Alejandra Bez Castro Vl-3

AINEs
Que son? Actuan Funcin
Farmacocintica

CORTICOIDES
Hormona esteroideas A nivel de la fosfolipasa (lipox- Ciclox)
Antiinflamatorio, inmunosupresores, activadores metablicos (prot y carboh) -VO -Se absorbe en estmago y duodeno. -Se une a protenas plasmticas -Se metaboliza en Hgado, pero es metabolizado en forma importante antes de ejercer sus efectos sistmicos. -Se elimina por orina. Gastritis, defectos en los depsitos de calcio en los huesos, cmulos de grasa corporal

Frmacos no esteroideos Bloquean la va ciclooxigenasa Antiinflamatorio, analgsico & antipirtico.

-VO. -Absorbidos rpidamente en estmago y duodeno. -Se une a protenas platsmticas. -Se metabolizan a nivel del hgado -Se eliminan por orina. Los ms frecuentes se relacionan con el sistema gastrointestinal y los riones.

Efectos secun. Contraindica.

Alergia, Ancianos, embarazo y lactancia, defecto de coagulacin, insuf. Cardiaca y renal, enfermedade gastrica, uso concomitante c/corticoides.

Absolutas : Herpes Simple Ocular, tuberculosis no tratada Relativas : Infecciones, embrazo, diabetes mellitus, hipertensin, lcera Pptica, osteoporosis, Psicosis , Insuf. Renal o cardiaca congestiva, glomerulo nefritis aguda, diverticulitis, anastomosis intestinales recientes

Los inmunosupresores se utilizan para aplacar la respuesta inmunitaria en el trasplante de rganos y en enfermedades autoinmunes.

Algunas de las clases mas importantes de frmacos que se utilizan son: 1) 2) 3) 4) Glucocorticoides Inhibidores de calcineurina Antiproliferativos/Antimetabolicos Agentes biolgicos

Los inhibidores de calcineurina y los glucocorticoides, en particular, son nefrtoxicos y diabetgenos, efectos que limitan su utilidad en diversas situaciones clnicas.

Frmacos Glucocorticoides (prednisona)

Sitio de accin Elemento de reaccin de glucocorticoides en DNA Calcineurina (inhibe la actividad de fosfatasa) Calcineurina (inhibe la actividad de fosfatasa) Inhibidor de la reductasa de dihidrofolato.

Ciclosporina

Tracolimus

Metotrexate

Glucocorticoides

Mec. De accin No hay conocimientos muy exactos respecto de los mecanismos especficos de su accin en este sentido. Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresin de genes de la clula diana. Los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides se deben principalmente a la disminucin en la produccin de interleucina 2 y el bloqueo de la migracin de macrfagos. Los glucocorticoides son tiles para inhibir el rechazo de trasplantes porque disminuyen la liberacin de antgenos por parte del injerto e intervienen en la sensibilizacin y formacin de anticuerpos ante l.

Mecanismo de Accin
La accin crtica del esteroide parece que reside en inhibir la interaccin macrfago-linfocito

Bloqueando la liberacin

Aplicaciones clnicas
Los glucocorticoides tienen un doble papel, profilctico y teraputico, en el trasplante de rganos.

En ausencia de IL-1

IL-1, IL-6 y TNF-a por las clulas presentadoras de antgeno de la estirpe monocito-macrfago

Disminuye la capacidad del linfocito T activado por el antgeno para liberar IL-2

Citocina esencial en la activacin de los linfocitos B, linfocitos Tctl y clulas NK

En la prevencin del rechazo y de la enfermedad del injerto contra el husped, los glucocorticoides entran a formar parte de la terapia combinada en asociacin con ciclosporinatacrlimo

Son hormonas esteroideas de accin contraria a la de la insulina en sangre. Tambin actan en el metabolismo intermedio de grasas y protenas. Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona y la corticosterona.

