RESPOSTAS IMUNES

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RESPOSTA IMUNE

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Mecanismos Inespecficos Mecanismos Especficos

IMUNIDADE NATURAL

IMUNIDADE ADQUIRIDA

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Imunidade Natural
Resposta rpida Primeira linha de defesa do organismo Pouca especificidade Ausncia de mmoria imunolgica Dependente de fagcitos e clulas NK No reao ao prprio

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Imunidade Natural Componentes Barreiras fsicas e qumicas Clulas fagocticas Polimorfonucleares Clulas NK Reao inflamatria Protenas do sangue Citocinas

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Imunidade Natural Barreiras fsicas, qumicas e biolgicas
Pele, mucosas e substncias antimicrobianas locais
Fsicas Pele Barreira mecnica Descamao Clios

Qumicas
cido lctico Lisozima cidos graxos Muco

Biolgicas
Microbiota normal

Trato Respiratrio

Macrfagos alveolares Surfactantes Microbiota intestinal

Trato Gastrointestinal

Fluxo de saliva

pH estmago

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Reao inflamatria
Conjunto de alteraes bioqumicas , vasculares e celulares resposta ao dano ou injria Mecanismo de defesa contra agresses
Acmulo e ativao de clulas fagocitrias no local Essencial para a restaurao dos tecidos Fundamental para o estabelecimento da imunidade especfica.

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Reao inflamatria
Eventos iniciais Ativao de Mastcitos e Macrfagos (histamina, TNF-, IL-1) Liberao de Mediadores da inflamao
Vasodilatao (rubor e calor) Alteraes na permeabilidade vascular Migrao dos leuccitos para os tecidos (diapedese)

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Ativao de sistema plasmticos
Peptdeos quimiotticos; Ativao de leuccitos. C3a e C5a; Quimiotticos e aumentam a permeabilidade vascular. Bradicinina Vasodilatador, aumenta a permeabilidade vascular e causa dor.

Mediadores inflamatrios
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Mediador Histamina Fator ativador de plaquetas (PAF) Origem Mastcitos Basfilos Basfilos Neutrfilos Macrfagos Mastcitos Moncitos Linfcitos Complemento C3 Aes Aumento da permeabilidade vascular, quimiocinese Liberao de mediadores das plaquetas, aumento da permeabilidade vascular, ativao de neutrfilos Quimiotaxia de neutrfilos Localizao dos polimorfonucleares e moncitos Degranulao de mastcitos, contrao da musculatura lisa Degranulao de mastcitos, quimiotaxia de neutrfilos e macrfagos, ativao de neutrfilos, aumento da permeabilidade vascular Vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular, dor Aumento da permeabilidade, quimiotaxia de neutrfilos e macrfagos vasodilatao Quimiotaxia de neutrfilos Aumento da permeabilidade vascular, contrao da musculatura lisa

Fator quimiottico para neutrfilos (NCF) IL -8

C3a

C5a

Complemento C5

Bradicinina Fibrinopeptdeos e produtos da clivagem da fibrina Prostaglandina E2 Leucotrieno B4 Leucotrieno D4

Sistema das cininas (cininognio) Sistema da coagulao

Via da cicloxigenase, mastcitos Via da lipoxigenase Via da lipoxigenas

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Reao Inflamatria

Reao Inflamatria Migrao dos leuccitos 2 Etapa - Ativao

Quimiocinas (ativao, migrao e quimiotaxia) Determinam as clulas que iro atravessar o endotlio. Sintetizadas pelo endotlio ou por clulas nos tecidos. 2 stios de ligao;
Ligao ao receptor no leuccito Ligao a superfcie das clulas do endotlio vascular

Migrao de leuccitos 1 Etapa- Retardamento

Liberao de citocinas (TNF ou IL-1). Induzem a sntese e expresso de E- selectina (podem ligar-se aos Neutrfilos). P selectina (armazenada nas Clulas do endotlio). A ligao das selectinas aos seus Ligantes reduzem a vel. dos leuccitos no interior das vnulas.

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Migrao de leuccitos 3 Etapa - Fixao Ligao das integrinas de superficie dos leuccitos a receptores celulares (aderncia mais firme).

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Reao inflamatria Tipos celulares (inflamao) Tipo de antgeno Local da reao inflamatria Em geral; Neutrfilos (primeiras clulas) Fagcitos mononucleares e os linfcitos Linfcitos TCD8+ e Linfcitos B (tardiamente) Inflamao crnica Linfcitos TCD4+ e fagcitos mononucleares Antgenos parasitrios Eosinfilos, Basfilos e Macrfagos

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Mecanismos microbicidas dos fagcitos Neutrfilos

Primeira linha de defesa (vida mdia curta)

Migram rapidamente para local da inflamao Mecanismo efetor Fagocitose desgranulao (defensinas, lizosima, lactoferrina, proteinases). Morrem aps fagocitose Acmulo de substncias txicas Moncitos - Macrfagos Presentes em vrios tecidos Fagocitam vrios micro-organismos e restos celulares Elo de ligao da resposta Imune Natural com a Adquirida

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Mecanismos microbicidas dos fagcitos
Fagocitose

1 Adeso (pode ser mediada por opsoninas) Ac e C3b 2 Emisso de pseudpodes (vacolo fagocitrio) 3 Fuso do vacolo com lisossomos ou grnulos citoplasmticos (liberao de substncias txicas). 4 Produo de metablitos txicos do oxignio Superxido (O2-) Perxido de hidrognio (H2O2) cido hipocloroso (HOCl)

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Funo dos Macrfagos Ativados

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Sistema Complemento
Conjunto de aproximadamente 30 molculas sricas. Os componentes interagem entre si e com outros elementos do sistema imune. A ativao do complemento uma reao em cascata (cada componente age seqencialmente sobre o outro). Funes: Opsonizao de micro-organismos Quimiotaxia (atrao dos fagcitos para o local da infeco). Leso a membrana das clulas. Liberao de mediadores pelos mastcitos e basfilos.

Ativao do Sistema Complemento

Via clssica
Complexos (Antgeno/Anticorpo)

Via Alternativa
Ativao de C3 pela parede de bactrias e fungos

Via da lectina
Iniciada pela lectina Ligadora de manose

Ativao do Sistema Complemento

Via clssica - Ativao de C1 Ativao de C4 e C2 (gerao de C3 convertase)C4bC2a Ativao de C3 (gerao de C5 convertase) C4bC2aC3b

Ativao do Sistema Complemento

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Componente C2b

Atividade Biolgica dos produtos da via clssica

Atividade Biolgica Procinina; clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta em edema Anafilotoxina; pode ativar basfilos e mastcitos induzindo sua degranulao resultando no aumento da permeabilidade vascular e contrao das clulas da musculatura lisa, levando anafilaxia Opsonina; promove fagocitose pela ligao a receptores do complemento Ativao de clulas fagocitrias C4a C4b Anafilotoxina (mais fraca que C3a) Opsonina; promove fagocitose pela ligao a receptores do complemento

C3a

C3b

Ativao do Sistema Complemento

Via da lectina - MBL: Lectina ligadora de manose. - Associao das proteases MASP -1 e MASP 2 - Clivagem de C4 (C4a e C4b) - Clivagem de C2 (C2a e C2b) - Formao de (C3 convertase) - Clivagem de C3 (C3a e C3b) - Formao de C4bC2aC3b (C5 convertase)

Ativao do Sistema Complemento

Via alternativa - Hidrlise espontnea de C3 - Ligao do fator B - Clivagem pelo Fator D - Formao de C3iBb (C3 convertase) - Gerao de mais C3b

Ativao do Sistema Complemento

Complexo de ataque a membrana (MAC) - C5bC6C7C8C9 C5 convertase (via clssica, lectina e alternativa- C4bC2aC3b ) cliva C5 (C5a e C5b) C5b se associa rapidamente com C6 e C7 e se insere na membrana. Ligao de C8 e algumas molculas de C9.

C9 forma poros na membrana atravs do qual os contedos celulares vazam e ocorre a lise.

Clulas Matadoras Naturais NK

Clulas NK

Subpopulao de linfcitos
Lisam as clulas infectadas por vrus Secretam citocinas (IFN-) Receptor para Fc dos anticorpos. Outros receptores ativao na ausncia de anticorpos (no conhecidos) Receptor de inibio

Clulas Matadoras Naturais NK

As clulas NK expressam receptores inibitrios que reconhecem as molculas do MHC de classe I.

So inibidas pelas clulas que expressam MHC I. So ativadas pelas clulasalvo que carecem de MHC I.

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Inflamao como elo de ligao entre Imunidade Inata e Adquirida Inflamao fornece sinais - ativao dos linfcitos