FIZIOLOGIA

LEUCOCITELOR

= elemente nucleate
= 5000-10000/mm
3


VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE
Leucocitoz (>10000/mm
3
)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli infecioase i inflamatorii
leucemie, tumori

Leucopenie (<4000/mm3)
- fiziologic: la vrstnici, n stri postinfecioase
- patologic:
b. infecioase (ex. febr tifoid, parotidit epid.)
afectarea mduvei hematogene (radiaii,
medicamente, substane toxice)

LEUCOCITELE
CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile
agranulocite : monocite
limfocite

Formula leucocitar
Adult Copil - 1 an
Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 40%
eozinofile 0 - 4% 1 4%
bazofile 0 1% 0 - 1%
Limfocite 25 35% 50 70%
Monocite 1 8% 1 - 8%

FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE
Seria granulocitar:
precursori +
celule adulte granulocitare N, Eo i B

existente n:

MH
snge
esuturi.

Granulocitopoieza - Etape
CSP

CS mieloid

GM
CFU Eo
B

Mieloblast
(celula "cap de serie)

Promielocit

Mielocit

Metamielocit (N, Eo, B)

Nesegmentat (N, Eo, B)

Segmentat (N, Eo, B)




Celule cu capacitate de
proliferare i difereniere
micorarea diametrului celular
modificare forma, structura nucleu
apariia de granulaii specifice

IL-4
1. Factorul de stimulare a coloniilor
granulo-monocitare (GM-CSF)
= pp. produs de limfocite T, macrofage,
celule endoteliale, fibroblati
- stimuleaz creterea + diferenierea
progenitorilor N, Eo i Mo

1. Factorul de stimulare a coloniilor de
granulocite (G-CSF)
= polipeptid produs de macrofage, celule
endoteliale, fibroblati
- stimuleaz formarea de colonii de
granulocite (N)
Reglarea granulocitopoiezei
Reglarea granulocitopoiezei
3. Interleukine










4. Hormoni:
- STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator
- ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)
IL Surse Efecte
IL-3 Lf T stimuleaz producia de N i Eo
IL-4 Lf T stimuleaz producia de B
IL-5 Lf T stimuleaz producia de Eo
IL-6

Mo, N
Lf T
Stimuleaz granulopoieza
GRANULOCITELE NEUTROFILE
= 52-74%

=10-15 m
nucleu polilobat
citoplasm roz pal
granulaii N.

1. Etapa medular= 12-14 zile

2. Etapa sanguin = cteva ore
Neutrofile circulante = 1/2
Neutrofile marginale = celulele
care ader la endoteliul venular

3. Etapa tisular = 4-5 zile
- ncepe dup traversarea peretelui
vascular prin diapedez
- migreaz n zone de maxim
expunere a organismului cu
mediul extern - mucoase :
tract respirator
tract digestiv
tract urinar
piele


Cinetica granulocitelor neutrofile
3 etape:
Proprietile granulocitelor
1. Mobilitatea = funcia de locomoie; se
realizeaz prin emitere de pseudopode i
micri ameboidale
2. Marginaia (rolling) = dispunerea de-a
lungul pereilor vaselor mici (venule
postcapilare) i deplasarea lor prin
rostogolire.
3. Aderena = capacitatea de fixare la
nivelul endoteliului vascular; se
realizeaz prin intermediul unor molecule
de adeziune exprimate att de leucocite,
ct i de celulele endoteliale.

= funcia principal, intervine n aprarea
organismului contra infeciilor (= prima linie de
aprare)
= inglobarea i distrugerea de particule din mediul
extracelular

Etape:
1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarul
inflamator (prin emiterea de pseudopode pe
direcia de naintare)
indus de ageni chemotactici sau chemoatractani:
bacterii i produse bacteriene
complexe antigen-anticorp
produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)
enzime ale coagulrii i fibrinolizei
mediatori ai inflamaiei: leucotriene, PAF

Funciile granulocitelor neutrofile
1. Fagocitoza
2) Marginaia i aderarea granulocitelor de celulele
endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare

3) Diapedeza = traversarea printre celulele
endoteliale spre esut

4) Fagocitoza propriu-zis
- cuprinde:
1. Opsonizarea
2. Ingestia particulei
3. Digestia i bactericidia


Funciile granulocitelor neutrofile
Fagocitoza

Funciile granulocitelor neutrofile
Fagocitoza
1) Opsonizarea = fixarea agentului bacterian de
opsonine (IgG sau fraciunea C5) din ser;
favorizeaz ingestia bacteriei.

