Alergia la proteinele din laptele de vac (APLV)

Imaturitatea sistemului imunitar al nou-nascutului

Risc crescut de infectii si alergii

Raspuns imun scazut in primul an de viata

In momentul nasterii nu exista memorie antigenica

In uter, expunerea antigenica a fatului este redusa Sistemul imunitar este directionat pentru a proteja fatul fata de rejectia organismului matern

54% dintre copii au manifestat unul sau mai multe tipuri de alergie
Astm 20,9% Febra fanului 34,9% Eczema 22,5%

Austin Arch Dis Child 1999

Lifetime Prevalence of Allergy Symptoms among 27.507 12-14 year old UK Children

Alergiile afecteaza mai mult de 1 din 5 copii; prevalenta alergiilor este in crestere 20-25% dintre copiii cu eczema au simptome persistente si la 16 ani 45% dintre copiii cu alergie la laptele de vaca au simptome persistente la varsta de 10 ani

Osborn DA, Sinn J The Cochrane Library 2003, Issue 4

Alergia alimentar

Una dintre principalele manifestri este alergia la laptele de vac (ALV),

aceasta afectnd 2-7% dintre sugarii din Europa
Prima linie de aprare nu este optim Permeabilitate intestinal crescut Euarea inducerii toleranei Sistem imunitar imatur; predispus spre celule T helper 2 Absena stabilirii i a meninerii toleranei orale n perioada de sugar poate conduce la alergie alimentar

Alimentaia la sn este considerat cea mai bun profilaxie mpotriva

sensibilizrii la proteinele din laptele de vac.

 Componente proteice din compozitia laptelui de vaca alergizante: Beta-lactoglobulina Cazeina Serum-albumina Gama-globuline Alfa-lactoalbumina

Alergia la proteinele laptelui de vaca

Simptomele APLV
Majoritatea sugarilor cu APLV vor prezenta dou sau mai multe simptome: 50-60% prezint simptome cutanate, precum dermatita atopic, umflarea buzelor i a pleoapelor sau urticarie. 50-60% prezint simptome asociate stomacului sau intestinului, cum ar fi regurgitaia frecvent, vrsturi, diaree sau constipaie. 20-30% prezint simptome care afecteaz cile respiratorii, precum rinoree, tuse cronic sau wheezing.

Relatia alergie la laptele de vaca dermatita atopica

dintre bolnavii cu alergie la laptele de vaca au

dermatita atopica 1/3 dintre bolnavii cu dermatita atopica au alergie la laptele de vaca

Manifestari cutanate in alergia la laptele de vaca

Diagnostic
Simptomatologia nu este specifica pentru diagnostic Sunt evocatoare: debut dup cateva sptmni de la introducerea formulei in alimntatie simptome corelate cu ingestia frecvent la cteva minute - 2 ore (reacie imediat) mai rar: > 2 ore (reacie ntrziat) repetabilitatea simptomelor la expunere asocierea altor boli alergice AHC pozitive

Abordarea terapeutic curent a alergiilor: evitarea alergenilor

profilaxie

Protein din lapte Intact

Simptomele alergiei

Formul de lapte parial hidrolizat ++++

Formul de lapte praf extins hidrolizat +

Aminoacizi

+++++++++++

Inducerea toleranei

Efectul formulei pe baz de aminoacizi

IgE
FceRI Mast cell FceRI Mast cell

IgE

Recomandri internaionale de diagnostic i tratament ESPACI / ESPGHAN / AAP

excluderea complet a proteinei cauzale

formul cu alergenicitate extrem de redus, bazat pe protein extensiv hidrolizat sau, in anumite cazuri, cu un produs pe baz de aminoacizi. evitarea dietelor bazate pe proteine nemodificate din alte tipuri de lapte animal de exemplu, lapte de capr sau de oaie, sau formule parial hidrolizate. pentru sugarii cu reacii adverse la proteinele alimentare i enteropatie cu malabsorbie o formul extensiv hidrolizat sau un complex de aminoacizi fr lactoz i cu trigliceride cu caten medie pan la recuperarea funciilor de absorbie normale.

pentru sugarii alimentai la san - eliminarea laptelui de vac, a oulor, petelui, alunelor i nucilor din dieta mamei.

Managementul alergiilor la sugarii alimentai la sn

Managementul alergiilor la sugarii alimentati cu formula

Restabilirea tolerantei la proteinele din laptele de vaca

Dupa: 1 an: 2 ani: 3 ani: 30% 54% 70%

Implicatii practice ale diagnosticului alergiei la laptele de vaca

Alergia alimentar prima manifestare clinic a atopiei predictiv pentru riscul altor boli alergice tratamentul poate stopa marsul alergiei

Metode profilactice

I. Evitarea expunerii la proteinele laptelui de vaca in primele luni de viata:

alimentatie naturala amanarea diversificarii

II. Modularea raspunsului imun

I. Evitarea expunerii la proteinele laptelui de vaca in primele luni de viata:

1. Alimentaie natural 6 luni la sugarii cu risc reduce frecventa: alergiei la lapte de vaca si dermatita atopica in primii 2 ani episoadelor de wheezing indus viral in primii 4 ani de viata 2. La sugarii alimentati artificial cu risc pentru atopie utilizarea formulei cu proteine partial sau extensiv hidrolizate previne sau amana debutul dermatitei atopice

Recomandarea AAP, ESPGHAN pentru copii cu risc: diversificare > 5-6 luni introducerea derivate lapte > 1 an ou > 2 ani pete, nuci, alune > 3 ani

Frank R. Greer et al Effects of Early Nutritional Interventions on the Development of Atopic Diseasein Infants and Children PEDIATRICS 2008, 121, 1, 183-192

II. Profilaxia alergiei alimentare prin modularea imunitatii

Observatii: unele bacterii saprofite de la nivelul tractului digestiv au efecte benefice asupra starii de sanatate 1) Elie Metchnicoff (Institutul Pasteur)
fermentatia produselor lactate de catre lactobacili inhiba procesul de putrefactie coreleaza durata de via crescut a ranilor bulgari cu consumul produselor fermentate provenite din lapte nominalizare la premiul Nobel (1908)

2) Sugarii alimentati natural vs cei alimentati artificial:

rezistenta mai mare la infectii prevalenta mai mica a bolilor alergice

NB: diferentele s-ar datora compozitiei florei intestinale

Dezvoltarea microflorei intestinale la nou nscut i sugar

Sugari alaptati
% of total faecal micro-organisms % of total faecal micro-organisms 100 90 80 70 60 100 90 80 70 60 Bifidobacteria E. coli Bacteroides Sugari alimentati cu formula de lapte

50
40 30 20 10 0 0 5 10 Zile 15 20 25

50
40 30 20 10 0 0 5 10 Zile 15 20 25

Harmsen HJM, Wildeboer- Veloo ACM, Raangs GC, et al. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000; 30:61-67

Alimentaie Sugari alaptati: preponderena lactobacililor i bifidobacteriilor ( bacterii prietenoase) Sugari alimentati cu formule: preponderena Enterobacteriacee, bacterii gram negative Diversificare: microflora adultului: preponderena Bacterioides, coci anaerobi gram pozitivi; n cantitate mai mic E. coli, Clostridium

Factori care favorizeaz dezvoltarea Bifidobacteriilor n laptele de mam vs lapte de vac/formule

Collins, M.D., Gibson, G.R. Am J Clin Nutrition, 1999; 69(5), 10528-10578.

oligozaharidele (N-acetilglucozamina, glucoza, galactoza, oligomeri de fructoz, glicoproteine) au funcie de factor de cretere pentru Bifidobacterii coninutul mai redus n proteine, capacitatea tampon mai sczut favorizeaz dezvoltarea Bifidobacteriilor lactoferina, unele fraciuni lipidice inhib dezvoltarea bacteriilor patogene

Rolul oligozaharidelor din laptele matern

Al treilea component cantitativ ( dupa lactoza si lipide): in colostru: 20-23 g/l in laptele matern matur: 12-14 g/l

Rol in mecanismele de aparare: promoveaza dezvoltarea lactobacililor si bifidobacteriilor moduleaza imunitatea celulara

EDUCAREA SISTEMULUI IMUN

Neu J, Douglas-Escobar M, Lopez M. Microbes and the developing gastrointestinal tract. Nutr Clin Pract. 2007;22:17482. Corthesy B, Gaskins HR, Mercenier A. Cross-talk between probiotic bacteria and the host immune system. J Nutr. 2007;137:S78190.

