Esteroqumica

DR. CARLOS ANTONIO RIUS ALONSO DEPTO. DE QUIMICA ORGANICA FACULTAD DE QUIMICA UNAM SEPTIEMBRE 2007

Espejo para comprobar la quiralidad

Utilice un espejo para comprobar la quiralidad. Un objeto es quiral si su imagen especular es diferente de la del objeto original.

Las imgenes en un espejo de objetos quirales no se pueden superponer, por lo que todos los tomos coinciden con el tomo equivalente de la otra molcula

Enantimeros del 2-bromobutano

El 2-bromobutano es quiral debido a que tiene un tomo de carbono asimtrico (tomo de carbono quiral), marcado con un asterisco (*).

El 2-bromobutano tiene un tomo de carbono asimtrico, tambin denominado tomo de carbono quiral. Tras un examen ms minucioso, las imgenes en el espejo del 2-bromobutano no son superponibles.

Enantimeros.
Enantimeros de un tomo de carbono asimtrico. Las dos imgenes especulares no son superponibles.

Las imgenes no superponibles en un espejo de una molcula quiral se denominan enantimeros

Molculas no quirales
Un tomo de carbono quiral tiene cuatro sustituyentes diferentes. Los tomos de carbono con slo tres grupos diferentes sobre ellos no son quirales porque las imgenes en un espejo se pueden superponer.

Un tomo de carbono enlazado slo a tres grupos diferentes no es quiral.

Planos de simetra especular.

El cis-1,2-diclorociclopentano tiene un plano de simetra especular. Cualquier compuesto con un plano de simetra especular interno no puede ser quiral.

Un plano de simetra divide la molcula en dos imgenes especulares internas, por lo que todos los tomos se reflejan entre s a travs del plano especular interno. Los planos de simetra pueden atravesar los tomos dividindolos en dos. Los ciclos cis, tales como 1,2-diclorociclopentano, tienen un plano de simetra especular interno, por lo que no son quirales.

Plano de simetra.
A continuacin se puede observar que el ismero quiral del trans-1,2diclorociclopentano no tiene plano de simetra especular. Los tomos de cloro no se reflejan uno en otro a travs de un hipottico plano especular. Uno de ellos est dirigido hacia arriba y el otro hacia abajo.

Los compuestos cclicos disustituidos, tales como trans-1,2 dicloropentano son quirales porque no tienen un plano de simetra especular interna.

Plano de simetra.
Un tomo de carbono con dos sustituyentes idnticos (slo tres sustituyentes diferentes) normalmente tiene un plano de simetra especular interno. La estructura no es quiral.

Solamente los compuestos con tomos de carbono quirales tienen la posibilidad de ser quirales.

Imgenes especulares.
Estas imgenes especulares son diferentes y esta diferencia queda reflejada en su bioqumica. Slo el enantimero de la izquierda puede ser metabolizado por un enzima; el de la derecha no es reconocido por el enzima como un aminocido til. No obstante, el nombre de los dos es alanina o cido 2-aminopropanoico, segn las normas de la IUPAC. Se necesita, pues, una forma simple de distinguir ambos enantimeros y de nombrar a cada uno de ellos de forma inequvoca.

Aunque incluso los enantimeros tengan la mayor parte de las mismas propiedades fsicas, la naturaleza puede diferenciar fcilmente entre los enantimeros. La naturaleza es selectiva.

Asignar la configuracin absoluta de (R) y (S).

Utilizando una representacin tridimensional o un modelo

molecular, ponga el grupo de prioridad 4 en la parte de atrs y observe la molcula a lo largo del enlace del carbono asimtrico hacia el grupo de prioridad 4. Dibuje una flecha desde el grupo de prioridad 1, a travs del segundo, hacia el tercero. Si la flecha va en el sentido de las agujas del reloj, el tomo de carbono asimtrico se conoce como (R) (del latn, rectus, a la derecha); si la flecha va en sentido contrario al de las agujas del reloj, el tomo de carbono quiral se conoce como (S) (del latn, sinister, izquierda). Puesto que la naturaleza puede diferenciar entre los enantimeros, nosotros tenemos que ser capaces de distinguirlos tambin. Asignamos a cada enantimero una configuracin absoluta basada en la estructura tridimensional del carbono asimtrico.