2) Ingestia particulelor
- N emite pseudopode care nconjoar particula vezicul
citoplasmatic digestiv (fagozom)
- lizozomii care conin substane bactericide fuzioneaz cu
fagozomul fagolizozom

3) Digestia si bactericidia
DIGESTIA n fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni
fagocitai sub aciunea enzimelor lizozomale

BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin:
- mecanisme O
2
-dependente: prin RLO puternic
bactericizi
- mecanisme O
2
-independente: sisteme bactericide
neoxidante (proteaze, lizozim, lactoferin)

transcobalamin-I (o1-globulin care
transport vitamina B12)
interleukine (ex. IL-1, cu rol n inducerea
febrei)
prostaglandine

Funciile granulocitelor neutrofile
2. Funcie de secreie
Variaii ale numrului de
granulocite neutrofile
Neutrofilie
- fiziologic: nou-nascut, gravide
- patologic: infecii i inflamaii acute,
- leucemie granulocitar cronic,
- intoxicaii cu substane toxice sau
medicamente,
- unele tumori

Neutropenie
- infecii bacteriene i virale (inclusiv septicemii)
- afectarea mduvei hematogene prin radiaii,
substane chimice toxice sau medicamente


GRANULOCITELE EOZINOFILE
= 0-4%
= 10-15 m,
nucleu bilobat,
granulaii Eo n toat
citoplasma

1) Etapa medular = 11- 12 zile

2) Etapa sanguin = cteva ore

3) Etapa tisular = cteva sptmni
- ncepe dup ce eozinofilele prsesc
circulaia printr-un proces de diapedez
- sediile preferate = organele care au o
suprafa de contact cu mediul extern:
- piele,
- plmni,
- tract gastro-intestinal.

Cinetica granulocitelor eozinofile
3 etape:
Fagocitoza - particulariti:
factorii care determin chimiotaxia eozinofilului
sunt:
- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai
mare n reaciile imune)
- fibrina, enzime proteolitice, histamina

activitate bactericid mai redus dect N

eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar
sunt mai puin atrase de acestea dect N

particip la distrugerea paraziilor (chiar dac nu i
poate fagocita, eozinofilul se ataeaz de acetia i
elibereaz la exterior granulaiile care conin o
substan cu puternic aciune citotoxic (proteina
bazic major).
Funciile granulocitelor eozinofile
Eozinofilie
- n boli alergice (urticarie, astm bronic
alergic, rinite alergice)
- n boli parazitare (ex. toxoplasmaoz,
lambliaz)
- n afeciuni dermatologice (eczeme,
psoriazis)
- n leucemia cu eozinofile



Variaii ale numrului de
granulocite eozinofile

GRANULOCITELE BAZOFILE
= 0-1%
= 10-15m
nucleu reniform
granulaii mari
metacromatice, care
acoper citoplasma i
nucleul.
Cinetica granulocitelor bazofile
- Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo
- Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastro-
intestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.

1. Fagocitoz, dar la o scar mai redus.
2. Degranularea, cu eliberarea la exteriorul
celulei a numeroi mediatori, fenomen cu
importan n patogenia/diagnosticul unor
afeciuni alergice + funcie chemotactic
pentru N, Eo

Variaii ale numrului de
granulocite bazofile

Bazofilie - n reacii inflamatorii,
reacii alergice (ex. urticarie),
leucemii acute i cronice

Funciile granulocitelor bazofile
= celule specializate
n aprarea organismului

- include:
precursorii din MH
monocitele din snge
= 3-8%
macrofagele din
esuturi

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC

Celul stem pluripotent

Celul stem mieloid

CFU-GM, CFU-M

Monoblati = celul cap de serie

Promonocite

Monocite = celule cu 10-15m,
nucleu mare,
citoplasm fumurie
granulaii fine, azurofile

MONOCITOPOIEZA
Etape
Reglarea monocitopoiezei
Surse Efecte
GM-CSF limfocite T
macrofage
celule endoteliale
fibroblati
stimuleaz creterea i
diferenierea Mo
G-CSF macrofage
celule endoteliale
fibroblati
stimuleaz formarea de
colonii monocitare
IL
IL-4


IL-13

limfocite T


limfocite

produce i activarea
macrofagelor

moduleaz morfologia i
activitatea monocito-
macrofagelor
1) Etapa medular = 5-6 zile
2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente
central, circulant
marginal: celule care vor migra n esuturi (prin
diapedez)
3) Etapa tisular
- sub influena micromediului local - proces de
postmaturaie al Mo => macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
- crete capacitatea de fagocitoz

Cinetica monocitelor
3 etape:

Macrofagele fixe, tisulare
= o populaie heterogen de celule

- Exemple
celulele Kupffer din ficat
macrofagele alveolare din plmni
celulele Langerhans din piele
celulele microgliale din creier
celulele mezangiale din rinichi, etc.

