Cintica qumica

La cintica qumica es un rea de la quimicofisica que se encarga del estudio de la rapidez de reaccin, como cambia la rapidez de reaccin bajo condiciones variables y que eventos moleculares se efectan durante la reaccin general (Difusin, ciencia de superficies, catlisis).

Es un estudio puramente empirico y experimental, pues a pesar de la gran cantidad de conocimientos sobre qumica cuntica que se conocen, siguen siendo insuficientes para predecir ni siquiera por aproximacin la rapidez de una reaccin qumica.

Por lo que la rapidez de cada reaccion se determina experimentalmente

Velocidad de reaccin
Esta conformada por la velocidad de formacin y la rapidez de descomposicin. Esta rapidez no es constante y depende de varios factores, como la concentracin de los reactivos, la presencia de un catalizador, la temperatura de reaccin y el estado fsico de los reactivos.

Uno de los factores mas importantes es la concentracin de los reactivos.

Cuanto mas partculas existan en un volumen, mas colisiones hay entre las partculas por unidad de tiempo. La rapidez de reaccin se mide en unidades de concentracin/tiempo, esto es, en (mol/l)/s es decir moles/(ls).

Orden de reaccin Para cada reaccin se puede formular una ecuacin, la cual describe cuantas partculas del reactivo reaccionan entre ellas, para formar una cantidad de partculas del producto.

El orden de reaccin esta definido como la suma de los exponentes de las concentraciones en la ley rapidez de la reaccin. Existen varios factores que afectan la rapidez de una reaccion quimica: la concentracion de los reactivos, la temperatura, la existencia de catalizadores y la superficie de contactos tanto de los reactivos como del catalizador.

Los catalizadores negativos se llaman electrocatalizadores y los positivos catalizadores normales

Temperatura.-

Por norma general, la rapidez de reaccin aumenta con la temperatura porque al aumentarla incrementa la energa cintica de las molculas

Con mayor energa cintica, las molculas se mueven mas rpido y chocan con mas frecuencia y con mas energa.

El comportamiento de la constante de rapidez o coeficiente cintico frente a la temperatura = lnA (Ea / R)(1 / T2 1 / T1)

Esta ecuacin linealizada es muy til a puede ser descrito a travs de la Ecuacin de Arrhenius K = Aexp( EA / RT) Donde K es la constante de la rapidez, A es el factor de frecuencia, EA es la energa de activacin necesaria y T es la temperatura, Al linealizarla se tiene que el logaritmo neperiano de la constante de rapidez es inversamente proporcional a la temperatura.

Para un buen numero de reacciones quimicas la rapidez se duplica aproximadamente cada diez grados centigrados

Estado Fsico de los Reactivos Si en una reaccin interactan reactivos en distintas fases, su rea de contacto es menor y su rapidez tambin es menor. En cambio, si el rea de contacto es mayor, la rapidez es mayor.

Presencia de un catalizador

Los catalizadores (La sustancia que acelera o retarda un proceso qumico) aumentan la rapidez de una reaccin sin transformarla, adems empeoran la selectividad del proceso, aumentando la obtencin de productos no deseados.

La forma de accin de los mismos es modificando el mecanismo de reaccin, empleando pasos elementales con mayor o menor energia de activacin.

Concentracin de los reactivos La mayora de las reacciones son mas rpidas cuanto mas concentrados se encuentren los reactivos. Cuanta mayor concentracin, mayor frecuencia de colisin

Presin En una reaccin qumica, si existe una mayor presin en el sistema, esta va a variar la energa cintica de las molculas

Entonces, si existe una mayor presin, la energa cintica de las partculas va a disminuir y la reaccin se va a volver mas lenta. Excepto en los gases, que al aumentar su presin aumenta tambin el movimiento de sus partculas y, por tanto, la rapidez de reaccion.

ESTABILIDAD DE UNA SUSPENSIN DE AMPICILINA MUESTRA Nombre: Ampicilina Forma Farmacutica: Suspensin Laboratorio: Magma Registro Sanitario#: N24527 Fecha de Fabricacin: Fecha de Vencimiento: Abr 2014 Lote: 104441 Dosis: 125mg/5mL

Controles fsicos

Caractersticas organolpticas

Valoracin espectrofotomtrica. Absorbancia del Estndar: 0,609 Concentracin del Estndar: 20g/mL

Orden de Reaccin 2

T 30oC

Orden de reaccin 2

Calculo de la constante de degradacion

Conclusiones del estudio de la ampicilina La estabilidad qumica nos permite conocer el tiempo de vida til de un medicamento, de su principio activo sin embargo deben realizarse pruebas de estabilidad de sus excipientes ya que pueden ser los causantes de la aceleracin en la degradacin del principio activo.