Asignar la configuracin absoluta de (R) y (S).

La luz que no est polarizada est formada por ondas que vibran en cada direccin. Cuando se utiliza un polarizador, solamente las ondas que vibran en la misma direccin que el eje del filtro pueden pasar a travs de l. La luz planopolarizada solamente vibra en una direccin.

Diagrama esquemtico de un polarmetro.

La luz se origina en una fuente (generalmente una lmpara de sodio), y pasa a travs de un polarizador y la celda de muestra. El filtro analizador es otro polarizador equipado con un transportador angular; se gira hasta que se observa la mxima cantidad de luz y la rotacin se lee en el transportador.

La luz de una lmpara de sodio pasa a travs de un filtro que selecciona la luz amarilla de emisin (la lnea D). Esta luz polarizada pasa por la celda de muestra que contiene una solucin del compuesto que se est analizando. Solamente los compuestos quirales tienen una actividad ptica y pueden girar el plano de la luz polarizada. La luz que deja la celda de muestra pasa a continuacin a travs de un segundo filtro polarizador que se puede girar hasta que se observe que la luz determina la magnitud y la direccin de la rotacin ptica.

Reconocimiento quiral
Reconocimiento molecular de la epinefrina por un enzima. Slo el enantimero levgiro encaja en el sitio activo del enzima. La naturaleza puede diferenciar fcilmente los enantimeros. Los sitios activos de los enzimas normalmente se disean para alojar solamente uno de los enantimeros con objeto de formar el complejo enzima-sustrato. El otro enantimero no encajar en el sitio activo del enzima, por lo que no mostrar actividad bioqumica.

Mezclas racmicas.
Algunas veces, a las mezclas racmica se les llama racematos, par (), o par (d,l). Una mezcla racmica se simboliza escribiendo () o (d,l) antes del nombre del compuesto. Por ejemplo, el 2-butanol racmico se simboliza por ()-2-butanol o (d,l)-2-butanol.

Cuando una solucin contiene cantidades iguales de ambos enantimeros no mostrar una rotacin ptica. Esta mezcla 1:1 se denomina mezcla racmica o racemato.

2-Butanol racmico.
La hidrogenacin de la 2-butanona forma el 2-butanol racmico. El hidrgeno se adiciona desde cualquier lado del doble enlace. La adicin de H2 por un lado da lugar al producto (R), mientras que si se adiciona por el otro lado se obtiene el producto (S).

Muchas reacciones forman mezclas racmicas de productos, especialmente cuando el materia inicial es aquiral y el producto es quiral

Enantiomera en compuestos con restriccin conformacional.

Este bifenilo tetrasustituido no puede transformarse en su conformacin simtrica porque los tomos de yodo y de bromo son demasiado voluminosos. La molcula est bloqueada en una de las dos conformaciones alternadas quirales, enantiomricas

Algunas molculas pueden ser quirales, aunque no tengan ningn tomo de carbono asimtrico. Estos compuestos normalmente son tan voluminosos que no pueden interconvertirse entre sus dos conformaciones de imagen especular. Las molculas estn bloqueadas en una de las dos conformaciones posibles que son imgenes especulares no superponibles y, por tanto, se las considera enantimeros.

Quiralidad en los alenos.

El tomo de carbono 3 de este aleno es el que tiene

hibridacin sp. Los tomos de carbono 2 y 4 tienen hibridacin sp2, pero sus planos son perpendiculares entre s. Ninguno de los tomos de carbono va unido a cuatro tomos diferentes, por lo que no hay tomos de carbono asimtricos; sin embargo, el 2,3-pentadieno es quiral, segn se puede comprobar con los modelos y con la siguiente representacin de los enantimeros. El tomo de carbono central de un aleno tiene hibridacin sp y es lineal, mientras que los tomos de carbono de los extremos tienen hibridacin sp2 y son trigonales. Los alenos son quirales cuando cada uno de los tomos de carbono tienen al final dos sustituyentes diferentes

Quiralidad en los alenos.