1. Aprare fagocitoz
= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate
nespecific)
- Macrofagele fagociteaz:
microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul
tuberculozei)
unele virusuri
parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.
2. Iniierea rspunsului imun
- macrofagele funcioneaz ca celule
prezentatoare de antigen: inglobare Ag
prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaa
recunoaterea antigenului de ctre limfocitele T
(care recunosc numai antigene prelucrate)
FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
Fagocitoza
Macrofag
Fagocitoza
microb
Fagozom
Fagolizozom
Degradare
agent
bacterian
sub
aciunea
hidrolazelor
lizozomale
Lizozomi
Expunerea de
fragmente
antigenice
pe suprafa

Prezentare Ag
Pentru Lf
Iniierea rspunsului imun
3. Modularea rspunsului imun
- macrofagele produc substane care stimuleaz
producia de limfokine (ex. IL-1, TNF) de la
nivelul limfocitelor T; limfokinele la rndul lor
moduleaz activitile macrofagelor
- macrofagele produc IL-1, care stimuleaz
transformarea limfocitelor B n plasmocite
secretoare de anticorpi

4. Fagocitoza elementelor figurate
- macrofagele de la nivelul splinei - rol n
eritrofagocitoz, ndeprtarea L i T alterate
- macrofagele din mduv i ficat - rol n
eritrofagocitoz


FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
5. Funcie secretorie i de modulare a reaciei
inflamatorii
- secret mediatori pro-inflamatori:
\ PG
\ PAF
\ enzime proteolitice
- secret IL-1 i factorul de necroz tumoral (TNF)
care provoac febra (aciune asupra centrului
reglator al t
o
din hipotalamus)
- secret factori care stimuleaz formarea
granulocitelor i monocitelor (GM-CSF, G-CSF, M-
CSF), precum i a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)

FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
Variaii ale numrului de monocite

Monocitoza n
boli infecioase (ex. endocardita
bacterian, tbc, febr tifoid),
convalescen dup boli inf. Acute
Neoplazii

Monocitopenie
dup corticoterapie,
n aplazia medular



= componenta celular
major din esuturile
limfatice
= celule mici/mijlocii/
mari, n funcie de
gradul lor de
maturare;
- nucleul mare, rotund
- citoplasm redus,
culoare albastru
deschis.

!recircul ntre snge
i organele limfatice


SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%

SERIA LIMFOCITAR
Roluri
Limfocite B producere anticorpi
Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice
= Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular
- intervin n:
- - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni
intracelulari (virusuri)
- citoliza celulelor neoplazice
2.Limfocite T helper
- sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea
Lf B i T
- recunosc Ag prelucrat de macrofage i alte celule
prezentatoare de antigen
- coopereaz cu Lf B => favorizeaz activarea,
proliferarea, diferenierea Lf B

FIZIOLOGIA
TROMBOCITELOR
= cele mai mici elemente
figurate ale sngelui

= fragmente
citoplasmatice anucleate
de megacariocite cu
origine n mduva osoas
hematogen.

- au capacitatea de a adera
la pereii vaselor
sanguine lezate i de a
forma agregate celulare
=> rol n hemostaz.

Trombocitele
CSP

Celula stem mieloid

CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)
Megacariocitul granular
Megacariocitul trombocitogen
prin fragmentare
Trombocitele adulte.

Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-
7000 de trombocite.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile
Etape
TROMBOCITOPOIEZA
- este dependent de masa i numrul de
trombocite circulante.
- Scderea numrului de trombocite circulante

reglare rapid - mobilizarea depozitului
splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total
trombocite circulante)
reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile;
= stimularea formrii de trombocite sub
actiunea unor factori stimulatori ai
trombocitopoiezei
TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
1. Trombopoietina (Tpo)
- este produs n principal de ficat
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul
trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.
- + nr. trombocite circulante => |Tpo libera => activarea
trombopoiezei.
- | nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo
efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.

2. Citokine
Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;
- IL 3, IL-6, IL-7 i IL-11- poteneaz efectul Tpo de
orientare a celulelor stem spre linia megacariocitar.

Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:
- factorul de cretere i transformare (TGF)
- factorul de necroz tumoral (TNF)
- interferon (IFN)
TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm
3
- Durata de via = 8-10 zile

- La subiectul normal:
2/3 n circulaia general
1/3 n splin = rezervor de trombocite

La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum i funcii trombocitare +, sunt
degradate de ctre macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie: intensificarea
distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr
terapeutic
CINETICA TROMBOCITAR

Trombocitele = fragmente
citoplasmatice anucleate

C = 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m
3
.



La MO
- zon central granulomerul
(cromomerul), cu granulaii azurofile


STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
-zon periferic - hialomerul,
-clar, aparent omogen.

La ME - 3 zone
1. Zona periferic este alctuit din:
glicocalix = GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombin,
serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii)
atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului
= factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa
membranei plachetare
membrana celular
Zona submembranoas
sistemul de membrane

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
o sistemul de membrane
- Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale
membranei care se rspndesc n citoplasm; permite
schimburile dintre celul i mediu
- Sistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular
deschis; are rol de reticol endoplasmatic (stocare calciu
intracelular)
2. Zona citoplasmatic = zona contractil
- conine proteine cu rol n
meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate
modificarea formei trombocitelor activate (disc
form sferic cu prelungiri), n secreia plachetar i
retracia cheagului (actina, miozina, trombostenina)

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
3. Zona organitelor = zona
cu funcia predominant
secretorie

Sistemul granulaiilor plachetare - cuprinde:
Granulele dense = rol de stocare a factorilor agregani
trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonin, catecolamine)
Granule alfa - conin:
- proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand);
- factori procoagulani (factori I, V i XI, PAF)
Granule cu glicogen

Lizozomi - conin enzime (hidrolaze acide, elastin, colagenaz)
eliberate n caz de stimulare intens.

Alte organite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi
1. Rol n hemostaza primar - oprirea
iniial a sngerrii i formarea
dopului hemostatic plachetar.
2. Rol n hemostaza secundar
(coagulare) - activitatea
procoagulant
3. Rol n reglarea fibrinolizei
4. Rol n meninerea integritii
peretelui vascular
FUNCIILE TROMBOCITULUI

1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial
a sngerrii i formarea dopului
hemostatic plachetar.
aderare, agregare i metamorfoz vscoas

FUNCIILE TROMBOCITULUI

2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea
procoagulant prin:
a) adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a
factorilor plasmatici activai implicai n
mecanismul intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V)
rol de protecie (mpiedic inactivarea lor de ctre
proteazele plasmatice)
b) eliberarea factorilor trombocitari coninui n
compartimentul granular n cadrul procesului de
secreie plachetar.
c) Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :
- susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii
(ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar)
- retracia cheagului (trombostenina)
- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de cretere
PDGF)

FUNCIILE TROMBOCITULUI


3. Rol n reglarea fibrinolizei
- pe suprafaa lor are loc interaciunea dintre
plasminogen i activatorii acestuia
- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1

4. Rol n meninerea integritii peretelui
vascular
Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu:
metabolii ai acidului arahidonic
factori de cretere (ex. PDGF) care cresc
viabilitatea celulelor endoteliale

FUNCIILE TROMBOCITULUI

1. MODIFICRI CANTITATIVE
Trombocitopenii- sub 100.000/mm
3
.
=> tendin crescut de sngerri spontane, mai ales
hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase
(epistaxis, gingivoragii)
hipoplazie/aplazie medular: Rx, medicamente, toxice
deficit de trombopoietin
distrucie accelerat
Splenomegalie

Trombocitoze - peste 400.000/mm
3

=> risc crescut de fenomene trombotice
- fiziologic: n efortul fizic,
- patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese
inflamatorii i neoplazice, n splenectomie

MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR

Peteii i
purpura

Tromboza
2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)
pot fi
ereditare sau
ctigate (boli mieloproliferative cronice, renale,
hepatice, dup administrarea unor medicamente -
aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).
Ex.
defecte de activare
defecte de aderare - boala von Willebrand
defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
defecte de secreie - a corpusculilor deni sau a
granulailor .
MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR