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A bilirrubina o principal produto do metabolismo do heme da hemoglobina. Cerca de 70% a 80% da bilirrubina so provenientes da destruio das hemcias velhas, 15% de fontes hepticas e o restante proveniente da destruio de hemcias defeituosas na medula ssea e nos citocromos. A hemoglobina metabolizada no bao e no sistema reticuloendotelial, sendo degradadas em heme e globina, o anel heme aberto, produzindo ferro livre e biliverdina, que reduzida a bilirrubina pela enzima biliverdina redutase. Essa bilirrubina recm-formada circula no sangue ligada albumina srica (forma noconjugada). transportada pelo sistema porta at o fgado, onde penetra no hepatcito por dois mecanismos distintos: difuso passiva e endocitose.
Uma vez dentro do hepatcito, a bilirrubina desliga-se da albumina e forma um complexo protico com as chamadas protenas Y e Z(tambm chamadas ligandinas). ento transportada para o retculo endoplasmtico liso, onde se torna um substrato da enzima glicuronil transferase, dando origem a um diglicurondeo conjugado (mono- e triglicurondeos tambm so formados). A bilirrubina, agora j conjugada, transportada at a membrana celular. Na face oposta aos sinusides e prxima aos canalculos biliares, ela excretada diretamente, alcanando o trato intestinal, onde metabolizada pelas bactrias da flora intestinal, formando o stercobilinognio. A maior parte deste stercobilinognio excretada nas fezes, outra parte reabsorvida e eventualmente re-excretada na bile (circulao entero-heptica). Uma pequena quantidade excretada pelos rins, sendo designado urobilinognio.
Os tipos de bilirrubina
Existem portanto dois tipos de bilirrubina circulantes - a no conjugada, tambm chamada de bilirrubina indireta, e a conjugada, chamada de bilirrubina direta. No entanto, existe um terceiro tipo de bilirrubina, chamada de bilirrubina delta, do tipo conjugada de reao rpida e ligada albumina permanentemente por uma ligao covalente. Pelas tcnicas tradicionais, a bilirrubina delta era includa nos resultados da bilirrubina direta (conjugada) e na bilirrubina total.
Bilirrubina Delta
Por estar fortemente ligada albumina, a bilirrubina delta no excretada pelos rins e permanece elevada por maior tempo. Na verdade, por perodos correspondentes meia-vida da albumina (cerca de 19 dias), mesmo aps a resoluo da obstruo ou do perodo agudo da leso heptica. Isso pode levar a falsas interpretaes. Entretanto, atualmente, os mtodos automatizados de ltima gerao, especialmente a tecnologia de qumica seca, j separam a frao delta, que no includa em nenhuma das demais fraes, nem mesmo no valor da bilirrubina total.
Significado Diagnstico A bilirrubina eleva-se no soro na presena de leses hepticas , obstruo biliar ou quando a velocidade de destruio dos glbulos vermelhos est aumentada. O aumento da bilirrubina indireta observado na sndrome hemoltica, na ictercia neonatal, na sndrome de Cligler-Najjar e na doena de Gilbert. A bilirrubina direta est aumentada nas hepatites agudas e crnicas, nas reaes txicas a vrias drogas e nas obstrues do trato biliar.