Lucrare de laborator

Tranchilizante minore, sedative: NaBr, KBr, Bromcamfora, Clozepid, Fenazepam, Diazepam

Proprietatea principal a tranchilizantelor este aciunea lor calmant (tranchilizant), care amelioreaz cele mai grave stri nevrotice (nevroze): tensiunea nervoas, anxietatea (nelinitea), frica, iritabilitatea, etc. Din aceste considerente, tranchilizantele sint indicate n tratamentul nevrozelor, psihonevrozelor i a altor boli, care decurg cu simptome neurotice. Din tranchilizante fac parte: diazepamul, clordiazepoxidul, meprotanul, amizilul, trioxazina, etc. Derivai 1,4-benzodiazepinici Derivaii benzodiazepinici snt o grup de preparate medicinale, care conin n structura sa un sistem condensat format din inelul benzenic i un ciclu format din 7 atomi ciclul diazepinic:
N
1 5 2

Cl

n practica medicinal i-au gsit ntrebuinare urmtorii derivai:

N Cl C6H5 N NH--CH3 * HCl O
O2N NH N O

chlozepid (Clordiazepoxid, elenium, librium)

O OH Cl N
N Cl N O

Nitrazepam (radedorm, eunoctin)

NH

Nozepam (oxazepam, tazepam)

NH Br N Cl O

diazepam relanium)

(Sibazon,

seduxen,

apaurin,

Fenazepam - Phenazepamum (descriere: pulbere cristalin alb sau cu nuan glbuie, insolubil n ap, puin solubil n alcool)

Determinarea calitii: 1. topirea n prezena bazelor: toi derivaii 1,4-benzodiazepinici la topire cu cantiti egele de baze (n eprubet) elimin vapori de amoniac, care coloraz hrtia de indicator n albastru: nozepamul mai formeaz pe pereii eprubetei i picturi de culoare verde, iar clordiazepoxidul elimin miros neptor de izonitril. 2. reacia de formare a azocolorantului: preparatele care nua u substituieni la atomul de azot din poziia 1 (fenazepam, clordiazepoxid, nitrazepam, nozepam), dup hidroliza acid se diazoteaz si reacioneaz cu fenolii, formnd azocolorani (de culoare roie). 1

Mod de lucru: la 0,02 g preparat se adug 2 ml soluie diluat de HCl, se nclzete timp de 3 min. Dup rcire se adaug 1 pictur soluie nitrit de sodiu, se agit. La 2 ml soluie astfel obinut se adaug 2 ml soluie bazic de rezorcin 2% proaspt preparat. Se obine coloraie roie.
NH Br N Cl O + H2O HCl, t NH2 * HCl N Cl O OH NaNO2 HCl Br + N N N Cl O OH ClNaOH
HO OH

Br

OH

HO OH

HO

N N Cl

O ONa

NaOH

Br

Rou

3. prezena halogenului n molecula de clordiazepoxid, diazepam, nozepam i fenazepam, se depisteaz prin arderea cristalelor pe o srmuli de Cu, flacra arztorului se coloreaz n verde. 4. reacia nitrazepamului cu bazele: 0,001-0,002 g preparat se dizolv n 1-2 ml etanol de 50%, se adaug 0,5 ml soluie NaOH, se agit, se formeaz coloraie galben. Acest fapt e legat de prezena gruprii nitrice i a posibilitii ei de a forma pseudosruri. 5. reacia fenazepamului cu acidul percloric: 0,02 g preparat se dizolv n 2 ml cloroform, se adug 2 ml alcool etilic 95%, 2 picturi de acid percloric 42 sau 57% i se agit. Soluia se coloreaz n galben-verzui. n lumin UV, la -254 nm se depisteaz fluorescen verde-deschis. Determinare cantitativ: titrare n mediu anhidru. Masa exact de preparat se dizolv n acid formic (nozepamul), cloroform (fenazepamul) i se adaug anhidrid acetic; nitrazepamul se dizolv n anhidrid. Se titreaz cu soluie 0,1 N acid percloric (indicator cristalin violet), sau nozepamul se determin poteniometric.1 1 ml 0,1 N soluie acid percloric corespunde la 0,02867 g nozepam, 0,03496 g fenazepam, 0,02813 g nitrazepam. Se mai utilizeaz metoda spectrofotometric. Clozepid: chlozepid (Clordiazepoxid, elenium, librium):
N Cl C6H5 N NH--CH3 * HCl O

descriere: pulbere cristalin, alb sau galben-deschis, practic insolubil n ap, greu solubil n alcool. sinteza:
NH2 COOH
1. Na2CO3 2. SOCl2 3. PhH; AlCl3

