Neutrfilos

Maria De Lourdes Parra Moran

Constituyen un cuerpo de ataque casi identico al de los fagocitos que estan diseados para responder rapidamente y en cantidades vastas siempre que se sucite un trauma vascular.
Las celulas maduras tambien conocidos como neutrofilos segmentados o leucocitos polimorfonucleares, Pueden identificarse claramente Atraves de sus caracteristicas:

Nucleo multilobulado Abundantes granulos en su citoplasma

Que se liberan hasta Que se requiere su Presencia para matar O digerir al Microorganismo Ingerido por la celula

Almacenan bactericidas y Enzimas lisosomicas La sintesisde proteinas contenidas en estos granulos, asi como su incorporacion se llevan a cabo durante el desarrollo de los precursores inmaduros de los neutrofilos en la medula osea

El neutrofilo maduro contiene 3 tipos de granulos, los cuales aparecen en los diferentes estadios de la maduracion
GRANULOCITOS AZUROFILOS GRANULOCITOS ESPECIFICOS GRANULOCITOS GELATINASA

PROTEINAS SOLUBLES

PRETEINAS MICROBICIDAS

MIELOPEROXIDASA

LISOZIMA

LISOZIMA

DEFENSINAS

OTRAS ENZIMAS

HIDROLASAS ACIDAS LISOSOMICAS ELASTASA

COLAGENASA GELATINASA

GELATINASA

CATEPSINA G

PROTEINASA 3

AZUROCIDIN

OTRAS PROTEINAS

LACTOFERRINA

MICROGLOBULINA B2

PROTEINA DE UNION A VIT. B 12

EL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LA CAPACIDAD PARA REPLICARSE MEDIANTE DIVISION CELULAR
Crecen hasta convertirse en celulas completamente maduras En la medula osea son retenidos mas o menos 5 dias mas Formando parte de una poza celular

Adulto 50 mil millones

Son liberados al torrente circulatorio donde constituyen la mitad a dos terceras partes de los leucocitos circulantes.

Esta programado para morir en 12 horas por mediod e apoptosis

Medula osea20 a 30%

60% produccion de neutrofilos eritrocitos Si su jornada los hace transportarse hacia un tejido inflamado, los neutrofilos rapidamente se adhieren al epitelio activado de las venulas postcapilares locales y pueden llegar a acumularse en grandes capulares

Marginacion
Es el proceso mediante el cual los neutrofilos se adhieren a un vaso sanguineo. Se lleva a cabo en tres fases:

Fase mediada por selectinas.

Comienza cuando un neutrofilo colisiona con la pared del vaso, permitiendo que las moleculas de selectina P y selectina E se unan a mucinas de la superficie leucocitaria. Una vez que se adhiere a la pared de a venula y establece contacto con una gran variedad de de mediadores inflamatorios. Entre estos mediadores se encuentra un subgrupo diverso de intermediarios, conocidos como factores de activacion, que se unen a receptores de la superficie leucocitaria desencadenando.

Fase de activacion
Los factores quimiotacticos de leucocitos mas relevantes son las quimiocinas, un grupo estructuralmente diverso de proteinas citosinas que pueden ser secretadas por las celulas endoteliales actiivadas y por muchos otros tipos celulares endioteliales activadas y por muchos otros tipos celulares como respuesta a la lesion tisular Cada factor quimiotactico de leucocitos es reconocido por un receptor especifico presente en la superficie leucocitaria. Cada neutrofilo porte una bateria de receptores especificos para diferentes factores quimiotacticos. La activacion inducida por los factores quimiotacticos modifica la conformacion de las integrinas localizadas en la superficie leucocitaria, permitiendoles su unionm con glucoproteinas especificas del endotelio.

Fase mediada por integrinas

Las interacciones mediadas por integrinas se desarrollan de manera relativamente lenta, pero permiten establecer contactos moleculares estables de larga duracion que evitan un desplazamiento posterior al neutrofilo, puesto que interrumpe su movimiento a lo largo de la pared vascular en tan solo unos segundos y depues lo estampa contra el endotelio durante algunos minutos.

Una vez adheridos los neutrofilos se acomodan activamente entre las moleculas endoteliales, salen de la venula y se introducen en el tejido adyacente mediante un proceso llamado

MIGRACION
Viajan con movimientos ameboides contra el gradiente de concentracion de los factores quimiotacticos hasta que llegan finalmente llegan al foco de la lesion o infeccion Los neutrofilos comienzan rapidamente el proceso de engullir toda bacteria, detrito celular o particula extraa que encuentran en la zona.

Las macromoleculas individuales o en particulas submicroscopicas como virus, que se unen a un receptor individual, pueden ser introducidos en la celula a traves de una endocitosis mediada por receptores, mientras que particulas multivalentes mas grandes, como las bacterias sufren fagocitosis

zipper

Proceso mediante el cual un numero cada vez mayor de receptores situados en la membrana de la superficie celular establece contacto con la superficie de la particula hasta que la engulle por completo.

Muchos tipos de particulas no interactuan eficazmente con algun receptor celular y, no pueden ser fagocitadas directamente, pueden llevarse a cabo si su superficie se encuentra cubirta con ciertas proteinas del huesped..

OPSONINAS

Son proteinas que poseen esta capacidad para facilitar la fagocitosis

Muchas proteinas humanas funcionan como opsoninas aunque las mas relevantes son

Las inmunoglobulinas

Son secretadas por alguna celula de la linea linfocitaria.

La opsonizacin

Inmunoglobulinas receptores Fc

Tiene lugar porque el fagocito tiene receptores de superficie especificos para la proteina opsonina, y cuando esta proteina cubre una particula blanco se favorece su fagocitosis mediado por el receptor.

Via del complemento receptores del complemento Las particulas engullidas por un neutrofilo inicialmente se contienen dentro de vacuolas con membrana llamada fagosomas..

los granulos de almacenamiento comienzan a fusionarse con cada fagosoma, vaciando su contenido en el interior de este

DEGRANULACION

El contenido del fagosoma, ademas, se somete a la accion de potentes agente antioxidantes generados mediante un complejo multiproteico llamado OXIDASA DEPENDIENTE DE FOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA NIOTINAMIDA (NADPH). La destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo por medio de una segunda via que implica la produccion de oxido nitrico (NO)

Juntas las vias oxidativas proporcionan algunos antimicrobianos mas importantes de los neutrofilos; la relevancia de su participacion se manifiesta mediante un incremento pronunciado, transitorio, del consumo total de oxigeno por parte de los neutrofilos..
EXPLOSION RESPIRATORIO
Que suscita inmediatamente despus de la fagocitosis y pede persistir hasta por tres horas.

Los tipos de dao que atraen neutrfilos hacia un tejido casi siempre se acompaan de la liberacion local de mediadores inflamatorios que producen tumefaccin, rubor, calor y dolor en el sitio afectado.
La inflamacin relacionada con la filtracin de neutrfilos se conoce como infeccin aguda.

Debido a que los neutrfilos carecen de la capacidad para replicarse, y porque sobreviven nicamente durante algunas horas dentro de los tejidos, muchos de ellos mueren en el sitio de la inflamacin y deben ser reemplazados por clulas nuevas provenientes de la circulacin sangunea.

Degranulacion extrcelular

Cuando los neutrofilos se adhieren al blanco y directamente descargan el contenido en sus granulos en su superficie.