Enzimopatia?

As enzimas so responsveis pela sintetizao ou fragmentao de macromolculas;

Alguns seres apresentam distrbios enzimticos, devidos a erros genticos, que causam mau funcionamento, anomalia de sntese, dficit ou hiperfuno de uma ou mais enzimas, caracterizando ento os Erros Inatos do Metabolismo.

so transmitidos hereditariamente, em sua grande maioria, de maneira autossmicas recessiva; Com este bloqueio, h um acmulo de substncias txicas, bem como, a falta de substncias consideradas essenciais podendo gerar problemas fsicos ou mentais.

Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase

A deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) um defeito enzimtico hereditrio que pode levar a ocorrncia de hemlise; A hemlise das hemcias decorrente do estresse oxidativo normalmente ocorrido por infeces, alimentos e exposio a certos tipos de drogas.

Gentica

Afeta todas as raas e tem maior prevalncia em indivduos do sexo masculino; O gene da G6PD est localizado na regio telomrica do brao longo do cromossomo X (banda Xq28) Logo uma doena ligada ao sexo.

O gene que codificao a enzima apresenta 13 xons e 12 ntrons; Quase todas as mutaes so substituio de uma base nitrogenada. simples

Apenas a variante de G6PD Gergia devida a uma deleo, entendendo que delees neste gene no so compatveis com a vida.

Epidemiologia

uma das doenas genticas mais comuns nos humanos; A classificao fenotpica da G6PD baseiam-se em trs critrios: atividade enzimtica, mobilidade eletrosfrica e significado clnico; Estas variantes agrupam a Deficincia de G6PD em 5 classes: classe 1, 2, 3, 4 e 5. J alguns epidemiologistas classificam que a carncia de G6PD em dois tipos:

a do tipo A que observado principalmente em pessoas negrides; e o tipo B, que so somente encontradas em pessoas caucasides, originrias da regio mediterrnea. Em reas onde a malria endmica, a deficincia de G6PD prevalente de 5 a 25%;

A deficincia da G6PD afeta, mundialmente, mais de 200 milhes de pessoas, mas com felicidade apenas uma parte delas tem manifestaes clnicas.

Atualmente, so conhecidas mais de 400 variaes da G6PD que esto associadas a diferentes mutaes, porm apresentam a mesma manifestao clinica.

No Brasil mostrou-se, por estudos realizados que 95 a 99% dos portadores de deficincia de G6PD apresentam a variantes Africana.

Que 10% da populao masculina negride e que 2% da populao masculina caucaside apresenta a enzimopatia.

Bioqumica

A G6PD uma das reaes oxidativas da hexose monofosfato (HMP), ou via das pentoses fosfato; A G6PD cataliza a primeira reao da via das pentoses fosfatos. Cada molcula de glicose 6-fosfato (G6P) gera, quando catabolizada, uma molcula de ribose-5fosfato, CO2, e duas molculas de NADPH.

O NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato) constitui uma reserva importante de poder redutor; NADPH utilizado em reaes que utilizam doadores de eltrons; Esta molcula extremamente necessria para se prevenir o estresse oxidativo celular;

Preveno do estresse oxidativo celular

Diversas reaes metablicas produzem espcies reativas de oxignio, os radicais livres; Estas espcies radiculares reagem com praticamente qualquer composto; Causam com isso alteraes estruturais irreversveis. O glutatio reduzido (GSH), um tripeptdeo com uma sulfdrila livre, combate-se a agresso oxidativa ao reduzir as formas qumicas reativas de oxignio para as formas incuas.

Ou seja, quando o GSH oxidado ele se transforma em GSSG (Glutationa dissulfeto); O GSSG pode reduzir-se a GSH novamente, para isso necessita do poder redutor fornecido pelo NADPH gerado pela glicose-6-fosfato na via da pentose fosfato.

O GSH tambm responsvel pela manuteno do grupo Heme da hemoglobina (Hb) no seu estado de oxidao 2+

Entendendo melhor o processo

a clula no contato com um agente oxidante leva a gerao de perxido; so, normalmente, eliminados pelo glutatio peroxidase, que utiliza o GSH como agente redutor Na ausncia de G6PD os perxidos continuam a lesar as membranas, pois o NADPH no produzido para restaurao do GSH.

Sintomas e complicaes

no apresenta manifestao clnica; podem apresentar manifestaes condies de estresse oxidante; devido as

Na presena desse estresse oxidante alguns indivduos podem apresentar hemlise que varia de um estado hemoltico de baixo nvel crnico (diminuio de hemoglobina e um aumento na contagem de reticulcitos)

E por um episdio agudo de hemlise intravascular caracterizado por anemia, hemoglobinemia, hemoglobinria, hiperbilirrubinemia e ictercia. quadros graves hemolticos, podem levar a uma anemia aguda causando: dor torcica, dispnia, palpitaes, tonturas, cefalia, dor abdominal aguda, dor nas costas e a necrose tubular renal induzida pela hemoglobina e insuficincia renal.

casos extremamente graves, h a eliminao de hemoglobina pela urina, resultando em hematria e urina de cor escura. Para que ocorram estas manifestaes clnicas so necessrios alguns pr-dispositivos, sendo estes: drogas oxidantes, favismo, infeco

Drogas oxidantes

Sofrem reao redox na clula produzindo grandes quantidades de espcies reativas de oxignio. Dentro os grupos de drogas oxidantes so apresentados os antimalricos, sulfamidas, sulfonas, frmacos de contedo sulfricos, nitrofuranos, analgsicos, antipirticos, e outros, como naftaleno, azulde-metileno, azul-detoluidina, trinitrotolueno, cido nalidxico, fosfina, fenazopiridina e espiramicida.

A crise hemoltica no paciente, devido ingesto dessas drogas, pode comear ser de 24 48 horas aps o inicio da medicao.
Muitas das vezes, apenas a suspenso do frmaco pode suspender a hemlise em poucos dias.

Favismo

Pitgoras foi o primeiro a descrever o favismo como uma enfermidade desenvolvida por alguns indivduos suscetveis, quando estes ingeriam feijo-fava. efeito hemoltico aps a ingesto de fava (Vicia fava) que contm -glicosdios que so oxidantes de ocorrncia natural; Os indivduos mais suscetveis a variante Mediterrnea ao favismo, so, principalmente, descendentes de italianos, espanhis, gregos, judeus, rabes, indianos e indonsios.

Os sintomas do favismo so sentidos depois de 5 a 24 horas aps a ingesto da fava ou da inalao do plen da flor da planta; Apresenta-se com: mal estar, febre, arrepios, dores de cabea, tonturas, vmitos e dores lombares.
Aps o fim das manifestaes clnicas, cerca de 24 horas, a urina fica escura e o paciente ictrico.

Infeco

um fator precipitante mais comum de hemlise na deficincia de G6PD; a resposta inflamatria infeco resulta na gerao de radicais livres nos macrfagos, os quais podem se difundir nas hemcias e causar leso oxidante.

Ocorrerem por infeces bacterianas, febre tifide, leptospirose, riquetsioses ou infeces virticas.

Ictercia neonatal

Ictercia a colorao amarelada dos tecidos devido ao aumento dos depsitos de bilirrubina srica; A bilirrubina um produto do metabolismo da degradao do heme; formao de bilirrubina ocorre nas clulas reticuloendoteliais, principalmente do bao e do fgado.que sobrecarrega as vias hepticas de desintoxicao na qual se acumula no plasma e tecidos gerando a Ictercia

bilirrubina livre txica s sinapses e danifica os neurnios e as organelas celulares; bilirrubina causa leso neuronal em reas especficas do crebro com a mais alta utilizao de oxignio; ictercia neonatal uma complicao corriqueira da deficincia de G-6-PD que se desenvolve tipicamente em recm nascidos com um a quatro dias de nascido a ictercia fototerapia; adequadamente estabilizada por

Alguns casos de ictercia neonatal so bem graves podendo levar agravos neurolgicos permanentes
(encefalopatia bilirrubnica do recm-nascido).

Resistncia natural para malria

A falta parcial desta enzima pode ser benfica em alguns casos, mesmo que sejam em regies definidas e restritas; Em distribuies geogrficas onde a malria endmica, os portadores deste gene mutante chegam a representar 25% do total, representando que este gene garante alguma proteo contra os Plasmodium Como este protozorio cumpre parte de seu ciclo dentro das hemcias, provado que a baixa atividade da G-6-PD forma um ambiente imprprio para o seu crescimento

Tratamento

a preveno da hemlise, pelo tratamento imediato das infeces e evitando drogas oxidantes e toxinas. No existe nenhum tratamento requerido para a prpria deficincia.

Pacientes que apresentam caso grave de anemia aguda precisam de transfuso de eritrcitos.
Pacientes adultos que apresentam ictercia so direcionados ao mesmo tratamento das crianas com ictercia neonatal, sendo proposto a estes pacientes, hidratao, terapia leve e transfuses de troca.

Diagnstico

A investigao laboratorial das anormalidades enzimticas em geral compreende a avaliao qualitativa, quantitativa e molecular; Para a avaliao qualitativa utiliza-se dos testes de Brewer, imunoflurorescncia e ascorbato-cianeto. a avaliao quantitativa utiliza-se do teste de Beutler. Ainda pode ser feita a eletroforese da G6PD em acetato de celulose e se apresentarem alterao, estudar-se- a molcula desta enzima. E molecularmente pelo PCR (Reao em Cadeia da Polimerase).

deficincia de G6PD pode ser tambm diagnosticada precocemente atravs do teste do pezinho (rastreamento neonatal); diagnstico precoce permite o controle dos fatores de risco e a melhora da qualidade de vida do paciente