Los Trastornos del ciclo de la Urea como un paradigma de los errores congnitos del Haga clic para modificar

el estilo de subttulo del patrn metabolismo del Integrantes: Paula hepatocito MndezGlvez Karla
Teresa Mendoza Jenifer Moya

 Las enzimas transportadoras son de suma

importancia para mediar el ciclo de la urea Cuando estas fallan, alteran tambin la sntesis de NO y el tono vascular Estudios recientes demuestran que la interaccin gen-nutriente es importante para la homeostasis post natal La morbilidad an es alta, ya que las terapias de dietas y frmacos no son un 100% efectivas, por lo q se est estudiando una nueva terapia: de clulas y genes.

Una deficiencia en cualquiera de las 6

Ciclo de la urea: camino al fenotipo

enzimas involucradas en el proceso causa un UCD La duracin, frecuencia y grado de la hiperamonemia determinan su grado de morbilidad 1 de cada 30.000 nios presentan este trastorno Presentan un patrn de herencia recesivo, el que involucra al cromosoma X La gravedad clnica del caso depende de la inactivacin de este cromosoma

Signos de la enfermedad
Los primeros signos son: Somnolencia Falta de apetito Ms tarde se dan vmitos, letargo y coma

Otros sntomas son: Hiperventilacin central, probablemente causada por edemas cerebrales Alcalosis respiratorias Encefalopatas Falta de aire El 50% de los nios presentan ataques

La hiperamonemia puede ser crnica o grave La grave resulta de descompensacin por

estresores Los que desarrollan la enfermedad tardamente presentan:

Vomito crnico Desarrollo tardo Ataques Enfermedades psiquitricas

Diagnostico bioqumico y molecular del UCD

Proximacin convencional al diagnostico El diagnostico ha dependido por mucho tiempo de acumulaciones no estables de metabolitos intermediarios en direccin opuesta al bloque en el interior del plasma

Tipos de UCD
Elevados niveles de amoniaco y glutamina

se obsrevan en casi todos los UCD menos en la argininemia Elevados niveles de cido ortico y bajos de citrulina son caractersticos de OTCD Elevados niveles de citrulina se encuentran en la deficiencia de argininosuccinic-cido-sintetasa (AssD), Elevados niveles de cido argininosuccinico es caracterstico de deficienciade argininiosuccinico-cido-liasa (DALV)

El flujo metablico se relaciona con el fenotipo

Los genotipos individuales podran no

predecir la gravedad fenotpica.

Enfermedades (UCD) en recin nacidos. Uso de isotopos estables. Estudios realizados. Falta de tecnologas para el diagnostico

de la enfermedad.

Terapias para los UCD

Los acercamientos convencionales para el

tratamiento congnitos involucra los siguientes principios bsicos:

Restriccin de nutrientes esenciales para

prevenir intoxicaciones y al mismo tiempo proveer de suficientes Sustancias para el crecimiento y desarrollo. Dar otros nutrientes para prevenir deficiencias secundarias. Estimulacin de rutas alternativas para desechar metabolitos precursores.

El tratamiento de UCD es un modelo que

arroja errores congnitos tales como: dietticas.

Restriccin en la absorcin de protenas Apoyo mayor durante los perodos de

estrs catablico y farmacoterapia. glutamino

Fenilbutiratre

fenilacetate +

fenilacetilglutamino.

Las nuevas relaciones UC: correlaciones Haga clic para modificar el estilo de subttulo del genotipo-fenotipo patrn

Estudios recientes han relacionado las

alteraciones en el UC o procesos relacionados con una patologa nueva. Esta suele presentarse en la infancia tarda o en la edad adulta, como una forma de enfermedad hepatocerebral que se caracteriza por hiperamonemia, elevada citrulina arterial, alteracin del estado mental y psiquitrico.

La citrulinemia II resulta de una deficiencia

funcional de la actividad del hgado, aunque los niveles de la protena ASS y el ARNm de transformacin y elaboracin sean normales.

Es causada por mutaciones en el gen

SLC25A13, que codifica una protena conocida como citrina.

Adems de una deficiencia de aspartato. Este es necesario para la incorporacin del

cido arginosuccinico en la citrulina.

El fenotipo clnico ha sido ampliado para

incluir presentaciones neonatal de la hepatitis. Otra condicin que resulta de una deficiencia funcional del UC es causada por mutaciones en la molcula transportadora, SLC7A7. La falta de aminocidos difsicos altera la recaptacin del transportador de ornitina, lisina y arginina, y los resultados en intolerancia a las protenas Lysinuric. (LPI)

Conclusiones
El ciclo de urea es la nica va que es capaz

de mantener homeostasis de ures y amoniaco a pesar de las grandes variaciones en la absorcin de nitrgeno desde las protenas de la dieta. Al mismo tiempo, es capaz de compensar la movilizacin perifrica del nitrgeno durante estreses catablicos.

Los componentes enzimticos del UC se han

estudiado por muchos aos, lo que ha llevado a un entendimiento detallado de la va molecular de este. Esto a facilitado la creacin de terapias dietticas y farmacolgicas, que son importantes para otros errores congnitos del metabolismo. Los avances recientes han demostrado que las mediciones in vitro directas del flujo metablico podran ser un diagnstico ms preciso y un indicador de prognosis.

Las terapias con clulas (trasplante de hgado

ortopdico) y reemplazo de genes se ven como mtodos potenciales para la correccin a largo plazo de estos trastornos.

El trasplante es curativo, pero se asocia con

una gran morbilidad a corto y largo plazo.