinas modificadas).

Toxicocinetica :
La vida en plasma es de 5 a 6 minutos. Metaboliza : en hgado, riones y msculos, se reabsorbe en los tbulos renales Elimina : por filtracin glomerular.

Inicio y duracin de accin de los diferentes tipos de insulina

Insulina
Ultrarpida Regular/cristalina NPH / lenta Ultralenta/Protamina zinc

Inicio de accin
Inmediata 30 minutos (SC) 1 a 2 horas 4 a 6 horas

Accin mxima (horas)

2 a 4 (SC) 6 a 12 16 a 18

Duracin de accin (horas)

2 a 3 (SC) 5 a 8 (SC) 18 a 24 20 a 36

Clinica :
Idem anterior Tratamiento. Medidas especficas. Idem hipoglucemiantes orales. Debido a que pudo haberse utilizado material no estril para la inyeccin, hay que considerar el tratamiento antitetnico y la indicacin de antibiticos.

TEOFILINA Definicion :
Compuesto que se encuentra en el t y es un fuerte diurtico. Sus propiedades son anlogas a los de la cafena

MECANISMO DE ACCION
1- Aumenta la liberacion de catecolaminas [(+) -adrenergica] 2- Inhibe la fosfodiesterasa. 3- Aumenta el AMPc. 4- Aumenta el calcio intracelular miocrdico. 5- Antagonismo Competitivo receptores de adenosina. 6- Inhibicin de prostaglandina broncoconstrictora PgF2alfa

ACCION FARMACOLOGICA

- Relajacion del musculo liso. - Estimulacion cardiaca. - Estimulacion del sistema nervioso central. - Efecto diuretico.

FARMACOCINETICA
Union a proteinas: 60 %. Volumen de distribucion: 0,6 litros. Pico Plasmatico: 2 hs Eliminacion: renal (5 a 15 %, sin modificar). Metabolismo hepatico: cit. P450. circulacin E - H Vida media: 3 horas 30 minutos , en ninos. 9 horas, en adultos. 36 horas, preparados liberacion prolongada. Teofilinemia (dosis terapeuticas): 10 a 20 g/ml.

A tener en cuenta : La eritromicina, cimetidina, ciprofloxacina, carbamazepina, anticonceptivos orales e isoniazida, prolongan la vida media de la teofilina aumentando su toxicidad.

EFECTOS TOXICOS
Nauseas, vomitos. Gastritis. Taquicardia, arritmias, fibrilacion. Hipertension transitoria, luego hipotension. Temblor, inquietud, excitacin, insomnio, alucinaciones. Poliuria. Estimulacion del centro respiratorio. Convulsiones, coma. Acidosis lactica. Hipokalemia, hipoglucemia. hipomagnesemia, hipercalcemia.

EXAMENES COMPLEMENTARIOS
Electrocardiograma Ionograma Estado acido-base Acido lactico Glucemia, calcemia Control de diuresis CPK

TRATAMIENTO
LG + CA + PS seriados (sorbitol al 70% o leche de magnesia ) Monitoreo cardiolgico : hipertension, arritmias Convulsiones: Diazepam Hemoperfusion con carbon o hemodialisis

INDICACIONES DE MEDIDAS EXTRACORPOREAS

Teofilinemia: mayor de 80 ug/ml en intoxicaciones agudas o mayor de 60 ug/ml en cronicas o con factores de riesgo
Trastornos del metabolismo heptico, enfermedad coronaria, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, edad mayor a 65 aos, epilepsia

GRACIAS por su ATENCION

Anestesicos Locales

Anestsicos Locales Lidocaina: amida nitrogenada.

Farmacocintica: se absorbe por todas
las vas.(oral, piel lesionada, mucosas y parenteral). Circula unida a las proteinas y se metaboliza en hgado (monoetilglicina, xilidida, 4 hidroxi 2-6 dimetil anilina que se elimina por orina. Concentracin mxima VO: 20 a 60 minutos. Vida media: 1 a 2 horas. Dosis txica: VO: 5 a 10 mg/kg, EV: 2 mg/kg. (dosis nica). Con Epinefrina (anestesia local): 7 mg/kg.

Anestsicos Locales cuadro clnico

Signos vitales: periodo inicial breve de estimulacin seguido por depresin generalizada. Ap. Cardiovascular: periodo inicial breve de: hipertensin y taquicardia, luego vasodilatacin, hipotensin severa, bradicardia y arritmias (bradic.sinusal, bloqueo A-V). Taquicardia o fibrilacin ventricular (menos frecuente). Ap. Respiratorio: apnea o depresin respiratoria. Sist. Nervioso: somnolencia, desorientacin, temblores, convulsiones. Ap. Digestivo: nuseas y vmitos.

Anestsicos Locales cuadro clnico

Metablicos: acidosis metablica, hiponatremia, metahemoglobinemia. Dermatolgicos: urticaria, angioedema, dermatitis de contacto. Ap. Reproductivo: atraviezan la placenta. Laboratorio: niv. Terap. plasmtico 1 a 5 mcg/ml. Metahemoglobina en pacientes sintomticos. Tratamiento: LG o VP, CA y Sorbitol en ingestas recientes y pacientes asintomticos. Trat.sintomtico segn cuadro clnico.