Al realizar el anlisis espectrofotomtrico a los siete das a temperatura ambiente podemos observar que el contenido de principio activo se ha degradado mas del 10% (87,03%) de su contenido inicial (104,27%) lo cual nos indica que la suspensin es muy inestable y una vez reconstituida su tiempo de vida til es menor a una semana.
En el control fsico de las suspensiones a diferentes temperaturas, podemos ver que el olor con el pasar del tiempo se intensifica, con respecto al sabor en t0 y t7 el en los dos se aprecia un sabor dulce, pero a t14 mientras a temperatura ambiente se potencializa el sabor, 30oC se hizo un poco amarga, algo similar paso con el color en t14, a temperatura ambiente el color naranja se intensifico y a 30oC disminuyo la coloracin hasta alcanzar un naranja pastel.

Tanto a temperatura ambiente como a 30oC se obtuvieron ordenes de reaccin tipo 2, lo que quiere decir que el orden de reaccin es directamente proporcional al cuadrado de la concentracin.
La constante de degradacin en la suspensin de Ampicilina fue de 478,61 dias, lo que equivale a 16 meses. El tiempo necesario para que se degrade el 50% del principio activo fue de 3164,38 das, lo que equivale aproximadamente a 9 anos. El tiempo necesario para que la concentracin de principio activo disminuya a 90%, la cual es la cantidad inferior de las especificaciones es de 16 meses, (tiempo de vida til). En el estudio de 14 das podemos observar que la concentracin de principio activo disminuye considerablemente a mayor temperatura que a temperatura ambiente, por lo que se recomienda almacenarlo en un lugar fresco.

Determinacin del orden de reaccion. Es un fin primordial de la Cinetica Quimica

PRINCIPIOS DE ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Se entiende por frmaco o droga toda sustancia qumica que interacta con los organismos vivientes. Los medicamentos son aquellas sustancias qumicas que se utilizan para prevenir o modificar estados patolgicos o explorar estados fisiolgicos para beneficio de quien los recibe. Son sustancias tiles en el diagnstico, prevencin y tratamiento de las enfermedades del hombre.

Cintica qumica y estabilidad de los medicamentos

La estabilidad de los principios activos es el principal criterio para determinar la aceptacin o rechazo de cualquier medicamento. Existen varias formas de inestabilidad para dar pie al rechazo de algn producto _Degradacin qumica del principio activo. _La formacin de un producto txico resultante del proceso de descomposicin. _Inestabilidad que puede disminuir la biodisponibilidad del frmaco

Un producto medicinal tiene que satisfacer criterios de estabilidad qumica, toxicolgica, teraputica y fsica

Haciendo uso de los grupos qumicos funcionales de los compuestos orgnicos de los frmacos es posible anticipar el tipo de degradacin que sufrirn las molculas

Las rutas de degradacin, son del tipo qumico cuando se forman nuevas entidades qumicas como resultado de la degradacin y son fsicas cuando no se producen .

A.- Tipos de degradacin qumica de los principios activos de los medicamentos

Los medicamentos estn constituidos de molculas orgnicas por lo que los mecanismos de degradacin son similares a los de todos los compuestos orgnicos, pero con la diferencia de que las reacciones se presentan a concentraciones muy diluidas

La descomposicin de un medicamento se da ms por reacciones con agentes inertes del ambiente, como el agua, el oxgeno o la luz, que por la accin con otros agentes activos. Por lo regular las condiciones de reaccin son las ambientales, adems de que la duracin de stas se da en el trmino de meses o aos.

Los tipos de degradacin ms importantes de los productos farmacuticos son la hidrlisis, la oxidacin y la fotlisis

1 Solvlisis Tipo de degradacin que involucra la descomposicin del principio activo por una reaccin con el solvente presente.

En muchos casos el solvente es agua, pero pueden estar presentes cosolventes como el alcohol etlico o el propilnglicol. Estos solventes actan como agentes nucleoflicos atacando centros electropositivos en la molcula del frmaco.

Las reacciones comunes de solvlisis incluyen compuestos carbonlicos inestables como los esteres , lactonas y lactamas

Las velocidades de reaccin son muy variadas dependiendo del grupo funcional y complejidad de la molcula, en donde los grupos sustituyentes pueden causar efectos estricos, resonancia inductiva y formacin de puentes de hidrgeno.

La reaccin de inestabilidad ms frecuente se da con los steres, sobre todo cuando estn presentes grupos con propiedades cido-base, como -NH2, -OH, COOH.

2 Oxidacin

Son algunas de las vas importantes para producir inestabilidad en los frmacos

Generalmente el oxgeno atmosfrico es el responsable de estas reacciones conocidas como autoxidacin

Los productos de oxidacin estn electrnicamente ms conjugados, por lo que los cambios en las apariencias, como el color y forma de la dosificacin, son un indicio de la degradacin de medicamentos.

Los mecanismos de oxidacin son complejos, involucrando reacciones de iniciacin, propagacin, descomposicin y terminacin de los radicales libres.

3 Fotlisis La luz normal del sol o la de iluminacin de interiores puede ser responsable de la degradacin de algunas molculas de frmacos. Estas son reacciones que se asocian comnmente a las de oxidacin, ya que la luz se considera el iniciador, aunque las reacciones de fotlisis no se restringen slo a las de oxidacin Los esteroides son los compuestos que presentan reacciones de fotoinduccin en forma ms comn.

4 Deshidratacin La eliminacin de una molcula de agua de la estructura molecular, incluye agua de cristalizacin que puede afectar las velocidades de absorcin de las formas dosificadas. Ejemplo : la degradacin de prostaglandinas E2 y la tetraciclina, formando un doble enlace con resonancia electrnica que se deslocaliza en los diferentes grupos funcionales.

5 Racemizacin Los cambios en la actividad ptica de una droga pueden resultar en un decremento de su actividad biolgica. Los mecanismos de reaccin involucran, aparentemente, un ion carbonilo intermediario que se estabiliza electrnicamente por el grupo sustituyente adjunto. Ejemplo : la racemizacin de la policarpina donde el carbanin producido se estabiliza por la deslocalizacin del grupo enolato. La policarpina tambin se degrada por la hidrlisis del anillo de lactona.

6 Incompatibilidades Las interacciones qumicas se dan frecuentemente entre dos o ms componentes de los medicamentos en la misma forma dosificada o entre los ingredientes activos y un coadyuvante farmacutico. Muchas de estas incompatibilidades entre compuestos tienen relacin con el grupo funcional amino.

Ejemplo de la incompatibilidad droga-droga se da entre los antibiticos aminoglucsidos, como la kanamicina y la gentamicina por penicilina en mezcla, reducindose la vida til a 24 hrs

B.- Rutas de degradacin fsica 1 Polimorfismo A las diferentes formas cristalizadas de un mismo compuesto se les llama polimorfos. Se preparan por cristalizacin del frmaco a partir del uso de solventes y condiciones diferentes. Los esteroides, sulfonamidas y barbitricos se distinguen por esta propiedad.

Cada polimorfo puede tener diferencias importantes en cuanto a sus parmetros fisicoqumicos, como la solubilidad y el punto de fusin. La conversin de un polimorfo en otro, en una forma dosificada, puede ocasionar cambios drsticos en el medicamento.

2 Vaporizacin Algunos frmacos y sus coadyuvantes farmacuticos poseen suficiente presin de vapor a temperatura ambiente como para su volatilizacin a travs de los constituyentes de su envase

Esta es una de las razones para la prdida del principio activo.

La adicin de macromolculas como el polietilnglicol y celulosa micro cristalina puede ayudar a la estabilizacin de alguno de los compuestos

Ejemplo: las dosificaciones de nitroglicerina

3 Envejecimiento Este es un proceso en que los cambios por desintegracin o disolucin de las formas dosificadas alteran las propiedades fisicoqumicas de los ingredientes inertes o el principio activo. Estos cambios son funcin de la edad del medicamento, trayendo consigo cambios en la biodisponibilidad.

4 Adsorcin

Las interacciones frmaco-plstico pueden representar serios problemas cuando las soluciones intravenosas se guardan en bolsas o viales de cloruro de polivinilo (PVC). Muchos medicamentos como el diazepan, la insulina, entre otros, han presentado gran adsorcin al PVC

3 Degradacin biolgica Muchos medicamentos, especialmente los jarabes y los sueros glucosados, pueden sufrir degradaciones por fermentacin. En el caso de los jarabes, el ataque lo causan principalmente hongos, y en el caso de los sueros las levaduras Ejemplo, en las tabletas de levadura de cerveza, puede haber contaminacin con Salmonella y otras bacterias, por lo que tornan peligrosas por la posible generacin de toxinas.

3 Reprocesamiento de productos farmacuticos Una vez que se ha cumplido con la fecha de caducidad de los productos farmacuticos, deben ser devueltos al fabricante, el cual debe analizar los lotes para determinar el curso a seguir. En el caso de que se determine que un lote todava es til, se podr redistribuir despus de verificar el empaque, anotar los nuevos datos del lote y anlisis, as como la nueva fecha de caducidad. Los lotes reprocesados debern ser reenvasados, empacados y distribuidos con nuevos nmeros de control por lotes. Los envases y etiquetas debern ser nuevos

Los lotes reprocesados debern ser reenvasados, empacados y distribuidos con nuevos nmeros de control por lotes. Los envases y etiquetas debern ser nuevos