NH2 O C6H5

1. H2SO4, t 2. AlCl3 / HCl Cl

NH2 O C6H5 Cl

NH2OH / HCl

NH2OH / HCl Cl

NH2 NOH C6H5 Cl --CH2--COCl Cl

N N C6H5 O

CH3NH2 Cl

N N C6H5

NH--CH3

Identificare: 1. maxim de absorbie 250, 260, 310 nm (n alcool) 2. formarea coloranilor azoici:
N Cl C6H5 N NH--CH3 H+ Cl C6H5 ONa N - HCl Cl C6H5 N O NH N O H+ Cl C6H5 NH2 O

NaNO2 / HCl

ONa N Cl C6H5 N O * Cl-

rosie

determinarea cantitativ: metoda acido-bazic HClO4 / Ac2O; indicator cristalin violet

Diazepamum, diazepam (Sibazon, seduxen, apaurin, relanium)- e un tranchilizant

cu aciune puternic. Aciunea calmant a diazepamului depinde de influiena lui inhibant asupra centrilor encefalici, care regleaz funciile emoionale ale sistemului nervos central. Pe lng faptul c e un medicament calmant (sedativ), diazepamul are proprieti anticonvulsivante i hipnotice, poteneaz efectul anestezic, hipnotic i analgezic. Diazepamul scade tonusul muscular,acionnd direct asupra mduvei spinrii i centrilor encefalici, care particip la reglarea tonusului musculaturii scheletale. Este indicat n special pentru tratamentul nevrozelor i strilor nevrotice de climacteriu, bolii hipertonice i ulceroase, etc. Ca remediu anticonvulsivant s folosete n unele forme d epilepsie. n tulburarea somnului D. Poate fi prescris aparte sau mpreun cu remediile hipnotice. n chirurgie D. Se ntrebuineaz la pregtirea bolnavilor pentru operaii i pentru potenarea efectului anestezic. Proprietile miorelaxante ale preparatului pot fi folosite pentru tratamentul bolilor SNC nsoite de ridicare tonusului muchilor scheletali, precum i n artrite, miozite i alte boli, n care se observ rigiditatea muchilor. Diazepamul este un preparat puin toxic i nu provoac efecte secundare serioase. n timpul tratamentului cu D. se interzice folosirea buturilor alcoolice, deoarce preparatul intensific aciunea alcoolului.
N Cl N O

descriere: pulbere cristalin alb, fr miros, gust amar. Se dizolv uor n aceton, benzen, cloroform, mai greu n acid acetic i alcool, greu n eter, insolubil n ap. Ptop-130-1340C identificarea: 1. spectrul maxim 358, 284, 240 nm 2. cu H2SO4 d fluoreascen galben-verzuie. SEDATIVELE snt substane care scad excitabilitatea crescut a SNC, crend un calm psihic. Aciunea calmant a remediilor sedative asupra bolnavilor cu nevrize se manifest prin micorarea excitabilitii, iritabilitii, ameliorarea dispoziiei, normalizarea somnului i atenuarea altor simptome, caracteristice pentru nevroze. n comparaie cu tranchilizantele, sedativele au o aciune mai slab i se extind ntr-o msur mai mic asupra sferei emoionale. Din grupul substanelor sedative fac parte bromurile i preparatele de valerian. BROMURILE: din bromuri n medicin o ntrebuinare vast au substanele seative: KBr, NaBr i bromcamfora. n organism bromurile se descompun, elibernd ioni de brom, acre acioneaz direct asupra SNC provocnd efect sedativ. Bromurile au influien selectiv asupra proceselor inhibitorii din SNC i n primul rnd din scoara 3

