UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL BIOQUMICA ENZIMAS Dr. Nelson H. Urcia Yengle

Qumico Farmacutico

ENZIMAS QUE SON RNA: RIBOZIMAS

Existen enzimas que no son protenas Constituidas por RNA Siete formas distintas Catalizan: Maduracin de mRNA (splicing) Maduracin de pre-t-RNA Ruptura de mltiples RNA virales Reacciones que resultan en reordenamientos geonmicos Formar el centro cataltico de los ribosomas

Los siguientes hechos de la enzima: Especificidad de la reaccin enzimtica Carcter heterogneo de la catlisis enzimtica

Nos llevan a postular la existencia de un Centro Activo en la molcula de enzima, capaz de:

Fijar especficamente al substrato

EL CENTRO ACTIVO Las enzimas son especficas por sus sustratos Interaccin precisa enzima sustrato Sitio de interaccin: centro activo CENTRO ACTIVO Hendidura tridimensional Zona pequea de la enzima Propiedades especiales para la unin y para la catlisis del sustrato Sustrato y centro activo tienen formas complementarias Interaccin a travs de enlaces dbiles

EJEMPLO DE UN CENTRO ACTIVO

Enzima

Sustrato
Sitio activo

La unin del sustrato es muy especfica

Complementariedad geomtrica Complementariedad de cargas, uniones inicas Modelos:

Encaje inducido
Llave cerradura.

Estado de transicin

Teoras de la accin enzimtica,

MODELO DE LLAVE Y CERRADURA (EMIL FISCHER)

Substrato y enzima se acoplan de forma estereospecfica, de la misma manera que una llave se ajusta a su cerradura. Modelo aceptado durante mucho tiempo; hoy se considera insuficiente al no explicar algunos fenmenos de la inhibicin enzimtica

Teoras de la accin enzimtica,

MODELO DE AJUSTE INDUCIDO (KOSHLAND)

Tanto la enzima como el substrato sufren una alteracin en su estructura por el hecho fsico de la unin.

Est mucho ms de acuerdo con todos los datos experimentales conocidos hasta el momento.

Teoras de la accin enzimtica, 3

ESTABILIZACIN DEL ESTADO DE TRANSICIN

La teora del Ajuste Inducido se ampla en la actualidad definiendo la accin enzimtica como segn lo cual, el Centro Activo enzimtico es en realidad complementario no al substrato o al producto, sino al estado de transicin entre ambos.

Una cintica hiperblica implica un proceso saturante:

Hay un nmero limitado de sitios en la enzima para fijar substrato; una vez que estn ocupados todos, por mucho que aumente la concentracin de substrato, la velocidad permanecer constante tendiendo a un valor asinttico

E+S

k+1
k-1

ES

k+2

E+P

Una enzima puede unir dos sustratos en su sitio activo

SIGNIFICADO DE LA CONSTANTE Km
1. Constante de equilibrio de disociacin del complejo ES (en condiciones de equilibrio rpido) 2. Medida inversa de la afinidad de la enzima por el substrato (en condiciones de equilibrio rpido) 3. Mide la funcin de fijacin (en condiciones de equilibrio rpido) 4. Concentracin de substrato para la que la velocidad se hace igual a la mitad de la mxima (s0.5) 5. Se define para una pareja enzima-substrato 6. Se mide en unidades de concentracin

Significado de la constante Vmax

1. Velocidad asinttica para s

2. Directamente proporcional a la concentracin de enzima 3. Mide funcin de transformacin cataltica 4. Se expresa en unidades de velocidad

Relacin entre Km y Vmax Michaelis y Menten

Vmax Velocidad de la reaccin (v)

Vmax/2

Km

Concentracin de Sustrato [S]

La Km es la concentracin de sustrato donde se obtiene la mitad de la Vmax

Vmax Velocidad de la reaccin (v)

Vmax/2

Km

Concentracin de Sustrato [S]

A mayor Km, menor es la afinidad de la enzima por el sustrato A menor Km mayor es la afinidad de la enzima por el sustrato

Representacin Representacin recproca doble Lineweaver-Burke (Lineweaver - Burk)

0.04

1/v
0.03

1/Vmax
0.02

-1/Km

0.01

1 Km 1 1 v Vmx s Vmx

0.00 -0.4 -0.2 0.0 0.2 0.4 0.6

1/s

 Inhibicin enzimtica

INHIBIDOR:
Efector que hace disminuir la actividad enzimtica, a travs de interacciones con el centro activo u otros centros especficos (alostricos). Esta definicin excluye todos aquellos agentes que inactivan a la enzima a travs de desnaturalizacin de la molcula enzimtica

De esta forma, habr dos tipos de inhibidores:

I. Isostricos: ejercen su accin sobre el centro activo

II. Alostricos: ejercen su accin sobre otra parte de la molcula, causando un cambio conformacional con repercusin negativa en la actividad enzimtica.

