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Texto: Guerra a la bacteria hipermutante Sebasti Albert y Antoni Oliver, investigadores del Grupo de Infeccin e Inmunidad del IUNICS | Jordi Avell Todo apunta a que en el futuro la incidencia de la P.aeruginosa ser mayor Crean un 'museo' de pacientes para estudira como acabar con la bacteria Elena Soto | Palma Hipermutante y multirresistente, dos adjetivos que habitualmente se atribuyen a criaturas con poderes sobrehumanos en las obras de ciencia ficcin, tambin se emplean para calificar a seres reales y nada literarios, como son ciertos microorganismos muy tenaces y con gran poder de adaptacin que estn consiguiendo dar esquinazo a casi todos los tratamientos mdicos existentes. Estamos hablando de patgenos que, como la bacteria Pseudomonas aeruginosa, estn moviendo el piso de la

Pseudomonas aeruginosa no slo se trata de la bacteria que en la actualidad plantea ms problemas de resistencia a los antibiticos, explica Sebasti Albert, catedrtico de Microbiologa de la UIB e investigador del IUNICS, sino que todo apunta a que en el futuro su incidencia ser mayor, a medida que aumente la esperanza de vida de la poblacin. Esta bacteria es una de las causantes de infecciones ms graves en pacientes hospitalizados, siendo uno de los agentes ms temibles de lo que se conoce como infecciones nosocomiales (contradas en el hospital mientras se est ingresado), un problema que por su trascendencia humana, social y econmica tiene en jaque al personal mdico e instituciones de salud.

Es, junto con Escherichia coli y Staphylococcus aureus, uno de los microorganismos ms comunes implicados en las infecciones hospitalarias, pero la gran diferencia estriba en que, mientras para combatir a los dos anteriores se dispone de medios eficaces, en el caso de P. aeruginosa todo el arsenal antibitico disponible es insuficiente. Cada ao mueren en el mundo desarrollado decenas de miles de personas por su causa. Generalmente, se trata de pacientes que sufren una grave enfermedad de base, por lo que sus mecanismos de defensa, ya de por s dbiles, no tienen fuerza para combatir estos microorganismos. Pero adems, fuera ya de los recintos sanitarios, P. aeruginosa es tambin el principal agente causal de infecciones respiratorias crnicas en pacientes con fibrosis qustica y otras enfermedades pulmonares como el EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crnica) o las bronquiectasias.

Se adapta a cualquier medio, en este caso a un ambiente tan hostil como el del pulmn comenta Antonio Oliver, investigador y responsable, junto con Albert, del grupo de Infeccin e Inmunidad del IUNICS. La hipermutabilidad de las cepas de esta bacteria cuando la infeccin es crnica (entre cien y mil veces superior a la normal) se produce por ser deficiente en su sistema de reparacin del ADN, una caracterstica que, aunque de entrada pueda parecer un defecto, le resulta muy ventajosa para soportar cualquier presin selectiva, otorgndole una extraordinaria capacidad para hacerse resistente a los antibiticos y a la respuesta inmunitaria del organismo. Pero qu mecanismos posee esta sorprendente bacteria que la hace tan difcil de erradicar? Pues entre otros, su capacidad de producir unas enzimas, las conocidas como beta-lactamasas denominadas as porque degradan la accin de los antibiticos beta-lactmicos, que determinadas cepas de este patgeno pueden inactivar por efecto de una mutacin en alguno de sus genes. Y otro mecanismo, seala Oliver, son las bombas de expulsin de antibiticos, que provoca que P. aeruginosa expulse el medicamento de forma casi automtica.

Biofilms Uno de los principales factores que hacen que estas infecciones sean casi imposibles de erradicar son los llamados biofilms, comunidades de bacterias estructuradas y organizadas que pueden colonizar tanto la superficie del pulmn de un paciente como los elementos exgenos que se introducen en el cuerpo (sondas, catteres, prtesis o tubos de ventilacin mecnica, entre otros). La formacin de biofilms es una estrategia adaptativa de las bacterias que les permite incrementar sus posibilidades de supervivencia. Y es que estas comunidades son capaces de crear estructuras complejas con interrelaciones entre sus individuos que estn muy prximas al comportamiento de los organismos pluricelulares. Una de las consecuencias directas de la formacin de estas estructuras es que los mtodos habituales de control y eliminacin (desinfectantes, antibiticos) que se emplean para erradicar las formas libres de las bacterias se muestran a menudo ineficaces contra las bacterias del biofilm. Nuestro objetivo, prosigue Oliver, consiste en establecer estrategias teraputicas experimentales para prevenir y evitar que aparezcan estas bacterias hipermutadoras y, si de todas formas lo hacen, ser capaces de minimizar las consecuencias. Para lograrlo este grupo sigue diferentes lneas de trabajo, como son nuevas molculas desarrolladas en el laboratorio, el uso de determinadas combinaciones de antibiticos o la identificacin de protenas que puedan servir como dianas para el desarrollo de antibiticos capaces de prevenir o revertir la resistencia de la bacteria.