cerebral. Sub influiena bromurilor procesele inhibitorii din encefal se intensific i se concentreaz, ns excitabilitatea celulelor nervoase n acest timp nu scade. Efectul curativ al bromurilor e mai exprimat n nevroze, care se caracterizeaz prin slbirea proceselor inhibitorii din scoara cerebral. Eficacitatea tratamentului cu bromuri depinde n mare msur de alegerea just a dozei preparatului n funcie de tipul activitii nervoase superioare a pacientului. Toxicitatea bromurilor e mic, ns din cauza c ele se elimin destul de lent din organism, ele se pot acumula, ceea ce provoac fenomene toxice cronice, numite bromism. Tabloul clinic al intoxicaiei cronice se caracterizeaz prin semne de inhibiie ale activitii SNC (apatie, somnolen, slbirea memoriei, reducerea capacitii intelectuale, erupii acneiforme pe tegumente), fenomene catarale (conjuctivit, guturai, tus). n cazul apariie simptomelor de bromism, tratamentul cu bromuri se suspend, se prescrie o alimentaie bogat n NaCl i mult lichid. NaBr Natrium bromatum KBr Kalii bromidum Obinerea: 1. 2.
Fe3Br8 + 4Na2CO3 + 4H2O 8NaBr + 2Fe(OH)3 + Fe(OH)2 + 4CO2 5 NaBr + NaBrO3 + 3 H2O 2 NaBr + 3 CO2

6 NaOH + 3 Br2

2 NaBrO3 + 3 C

Descrierea: praf alb, cristalin, solubil n ap i alcool, formeaz soluii neutre, incolore, transparente, cu gust acru-srat. Identrificarea: 1. ionul de Na+ coloreaz flacra n galben 2. La0,1 ml soluie NaBr se adaug 1 ml ap distilat, 0,5 ml HCl dil, amestecul se agit. Apoi se adaug 0,5 ml CH3Cl i 0,5 mlsoluie cloramin B. Dup agitare se las s se separe straturile, apoi se observ colorarea n brun a stratului cloroformic:
2 SO2 N Na Cl + 2 HCl 2 SO2 NH2 + Cl2 + NaCl

2 NaBr + Cl2

2 NaCl + Br2

3. la 0,5 ml NaBr se adaug 0, 3 ml AgNO3 se observ apariia unui precipitat galbenpal. Se adaug NH4OH precipitatul dispare.
NaBr + AgNO3 AgBr + 2 NH4OH AgBr + NaNO3 [Ag(NH3)2]Br + 2 H2O

Bromcamfora - Bromcamphora, Camfor monobromat

O Br

Descriere: cristale prismatice sau aciculare, incolore, cu miros slab de camfor, gust slab amrui, amintind gustul camforei. La lumin se nglbenete, Ptop 74-760C, insolubil n ap, solubil n eter,cloroform, uleiuri grase. 4

Obinerea:
O + Br2 O Br + HBr

Identificarea:
O Br Zn / NaOH O + NaBr + ZnO

Determinare cantitativ:
O + 2H + Br HBr + KOH KBr + H2O Fe (SCN)3 + 2 (NH4)2SO4 O

+ HBr

Fe (NH2)(SO4)2 + 2 NH4SCN KBr + AgNO3

AgBr + KNO3 Fe (NO3)3 + 3 AgSCN

Fe (SCN)3 + 3 AgNO3

Mod de lucru: Aproximativ 2 g preparat (mas exact) se dizolv n o colb conic adugndu-se 10 ml soluie 30% KOH, 2 picturi soluie sulfat de cupru i 2 g Zn praf. Colba se unete cu refrigerent ascendent i se fierbe 30 min. Dup rcire se filtreaz i se adaug (la 10 ml filtrat) 5 ml soluie diluat de acid azotic, 5 picturi soluie alauni FeNH4, 0,1 ml soluie 0,1 N rodanur de amoniu i se titreaz cu soluie 0, 1 N AgNO 3 pn la dispariia culorii roii. Din volumul de AgNO3 de 0,1 N consumat la titrare, se scot 0,1 ml soluie de rodanur de amoniu care s-au adugat i volumul rmas se recalculeaz dup bromcamfor. 1 ml soluie 0, 1 N AgNO3 corespunde la 0,02311 g preparat.