Los inhibidores isostricos pueden ser de dos tipos:

1. Inhibidor reversible: establece un equilibrio con la enzima libre, con el complejo enzima-substrato o con ambos:
E+I ES + I EI ESI

2. Inhibidor irreversible: modifica qumicamente a la enzima:

E+I E

Inhibicin reversible
(a)

El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre, impidiendo la fijacin del substrato: Inhibicin Competitiva

(b) El inhibidor se fija a la enzima independientemente de que lo haga o no el substrato; el inhibidor, por tanto, no impide la fijacin del substrato a la enzima, pero s impide la accin cataltica: Inhibicin No Competitiva (c) El inhibidor se fija nicamente al complejo enzima-substrato una vez formado, impidiendo la accin cataltica; este tipo se conoce como Inhibicin Acompetitiva o Anticompetitiva

Inhibidores Competitivos
Compiten con el sustrato por el sitio activo de la enzima Se une solo a la enzima libre V mx no se altera y K M cambia

Inhibicin competitiva
Al aumentar la cantidad de SUSTRATO el inhibidor competitivo es desplazado y se forma producto

S
E

ES

E+P
[E] [I] Ki = [EI]

I
EI
Se define una constante de equilibrio de disociacin del inhibidor:

Caractersticas:
- Las fijaciones de substrato e inhibidor son mutuamente exclusivas - A muy altas concentraciones de substrato desaparece la inhibicin - Por lo general, el inhibidor competitivo es un anlogo qumico del substrato. - El inhibidor es tan especfico como el substrato

Sin inhibidor

Con inhibidor
El inhibidor competitivo aumenta la Km

Km Km Sin con inhibidor inhibidor

Por tanto, en la inhibicin competitiva,

1. El efecto cintico del inhibidor es el aumento aparente de la Km, que aparece multiplicada por el factor (1 + i/Ki) 2. La Vmax no aparece modificada; para concentraciones muy altas del substrato, v = Vmax, igual que en ausencia de inhibidor
3. Cuanto ms pequeo sea el valor de Ki mayor ser la potencia del inhibidor competitivo.

Inhibidores Competitivos
Malonato Deshidrogenasa del cido succnico

Sulfas

Infecciones microbianas

Antihipertensores: Captopril y Enalopril Alopurinol Fluoruracilo Controla la gota Cncer

INHIBICIN COMPETITIVA - REPRESENTACIN RECPROCA DOBLE

1/v

0.07

0.06

0.05

0.04

1/Vmax

0.03

0.02

-1/Km
0.01

1/s
0.00 -0.3 -0.2 -0.1 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6

-1/(Km(1 + i/Ki))

Ejemplo Inhibidor Competitivo

cido succnico + FAD == cido fumrico + FADH2 El inhibidor competitivo es el cido malnico Es un anlogo estructuralmente parecido al cido succnico CIDO FLICO Y SULFANILAMIDA La sulfanilamida es un anlogo estructural del cido p aminobenzoico (PABA) PABA es el punto de partida para la sntesis de cido flico en las bacterias El cido flico es una vitamina esencial para la proliferacin (divisin) bacteriana Sulfanilamida se usa en el tratamiento algunas infecciones

Inhibidores competitivos

Succinato deshidrogenasa
COOCH2 CH2 COOSuccinato SDH FAD FADH2 COOCH CH COOFumarato

COOCH2 COOMalonato

COOC O CH2 COOOxalacetato

Inhibidor competitivo su estructura es similar a la del sustrato

No se forma producto

Metotrexato y Dihidrofolato
El cido flico en sus formas de dihidro y tetrahidrofolato es coenzima de la reaccin catalizada por la dihidrofolato reductasa Esta reaccin es parte del metabolismo de los nucletidos para la sntesis de DNA Metotrexato se usa en la terapia de algunos cnceres, inhibiendo la sntesis de DNA

H2N N

N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn

OH

cido Flico

H2N N

N CH3 N N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn

Methotrexate

Un paso ms all en el desarrollo de inhibidores potentes es el concepto de ANLOGO DE ESTADO DE TRANSICIN (AET)
-

El inhibidor no es estrictamente anlogo del substrato, sino del Estado de Transicin de la reaccin.

- La afinidad de las enzimas por los AET es enorme, del orden nM o pM, con lo que la fijacin es tan fuerte que puede considerarse irreversible

O O2N O C O

H3C N+ CH3 CH3

Susbtrato

O C

OO

H3C N+ CH3 CH3

O2N

Estado de transicin
H3C

O
O2N OH
+

HO

N+ CH3 CH3

Productos

O P

OO

H3C N+ CH3 CH3

O2N

Anlogo de estado de transicin

COOH2C
-

Aspartato transcarbamilasa
NH2 OO

NH

OOC

O P OO-

Estado de transicin

COOH2C
-

O NH CH2 O P OO-

OOC

Anlogo de estado de transicin: N- fosfonoacetil L- aspartato (PALA)

Angiotensingeno
Hipotensin, hipovolemia, ortostatismo Renina Angiotensina I

Enzima convertidora de Angiotensina, ECA

HL

Angiotensina II

Aumento de la presin arterial

Anlogos de Estado de Transicin: Captopril

R HN R' CH COO-

C O C H NH HO C C O

CH COO-

C O H 3C C H H C H S

Zn2+
Estado de transicin de la ECA

Zn2+

Captopril

Inhibidor No Competitivo
Se une a un lugar diferente del sitio activo la enzima Se une a la enzima libre y tambin al complejo enzima-sustrato Por accin del inhibidor disminuye la Vm pero el valor de Km no se altera

Inhibicin NO competitiva

Inhibidor NO competitivo
El inhibidor NO competitivo se une a la enzima en un sitio diferente del sitio activo

E
I S I

ES

E+P
Inhibicin No Competitiva

EI

ESI

El inhibidor se fija indistintamente a la enzima libre E y al complejo enzima-substrato ES; ni el complejo EI ni el complejo ESI son productivos

Inhibicin Acompetitiva o Incompetitiva

Inhibidor Acompetitivo
En este tipo de inhibicin el inhibidor se enlaza al centro activo pero solo despus de que el sustrato lo haya hecho y, por tanto, inhibidor y sustrato no compiten. De esta manera, aunque todo el sustrato est saturando la enzima y toda la enzima est como complejo ES, el inhibidor puede enlazarse produciendo un complejo inactivo ESI. Como I solo se une a ES estimula la formacin de ES y, por tanto, incrementa la unin del sustrato a la enzima, disminuyendo Km . Sin embargo, el complejo ESI no conduce a productos y Vm disminuye.

Inhibidor Acompetitivo
Se une a un lugar diferente del sitio activo de la enzima Se une slo al complejo enzima-sustrato Los efectos que tiene: disminuye el valor de Km y tambin el de Vmx

S E ES E+P
Inhibicin Anticompetitiva

I ESI

El inhibidor slo puede fijarse al complejo ES; el complejo ESI no es productivo

Inhibidores reversibles

3 Inhibidores incompetitivos

1/v
[I]

1/[S] 51

INHIBICIN IRREVERSIBLE
- Los inhibidores irreversibles reaccionan con un grupo qumico de la enzima, modificndola covalentemente - Su accin no se describe por una constante de equilibrio Ki, sino por una constante de velocidad ki: E+I E - A diferencia de la inhibicin reversible, el efecto de los inhibidores irreversibles depende del tiempo de actuacin del inhibidor. - Los inhibidores irreversibles son, por lo general, altamente txicos.

Inhibidores Irreversibles
Producen inactivacin permanente de la actividad enzimtica Se interfiere con el normal desarrollo de una reaccin o va metablica Ejemplos: p- cloromercuribenzoato, yodoacetato, diisopropilfluorfosfato

Algunos tipos de inhibidores irreversibles

1. Reactivos de grupos -SH

2. Organofosfricos 3. Ligandos de metales

4. Metales pesados

REACTIVOS DE GRUPOS -SH, 1

(a) Agentes alquilantes

Yodoacetato ICH2 COO-

IH

E SH
(b) Compuestos insaturados

E S CH2 COOO E S N CH2 CH3 O

E SH
O N CH2 CH3

N- Etil maleimida (NEM)

