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Olivier Jonquet
Bactries
Antibiotiques
Antibiotiques
substances naturelles ou synthtiques inhibent la croissance bactrienne(bactriostatiques) dtruisent les bactries(bactricides) nombreuses familles dfinies par leurs caractristiques chimiques et leurs modes daction
Btalactamines : pnicillines, cphalosporines, carbapnems Macrolides et apparents Aminosides Quinolones (fluoroquinolones) Glycopeptides
Alexander Fleming
1881-1955
-comptition entre espces
bactriennes -srums, vaccins -1909 Salvarsan premire chimiothrapie -1922 Lysozyme
The greatest possibility of evil in self-medication is the use of too small doses so that instead of clearing up infection, the microbes are educated to resist penicillin and a ghost of penicillin-fast organisms is bred out which can be passed to other individuals and from them to others until they reach someone who gets a septicemia or a pneumonia which penicillin cannot save A Fleming ; The New York Times, p21, June 26, 1945
Antibiotiques 1941-1960
Pnicilline G Na Pnicilline V Amino glycosides : Streptomycine Ttracyclines Macrolides Phnicols (chloramphnicol-thiamphnicol) Polypeptides (colimycine) les rsistances apparaissent
Antibiotiques 1960-1970
1961 -Pnicillines M (mticilline) -Quinolones : ac nalidixique 1963 Acide fucidique 1965 -Aminopnicillines large spectre ampicilline amoxicilline -Cfalosporines : cfalotine -Aminoglycosides : gentamycine Les rsistances suivent
Antibiotiques 1970-1980
Rsurgence de la Vancomycine (1956) : la boue jaune du Mississipi Rsurgence de la colimycine (1947) Acide nalidixique fortes doses Rifampicine (1969)
Urido-pni : Azlocilline
Mezlocilline
1978
1981
C3G Cefotaxime
Ceftriaxone Ceftazidime
1980
1984 1986
1985 1986
Amikacine
1976
Phosphomycine 1979
Monobactam : Aztronam
1987 Pefloxacine
Ofloxacine
1984
1986
Ciprofloxacine1987
2002-2006
Fluoroquinolones moxifloxacine Ktolides tlithromycine Carbapnem ertapnm Oxazolidinones linzolide Lipopeptides daptomycine Glycylcyclines tigcycline Izilox Ketek Invanz Zyvoxid Cubicin Tigacyl
A venir? Peptidiques (prs de 400 molcules) origine amphibiens : magainines, cecropines venin dhymenoptres : abeilles gnomique
pili communs
capsule
cytoplasme
ribosome
pili sexuel
paroi
Les btalactamines inhibent la synthse de la paroi bactrienne
Les macrolides agissent sur les ribosomes ils bloquent la synthse protique
organe locomoteur : flagelle
Relation antibiotique-bactrie
Souche sauvage, souche (multi)-rsistante
Mcanismes de rsistance, transfert, mutation Activit habituelle in vitro sur lespce incrimine CMI50, CMI 90 Activit in vitro sur la souche bactrienne responsable Antibiogramme (milieu solide, liquide) SIR, CMI, CMB
Relation antibiotique-bactrie
Bactricidie temps dpendante Btalactamines, glycopeptides, fluoroquinolones sur les staphylocoques perfusion continue Bactricidie concentration dpendante
Aminosides, FQ/BG- :
dose unique journalire Effet post-antibiotique : effet sur la croissance bactrienne induit par un antibiotique aprs la suppression du contact antibiotique bactrie Associations dantibiotiques
Relation hte-antibiotique
Toxicit : hpatique, rnale, hmatologique, cardiaque (QT),
anomalies pr-existantes, ge, grossesse phototoxicit Allergie immdiate, retarde Flore de substitution Clostridium difficile Slection de rsistances: prescriptions substitution dune population sensible par le dveloppement dune population prexistante rsistante mais sous exprime
Localisation du germe
(barrage laction des antibiotiques)
collection purulente
Plus ces rapports sont lvs plus lactivit antibiotique est prvisible
Check list
Linfection est elle bactrienne? Faut-il prlever? Quel antibiotique utiliser? cible bactrienne lieu de linfection le patient Faut-il associer? Faut(il oprer? Modalits de prescription? Posologie, rythme, PO, IV, SC, IM Comment surveiller et valuer? Cot?
Surveillance
Clinique : disparition fivre, signes en foyer Disparition des germes et strilisation des foyers Normalisation des stigmates biologiques de linfection : -hyperleucocytose -CRP, PCT Dcroissance des anomalies observes en imagerie mdicale Dpistage des effets secondaires (reins) Dosages : prdictifs de lefficacit anticipent les effets secondaires toxiques Evaluation 48-72heures
Echec?
Microbiologique : -bon pari mais souche rsistante -mauvais pari autre bactrie que celle cible -virus ou levure -maladie non infectieuse -mauvaise bactricidie ou acquisition de rsistance Pharmacologique dfaut dobservance -posologie insuffisante -foyer difficile daccs : mninges, prostate, cerveau Tactique : -foyer chirurgical -matriel prothtique Infection dautre origine : phlbite sur cathter Allergie (bta lactamines)
conclusion
Adapt au(x) germe(s) Posologie suffisante et rythme dadministration Voie permettant bonne diffusion des tissus atteints Dure suffisante : ni trop courte ni trop longue dsescalade Surveillance clinique biologique Dosages : aminosides, glycopeptides