El grupo de Infeccin e Inmunidad del IUNICS es un equipo de referencia nacional e internacional en todo lo que se refiere a infecciones por P. aeruginosa. Disponen de un museo dedicado a esta bacteria: una coleccin de cerca de 10.000 cepas clnicas de pacientes con infecciones hospitalarias y crnicas. Las muestras proceden de hospitales de toda Espaa y tambin de algunos del extranjero. Adems tienen tambin una amplia coleccin de mutantes creados en el laboratorio por ellos mismos y que les resultan muy tiles para evaluar los productos que les remite la industria farmacutica. Gracias a esto coordinamos gran parte de los estudios de epidemiologa y resistencia de Pseudomonas aeruginosa que se llevan a cabo en Espaa, destaca Oliver. Este particular museo de cepas bacterianas es el que les ha permitido evaluar, con resultados prometedores, una modificacin molecular de la cefalosporina, antibitico tradicionalmente empleado en el combate antibacteriano. Segn estos investigadores, una vez superados todos los ensayos clnicos obligatorios se introducir en el mercado una variante activa hacia una bacteria resistente a todos los antibiticos que existen hoy en da. Ya han probado que es estable ante los mecanismos de resistencia de la bacteria. Y esperan que pueda llegar a comercializarse en un plazo de unos cinco aos. La novedad, aclara Albert, es que, sin que tenga un mecanismo de accin diferente al de la cefalosporina, s que se protege de que la bacteria la degrade mediante la beta-lactamasa y todo esto gracias a las modificaciones estructurales de la molcula.

En cuanto a las combinaciones de antibiticos, hemos descubierto que con ningn antibitico de los que disponemos es posible tratar con xito la infeccin si se administran por separado, pues en todos casos se desarrolla resistencia. Sin embargo, los ccteles de antibiticos (uso de tres o ms antibiticos simultneamente) pueden evitar que se generen resistencias y, por lo tanto, tratar las infecciones. Este grupo de especialistas, al frente del que se encuentran Sebasti Albert y Antoni Oliver, ha elaborado una gua y los procedimientos a seguir en el diagnstico microbiolgico de la fibrosis qustica. Adems, su grupo coordina los trabajos sobre Pseudomonas de la Red Espaola de Investigacin en Patologa Infecciosa, en la que participan 18 hospitales y centros investigadores. Recientemente la Sociedad de Fibrosis Qustica Americana les ha concedido, junto con la Universidad de Virginia (EEUU), un proyecto para investigar una de las molculas implicadas en la colonizacin bacteriana de pacientes. http://www.elmundo.es/elmundo/2011/03/22/baleares/1300779286.html. Acesso em 19/04/2012 as11h.

Questes
1)

Qual o impacto das infeces por Pseudomonas aeruginosa nesta reportagem?

Segundo a reportagem, o maior impacto das infeces por P. aeruginosa deriva do fato de que, alm de ser resistente a praticamente todos os tratamentos com antibiticos existentes, sua incidncia tende a aumentar junto da esperana de vida da populao. Outra questo abordada se refere ao fato de ela ser, junto da Escherichia coli e do Staphylococcus aureus, um dos principais responsveis pelas infeces nosocomiais de carter mais grave, alm de frequentemente causar infeces respiratrias em pacientes com

2) O que so biofilmes e qual a sua importncia como determinantes de infeco nos pacientes? So comunidades bacterianas estruturadas e organizadas de tal modo que podem colonizar tanto a superfcie do pulmo de um paciente, como os elementos exgenos que so introduzidos no corpo (sondas, cateteres, prteses ou tubos de ventilao mecnica). Essas comunidades so capazes de criar interrelaes to complexas entre seus indivduos que chegam a simular um comportamento semelhante ao de organismos pluricelulares. Dessa forma, os mtodos habituais de combate s bactrias tornam-se ineficazes, pois normalmente possuem efeito somente nas formas livres dessas bactrias.

3) Qual a dificuldade de erradicao da Pseudomonas aeruginosa? As dificuldades para a erradicao da P. aeruginosa devem-se: a sua grande capacidade de mutao, principalmente em cepas presentes em infeces crnicas, devido ao seu deficiente sistema de reparao de DNA; produo de beta-lactamases e bombas de expulso de antibiticos; e por sua capacidade de formar biofilmes.

4) Quais os mecanismos de induo de resistncia citados nesta reportagem? Seu mecanismo de induo de resistncia derivado principalmente de seu deficiente mecanismo de reparao de DNA, permitindo que mutaes, e junto delas, novas formas de combate aos antibiticos, surjam a uma velocidade muito maior.

5) Porque esto sendo realizados acordos de cooperao internacional entre instituies no mundo? Acordos de cooperao internacional esto sendo realizados para a composio de um museu com cepas bacterianas vindas de pacientes tanto de diversas regies da Espanha, como do estrangeiro, alm de mutaes criadas no prprio laboratrio espanhol. Ele ir permitir a coordenao de uma grande parte dos estudos de epidemiologia e resistncia envolvendo a P. aeruginosa, algo que parece estar tendo resultados promissores, uma vez que est sendo desenvolvido um antibitico derivado da cefalosporina, que segundo os testes realizados, parece ter capacidade de combater essa bactria.