Flora saprofita intestinala

Functie de bariera pentru bacterii cu potential patogen:

competitie pentru nutrienti competitie pentru receptorii bacterieni

Moduleaza raspunsul imun

Moduleaza raspunsul inflamator

Flora intestinala din perioada de sugar si bolile alergice

Modificarile compozitiei florei intestinale in perioada de nou nascut si sugar preced dezvoltarea atopiei:
Numarul redus de bifidobacterii si lactobacili in scaunul nou nascutului preced dezvolatrae bolilor alergice(1) Prezenta E coli in scaunul nou nascutului se asociaza cu un risc mai mare pentru eczema (2) Colonizarea cu Clostridium difficile se asociaza cu un risc crescut pentru dezvoltarea eczemei, wheezingului recurent si sensibilizarii alergice (2)

1) Bjo rksten B, Sepp E, Julge K, Voor T, Mikelsaar M. Allergy developmentand intestinal flora during the first year of life. J Allergy ClinImmunol. 2001;108:51620. 2) Penders J, This C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006;118:51121.

Probiotice, prebiotice, simbiotice

Probiotice - ingrediente alimentare reprezentate de microbi vii, care au efecte benefice asupra strii de sntate prin ameliorarea / promovarea microflorei endogene
Prebiotice ingrediente alimentare nondigerabile (fructooligozaharidele galactooligozaharidele) cu efect benefic asupra consumatorului prin stimularea selectiv a dezvoltrii i/sau activitii unor bacterii comensale la nivelul colonului

Simbiotice - asocierea probiotic - prebiotic

De ce este Aptamil atat de special?

Sistemul imunitar al nounascutului necesita masuri speciale de protectie si suport Laptele matern intareste sistemul imunitar al nou-nascutului: mai putine infectii si alergii Oligozaharidele prebiotice din laptele matern determina fortificarea sistemului imunitar

Aptamil singura formula de lapte care contine IMMUNOFORTIS, un complex unic de fibre prebiotice patentat si testat clinic, care mimeaza beneficiile oligozaharidelor prebiotice din laptele matern.

Inspirat de laptele matern. Dovedit de stiinta

De ce este Aptamil atat de special?

Complexul scGOS/lcFOS este singura formula prebiotica patentata permisa de Directiva CE 141/2006 pentru formulele de inceput si de continuare

Galactooligozaharide GOS cu lant scurt

90% din structura IMMUNOFORTIS

Carbohidrati compusi din molecule de galactoza si glucoza

Nu sunt digerabile si au proprietati prebiotice Sursa: lactoza [ gal Gal n = 1-5 ] gal Gal Glc

Fructooligozaharide FOS cu lant lung

10% din structura IMMUNOFORTIS Carbohidrati compusi din fructoza si glucoza Nu sunt digerabile si au proprietati prebiotice ] Sursa: radacina de cicoare [
Fru Fru Glc

n = 8-58

Design: studiu dublu orb, randomizat, controlat

Standardul de aur: lapte matern (n=15); Formula standard de inceput (n=33), formula de inceput + IMMUNOFORTIS 0,4g/100 ml (n=30), formula de inceput + IMMUNOFORTIS 0,8g/100 ml (n=27); urmariti 28 zile (de la nastere)

End-point: Parametrii antropometrici; acceptabilitatea; toleranta; analiza calitativa si

cantitativa a bacteriilor din scaun

Efectul IMMUNOFORTIS asupra microflorei intestinale

12 11 10 log 10 CFU/g scaun (median, IQR) Alimentatie naturala (n=15) Bifidus 10 9 log 10 CFU/g scaun (median, IQR) # * * 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 g/100ml (n=33) * p<0.05 vs. 0.0, # vs. 0.8 0.4 0.8 g/100ml g/100ml (n=30) (n=27) Alimentatie naturala (n=15) * * Lactobacillus

9
8 7 6 5 4 3 2

0 g/100ml (n=33)

* p<0.05 vs. 0.0, # vs. 0.4 0.4 0.8 g/100ml g/100ml (n=30) (n=27)

Concluzii: IMMUNOFORTIS in ambele concentratii dezvolta o flora asemanatoare cu cea a sugarilor alaptati

Efectul IMMUNOFORTIS asupra PH-ului

pH 10
0g 0.4 g 0.8 g /100ml /100ml /100ml (n=33) (n=30) (n=27) 0g 0.4 g 0.8 g /100ml /100ml /100ml (n=33) (n=30) (n=27)

Modificare pH +1.5
Modificare pH (means SD) +1.0 +0.5 0 * Alimentatie naturala (n=15) #

pH scaun (means SD)

-0.5
-1.0

Alimentatie naturala (n=15)

* p<0.01 vs. 0.0, # vs. 0.4

-1.5
0 g/100ml (n=33)

2 Ziua 1 Ziua 28

* p<0.01 vs. 0.0, # vs. 0.4

0.4 g/100ml (n=30)

0.8 g/100ml (n=27)

