Terapia biologica in cancer Def: utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care actioneaza direct

asupra proliferarii sau diferentierii celulelor maligne sau modifica raspunsul organismului fata de tumora. - metoda foloseste produsi cu efecte antiblastice poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate nr cel efectoare ale org Variante: - imunoterapia: - activa: specifica / nespecifica (locala sau sistemica) - pasiva: anticorpi, celule efectoare - indirecta - terapia genica Imunoterapia Raspunsul imun - componenta aferenta: limfocitele T si B care recunosc anumite antigene caracteristice celulelor maligne - centrul imun: organele limfoide - componenta eferenta: - cel efectoare: limfocite Th, Tc, cel NK, limfocite killer activate, limfocite infiltrative tumorale, macrofage - anticorpi produsi de limfocitele B - citokine sintetizate de limfocite si monocite Imunoterapia activa = imunizarea organismului afectat de boala maligna determinand in final o reactie imuna capabila sa elimine sau sa incetineasca cresterea tumorii rezultatele depind de volumul si imunogenitatea tumorii si de imunocompetenta gazdei imunoterapia activa nespecifica - locala - urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea unor substante diverse - cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care sunt mai eficienti in contact direct cu tumora (BCG, C. parvum) - alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt citokinele - sistemica - stimulari sistemice cu adjuvanti imuni imunoterapia activa specifica - vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe asociate de obicei cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun - antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip de imunoterapie - primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala Imunoterapia pasiva - administrare de anticorpi monoclonali / policlonali - modalitate de terapie tintita celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul complementului sau prin citotoxicitate celulara anticorp-dependenta - anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi - administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns antitumoral (imunoterapie adoptiva) - se folosesc celule efectoare - initial s-au utilizat limfocite killer activate recoltate de la pacient prin afereza, crescute in culturi stimulate cu IL si apoi reintroduse pacientului - in prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase specific de catre celulele tumorale

Imunoterapia indirecta = cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor supresori - citokinele = proteine de reglare produse de celulele normale - interleukine: interleukina 2 in cancerul renal, melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC, colorectal) - interferoni: interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi - factori de necroza tumorala: se folosesc in melanoame, sarcoame - factori de crestere: eritropoietina, factori de stim a coloniilor granulocitare si macrofagice, trombopoetina - anticorpii monoclonali se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumorale - pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica redusa) - ex: Trastuzumab (cancer mamar her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+), Bevacizumab (cancer colorectal) - obstacole: - antigenicitate tumorala heterogena - legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari) - legare de antigene circulante - dezvoltare de anticorpi impotriva lor Terapia genica = tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in carcinogeneza - modalitati de realizare: - activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a unor gene sensibile la respectivul medicament, numite gene suicidare - transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens - transferul unor gene raspunzatoare de producerea de citokine - anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor