Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Localizarea hipofizei
B: Empty sella: Partea anterioara a eii turceti este ocupata progresiv de un diverticul al spaiului subarahnoidian, coninnd LCR
Arterele hipofizare superioare, care dup ce se desprind din carotida intern se capilarizeaz la nivelul eminenei mediane (regiunea hipotalamic unde se termin tija hipofizar) i formeaz plexul capilar primar. Venele porte, cu origine n plexul primar, coboar n lungul tijei hipofizare i se capilarizeaz a doua oar la nivelul adenohipofizei, unde formeaz plexul capilar portal secundar, din care sngele va fi drenat ctre sinusul cavernos.
TUMORILE HIPOFIZARE
Benigne (adenoame), rar maligne (numai in prezenta metastazelor) Prevalenta: 10%-25% la autopsie Incidenta: adenoame clinic manifeste: 1-2/100.000/an Patogenie: activarea oncogenelor: - mutatie Gs alpha la 40% din tumorile GH-secretante - PTTG: over-expressed in tumorile hipof - mutatie Ras in tumori agresive(carcinoame) - mutatie PRKAR1A in Carney syndrome inactivarea unor gene supresor tumoral : MENI, AIP alterari in expresia unor receptori si factori de crestere : FGF-2 &
ptd-FGFR4, EGF-R & ERBB2, NGF& p75NGFR activin, inhibin, follistatin, IL6, LIF
reglatori ai ciclului celular : down-regulation of p16, p18, p27 over-expression of cyclin D1 and PTTG
Marime: microadenom<1cm, macroadenoam>1cm Coloratie: acidofile, basofile, cromofobe Imunohistochimie: Adenom secretant de GH/ PRL/ ACTH/ TSH/ FSH/ LH/ subunitati alfa; sau mixte ex. GH+PRL Adenoame cu celule nule Radiologic: clasificarea Hardy (incapsulate, invazive)
1. Manifestari datorate compresiei tumorale 2. Manifestari datorate excesului hormonal 3. Manifestari datorate hipopituitarismului (insuficientei hipofizare)
Semne
Faciale: trasaturi ingrosate, bose frontale, nas marit, prognatism, piele grasa, largirea spatiilor interdentale Ingrosarea vocii Marirea limbii Edeme ale tes. moi: sindrom tunel carpian Modif. musculoscheletale: cresterea nr. la picior, cresterea mainilor, osteoartrita, miopatie generalizata Gusa si alte organomegalii (ingrosarea muc. bronsiolelor, hipertrofie ventriculara)
COMPLICATII
1. HIPERTENSIUNE ARTERIALA (40%) 2. DIABET ZAHARAT(20%)/ TOLERANTA ALTERATA LA GLUCOZA (40%) 3. APNEE DE SOMN OBSTRUCTIVA 4. BOALA CORONARIANA ISCHEMICA /CEREBROVASCULARA 5. INSUFICIENTA CARDIACA CONGESTIVA 6. POLIPI COLONICI SI and CARCINOM COLONIC 7. COMPLICATII DATE DE MASA TUMORALA
INVESTIGATII
Test toleranta orala la glucoza
Lipsa de supresie a GH < 1ng/ml = acromegalie
IGF1 crescut pentru varsta si sex TRH test numai la pacientii cu rezultate echivoce in OGTT
La normali 200mcg TRH i.v. determina supresia GH. La 80% din pacienti cu ACM GH creste cu minimum 50%. or IGF
GH bazal (random)<0,4ng/ml exclude ACM Teste de functie hipofizara : PRL, 9 a.m. plasma cortisol
(ITT), E2/testosteron , FSH, LH, TSH, fT4 Calciu, triglycerides, cholesterol
Radiografia de sa turceasca
1-clinoide anterioare; 2-planseu selar; 3-sinus sfenoid 4-lama patrulatera; 5.clinoide posterioare; 6. stanca temporala; 7. clivus.
TRATAMENT
1.Chirurgia trans-sfenoidala a tumorii : vindecare: 40-90% microadenoame;10-50% in macroadenoame recurenta 6% la 5 ani 2. Radioterapie Conventionala fractionata de inalt voltaj Radiochirurgie Gamma-knife Impanturi cu materiale radioactive abandonata Analogi Somatostatin : octreotide/lanreotide Antagonist al receptorului pt GH : Pegvisomant Agonisti dopamina : Bromocriptina/Cabergolina
3. Tratament medicamentos:
GH binding on GHR
GH
GH
Site 2 Binding
GH
Signal Transduction
Generation of IGF-l
GHRA
Cell Surface
Site 2 Binding
SMS analog
LA, Long acting; macro, macroadenoma; micro, microadenoma Kopchick JJ et al, Endocr Rev, 2002, 23 (5): 623-646
CT: Macroadenoma 3.5/3.6 cm OGTT 75 g Glycaemia (mg/dl) GH (ng/ml) IGF1 (116 307 ng/ml) 0 108 78 677 30 1 79 77 60 191 87 120 161 84
77
77 0
000
774
00
400 00
e
adir GH (ng ml ) G
G 1
00
Aggressive acromegaly surgery (SS + FS), SSA (lanreotide), gamma knife, SSA (octreotide 30 mg/month), pegvisomant
After
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
ir GH in OGTT
r er
t A t
( m) er ( m) O T 5m r e r r m+ K t tG
2m Pe v
Time
adir (ng/ml ) F1 (ng/ml )
IGF1
Cautati galactoreea!