O

REACTIVOS DE GRUPOS -SH, 2

(c) Formadores de mercptidos
HOHg COO-

p- Hidroximercuribenzoato

SH

S Hg

COO-

(d) Oxidantes Promueven la oxidacin de dos tioles a un disulfuro

ORGANOFOSFRICOS
Ser CH CH2
H 3C
DFP: diisopropil fluorofosfato

OH
CH3 CH P O

H3C Ser CH CH2

CH3 CH

O P O CH H3C CH3

CH H 3C CH3

. Irreversibles: se combina con o destruye un grupo funcional necesario para la actividad enzimtica. - Actan nicamente sobre enzimas sernicas activas Se forma un enlace covalente. Ejemplo: .- Inhibidores de acetilcolinesterasa. Interfiere con la secuencia del impulso nervioso. Insecticidas: Parathion, Malathion .- Diisopropylphosphofluoridate, tabun y sarin (Neurogases) Control de la actividad enzimtica:

Inhibidor Irreversible
Fluorofosfato de diisopropilo (DFP) Acetilcolina

Acetilcolinesterasa

Acetato + Colina

Inhibidor Irreversible
Fluorofosfato de diisopropilo (DFP)

Acetilcolinesterasa Tripsina Elastasa Fosfoglucomutasa Cocoonasa (larvas de gusanos de seda

Malatin

Fluorofosfato de diisopropilo (DFP)

Serina Cistena

Iodoacetamida
Antibiticos Insecticidas

Histidina
Inhibicin enzimtica

Dolor Inflamacin

Hervicidas
Venenos Diferentes Medicamentos

Infecciones virales
Cncer

Diisopropilo de fluorofosfato y Acetil Colinesterasa

LIGANDOS DE COORDINACIN DE METALES

Es el caso del ion cianuro, CN-

Se fija con gran afinidad a la sexta posicin de coordinacin del Fe hemnico, impidiendo toda modificacin posterior.

Por ello acta sobre sistemas de Fe hemnico con la sexta posicin de coordinacin libre, como la citocromo oxidasa, de lo que deriva su elevadsima toxicidad

SUBSTRATOS SUICIDAS
(Inhibidores activados enzimticamente) - Se trata de molculas que se unen al centro activo de manera especfica, igual que el substrato o los inhibidores competitivos - Una vez unidos al centro activo, la enzima transforma la molcula en una especie qumica muy reactiva que modifica covalentemente a la enzima, inactivndola - Tienen por tanto (a) la especificidad del inhibidor competitivo y (b) la potencia de los inhibidores irreversibles

Modo de accin de los inhibidores suicidas

E+I

EI

EI*

E + I*

1. El inhibidor se fija a la enzima igual que el substrato o un inhibidor competitivo convencional 2. La accin cataltica de la enzima convierte al inhibidor I en una especie altamente reactiva I* 3. I* modifica covalentemente a la enzima, inactivndola de forma definitiva al igual que un inhibidor irreversible.

EJEMPLOS DE INHIBIDORES SUICIDAS, 1

- Sistema de la - lactamasa bacteriana

La utilizacin masiva de antibiticos - lactmicos (penicilinas, sus derivados semisintticos y cefalosporinas) ha conducido a la aparicin de resistencias a los mismos. Los microorganismos resistentes a estos antibiticos lo son por producir una enzima, la b- lactamasa, que inactiva a los antibiticos -lactmicos.

Penicilina (activa)
R CO NH N O S CH3 CH3 COO-

b-Lactamasa

R CO NH O C HN O-

CH3 CH3

COO-

cido peniciloico (inactivo)

Muy a menudo los preparados de penicilinas o penicilinas semisintticas se formulan aadiendo un inhibidor suicida de la b-lactamasa, el cido clavulnico
O C N O COO
-

CH2OH H

- Lactamasa

C OHN

O C

CH2OH H

cido clavulnico

COO-

O C CH CH2 Ser O HN

O C

CH2OH H

COO-

Esta molcula reacciona con la serina activa de la -lactamasa, produciendo su inactivacin

EJEMPLOS DE INHIBIDORES SUICIDAS, 2 - Sistema de la monoamino oxidasa (MAO) cerebral