Representacin de las proyecciones de Fischer

La proyeccin de Fischer utiliza una cruz para

representar un tomo de carbono asimtrico. Las lneas horizontales se proyectan hacia el observador y las lneas verticales se alejan del observador. Las proyecciones de Fisher tienen en cuenta la determinacin de la configuracin absoluta sin tener que girar la molcula.

Representacin de las proyecciones de Fischer

Isomera cis-trans en anillos.

La isomera cis-trans tambin es posible cuando hay un anillo disustituido. El cis- y el trans-1,2-dimetilciclopentano son ismeros geomtricos y tambin diasteremeros. El diasteremero trans tiene un enantimero, pero el diasteremero cis tiene un plano especular interno de simetra, por lo que es aquiral.

Normalmente los anillos trans-1,2 disustituidos son quirales y, por tanto, tienen una imagen especular. Los anillos cis disustituidos contienen un plano de simetra interno que hace que las imgenes especulares se superpongan dejando el estereoismero cis aquiral.

Formas diastereomricas.
Cada miembro de un par de enantimeros es un diasteremero de cada uno de los miembros del otro par. A continuacin, se pone en forma de diagrama la relacin existente entre todos los tipos de ismeros vistos hasta aqu; as mismo, se dan sus definiciones resumidas.

Los diasteremeros se encuentran en molculas con dos o ms tomos de carbono quirales. Existen dos pares de enantimeros (imgenes especulares). La relacin que existe entre los estereoismeros que no son imgenes especulares es la diastereomera, es decir, son diasteremeros entre ellos.

Tipos de ismeros.

Los ismeros son compuestos que tienen la misma frmula molecular. Los ismeros constitucionales difieren en el orden en que se conectan los tomos entre s. Los estereoismeros estn conectados en el mismo orden, pero difieren en la orientacin de los tomos en el espacio. Entre los estereoismeros hay enantimeros, que son imgenes especulares, y diasteremeros que no son imgenes especulares uno de otro. Los diasteremeros se encuentran en compuestos con dos o ms tomos de carbono quirales en la molcula.

Compuestos meso.
El 2,3-dibromobutano es un ejemplo de un compuesto que tiene menos de 2n estereoismeros, tiene dos carbonos asimtricos, C2 y C3, por lo que la regla 2n predice un mximo de cuatro estereoismeros. Las cuatro permutaciones de las configuraciones (R) y (S) en C2 y C3 se representan a continuacin. Construya modelos moleculares de estas estructuras para compararlas.

Resolucin enantiomrica.
La reaccin de un enantimero puro de un compuesto con una

mezcla racmica de otro compuesto da lugar a una mezcla de diasteremeros. La separacin de los diasteremeros, seguida de hidrlisis, da lugar a los enantimeros resueltos El proceso de separar los enantimeros se denomina resolucin. La separacin de los enantimeros de una mezcla racmica requiere un compuesto activo pticamente puro, como el tartrato, para poder separarlos. La reaccin entre una mezcla racmica y un cido tartrico (R),(R)-(+)- puro da lugar a dos diasteremeros que pueden separarse fcilmente debido a su diferencia en las propiedades fsicas. Una vez que se hayan separado los diasteremeros, el cido tartrico se puede hidrolizar proporcionando enantimeros puros.

Resolucin enantiomrica.

Cromatografa quiral de enantimeros.

Los enantimeros del compuesto racmico forman complejos diastereomricos con la sustancia quiral del relleno de la columna. Uno de los enantimeros se enlaza con ms fuerza que el otro, por lo que se mueve ms lentamente a travs de la columna. La interaccin diferente entre los diasteremeros y el relleno de la columna es la base de la cromatografa quiral. Un diasteremero interactuar ms con el relleno de la columna, mientras que el otro diasteremero, que interacta menos, puede pasar a travs de la columna y salir de la columna primero.