CAUZE DE HIPERPROLACTINEMIE
Fiziologice: sarcina, actul sexual, stimularea mamelonului/suptul, stresul Tumora hipofizara: prolactinom/ macroadenom care comprima tija Boala hipotalamica: craniofaringiom, meningiom, sarcoidoza Sectionarea tijei: traumatism cranian, chirurgie Iradiere craniana Medicamente: Antagonist de receptor de dopamina (metoclopramide, domperidome) Estrogeni Neuroleptice (exceptie: clozapine, quetiapine, olanzapine) Antidepresive (MAOI, SSRI, tricyclics) Opioide Cardiovasculare (verapamil, methyldopa) Inhibitori proteaza (zidovudine, ritonavir, indinavir) Altele ( benzafibrate, omeprazole, H2 blockers) 7. Hipotiroidism 8. PCOS 9. Boala renala/hepatica cronica 10. Leziuni de perete toracic (inclusiv zona zoster) 11. Macroprolactinemia 1. 2. 3. 4. 5. 6.
TRATAMENT
Obiective: MicroPRL: restabilirea functiei gonadale MacroPRL: - reducerea dimensiunii tumorii - prevenirea expansiunii tumorii - restabilirea functiei gonadale Medicamentos: Agonisti dopamina Bromocriptina 7,5 mg 15 mg/day Cabergolina 0,5 3 mg /week Chirurgical: rezistenta/intoleranta la agonisti dopaminergici MacroPRL cu fistula LCR (prolactinom invaziv )
BOALA CUSHING
(ADENOM HIPOFIZAR CORTICOTROF)
Tablou clinic
Facies: rotund, pletoric, acnee, hirsutism, rarirea pilozitatii scalpului Crestere ponderala: obezitate tronculara cartof pe scobitori), ceafa de bizon , depozite adipoase supraclaviculare Piele: subtire si fragila, vergeturi purpurice pe abdomen, sani, coapse, axile, vanatai instalate rapid, uneori hiperpigmentatie datorita excesului de ACTH Scaderea fortei musculaturii proximale (- genuflexiuni) Tulburari de dispozitie, labilitate, depresie, insomnie, psihoza Dereglari menstruale / Libidou scazut, disfunctie erectila Oprirea cresterii la copil
COMPLICATII
1. HIPERTENSIUNE (>50%) 2. DIABET ZAHARAT(30%)/ TOLERANTA ALTERATA LA GLUCOZA (40%) 3. OSTEOPENIE/OSTEOPOROZA 4. BOALA VASCULARA 5. COAGULOPATII 6. SINDROM METABOLIC 5. SUSCEPTIBILITATE LA INFECTII
INVESTIGATII
1. Cortisol liber urinar /24h crescut 2. Pierderea ritmului circadian Ora 23- 24 cortizol >50nmol/l (sau de 5ug/dl) 3. Teste de supresie la Dexametazona Overnight 1mg; DXM 2mg x 2 zile DXM 8mg x 2 zile 4. ACTH 5. Cateterism de sinus pietros inferior masoara ACTH si cortisol dupa CRH (100mcg i.v.) raport central:periferic >2 inainte de CRH raport central:periferic >3 dupa CRH 6. K seric <3.2 mmol/l caract in sd Cushing ectopic 7. Imagistica hipofizara: MRI (80% microadenoame)
Sindromul Nelson
hiperpigmentare + tumora hipofizara in dimensionala + ACTH foarte crescut
evolutie
TIROTROPINOAME
Rare, 1% din adenoamele hipof; 90% macroadenoame produc TSH / TSH+GH /TSH+PRL Dg: - hipertiroidism cu TSH crescut sau normal - alpha subunits :TSH >1 - test la TRH : raspunsul TSH absent dupa TRH;
(diferentiaza tumorile TSH- secretante de rezistenta la hh. tiroidieni) - MRI:
macroadenom hipofizar
Tratament: Chirurgie vindeca 1/3, amel 1/3; Radioterapie dupa chirurgie incompleta Analogi de somatostatin (octreotide) N.B. Evitati medicatia anti-tiroidiana !
Managementul NFPA
CRANIOFARINGIOAMELE
Tumori cu originea in resturile epiteliale ale pungii Rathke. Benigne, local infiltrative Localizare: suprasellara/ intrasellara sau ambele Este cea mai frecventa tumora cerebrala la copil Histologie: - epiteliu adamantinos cu formare de chisturi si calcificari - hCG prezent in fluidul chistic. Tablou Clinic : - Presiune intracraniana crescuta la copii - tulburari de vedere - diabet insipid - hipopituitarism - obesitate MRI: masa tumorala cu chisturi si calcificari Tratament: chirurgie, urmata de radioterapie , mai ales daca resturile tum sunt vizibile sau evolutive postop