PRODUSE VEGETALE CU HETEROZIDE

FARMACOGNOZIE SEMESTRUL I

Generaliti despre heterozide

Heterozidele sunt substane care rezult prin condensarea uneia sau mai multor oze cu o parte non-zaharat (genin sau aglicon).
OH OH

HO

O OH O

Rn

Glc

Generaliti despre heterozide

Legtura uzual ntre un zahar i genin e legtura hemiacetalic, adic -O- , dar mai pot exista situaii:
O heterozidele S - heterozidele: un OH al zaharului cu o grupare tiol de la genin (ex. Sinigrozidele). N heterozidele: un OH al zaharului cu gruparea aminic de la genin (nucleozide). C heterozidele: un OH al zaharului cu genina printr-o legtur carbon carbon (ex. Barbaloin).

Generaliti despre heterozide

Deci putem avea:
R R R R
OH SH NH CH

HO HO HO HO

ose ose ose ose

O-heterozid S-heterozid N-heterozid C-heterozid

Nomenclatur: Numele heterozidei, care amintete cel mai adesea de planta de origine, se termin cu sufixul ozid (mai de mult era utilizat sufixul in). De exemplu frangulozid sau frangulin din Rhamnus frangula. Nu trebuie confundat: Glicozidele, termen anglo saxon ce desemneaz heterozidele n general, fr a fi important natura zaharului. Glucozidele termen ce desemneaz heterozidele n general care nu posed ca oz dect glucoza. (ramnozidele sunt la fel, heterozide care nu conin ca oz dect ramnoza).

Generaliti despre heterozide

Hidroliza cu acizi minerali diluai - Aceast hidroliz acid nespecific

este total indiferent de constituenii moleculei heterozidice.

Hidroliza enzimatic

-este parial i specific

strofantobioza glucoza cimaroza genina

glucoza

glucozidaza

glucozidaza

H+

n planta proaspt se gsesc heterozidele cele mai bogate n zaharuri sau heterozide primare (nu au fost supuse aciunii enzimelor); n drogul uscat heterozidele primare sunt parial degradate de un proces enzimatic: se obin deci heterozidele secundare care au pierdut cel puin o oz (cel mai adesea glucoz).

Generaliti despre heterozide Generaliti despre heterozide

Proprieti fizico chimice i extracia n general heterozidele sunt solubile n ap i n soluiile hidroalcoolice; unele sunt solubile n aceton, acetat de etil sau cloroform; ele sunt insolubile n eter. Geninele sunt cel mai adesea insolubile n ap. Extracia heterozidelor este realizat de ap sau de alcooli. Dac se opereaz pe un material vegetal proaspt se practic mai nti o stabilizare cu alcool fierbinte. Extractele obinute sunt purificate; dup concentrare se pot obine heterozidele n stare cristalin n diferii solveni. Nu exist reacii generale de caracterizare a heterozidelor din motive chimice legate de natura foarte divers a geninelor. Singura proprietate comun este separarea n dou pri a moleculei prin hidroliz acid.

Generaliti despre heterozide

Rolul n plant i proprietiile farmacologice Heterozidele sunt substane secundare i nu se regsesc n toate celulele; rolul lor n plant este deasemenea puin cunoscut; utilitatea lor poate fi regsit n mecanismele de aprare i de detoxifiere (stress). Din contr, aciunea fiziologic a numeroase heterozide este foarte important i are la origine numeroase aplicaii terapeutice: heterozide steroidice cardiotonice (Digitala, Scilla, Strophantus), heterozide antracenice purgative (Senna, Cruin, Aloe), heterozide flavonice cu aciune asupra circulatiei sanguine (Sophora, Citrus). Unele sunt foarte toxice (heterozidele cardiotonice i cianogenetice). Activitatea este datorat geninei dar partea ozidic intervine n mod notabil la nivelul absorbiei tisulare; ea este cel mai adesea necesar pentru aciunea in situ. Este un grup foarte important n farmacognozie.

Plante cu heterozide fenolice monociclice

Precum am vzut exist numeroase heterozide de interes terapeutic; le vom studia n ordinea complexitii chimice;

1. Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6 2. Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C1 3. Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C3

Produse naturale ce conin heterozide cu

aglicon aromatic de tip C6
Agliconii sunt cristale incolore solubile n alcool, eter i ap; au capacitti reductoare, iar heterozidele au proprieti asemnatoare

.
OCH3
OH

OH

OCH3

OH

OH

OC6H11O5

OC6H11O5

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6

UVAE URSI FOLIUM frunze de strugurii ursului (ARCTOSTAPHYLOS UVA URSI fam. Ericaceae) Caractere macroscopice: frunze coriace, pieloase, suprafaa lucioas; scurt peiolate, marginea ntrag. Culoarea: verde deschis, lucioas pe faa superioar; verde nchis, mat faa inferioar. Gust: amar astringent. Miros: fr. Compoziie chimic: arbutin, metilarbutin flavonozide (hiperozida) acizi triterpenici (acid ursolic, acid oleanolic) substane tanante Utilizare: - antiseptic, antibacterian (cistite, pielite, uretrite)

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6

VITIS IDAEAE FOLIUM frunze de merior, coacz de munte (VACCINIUM VITIS IDAEA L. fam. Ericaceae) Caractere macroscopice: frunze coriace, scurt peiolate, obtuz rotunjite la vrf, marginea ntreag sau uor crenelat, nervaiunea penat. Culoare: verde nchis pe faa superioar, iar pe cea inferioar mai deschis. Gust: amar astringent. Miros: fr. Pulberea: epiderm cu perei puternic cutinizai, stomata cu 5-6 celule anex, rari peri tectori. Compoziie chimic: arbutin, metilarbutin substane tanante n cantitate mic Utilizri: la fel ca Uvae ursi folium

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6

MYRTILLI FOLIUM frunza de afin (VACCINUM MYRTILLUS L.- fam. Ericaceae) Caractere macroscopice: frunze subiri, scurt peiolate, uor ascuite la vrf, marginea fin crenat. Culoarea: n stare proaspat verde deschis; prin uscare culoarea se nchide Gust: dulce- acrior, astringent, lipsit de miros. Caractere microscopice: n seciune transversal se observ o structur heterogen asimetric. Pe epiderma superioar n dreptul nervurii se ntlnesc rar peri tectori unicelulari i peri glandulari pluricelulari. Pulberea: prezint epiderm cu cuticul fin striat i peri de ambele tipuri. Compoziie chimic: arbutin.

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C1 Cele mai ntlnite heterozide sunt: salicozida, populozida; iar agliconii acestui grup sunt alcoolul salicilic (saligenol) i derivaii si, acidul benzoic i derivaii si.
CH2OH OH

Saligenol

CH2OH O C6H11O5

Salicozida
CH2OH O C6H11O4 OCO

Populozida

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C1

SALICIS CORTEX scoara de salcie recoltate de la diferite tipuri de SALIX (S. ALBA L., S.PURPUREA L., S.FRAGILIS L. fam. SALICACEAE) Salcia, Salix divers, Familia Salicaceae. Drogul: scoara. Salcia este un arbore sau arbust din zone umede. Se folosete mai ales scoara de salcie alb, Salix alba care conine salicozid . Acest heterozid este hidrolizat n glucoz i saligenol sau alcool salicilic. Acesta servete drept model pentru prepararea compuilor de sintez deci a aspirinei. Scoarele sunt utilizate sub form de preparate diverse (extracte), mai ales ca antireumatismale. Compoziie chimic: salicin, produse tanante flavonoide mugurii unor specii pot conine i estrogen. Utilizare: antialgic (dureri uoare) stri gripale, stri reumatismale.

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C1

GEMME POLULI- mugurii de plop negru (POPULUS NIGRA fam. Salicaceae) Caractere macroscopice: muguri conici, ascuiti, formai din bractei inegale, aspect rezinos, lucios. Culoare: galben-cafeniu. Gust: amarui, aromat. Miros: aromat, amarui. Compoziie chimic: rini, cear; uleiuri volatile (, betulen, betulenol) flavonoide; substane tanante glicozide fenolice (polpulina i salicina) Utilizare : antiseptic, astringent i cicatrizant extern antihemoroidal antiinflamator, diuretic, antiscorbutic, anticataral intern.

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C1

VANILLAE FRUCTUS fructul de vanilie (capsule immature obinute prin fermentare i uscare de la VANILLA PLANIFOLIA Andr.fam. Orchidaceae) Caractere macroscopice: capsule alungite, extremitile sunt atenuate, aspect lucios; uneori acoperite cu cristale fine, albicioase (vanilina) Culoare: brun nchis sau negricioas. Gust i miros: aromat i caracteristic de vanilie.

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C3

Produii din aceast categorie se numesc i derivai ai acizilor fenilcarboxilici datorit cracterului fenolic sau polifenol, iar structura se bazeaz pe un nucleul fenilpropanic. Aceasta grup este reprezentat de acidul cafeic cu derivaii monocafeilchinici (acidul clorogenic i izomerii) i dicafeilchinici (cinarina i izomeri) care sunt denumii ODP-uri (o-dihidroxiphenoli)

HO CH HO CHCOO OH HO COOH HO

Ac. Clorogenic
OH
HO

CH

CH

COOH

Ac. cafeic

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C3

CYNARE FOLIUM frunze de anghinare (CYNARA CARDUNCULUS subsp. SCOLYMUS (L.) i CYNARA CARDUNCULUS SCOLYMUS L. fam. Asteraceae) Caractere macroscopice: frunze mari cu lobii inegale, rotunjii sau ascuii la vrf uneori terminai cu un spin. Faa inferioar este tomentoas, iar cea superioar aproape glabr. Gust: amar Miros: nu are. Compoziie chimic: cinarin (esterul dicafeic al acidului chinic) flavonoide(cinarozida) substane amare (cinaropicrina lacton sescviterpenic) fitosterine (- i - sitosterolul) Utilizare: coleretic, antihepatotoxic (ntrete funcia antitoxic a ficatului) hipocolesterolemiant (fitosterinele) n insuficien hepatico-biliar ( Anghirol)

Produse naturale ce conin heterozide cu aglicon aromatic de tip C6-C3

CARDUI MARIANAE FRUCTUS armurariu, fructele mature (CARDUUS MARIANUS SILYBUM MARIANUM - fam. Asteraceae) Caractere macroscopice: achene monosperme, drepte sau Pulberea are aspect marmorat, pastreaz gustul i mirosul produsului vegetal. Compoziie chimic: ulei gras ( gliceride ale acidului linoleic) fitosteroli (sitosterolul, campestrol, cholesterol) proteine flavonoide (flavanoli, flavonoli cvercetina, flavanolignani silibina, silidonina, silicristina) Utilizare: hepatoprotector (Silimarina)

Plante cu heterozide cumarinice

Cumarinele sunt derivai de la benzo -piron. Cumarina propriu-zis a fost izolat pentru prima dat de Feve Tonka, Coumarouna odorata (leguminoase); este lactona acidului ohidroxi-cinamic.
OH COOH
7 6 8

O
1 2 3

acidul o-hidroxicinamic

cumarina

Plante cu heterozide cumarinice

Repartiia n regnul vegetal Ele sunt prezente mai ales n dicotiledonate i abund n unele familii: Rutacee, Umbelifere, Leguminoase, Oleaginoase, Loganiacee, Solanacee, Compozite. Cumarinele sunt formate n frunze i se acumuleaz mai ales n rdcin i n scoar, precum i n esuturile btrne sau lezate. Constituia chimic Aceti constitueni au una sau mai multe funciuni fenolice eterificate sau nu (cu excepia cumarinei propriu-zise); este motivul pentru care sunt legate adeseori de polifenoli. Se mpart n: cumarine simple. cumarine complexe, unde nucleul furan sau piran este asociat cu nucleul benzo -piron.

