ACADMICAS: ANDRIA SIQUEIRA LEITE GIOVANA MRCIA DOS SANTOS MARIANA LCIA DA SILVA

Introduo

o
o o

Metodologia
Objetivos Desenvolvimento
o Diagnstico o Tratamento o Interaes medicamentosas o Novas terapias

Consideraes finais
2

1817 James Parkinson

o Doena degenerativa progressiva que acomete o SNC o Paralisia agitante movimentos involuntrios tremulantes, diminuio da fora muscular, tendncia para inclinao do corpo para frente e alterao da marcha
(TEIVE; MENESES, 1996; TEIVE, 1998)

Jean-Martin Charcot
o Quatro sinais cardinais tremor, bradicinesia, rigidez e dificuldade de equilbrio (TEIVE, 1998)

Desordem neurolgica progressiva

(SOUZA, 2008)

Degenerao dos neurnios dopaminrgicos

o 60-70%
(BOSBOOM; STOFFERS; WOLTERS, 2004)

Nveis de dopamina
o Reduzida 70-80% o Transmisso deficiente o Aparecimento dos sintomas
(LINDNER et al., 1999; SAMII; NUTT; RANSOM, 2004)

Motores
o Rigidez muscular, tremor de repouso, bradicinesia e instabilidade postural

No motores
o Distrbios autonmicos, depresso, disfuno cognitiva e sintomas psicticos

(BOSBOOM; STOFFERS; WOLTERS, 2004)

Fatores externos
o Herbicidas, pesticidas, toxinas ambientais
(HAGAN et al., 1997; JENNER, 2001).

Susceptibilidade gentica
(HAGAN et al., 1997; JENNER, 2001).

Ambos os sexos
(RIBEIRO et al., 2004)

Idade
o > 65 anos o < 40 anos - Parkinsonismo precoce
(BARBOSA; SALLEM, 2005).

Reviso bibliogrfica
o Livros didticos da rea de Farmacologia o Artigos cientficos, selecionados no perodo de abril/2011 a maio/2011
o Scielo o Scopus o Science direct o Portal Peridicos CAPES

Conhecer os aspectos fundamentais da terapia medicamentosa da Doena de Parkinson; Discorrer sobre os frmacos disponveis, dando nfase ao principal medicamento utilizado na teraputica e algumas de suas interaes; Apresentar uma nova tendncia para o tratamento da doena: uso de estatinas.
8

Feito por excluso

o Marcador biolgico o Exames de neuroimagem o Parkinsonismo secundrio

Relato de dois dos sintomas motores +

Resposta terapia dopaminrgica

Diagnstico correto
(BARBOSA; SALLEM, 2005) 9

No h tratamento eficaz para a cura

o Melhoria dos sintomas o Melhoria da qualidade de vida

Ateno - equipe multidisciplinar (farmacutico,

fisioterapeuta, fonoaudilogo, psiclogo, nutricionista e, de forma contnua, o mdico neurologista)

Tratamento farmacolgico

(STEIDL; ZIEGLER; FERREIRA, 2007) 10

Engloba servios de planejamento, implementao e monitorizao farmacoteraputica

Sucesso na terapia!
o Reaes adversas o Interaes medicamentosas o Adeso do paciente

(WHO, 2011)

11

Tabela 1. Relao de medicamentos antiparkinsonianos disponveis no mercado. Fonte: Autoras, 2011.

CLASSE Levodopa Bromocriptina Pramipexol Pergolida Ropinirol Biperideno Triexifenidil Amantadina Selegilina/Ldeprenil Tolcapone Entacapone MEDICAMENTO Principio ativo Precursor da levodopa Agonista dopaminrgico Nome comercial Sinemet/Prolopa Cronomet/Prolopa HBS Parlodel/Bagren Mirapex/Sifrol Celance Requip Akineton/Cinetol/Porpark Artane Mantidan Niar/Deprilan/Jumexil/Elep ril Tasmar Comtan

Anticolinrgico Dopamina endgena Inibidor da MAO-B * Inibidor da COMT **

* MAO-B: monoamino-oxidase B ** COMT: Catecol-O-metil-transferase

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-Impedem a O-metilao da levodopa em 3-O-Antiviral. -Agonistas dopaminrgicos metil-dopa - -Monoterapia, levodopa, Ergolnicos e no ergolnicos anticolinrgicos - - Manter sintomas motores: Melhora nveis plasmticos - Tolcapone: casos mais graves hepatopatia - bradicinesia, rigidez e tremor discinesias e flutuaes grave e(CARDOSO, 1995; PICON; BELTRAME, 2002; RODRIGUES; CAMPOS, 2006) fatal controle e enzimas hepticas - Bromocriptina depergolida; - Entacapone: mesmo perfil de eficcia, sem ter pramipexol e ropinirol. possivelmente o efeito adverso. (MATTOS; (FERRAZ, 1999; Levodopa: MATTOS, 1999, PICON; BELTRAME, 2002; RANG et al., 2007) CAMPOS, 2006) nveis de L-DOPA RODRIGUES; Monoterapia: transformada pela DOPAdescarboxilase perifrica -Enzima que degrada aminas Benserazida e Carbidopa: inibidoras biognicas BRAVO; NASSIF, 2006; RANG et al., 2007) (FERRAZ, 1999; - Protege a degradao da dopamina - Monoterapia, com levodopa - alvio dos sintomas
(RANG et al., 2007) 13