Concluzii: IMMUNOFORTIS contribuie la crearea unui mediu intestinal acid (scadere a pHului intestinal)

Efectul IMMUNOFORTIS asupra bacteriilor patogene

18 16

IMMUNOFORTIS (n=16) Formula Standard (n=18)

p < 0.05

% din total bacterii

14 12 10 8 6 4 2 0

p < 0.05
p < 0.05

E. Coli

Clostridium

Eubacteria

Concluzii: IMMUNOFORTIS determina reducerea numarului de patogeni vs formula de standard

Knol J, van der Linde EGM, Wells JCK, Boeckler HM. An infant formula containing prebiotics changes the intestinal microflora of term infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003,4;36:566

Efectul IMMUNOFORTIS asupra mediului intestinal la sugari: concluzii

creste numarul Bifidobacteria

scade numarul de patogeni scade pH-ul

mediu intestinal foarte apropiat de cel al sugarilor alaptati

Studii clinice

Obiectiv: profilul IgE si IgG1 specifice la sugarii cu alergie la proteinele din laptele de vaca alimentati 6 luni cu o formula hipoalergizanta + prebiotice (IMMUNOFORTIS) Loturi: Studiu: 41 sugari cu alergie la proteinele din laptele de vaca alimentati cu formula hipoalergizanta + prebiotice (IMMUNOFORTIS) Martori: 43 sugari cu alergie la proteinele din laptele de vaca alimentati cu formula hipoalergizanta + dextrin maltoza

Imunoglobulinele asociate cu alergiile (IgE) Nivelurile crescute de IgE sunt asociate cu aparitia tulburarilor alergice
IU/ml
5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Control GOS/FOS

P=0.0071

Control

n=43

GOS/FOS

n=41

Concluzii: IMMUNOFORTIS determina reducerea IgE cu 25-30%

Imunoglobulinele asociate alergiei la proteina laptelui de vaca (IgG1)

Reducerea nivelului IgG1 indica reducerea raspunsului imun la proteinele laptelui de vaca
AU/ml
6

P=0.0105
5

4 Control GOS/FOS 2

0 Control GOS/FOS

n=43

n=41

Concluzii: IMMUNOFORTIS determina scaderea semnificativa a IgG1

Aptamil Pepti

Reducerea simptomelor de APLV in urma alimentatiei cu Aptamil Pepti

Designul studiului:

- dublu orb, randomizat

- 46 de sugari , diagnosticati cu APLV alimentati exclusiv cu formula de lapte Aptamil Pepti timp de 10-12 saptamani

End-point primar: monitorizarea cresterii si reducerea simptomelor de APLV ce afecteaza atat pielea, caile respiratorii si tractul gastrointestinal, in urma alimentatiei cu Aptamil Pepti

Reducerea simptomelor de APLV in urma alimentatiei cu Aptamil Pepti

Tolerabilitatea formulei Aptamil Pepti la copii cu APLV

In studiul privind tolerabilitatea Aptamil Pepti realizat de Giampietro et al. au fost inclusi copii cu APLV conform ghidurilor American Academy of Pediatrics (Academia Americana de Pediatrie)

Aptamil Pepti : Tratamentul alergiilor si intolerantelor alimentare

Indicatii: Alergii si intolerante alimentare usoare/moderate (in special la proteinele laptelui de vaca)

1. IMMUNOFORTIS, complex unic patentat de scGOS/lcFOS

2. Proteine extensiv hidrolizate 100% din zer

Contribuie la dezvoltarea sistemului imunitar Favorizeaza dezvoltarea unei flore intestinale sanatoase

Dovedit clinic ca amelioreaza simptomele intolerantei alimentare usoare/moderate Dovedit clinic ca este tolerat de 97% din copiii cu alergie la proteinele laptelui de vaca

Suplimentat cu: LC-PUFA (acizi grasi polinesaturati cu lant lung) formarea tesuturilor, dezvoltarea creierului si a organului vizual Nucleotide diviziunea celulara, refacerea celulelor intestinale distruse, dezvoltarea sistemului imunitar
Verwimpp JJ, BindelsJG, Barents M, Heymans HS, Symptomatology and growth in infants with cows protein intolerance using 2 different whey -protein hydrolyzed based formulas in a Primary Health Care setting. Eur J Clin Nutr 1995; 49: S39-48 Vandenplas Y, Hauser B, U Blecker, Suys B, Peeters S, Keymolen K, Loeb H. The nutritional value of a whey hydrolyzed formula compared with a whey-predominant formula in healthy infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 17:92-6

Va multumesc!