Cumarine simple
Cumarinele cele mai rspndite n regnul vegetal au substitueni (OH sau OCH3) n 6 sau 7.
R'
7 6 8 9 10 5 4
Scopolozide (= scopoline) OCH3 O - Glc Solanacee R (6) R (7)

Umbeliferone Esculetol Esculozide (= Esculine)

H OH O G lc

OH OH OH

Umbelifere Hipocastanace e Hipocastanace e Compozite G lc

O
1 2 3

Cicoriozide (= Cicorine)

OH

Scopoletol

OCH3

OH

Solanacee

Cumarine complexe
furanocumarine (Rutaceae, Umbelifere)
6,7 furocumarine
O R O O

R = R = H : psoralena R = OCH3 R = H : xantotoxina R=H R = OCH3 : bergaptena

R'

Cumarine complexe
7,8 furocumarine
O O O

Piranocumarine

OCOR
R'

OCOCH3 O O

R=

C H

CH3 CH3

Samidina

R=

CH C CH3 Visnadina H2 CH3

CUMARINE
Proprieti fizico-chimice i metode de extracie Heterozidele : destul de solubile n ap i solubile n alcool Geninele : destul de solubile n eter i n alcool -cumarinele: subst. cristaline, albe sau glbui, n general cu gust amar; unele cumarine sunt sublimabile i antrenabile cu vapori de ap - cumarinele hidroxilate: intens fluorescen albastr n lumina UV; spectrul lor n UV este caracteristic fiind utilizat la identificare Proprietile chimice se datoreaz n principal funciunii lactonice nesaturate, n special deschiderii ciclului lactonic n mediu alcalin. Cu srurile de plumb se obin compui insolubili, putnd fi astfel izolai. Extracia se face cu alcool sau solveni organici.

CUMARINE
Caracteristici i dozare Majoritatea proprietilor chimice discutate mai sus sunt valorificate n scopul punerii n eviden, respectiv a identificrii cumarinelor: - fluorescena soluiilor extractive - separarea prin cromatografie pe hrtie sau n strat subire, urmat de examinarea sub lumin UV, sau revelarea cu ajutorul substanelor alcaline i a reactivilor de diazotare - dozarea spectrofotometric sau spectrofluorimetric 7) Activitate fiziologic i utilizare La modul general, cumarinele au o activitatea vitaminei P; le folosim sub form de derivai n insuficiene venoase( esculozide, esculetol) Furocumarinele sunt fotosensibilizani iar piranocumarinele, antispastice.

CUMARINE
FEVE TONKA, Coumarouna odorata, LeguminoasePapilionaceae Produs vegetal: seminele arborelui exotic( America de Sud) conin cumarine care le confer un miros specific; utilizat n industria parfumurilor ca not de fond, i n cea alimentar; n trecut se utiliza i la aromatizarea tutunului, azi fiind interzis

CUMARINE
AMMI MAJORIS FRUCTUS Ammi majus Apiaceae
Compoziie chimic
furanocumarine (bergapten, kelin) flavonoide taninuri ulei volatil

Utilizri
n procesele de depigmentare a pielii

CUMARINE
ANGELICAE RADIX
Angelica arhangelica L., sin. A. officinalis Hoff. Apiaceae

CUMARINE
AMMI VISNAGAE FRUCTUS Ammi visnaga L. Apiaceae Compoziie chimic

furanocumarine (kelin, kelinol, visnagin) piranocumarine (visnadin, samidin) Flavonoide uleiuri eterice
antispastic, diuretic, coronarodilatator, antiulceros

Utilizri

CUMARINE
SULFIN, Melilotus officinalis, LeguminoasePapilionaceae Produs vegetal: somitile florale conin heterozide din care se extrag prin hidroliz cumarinele, care n cazul unui proces greit de uscare, se transform n dicumarol, cap de list ntre moleculele cu proprieti anticoagulante; astzi acesta se obine prin sintez( antivitaminele K) Utilizare: uneori n insuficiene circulatorii
O OO C H2 O

OH

OH

Dicumarol

Lignani

PODOPHYLLI RHIZOMA
Podaphyllum peltatum Berberidaceae Compoziie chimic

podofilotoxina 20% , peltatina 13%, - peltatina 7% cvercetol 5% Amidon Utilizri laxative, Colagog, afeciuni dermatice; citostatic

V mulumesc!