Ligam-se competitivamente a receptores muscarnicos perifricos e centrais;

(PICON; BELTRAME, 2002)

(KOROLKOVAS; FRANA, 2002)

o o

Ao: tremor, bradicinesia, rigidez, sialorria, melhora a fala e a marcha Restrito a jovens tremor Idosos efeitos colaterais neuropsiquitricos
(PICON; BELTRAME, 2002) (CARDOSO, 1995; Portaria SAS/MS n 228, 2010; TEIXEIRA; CARDOSO, 2004)

Biperideno, Triexifenidil
14

A efetividade teraputica da O uso da levodopa na DP inicial o Administrao: via oral levodopa diminui a medida que a tem sido evitado. o t1/2 = 1 a 2h flutuaes motoras doena avana.
(RODRIGUES; CAMPOS, 2006; SOUZA, 2008)

Revolucionou o tratamento - at 1960 uso de (FERRAZ, 1999) anticolinrgicos e cirurgia

o Efeito ON/OFF rigidez e hipocinesia o Deteriorao de final de dose (wearing-off)

o

(RANG et al., 2007) (BRASIL, 2010)

(RODRIGUES; CAMPOS, 2006; SOUZA, 2008)

Efeitos colaterais: fator limitante

o nuseas e vmitos o anorexia o discinesia presente em 80% dos pacientes com uso prolongado
(RODRIGUES; CAMPOS, 2006). 15

Rename 2010
Benserazida
o

Carbidopa

Estas associaes promovem:

o Reduo dos efeitos colaterais o Reduo de dose diria necessria de levodopa

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Levodopa X Selegilina

o
o o o o

Levodopa X Isoniazida
Levodopa X Moclobemida Levodopa X Bupropiona Levodopa X Metoclopramida Levodopa X Piridoxina
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Selegilina: antiparkinsoniano iMAO-B

Uso concomitante
o nveis de dopamina e norepinefrina

Estimulao cardiovascular excessiva Hipertenso Morte

(DRUGDEX, 2008; RODRIGUES; CAMPOS, 2006; MARANHO, 1998)

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Isoniazida: antibitico para tuberculose

Antagonista de receptores D2
iMAO Excesso de catecolaminas

efeitos teraputicos da levodopa Piora os sintomas

(DRUGDEX, 2008; ARBEX et al., 2010) 19

Moclobemida: antidepressivo iMAO

[ ] de monoaminas (Tiramina)
Eleva PA

Hipertenso
(DRUGDEX, 2008; MORENO; MORENO; SOARES, 1999; RANG et al., 2007) 20

Bupropiona: antidepressivo Inibidor da recaptao de aminas bioativas

afinidade pelo transportador de dopamina

Potencializa efeitos adversos da levodopa
(PICON; BELTRAME, 2002; DRUGDEX, 2008; NEVES et al., 2004) 21

o o

Metoclopramida: antiemtico Age perifericamente - motilidade intestinal absoro da levodopa

Uso concomitante:

da biodisponibilidade da levodopa incidncia dos sintomas extrapiramidais

(DRUGDEX, 2008; RANG et al., 2007) 22

o o o

Piridoxina: vitamina B6 Mecanismo desconhecido Uso concomitante: eficcia da levodopa revertendo efeitos antiparkinsonianos

(ROBERTO; MAGNONI; CUKIER, s.d.; DRUGDEX, 2008) 23

Huang et al., 2007 efeito protetor das estatinas reduzem prevalncia de DP

o

Wolozin et al., 2007 Sinvastatina: leva reduo da H uma necessidade de mais incidncia da DP, pois chega de maneira mais efetiva no SNC.
o

pesquisas para melhor elucidao da atividade neuroprotetora das o Mutez et al., 2009 Associao com levodopa leva ao inicio tardio e lento do desenvolvimento da DP estatinas.
o

Samii; Carleton; Etminan, 2008 Irrelevante para durao e progresso da DP e suas demncias.

24

Apesar dos avanos na rea da pesquisa, a Doena de Parkinson ainda no tem cura. A levodopa apresenta destaque dentro da terapia medicamentosa disponvel, podendo ser utilizada em monoterapia ou em associao

(forma farmacutica associada ou terapia combinada).

25

O tratamento com levodopa deve ser acompanhado de

forma contnua tanto pelo neurologista quanto pelo

farmacutico, uma vez que esse medicamento apresenta diferentes efeitos colaterais e realiza inmeras interaes

medicamentosas, dificultando a adeso do paciente ao

tratamento.

26

Na busca por novas terapias para a DP, as estatinas representam uma classe teraputica promissora, porm, estudos mais conclusivos so necessrios.

27

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