Orthomyxovirus

CARACTERSTICAS DEL VIRUS Familia: Orthomyxoviridae Gneros: Influenzavirus A,B y C Tamao: 80-120 nm Pleomrfico Simetra helicoidal Genoma: RNAss(-), 8 segmentos

Influenza
INFLUENZA A RNAss (-) 8 segmentos Segmentos 1-6 codifican c/u para una sola protena Segmentos 7 y 8, c/u codifica para 2 protenas

Influenza

Influenza

Influenza

Segmento 8, protenas NS1 y NS2 Se replican en ncleo Miden 80-120 nm de dimetro Son Pleomrficos

Influenza
PROTENAS DE ENVOLTURA Tiene 2 glicoprotenas de envoltura: HEMAGLUTININA Codificada en segmento 4 Interviene en ataque a receptor celular Se corta post-traduccionalmente para otra funcin esencial, la fusin de la envoltura viral con la membrana intracelular NEURAMINIDASA Codificada en segmento 6 Funcin exclusivamente enzimtica (?)

Influenza

Influenza
PROTENAS NO GLICOSILADAS

Codificadas en los segmentos 7 y 8 (A y B), y en 6 y 7 (C) Segmento 7 codifica protenas M1 y M2 (de membrana o de matriz) M1- asociada a nucleocpside y a HA, es seal de transporte fuera del ncleo, es la ms abundante M2- se encuentra en menor concentracin, es transmembranal, funciona como bomba de protones

Influenza

Influenza

PROTENAS NO ESTRUCTURALES

NS1 y NS2 son codificadas en el segmento 8 (A y B) Funciones desconocidas. Pueden tener una funcin relacionada con la sntesis de RNA especfico del virus Ningn producto del gen NS se encuentra en los viriones Las protenas se acumulan en ncleo

Influenza
PROTENAS DE NUCLEOCPSIDE Codificadas en el segmento 5 del RNA La NP (nucleoprotena) forma un complejo con cada uno de los 8 segmentos en el core Cada virin tiene aprox. 1000 molculas de NP Cubre cerca de 20 nucletidos Empaca el RNA en una estructura helicoidal y lo protege del medio para facilitar su replicacin

Influenza

PROTENAS VIRALES
SEGMENTO
1 2 3 4 5 6 7

PROTENA CODIFICADA
PB2 PB1 PA HA NP NA M1

FUNCION
Complejo protico*. Transcriptasa: unin de CAP. Atrapa primers celulares Complejo protico*. Transcriptasa: elongacin Transcriptasa: actividad de proteasa (?) Unin a receptor Nucleoprotena Enzimtica Seal de transporte fuera del ncleo, asociada a nucleocpside y HA Bomba de protones, canal inico Desconocida Induce salida de nucleocpsides del ncleo

M2 8 NS1 NS2

Influenza

CICLO DE REPLICACIN

EVENTOS EN LA REPLICACIN DE LOS ORTHOMYXOVIRUS

ADSORCIN Y ENTRADA

La HA sufre un cambio conformacional por un rompimiento proteoltico que separa HA1 y HA2, despus del cual permacen fuertemente asociadas, sostenidas juntas no solo por enlaces no covalentes sino tambin por puentes disulfuro La HA es anclada en la membrana por el carboxilo terminal de la HA2

ADSORCIN Y ENTRADA

ADSORCIN Y ENTRADA

ADSORCIN Y ENTRADA

Los sitios de adsorcin o ataque por los receptores celulares se localizan en las regiones globulares grandes El pliegue de cada cadena de protena HA1 hace un pequeo hueco para acomodar el c. silico del receptor celular

ADSORCIN Y ENTRADA

ADSORCIN Y ENTRADA

El virus entra a la clula por endocitosis mediada por receptor

DESNUDAMIENTO DEL RNA

Por acidificacin de la vsicula, la membrana se fusiona con la cpside viral, liberando la nucleocpside al citoplasma

CICLO DE REPLICACIN

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

El RNA es copiado por una RNA polimerasa viral a RNAm viral usando el extremo 5 con CAP de los pre RNAm de la clula y RNAm como primers para iniciar la sntesis Los mensajeros son transportados al citoplasma Estos RNAm son procesados (splicing) codificando para las protenas NS2 y M2

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

Las protenas de membrana viral (HA, NA y M2) son traducidas por ribosomas unidos a RE Estas protenas entran a ruta secretora de la clula (AG) donde son glicosiladas Los dems RNAm se traducen en ribosomas libres (citoplasma) Las protenas PA, PB1, PB2 y NP son importadas a ncleo Aqu catalizan la sntesis de las cadenas completas de RNAs

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

Se forman cadenas de RNAs (-) virales Las cadenas (+) y (-) se sintetizan para formar nucleocpside Algunas cadenas de RNA (-) recin sintetizadas entran a la ruta para sntesis de RNAm

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

M1 y NS1 son transportadas a ncleo La unin de M1 a RNA (-), dispara la sntesis de RNA viral y junto con la NS2, inducen la exportacin de nucleocpsides de la progenie al citoplasma HA y NA son transportadas a la superficie de la clula, donde se incorporan

ENSAMBLE
Las nucleocpsides virales se asocian con las protenas M1 y NS2 Son transportadas a la superficie celular y asociadas con las regiones de la membrana plasmtica que contiene HA y NA El ensamble se completa en este sitio

LIBERACIN DE VIRIONES

El virus sale de la clula por brote o gemacin de la membrana plasmtica

PARAMYXOVIRUS

Familia de los Paramyxovirus

GNERO Paramyxovirus MIEMBROS Parainfluenza 1 Parainfluenza 3 Rubulavirus Parainfluenza 2 Parainfluenza 4 Virus de paperas (Mumps) Sarampin HN,F GLICOPROTENAS HN.F

Morvillivirus

H, F

Pneumovirus

Virus respiratorio Sincicial

G, F

Morfologa de Paramyxovirus
HN Actividad de hemaglutinina + neuraminidasa F (F1+F2) fusin celular M (matriz) NP nucleoprotena L y P actividad de polimerasa

Genoma de los Paramyxovirus

RNA (-), no segmentado, 17-20 Kb. 6 genes separados por secuencias repetidas, seal de poliadenilacin al final del gen .

Replicacin
Ocurre en el citoplasma,La replicacin de los Paramyxovirus es resistente a Actinomicina D. Se producen grandes cantidades de nucleocpsides en clulas infectadas, forman cuerpos de inclusin. La formacin de sincicios es comn por la protena F.

Estrategia de replicacin

Ciclo Paramyxovirus

PROPIEDAD
Organizacin del genoma Sitio celular de sntesis de RNA Requiere primer para transcripcin Protenas auxiliares de nucleocpside Membrana como sitio de fusin de envoltura Recombinacin gentica

ORTHOMYXOVIRUS
Segmentado Ncleo Si 3 Endosoma Alta

PARAMYXOVIRUS
No segmentado Citoplasma No 2 Superficie Nula

Rango de evolucin

Alta

Baja

Patognesis

Sarampin, manchas de Koplik

Sarampin

Paperas

Paperas

PARAINFLUENZA