INTERACCIONES FRMACO NUTRIENTE EN PATOLOGAS ESPECFICAS I

Profesor: QF. Jos Manuel Delgado Prez Mail: jdelgado@unab.cl

ANATOMIA DEL TUBO DIGESTIVO

TAREA
Estudiar las caractersticas anatomofisiolgicas de las diferentes zonas del aparato digestivo.

FARMACOLOGA SISTEMA GASTRO INTESTINAL

GRUPOS FARMACOLGICOS

Reguladores de la secresin gastrica Procineticos Anti emticos Laxantes Anti diarreicos

REGULACIN DE LA SECRECIN GSTRICA

LUZ K+
H+/K+ ATPasa AMPC

G H2

gastrina histamina PGE2

Nervio vago

H+
Clula parietal PG

PGI2

histamina
MOCO HCO3-

PG Clula epitelial M1 Clula parcrina

TRATAMIENTO DE LA LCERA PPTICA

Defecto de la mucosa gastrointestinal que se extiende a travs de la muscular de la mucosa y persisten en funcin de la actividad cidopptica

TRATAMIENTO DE LA LCERA PPTICA

Factores de riesgo
H. pylori AINEs (90%) Tabaco, Alcohol

Dieta
Stress Gentica

>frec. en hombres
Gastrinoma (Zollinger-Ellison)

TRATAMIENTO DE LA LCERA PPTICA

Factores de riesgo
Los AINEs inhiben las isoenzimas COX-1 y COX-2. La COX-1 es responsable de la produccin de prostaglandinas que ejercen una funcin protectora de la mucosa gstrica. La COX-2 se activa en situaciones de lesin y media en procesos como la inflamacin y el dolor. Ej: Ketoprofeno, Ibuprofeno, Meloxicam, Indometacina. Diclofenaco. Los inhibidores especficos de la COX-2, han ampliado la perspectiva teraputica antiinflamatoria aunque se ha descrito una mayor incidencia de efectos adversos cardiovasculares asociados a su uso. Ej: Celecoxib

TRATAMIENTO DE LA LCERA PPTICA

La presencia de H. pylori se asocia a una mayor incidencia de gastritis, linfoma y adenocarcinoma gstrico.
Importante su erradicacin

Diagnstico: Cultivo, test de ureasa, histologa, serologa.

TRATAMIENTO ERRADICACIN H. pylori

IBP ( omeprazol 20 mg, / 12 horas + amoxicilina 1 gramo / 12 horas + claritromicina 500 mg / 12 horas. Ranitidina citrato de bismuto 400 mg / 12 horas + amoxicilina 1 gramo / 12 horas + claritromicina 500 mg / 12 horas. En caso de alergia a la penicilina la amoxicilina ser sustituida por metronidazol 500 mg / 12 horas. Cuando ha fracasado el tratamiento de primera eleccin, se recomienda: IBP ( 20 mg omeprazol, / 12 horas + Subcitrato de bismuto 120 mg / 6 horas + tetraciclina 500 mg / 6 horas + metronidazol 500 mg / 8 horas.

Las monoterapias antibiticas no son efectivas

TRATAMIENTO DE LA LCERA PPTICA

Bloqueadores del R Histamina (anti H2) Cimetidina, Famotidina, Ranitidina Prostaglandinas Misoprostol Antagonistas Muscarnicos (M1) Hiosciamina, Mepenzolato, Pirencepina Anticidos Hidrxido de Mg, Carbonato de calcio, Hidrxido de Al, Bicarbonato de Sodio Protectores de la mucosa Bismuto coloidal, Sucralfato

Inhibidores de la Bomba de protones (H+/K+ ATPasa) Omeprazol, Lansoprazol

REACCIONES ADVERSAS
Bloqueadores del R Histamina
Antiandrognicos (ginecomastia, impotencia)

Interacciones
Al disminuir la prod. De cido, Disminuye la absorcin de bases dbiles (Ej: ketoconazol) Inhiben al citP450 por lo que impiden el metab. de muchos frmacos (teofilina, fenitona)

Prostaglandinas
Amenaza de abortos

Antagonistas Muscarnicos (M1)

Sequedad de boca y estreimiento. Poco usados como monoterapia dado su menor potencia.

REACCIONES ADVERSAS
Anticidos
El Na+ produce hipernatriemia. El HCO3- produce alcalosis, alcaliniza la orina y provoca litiasis renal y desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.

CaCO3: Acidz rebote: el Ca+2 libera gastrina. Hipercalcemia (litiasis renal).

El in Mg+2 acta osmticamente reteniendo agua (diarrea). SALES DE Al: Al(OH)3. Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia. El Al+3 es constipante.

REACCIONES ADVERSAS
Protectores de la mucosa
Cambio de coloracin de heces y oscurecimiento de lengua. Interfieren en la absorcin de otros compuestos y frmacos. Producen estreimiento.