Los estados depresivos, en general, estn relacionados con un descenso en la concentracin de neurotransmisores adrenrgicos (dopamina, noradrenalina, etc.) en determinadas regiones del cerebro. Una de las enzimas encargadas de la degradacin de estos neurotransmisores es la monoamino oxidasa (EC 1.4.3.4). Por tanto, la inhibicin de la monoamino oxidasa se emplea como teraputica de los estados depresivos. Se han desarrollado muchos inhibidores suicidas de la MAO

Noradrenalina
HO HO CHOH CH2 NH2

O2 + H2O

Monoamino oxidasa
NH3 + H2O2
HO HO CHOH CHO

Dihidroxifenilglicol

La MAO es una flavoprotena: tiene un grupo prosttico flavnico (FAD) fundamental para la catlisis. Los inhibidores suicidas de la MAO inactivan al cofactor FAD.

O H3C E S H2C N N R N NH O

N,N dimetil propargilamina (pargilina)

HC C CH N
+

CH3 CH3

Flavina

H3C

Inhibicin suicida de la MAO mediante Pargilina

N+

CH CH CH N N R NH O NH O

H3C H3C

E S H2C

Flavina modificada

LA INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN Se refiere a la inhibicin de una de las primeras enzimas de la va metablica por los productos finales
L-Isoleucina es un efector alostrico negativo de la enzima E1, treonina deshidratasa

REGULACIN DE RUTAS METABLICAS Control a nivel de sustrato La acumulacin de producto inhibe la accin de la enzima que lo genera Glucosa + ATP Glucosa-6-P + ADP Hexoquinasa inhibicin
Control por retroinhibicin El producto final de una ruta inhibe el primer paso de la ruta A B C D N Retroinhibicin

Concentracin del producto final

La presencia de producto puede hacer que la reaccin sea ms lenta, o incluso invertir su sentido. Para que hacer mas producto si tenemos el suficiente. El producto puede servir de inhibidor de la propia enzima.

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN NEGATIVA

CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Inhibicin de retroceso ( Feedback inhibition ) ( el enzima que cataliza el primer paso de un proceso biosinttico es inhibido por el producto final del proceso) A B Z

Enzima inhibida por Z Ej. Treonina .> Isoleucina 1er. (desaminacin) Treonina desaminasa
La activacin o inhibicin del enzima est controlado por pequeas variaciones en la concentracin de sustratos, inhibidores y efectores en general

REGULACIN FEED -BACK DE UN PROCESO POR INHIBICIN DE UN ENZIMA QUE ACTA DENTRO DE UNA VA

REGULACIN FEED-BACK DE UN PROCESO POR INHIBICIN DE UN ENZIMA QUE ACTA DENTRO DE UNA VA

Feedback negativo

Feedback positivo (fast forward)

ACTIVACIN DE ZIMGENOS PANCRETICOS

ACTIVACIN DE ZIMGENOS: QUIMOTRIPSINA

Forma
precursora (inactiva)

Forma ms
corta (activa)

ACTIVACIN DE ZIMGENOS PANCRETICOS

Enzimas Regulatorias Enzimas Alostricas Enzimas modificadas covalentemente Activacin proteoltica de pro-enzimas

INHIBICIN ENZIMTICA ALOSTERICA

ENZIMAS REGULATORIAS 1. ENZIMAS ALOSTRICAS Protenas Alostricas (Enzimas, Receptores, Transportadores) son protenas con mltiples sitios que interactan entre si. Presentan estructura cuaternaria. Son enzimas cuya estructura proteica est formada de varias subunidades. No se rigen por la cintica de Michaeli Menten Adems del sitio o centro activo tienen sitios alostricos o de regulacin Sitio activo sitio de unin al ligando o sustrato; Sitio alostrico sitio de unin al modulador o regulador

 Son reguladas por la unin de .- Moduladores positivos .- Moduladores negativos que pueden ser: - Homotrpicos - Heterotrpicos La relacin entre la velocidad de reaccin y la concentracin de sustrato sigue cintica sigmodea. Cintica sigmoide, indica cooperatividad entre las subunidades. La unin de un sustrato a uno de los sitios, afecta el enlace en los otros sitios

Efectos Homotrpicos: cuando los sitios son idnticos. Por ejemplo las interacciones de la unin del O2 a la Hb. Efectos Heterotrpicos, cuando la unin de un ligando afecta la unin de otro sitio diferente . Por ejemplo el efecto de BPG (Bifosfoglicerato) en la afinidad de la Hb por el O2

Cooperatividad La protenas con efectos cooperativos tienen curvas de saturacin diferentes a la hiprbola rectangular (la funcin de saturacin de tipo Michaelis - Menten). Pueden ser de dos clases: Efectos cooperativos positivos: Curvas sigmoideas Efectos cooperativos negativos: Curvas pseudo hiperblicas Efectores Positivos o Activadores. Modifican las constantes de afinidad (aumentan la afinidad) de tal modo que la unin de la protena al ligando tiene lugar a mas bajas concentraciones del ligando. Los efectores positivos disminuyen la cooperatividad. Efectores Negativos disminuyen las constantes de afinidad. Aumentan la cooperatividad.

ENZIMAS ALOSTRICAS Las enzimas alostricas presentan estructura cuaternaria. Tienen diferentes sitios activos, unen mas de una molcula de sustrato La unin del sustrato es cooperativa la curva de velocidad presenta una forma sigmoidal

Concepto de Cooperatividad
La unin de los sustratos al sitio activo de una subunidad produce un cambio conformacional que por contacto fsico se transmite a las subunidades vecinas, facilitando las interacciones Modelos de unin: secuencial y concertado Ejemplos: unin Hb-O2, enzimas alostricas y sus sustratos

Moduladores Alostricos
Tambin reciben el nombre de efectores y pueden ser positivos o negativos Se unen al sitio alostrico que puede estar en la misma subunidad que tiene al sitio activo o en las subunidades regulatorias Su unin produce un cambio conformacional que afecta al sitio activo

Aspartato Transcarbamilasa
cidoL- aspartato + Carbamil-P === Carbamil-aspartato + Pi . Primera reaccin en la sntesis de pirimidinas Efector positivo: CTP Efector negativo: ATP Tiene dos subunidades catalticas para los sustratos y tres subunidades regulatorias para los efectores

Enzimas Regulatorias 2. Enzimas Modificadas covalentemente .- Presentan estructura cuaternaria .- La unin es reversible y catalizada por enzimas

CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA Modificacin covalente: la actividad de muchas enzimas mediante la modificacin covalente: fosforilacin, unin a varios lpidos, etc. Ej. Fosforilacin de la fosforilasa de glucgeno. La fosforilasa de glucgeno a, que cataliza la fosforolisis del glucgeno, se activa mediante la fosforilacin de una serina en respuesta a la unin de epinefrina a las clculas musculares.

ENZIMAS REGULATORIAS 3. Pro-enzimas Activadas por proteolisis Muchas enzimas se secretan como proenzimas o zimgenos que son catalticamente inactivos.

Algunos enzimas no se sintetizan como tales, sino como protenas precursoras sin actividad enzimtica. Estas protenas se llaman proenzimas o zimgenos. Para activarse, los zimgenos sufren un ataque hidroltico que origina la liberacin de uno o varios pptidos. El resto de la molcula proteica adopta la conformacin y las propiedades del enzima activo. Muchos enzimas digestivos se secretan en forma de zimgenos y en el tubo digestivo se convierten en la forma activa. Es el caso de la a- quimotripsina, que se sintetiza en forma de quimotripsingeno . Si estos enzimas se sintetizasen directamente en forma activa destruiran la propia clula que las produce. As, la tripsina pancretica (una proteasa) se sintetiza como tripsingeno (inactivo). Si por alguna razn se activa en el propio pncreas, la glndula sufre un proceso de autodestruccin (pancreatitis aguda), a menudo mortal.

Activacin proteoltica: algunas enzimas son inicialmente expresados como precursores inactivos ( zimgenos o proenzimas). Posteriormente su rotura en el tiempo y sitio apropiado del organismo da lugar al enzima activa Ej. La forma activa del quimotripsgeno (zimgeno) es la quimotripsina, enzima digestiva proteoltica. Protenas reguladoras: en algunos procesos, son otras protenas las que estimulan o inhiben la actividad de una enzima particular. Ej. La protena de unin de calcio (Calmodulina). Tiene cuatro sitios de unin de Ca. Regula, entre otras, la actividad de kinasas, adenilato ciclasa (c-AMP)

1. ACTIVADORES Son cofactores que producen un aumento de la velocidad de reaccin sin que se alteren ellos. 1. Interaccin con el enzima:
E+A EA + S EA EAS

EA + P

2. Interaccin con el substrato

S+A SA + E PA SA ESA A+P E + PA

MODULADORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA