DRUG-INDUCED LIVER DISEASE

HENOCH AWALOEI BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAPI FK UNSRAT MANADO.

DRUG-INDUCED HEPATOTOXICITY
- SUATU KERUSAKAN HATI AKIBAT INDUKSI OBAT. - 50% KASUS GAGAL HATI DI AS, AKIBAT BAHAN TOKSIK DAN OBAT-OBATAN

PERMUKAAN ABSORPSI TRAKTUS GI

H A T I
BIOTRANSFORMASI I. OKSIDASI cypP450, lipofilik, nonpolar II. ESTERIFIKASI hidrofilik, polar

ORGAN TARGET HATI : PUSAT METABOLISME DARI OBAT/ ZAT TOKSIK

METABOLIT/ZAT AKTIF KERUSAKAN HATI REVERSIBLE ATAU IRREVERSIBLE
(NECROSIS, CELL DEATH, OR CARCINOGENESIS,DLL)

OBAT HEPATOTOXIC
- DIPERKIRAKAN ADA 1000 JENIS OBAT BERPOTENSI HEPATOTOXIC

- SELAIN OBAT, TOXIN ALAMIAH, BAHAN KIMIA SINTETIK DALAM MAKANAN ATAU MINUMAN

TIPE REAKSI OBAT PADA HATI

I. II. III. IV. HEPATOCELLULAR REACTION CHOLESTATIC REACTIONS IMMUNOALLERGIC REACTIONS STEATOHEPATITIS

DRUG-INDUCED HEPATOTOXICITY DENGAN IKTERUS KERUSAKAN HATI BERAT ATAU FATAL.

3% - 5% PENDERITA IKTERUS YG Masuk RS, DISEBABKAN REAKSI OBAT. - 10 % AKAN ALAMI GAGAL HATI AKUT

FAKTOR YG MEMPENGARUHI NASIB METABOLIT OBAT

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. USIA ALKOHOL : AKUT DAN KRONIK GENDER KEHAMILAN PENYAKIT HATI PENYERTA PENYAKIT GINJAL BAHAN MAKANAN PEMAKIAIAN OBAT BERSAMAAN GENETIK

I.

HEPATOCELLULAR REACTIONS

JENIS OBAT: - ASPIRIN - AZAPROPAZONE - FUROSEMIDA - GRISEOFULVIN - HYDANTOINS - METHYLDOPA - NITROFURANTOIN - PYRAZINAMIDE - RIFAMPICIN

AMPHOTERICIN B ETHACRYNIC ACID GOLD SALTS HALOTHANE ISONIAZID MAO-INHIBITORS PROPILTHIOURACYL QUINIDINE SULFONAMIDES

(HEPATOCELLULAR REACTIONS)
- 90 % DRUG INDUCED LIVER DISEASE - SERUM LIVER TEST HEPATOCELLULAR INJURY - HISTOLOGI : NEKROSIS SEL HATI, INFILTRASI SEL RADANG - NEKROSIS MASIF GAGAL HATI DEATH - CONTOH : ACETAMINOPHENE / PARASETAMOL - PERCOBAAN BUNUH DIRI 20% FATAL - PEMAKAIAN DOSIS TINGGI - PEMAKAIAN DOSIS TERAPETIK

(ACETAMINOPHENE / PARASETAMOL) - EFEK TOKSIK MENINGKAT OLEH : - PUASA - ALKOHOL KRONIK * ANTIDOTE : - N-ACETYLCYSTEINE

II. CHOLESTATIC REACTIONS

- CHOLESTATIC KEGAGALAN EMPEDU
MENCAPAI DUODENUM (STASIS, Batu Empedu) - GEJALA UMUM: IKTERUS dan GATAL - Pure Cholestasis no hepatocellular damage Oral contraceptives, anaolic steroids, tamoxifen - Acute Cholestatic Histo : cell necrosis, bile duct inj., infiltration PMN -Carbamazepine,Trimetho-Sulfamethoxazole,

Captopril.

JENIS OBAT:
- CHLORZOXASON - IMIPRAMINE - ETHCHLORVYNOL - NALIDIXIC ACID - NITROFURANTOIN - PHENOTHIAZINE - SULFAMETHOXAZOLE - SULFONYLUREA - TROLEANDOMYCINE - ERYTHROMYCINE ESTOLATE - ORAL CONTRASEPTIVES - ANABOLIC STEROIDS - TAMOXIFEN - CHLORPROMAZINE

IMMUNOALLERGIC REACTIONS
OBAT REAKSI ALLERGIK SEL HATI KOMBINASI : TOXIC-IMMUNOLOGIC
KERUSAKAN HATI OBAT-OBAT : - HALOTHANE - ISOFLURANE

- DESFLURANE - FLUORINATED H-C ANESTHETIC Paparan berulang kerusakan hati fatal Phenitoin efek sama. Steven Johnson drug eruption. STOP OBAT KERUSAKAN HATI

 Steatosis Hati Mikrovesikular dan makrovesikuler 1. Mikro Hepatosit mengandung banyak fat vesicle obat2 valproat, tetracycline, flaluridine Aspirin fleyes sindrom (child) 2. Makro

V. OTHER DRUG REACTIONS

- GRANULOMATOUS, FIBROSIS, ISCHEMIC INJURY, CHRONIC AUTOIMMUNE INJURY. ZAT TOKSIK; - CARBONTETRACHLORIDE, - TRICHLOROETYLENE, - YELLOW PHOSPHORUS KEMBANG API, RACUN TIKUS - MUSHROOM POISONING AMANITA PHYLOIDES Prognois : poor, liver trasplantation.