Inhibidores de la Bomba de protones (H+/K+ ATPasa)

Interacciones con inhibidores del citP450. Osteoporosis en uso prolongado.

INTERACCIONES CON ALIMENTOS

Dado el cambio en el pH, interfieren con la digestin y absorcin de muchos compuestos. Se recomienda su administracin al menos una hora antes de las comidas. Evitar el consumo de comidas ricas en protenas, cafena y otros elementos que aumenten la acidez estomacal.

Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Resear ch. Vol.2 Issue 4, October.-December. 2009

PROCINTICOS
Frmacos que facilitan el pasaje del bolo alimenticio a travs del tubo digestivo mediante el aumento o coordinacin de la actividad motora.

Transmisores 1os en neuronas motoras excitadoras: ACh, substancia P, neuroquinina A, prostaglandinas.

Transmisores en neuronas inhibitorias: xido ntrico,VIP, adenosina, ATP

MECANISMO DE ACCIN
Colinrgico Colinrgico Derivados de la colina Inhibidores de la acetilcolinesterasa Derivados del Benzimidazol Benzamidas sustituidas Betanecol Neostignina Activacin de receptores muscarnicos Aumento disponibilidad acetilcolina de la de

Antagonista de los receptores de dopamina Regulacin de los receptores de serotonina 5HT Regulacin de los receptores de serotonina 5HT

Domperidona

Antagonismo de receptores de dopamina D2 Activacin de receptores 5HT4 y antagonismo de receptores 5HT3 Activacin de receptores 5 HT4 y antagonismo de receptores de dopamina D2

Cisaprida

Benzamidas sustituidas

Metoclopramida

Frmacos parecidos a motilina

Macrlidos

Eritromicina

Activacin de receptores de motilina

MECANISMO DE ACCIN

REACCIONES ADVERSAS
El bloqueo dopaminrgico provoca efectos extrapiramidales: distona, parkinsonismo. Grave: Sndrome neurolptico maligno. Menos evidente en Domperidona dado sus limitaciones para atravesar BHE.

INTERACCIONES CON ALIMENTOS

En general la compatibilidad es alta, deben administrarse 30 minutos antes de las comidas para lograr un mejor efecto

ANTIEMTICOS
La emsis (del griego: emeo: yo vomito) o vmito (de latn: vomere). Es una accin coordinada en la que participan el SNC, el tracto gastrointestinal (GI), el tracto respiratorio y los msculos abdominales, mediante la cual es expulsado el contenido gastrointestinal.

Mediadores: Serotonina (5-HT3), Dopamina (D2), Histamina (H1), Acetilcolina (M1).

CAUSAS POTENCIALES DE VOMITO

Gstricos Intestinales Hepticos Intraabdominales no gastrointestinales Endocrino metablicos,(diabetes, hipertiroidismo, hipoadrenocorticismo) Drogas, toxinas, dietticas Neurolgicas Cinetosis Enfermedades infecciosas

ANTIEMTICOS CLASIFICACIN
Antagonistas D2 Benzamidas: Metoclopramida (antagonista D2 y 5-HT3 ) Butirofenonas: Domperidona Droperidol, haloperidol Fenotiazinas: Clorpromazina Antagonistas 5-HT3 Ondansetrn Otros Glucocorticoides Benzodiazepinas (Lorazepam) Cannabinoides sintticos Antihistamnicos (Dimenhidranato, Meclozina)

MECANISMO DE ACCIN
Los pacientes bajo tratameinto con opioides sufren de nauseas y vmitos dado que esos estimulan de la ZQG Antihistamnicos: Los estmulos provenientes del aparato vestibular estn mediados por histamina y acetilcolina Los anticolinrgicos como la Escopolamina se usan poco debido a los efectos anticolinrgicos

Reacciones adversas e interacciones similares a los Procinticos

ESTREIMIENTO
El estreimiento tiene una prevalencia del 2% al 20% de la poblacin segn diferentes estudios La prevalencia aumenta con la edad (cerca del 20% de la poblacin mayor de 65 aos usa regularmente laxantes) Es ms frecuente en mujeres (3:1) Mecanismos de Produccin Obstruccin: Tumores, enfermedad Hirsprung Defecto de propulsin: Frmacos con accin anticolinrgica, inmobilizacin, neuropatas y miopatas Mecanismo mixto

LAXANTES
Son frmacos usados en el estreimiento o constipacin intestinal (perturbacin en la motilidad y equilibrio electroltico, con retardo de la progresin y evacuacin de las heces).

Estreimiento: Evacuacin intestinal infrecuente o dificultad para la expulsin de las heces. La frecuencia es variable en cada persona (No de evacuaciones/semana dos veces menor que lo habitual).

CLASIFICACIN DE LOS LAXANTES

Formadores de masa Celulosa, metilcelulosa Psyllium, Linaza, Salvado Lubricantes o suavizantes Glicerina Osmticos Sales de Mg y Na Derivados de azcares (Lactulosa) Polietilenglicol Estimulantes por contacto (Iritantes) Antraquinonas (Sen, Cscara Sagrada) Deriv. de Difenilmetano (Bisacodilo) Aceite de Ricino

MECANISMO DE ACCIN
Formadores de masa: Son sustancias hidrfilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo Lubricantes o suavizantes: Lubrican y ablandan la masa fecal Osmticos: No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis Estimulantes por contacto: Irritan de la mucosa, alterando la motilidad intestinal. Inhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.

http://www.prous.com/digest/protocolos/view_protocolo.asp?id_protocolo=11

http://www.prous.com/digest/protocolos/view_protocolo.asp?id_protocolo=11

EFECTOS ADVERSOS
Discomfort, diarrea, flatulencia, nauseas, vomitos.
Contraindicados en obstruccin intestinal.

INTERACCIN CON NUTRIENTES

Su uso prolongado repercute en la absorcin de nutrientes y sales pudiendo impactar sobre el estado nutricional y el equilibrio electroltico.

ANTIDIARREICOS
Son frmacos utilizados con el fin de reducir el nmero de deposiciones en casos de diarrea La diarrea es una alteracin de las heces en cuanto a volumen, fluidez o frecuencia en relacin anormal a la fisiolgica, lo cual conlleva una baja absorcin de lquidos y nutrientes, pudiendo estar acompaada de dolor, fiebre, nuseas, vmito, debilidad o prdida del apetito.

Causas: Infecin, mala absorption, alergia/inflamacin, frmacos, tumores, otras.

CLASIFICACIN
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS
OPIODES SUBSALICILATO DE Bi

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS: BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO

AGENTES ADSORBENTES
CARBN ACTIVADO PECTINA RESINAS DE INTERCAMBIO INICO ATAPULGITA ACTIVADA

ANTIINFECCIOSOS: EN CASO DE DIARREAS PRODUCIDAS POR MICROORGANISMOS. INHIBIDORES DE LA SECRECIN INTESTINAL: OCTRETIDO
Lo ms importante en el tratamiento de las diarreas es mantener la hidratacin, el balance electroltico y la nutricin del paciente.

IMPORTANTE
Sales rehidratantes recomendada por la OMS.
20 g de glucosa 3,5 g de cloruro sdico 1,5 g de cloruro potsico 2,5 g de bicarbonato sdico

Disolver todo en un litro de agua. Se administrar la solucin frecuentemente, en cantidades pequeas.

Administrar reconstituyentes de la flora bacteriana.

MECANISMO DE ACCIN
OPIOIDES: Aumentan la absorcin e inhiben la secrecin de agua al intestino, adems enlentecen la propulsin debido a su efecto sobre los receptores y sus consecuencias sobre la liberacin de acetilcolina. SUBSALICILATO DE Bi: leve accin bactericida del Bi y accin antiinflamatoria del subsalicilato. Los AINES tambin han demostrado cierta efectividad dado su efecto sobre las prostaglandinas.

MECANISMO DE ACCIN
Butil bromuro de escopolamina y Metil bromuro de hioscina Antagonistas colinrgicos de accin muscarnica: inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos Mioentrico y Submucoso) y extrnseco (Parasimptico). Agentes adsorbentes Actan adsorbiendo toxinas y microorganismos intestinales o recubriendo y protegiendo la mucosa. Anlogos de la somatostatina (Octetrido) Reduccin del flujo sanguneo esplcnico, inhibicin de las secreciones neuroendocrina y exocrina, reduccin (leve) de la motilidad intestinal y aumento de la absorcin de agua y electrolitos.

INTERACCIONES Y EFECTOS ADVERSOS

Los agentes de adsorcin pueden interferir con la absorcin de otros medicamentos y nutrientes, incluyendo a otros antidiarreicos.

Hay discrepancias en cuanto a la utilidad de los opiceos en procesos de tipo infeccioso. Producen somnolencia, mareos, dolor abdominal.

COLON IRRITABLE
Dolor difuso, diarrea o constipacin (heces acintadas o en escibalos). Distencin, mixorrea, meteorismo y flatulencia.

TRATAMIENTO
Dieta libre de:
Irritantes (refrescos, caf, alcohol y cigarros), alimentos que generen gases (lcteos y derivados)

Aumento de volumen (fibras)

Antiflatulentos (dimeticona,

menta) Antidiarreicos (loperamida) Antiespasmodicos (pargeverina, dipirona) Procinticos (metoclopramida, cisaprida) Antidepreivos Ansiolticos

????

MUCHAS GRACIAS