PREDNISONA: MECANISMO DE ACCION

Atraviesan con facilidad la membrana celular y se unen con alta afinidad a receptores citoplasmticos activndolos y as se induce la transcripcin y la sntesis de protenas especficas. La respuestas antiinflamatorios se deben a la produccin de lipocortinas, unas protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2, enzima implicada en la sntesis del cido araquidnico, impidiendo la sntesis de mediadores de la inflamacin como las prostaglandinas o los leucotrienos. En consecuencia, los glucocorticoides reducen la inflamacin y producen una respuesta inmunosupresora.

Inicio de accin: - VO = 1 hora Efecto mximo: - VO = 1-2 horas Duracin: 30-36 hrs Metabolismo: Heptico Eliminacin: Urinaria

Se usa para tratar los sntomas producidos por el bajo nivel de corticosteroides (sola o con otros medicamentos).

PREDNISONA: USOS CLINICOS

Enfermedades reumticas a corto plazo (como terapia adyuvante de espondilitis anquilosante, bursitis aguda y subaguda, artritis gotosa aguda, osteoartritis post-traumtica, sinovitis, etc) Enfermedades dermatolgicas (dermatosis herpetiforme ampollosa, eritema multiforme severo, dermatitis exfoliativa, micosis fungoides, psoriasis grave, dermatisis seborreica grave) Enfermedades del colgeno (lupus eritematoso sistmicoo)

Situaciones de alergia intratable por mtodos convencionales (rinitis estacional, asma bronquial, dermatitis de contacto, reacciones de hipersensibilidad a frmacos) Esclerosis mltiple Neoplasias, sola o en combinacin con otros frmacos Condiciones inflamatorias intestinales (Crohn, colitis ulcerosa)

PREDNISONA: CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Aunque se seala que est contraindicada en enfermedades fngicas sistmicas, puede ser administrado si esta acompaado de un tratamiento antifngico. -Infecciones vricas o bacterianas: pueden enmascarar los sntomas y causar infecciones secundarias por inmunosuprecion. -Tuberculosis: Los corticoides pueden reactivar la tuberculosis, si no se encuentran controlados con tratamiento adecuado. -Infartos al miocardio recientes.

-Embarazo. (Abortos prematuros, malformaciones palatinas). Los corticoides se excretan en la leche materna y por lo tanto no deben dar el pecho a sus bebs. -No deben ser inmunizados con vacunas a base de virus vivos, en particular cuando se utilizan en dosis inmunosupresoras.

PREDNISONA: EFECTOS ADVERSOS

La administracin crnica conduce a: oMiopata, oExoftalmos oCataratas oOsteoporosis oHipertensin ocular (glaucoma o lesiones del nervio ocular). oFracturas y necrosis seas oDeterioro de la cicatrizacin (pacientes mayores o debilitados). oOsteoporosis . (postmenopausia) oRetraso del crecimiento e infecciones. oEdema e hipertensin. oAfectar al sistema endocrino (irregularidades menstruales y agravacin de la diabetes mellitus.

-Gastrointestinales oNusea/vmitos, oAnorexia y bajo peso oDiarrea, constipacin oDolor abdominal olceras esofgicas oGastritis y pancreatitis.

-Neurolgicos: oCefaleas, oInsomnio, oVrtigo, oConvulsiones, depresin, oAnsiedad, oEuforia, oCambios de personalidad oPsicosis

-Dermatolgicos: o Acn, o Eritema facial o Estra o Hirsutismo o Equimosis. o Urticaria o Dermatitis

La calcineurina es una enzima dependiente del calcio y una protena fosfatasa estimulada por la calmodulina.

Es responsable de la activacin de la transcripcin de la IL-2, a su vez responsable de la estimulacin del crecimiento y diferenciacin de los linfocitos T.

Inmunosupresor ampliamente usado en el trasplante de rganos alognicos para reducir la actividad del sistema inmunitario del paciente y el riesgo de rechazo del rgano.

Comienza por unirse a la protena citoslica ciclofilina de linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos T. Inhibiendo juntos a la calcineurina

Se puede administrar por va oral o intravenosa. Debido a su baja solubilidad en medio acuosos, es difcil encontrar la equivalencia entre las dosis orales y las intravenosas. Sin embargo, son numerosos los factores que afectan a la absorcin oral de la ciclosporina: metabolismo de primer paso, modo de administracin, formulacin galnica, e interacciones con otros frmacos.

Profilaxis del rechazo en los trasplantes(rin, hgado) y prevencin de enfermedad injerto frente al husped Tx de la anemia aplsica grave Prpura trombocitopnica idioptica crnica Enfermedad inflamatoria del intestino, artritis reumatoide, nefritis por lupus. Sndrome del ojo seco. Enfermedades reumticas,

Slo utilizada por expertos en inmunosupresores y en el trasplante de rganos. Ya que aumenta la susceptibilidad del paciente hacia las infecciones que pueden ser fatales o incluso reactivarse las ya latentes y al desarrollo de neoplasias.

Absolutas Enfermedad renal

Hipertensin Infecciones severas

Relativas Neoplasias internas Inmunodeficiencia

Drogas nefrotxicas concomitantes Interaccin medicamentosa Gota Enfermedad heptica Embarazo

Cefalea Diarrea Gastritis Gases Hirsutismo Crecimiento de tejido adicional en las encas Acn Bochornos Temblores incontrolables Ardor u hormigueo (manos, brazos, pies, piernas) Dolor en los msculos o las articulaciones Calambres Dolor o presin en la cara Problemas en el odo Ginecomastia Depresin Insomnio

Sangrado o moretones inusuales Piel plida Coloracin amarillenta en la piel o los ojos Convulsiones Prdida del conocimiento Alteraciones del comportamiento o del estado de nimo Dificultad para controlar los movimientos del cuerpo Alteraciones de la vista Confusin Sarpullido Manchas moradas en la piel Hinchazn de las manos, los brazos, los pies, los tobillos o las pantorrillas

Medicamento inmunosupresor usado principalmente despus de trasplantes alogenicos, para disminuir el riesgo de rechazo. Este reduce la actividad de Clulas T e IL-2 (calcineurinas).

Disminuye la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas, en especial la IL2, y reduce la diferenciacin y proliferacin de los linfocitos T citotxicos. Es por eso que: la reduccin de los Acs sanguneos, responsables de la aparicin de la fatiga y debilidad muscular caracterstica, ir seguida de una mejora clnica de la enfermedad.

VO, parenteral y tpicamente. Despus de la administracin oral la absorcin es poca y variable en el tracto GI. Los alimentos (grasosos) afectan notablemente tanto la extensin como la velocidad de absorcin. La biodisponibilidad absoluta oscila entre 17 22%. La distribucin en sangre y plasma depende de el hematcrito, temperatura, tiempo de separacin del plasma, concentracin del frmaco y concentracin de protenas en plasma. Metabolismo y eliminacin: Se metaboliza por el sistema enzimtico heptico citocromo P450 3A4. La semi-vida de eliminacin del frmaco es de 12 horas, siendo eliminada por la orina menos del 1% de la dosis administrada.

Trasplantes Dermatitis atpica entre moderada y severa (corto plazo) Psoriasis

Alergicos No combinar con otros inmunosupresores ni antibioticos (ppalmente). Embarazo o planeacin Exposicin solar Diabetes Vacunacin Insuf. renal o heptica

Cefalea Temblor incontrolable Diarrea Estreimiento Nusea Vmito Gastritis Dolor de estmago Prdida del apetito Insomnio Mareo Debilidad Dolor en la espalda o las articulaciones Sarpullido/ picazn

Disuria/Oliguria Inflamacin de los brazos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas Aumento de peso Hemorragias anormales Convulsiones Coma (prdida del conocimiento por largo tiempo)