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L EUCEMIAS C RNICAS
INTRODUCCIN
Proliferacin clonal de clula madre 15-20% de todas las leucemias Incidencia 1.5 casos/100 000
Etiologa desconocida
DEFINICIN
Proliferacin neoplsica predominantemente de la serie granuloctica; sin embargo, se observan alteraciones en la serie roja y en las plaquetas, lo cual indica que el origen de la entidad parte de Stem Cell
DEFINICIN
Si no se trata, la LMC se caracteriza por transformacin inevitable de la forma crnica de la enfermedad en una fase acelerada y el paso hacia una crisis blstica en una mediana de 4 aos.
CROMOSOMA P HY
Cromosoma Filadelfia
E L CROMOSOMA P H Y
Cromosoma 22
9 22 bcr bcr-abl abl PROTENA DE FUSIN CON ACTIVIDAD DE TIROSINA QUINASA 9 q+ Ph (or 22q-)
c-bcr
2-11 2-11 Exones Intrones Puntos de ruptura de la CML Puntos de ruptura de la ALL
p210Bcr-Abl p185Bcr-Abl
t(9;22) translocacin
DEFINICIN
Tcnica FISH: gen bcr en rojo y abl en verde. En la figura de la izquierda un patrn normal y en la figura de la derecha se evidencia patrn bcr/abl - Phy (+)
M ANIFESTACIONES C LNICAS
Malestar general
Prdida de peso Saciedad precoz Dolor o tumoracin en CSI
M ANIFESTACIONES C LNICAS
Infecciones, trombosis o hemorragia. Enfermedad vasooclusiva Accidentes vasculares cerebrales Infarto miocrdico
Trombosis venosa
Priapismo Trastornos visuales e Insuficiencia pulmonar
M ANIFESTACIONES C LNICAS
Fiebre inexplicable
Prdida de peso significativa Incremento en la dosis de frmacos Dolor seo y articular Hemorragia, trombosis e infecciones
M ANIFESTACIONES C LNICAS
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
Incremento en el recuento de leucocitos con aumento de las formas maduras e inmaduras de granulocitos. Circulacin <5% de clulas blsticas y < 10% de formas bsicas y promielocitos
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
Plaquetas elevadas Anemia normoctica y normocrmica Descenso de la Fosfatasa alcalina leucoctica Niveles sricos de vitamina B12 elevados Funcin fagoctica normal
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
En las fases tardas del proceso se eleva la produccin de histamina consecutivamente a la basofilia.
Prurito Diarrea
Rubefaccin
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
En la MO o en la sangre perifrica puede haber basofilia, eosnofilia y monocitosis. Al principio es poco frecuente la fibrosis colgena de la mdula, pero cerca del 50% de los pacientes se encuentra una fibrosis importante cuando se determina cuantitativamente por tincin la reticulina.
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
M ANIFESTACIONES H EMATOLGICAS
La crisis blstica se define como una leucemia aguda con una proporcin 20% de blastos en sangre o mdula.
Muestra de sangre perifrica con un incremento de la serie mieloide y precursores, as como basfilos (flecha).
Muestra de sangre medular donde se evidencia un incremento de las tres series hematopoyeticas, a predominio mieloide.
C ONFIRMACIN DIAGNSTICA
Confirma la LMC:
Dx Diferencial con:
Leucemias agudas. Otras enfermedades Mieloproliferativas: mielofibrosis primaria, trombocitosis esencial, policitemia rubra vera.
Crisis blstica
Sobrevida mediana 36 meses
TRATAMIENTO
Imatinib Inhibidor de la tirosina-quinasa. Induce remisin hematolgica completa en ms del 95% (LMC en fase crnica). Remisin citogentica completa en ms del 70%. La induccin de remisiones en pacientes que presentan una crisis blstica es de corta duracin, y la gran mayora de pacientes tratados en fase avanzada desarrollan resistencia al Imatinib.
TRATAMIENTO
Dasatinib
Inhibidor tirosin serin kinasa Refractarios a imatinib Intolerancia a imatinib Respuesta 57% a aquellos refractarios (incluso aquellos en fase blstica)
TRATAMIENTO
Hidroxiurea
Curativo en 40-70%
TRATAMIENTO
Considerar TMO en pacientes < 60 aos con un donador compatible en HLA. Ms xito en la fase crnica. Curacin en 60%. Vida normal, dos aos post-tratamiento. Enfermedad injerto contra husped : con riesgo ms bajo de recada.
El transplante de clulas madre alognico, est asociado a tasas de morbimortalidad muy elevadas.
DEFINICIN
Neoplasia hematolgica que se caracteriza por la proliferacin y acumulacin de linfocitos de aspecto relativamente maduro o normal, con clulas B (ms 90%).
E PIDEMIOLOGA
II
III IV
E STADIOS DE B INET
Estadio Criterios
Ausencia de anemia y trombocitopenia Menos de tres reas linfoides invadidas Ausencia de anemia y trombocitopenia Tres o ms reas linfoides invadidas Anemia (hemoglobina <100g/L y /o Trombocitopenia (plaquetas <100x10 9/L)
A
B C
M ANIFESTACIONES C LNICAS
Sntomas:
Signos:
Linfadenomegalia indolora, consistencia elstica (80%). Puede producir compresin. Hepatoesplenomegalia tarda.
L ABORATORIO
Frotis: Linfocitosis monoclonal (muy intensa). Anemia normoctica, normocrmica. MO: infiltracin linfocitaria. Hemlisis autoinmune, que contribuye a la anemia. Trombocitopenia por infiltracin mieloide (rara vez, por Acs anti-plaquetarios). Proteinograma electrofortico: hipogammaglobulinemia. Pancitopenia en fase terminal.
L ABORATORIO
M IELOGRAMA
Infiltracin por linfocitos maduros pequeos. Discordancia entre linfocitosis perifrica e infiltrado medular Tiene valor y utilidad pronstica: patrones de infiltracin neoplsica medular (biopsia).
C OMPLICACIONES
Bacterianas: (del tracto respiratorio, por hipogammaglobulinemia). Vricas (por alteracin de la inmunidad celular).
Aplasia medular.
Segunda neoplasia.
D IAGNSTICO DIFERENCIAL
Macroglobulinemia de Waldenstrm.
Fase leucmica de linfomas. Leucemia de clula T del adulto.
T RATAMIENTO
Observacin en estadio A de Binet. Tto: Rai III IV, Binet B o C. La QT no siempre es necesaria, aunque a veces retrasa el fracaso medular.
E VOLUCIN
Algunos permanecen estables por aos, o incluso remiten. Crecimiento lento de ganglios linfticos (+/- obstruccin linftica). Muerte por complicaciones infecciosas (zoster, neumococo, meningococo, TBC, candidiasis o aspergillosis); o evolucionan a linfoma agresivo (sndrome de Richter).
E VOLUCIN
Sndrome de Richter (compromiso del estado general, fiebre y aumento del tamao de los ganglios) =indicativo de estado linfoproliferativo agresivo. Pronstico: