Boli genetice: boli cromozomiale -— trisomia 21; boli monogenice -— mucoviscidoza; instabilitate cromozomiala - sindromul X fragil Emmanuelle Dugelay 1. Trisomia 21 A. Diagnosticul trisomiei 21 Cea mai frecventa anomalie cromozomials si prima cauza de retard mintal. 1/700 nov-nascuti, predominata masculina. Incidenta creste cu varsta mamei, Diagnostic prenatal: dupa acordarea consimtamantului informat ~ ecografia prenatala din primul trimestru de sarcina: translucenta nucala > percentila 95; ~ ecografia prenatal din trimestrul al dotlea: malformatii cardiace sau digestive, femur scurt, hipoplazia oaselor nazale; ~ markeri serici: determinare sistematica intre saptamanile 14 gi 17 de amenorce a HCG gi alfafetoproteinei, acestia vor f inlocuiti apoi cu cei din primal trimestry; ical in primal trimestru ] at: depinde de: varsta mamei/markerii serici/translucen ~ amniocenteza propusi din siptimana a 15-a de amenoree pentru realizarea cariotipului fetal daca: + rise integrat > 1/250, exista semne ecografice, + antecedente in familie (copil cu trisomie 21 in cuplu); permite depistarea a 80 pana la 85% din cazurile de trisomie 21. Risc de avort spontan = 1%. BOOK DES ECN- EDITIA IN LIMBA ROMANA 7 1019Diagnostic clinic Fante palpebrale oblice Membre scurte Hipotonie neonatal Epicantus Clinodactilie,brahimezofalangle | Malformatiicardiace ++ Coafa plats si scurts Plu palmar transvers unic Malformati digestive Hipoplazia oaselor nazale Picoare late, mci plate ‘Agenezia coastelor. Urechi jos inserate sigrosier mode- | Sindactilie (degetele Il ill de la late picioare) Protruzi linguals Spates degetelor| sl dela picioare Pete Brushfield Hiperlaxtate ligamentara Facies rotund, microcefalie Retard osos si statural Este necesara efectuarea cariotipului din probe de sange pentru confirmarea diagnosticului si determinarea tipului citogenetic. 8) Complicagille trisomiei 21 ~ cardiace: in 50% din cazuri, se recomanda ecocardiografie in mod sistematic: ‘canal atrioventricular cel mai frecvent, + mai rar: tetralogie Fallot, comunicare interatriala sau interventriculara; ~ digestive: '* stenoza sau atrezie duodenala (30% din cazuri), +» constipatie severa; ~imune gi hematologice: * leucemii acute limfoide (RR=20), jimune (diabet zaharat, hipotiroidism), ‘ORL repetate (deficit al imunitatii umorale si celulare); ~ fertilitate: fete hipofertile, baieti sterilis — neurosenzoriale: + retard psihomotor (IQ mediu de 50 la 5 ani), * dementia precoce, « cataracta precoce, + epilepsie. 90% dintre pacienti decedeaza inainte de 40 de ani. ©) Sfat genetic |_Trisomie 21 liber si omogens (95% din cazuri) Trisomie 21 in mozaic Trisomie 21 prin translocatie Fisc variabil:intre 0 si 100% Riscul nu creste in caz de translocatie de novo (parinticu ariotip normal) Trsomie 21 partialé exceptionals I MBA ROMANA 1020 ~~ BOOKDDES EEN EDITIA’IL. Mucoviscidoza ‘Transmitere autozomal recesiva, boala frecventa (aproximativ 1/4000 de nasteri). Incidenta heterozigotilor in populatia generala este de 1/30. Mutafia genei CFTR + alterarea functional a unui canal de clor_~ deshidratarea mucusului. Cromozomul 7 din celulele epiteliale deltaF508 (66% din cazuri) A) Diagnosticul mucoviscidozei Diagnostic prenatal Se efectueaza in caz de: ~ antecedente familiale; ~ stare de heterozigot cunoscuta la unul dintre parinti; ~ semne ecografice (hiperecogenitate a intestinului subtire). Studiu genetic la parinti. Biopsie de trofoblast sau amniocenteza. Depistare neonatala In Pranta, se efectueaza sistematic din 2002: ,testul Guthrie J3", efectuat in ziua a 3-a de viata (cu acordul semnat al parintilor) Consta in dozarea tripsinei prin metoda imunoreactiva; peste o anumita valoare a acesteia, se cauta cele mai frecvente 30 de mutafii Sensibilitate = 90%, specificitate slaba. Diagnostic clinic Se stabileste cel mai adesea inainte de varsta de 1 an. Rise = deshidratare hiponatremica Semne digestive | — intdrzierea emisiel de meconi Ia nagtere (chiar leus meconial) = afectare pancresticé (85% din cazurl:insuficienta pancreaticd exocrind cu malabsorbiie si retard staturoponderal, insuficienté pancreaticd endocrin8 (apare mai tardiv) cu diabet zaharat de tip 1 ~ prolaps rectal ~ ileus stercoral steatoza hepatics, chiar cirozs biliard primitiva | Semne respiratorii | - tuse cronica productiva ~ infect bronhopulmonare repetitive |_= evolutie spre insuficienga respiratorie cronicé Fertilitate ~ retard al pubertati ~ sterlitate la barbat! (agenezia canalelor deferente) | | = hipofertilitate la femel Confirmarea diagnosticului ~ testul sudorapiek: pozitiv daca concentrafia clorului in sudoare > 60 mEq/L la doua teste diferite; ~ biologie moleculara: cautarea directa a mutatiilor cunoscute. ia