1. Ketoprofen, capsule cu eliberare prelungita Prospect Forma de prezentare: Capsule cu eliberare prelungita 100 mg, 200 mg; ct.

x 1 blist. x 10 cps. Indicatii: Tratamentul simptomatic al afectiunilor reumatice inflamatorii, degenerative si metabolice; durere postoperatorie, dismenoree, durere osoasa din metastazele tumorale, durere posttraumatica, artrita reumatoida, spondiloartrita seronegativa, guta, pseudoguta, artroze, reumatism extraarticular. tratamentul local simptomatic al durerilor musculare sau osteoarticulare de natura traumatica sau reumatice. Doze si administrare: Oral: Doza uzuala este de 50-100 mg de 3 ori/zi. Doza uzuala pentru prep. cu eliberare prelungita este de 150 mg de 2 ori/zi. intramuscular 100 mg de 1-2 ori/zi, maxim 300 mg. Perfuzabil intravenos maxim 300 mg/zi. Extern: Gelul se aplica pe piele de 1-2 ori/zi, masand usor. spray-ul se pulverizeaza de 3-4 ori/zi si se maseaza usor. Contraindicatii Hipersensibilitate la ketoprofen, la alte AINS sau la oricare dintre componentele produsului; ulcer peptic activ; copii. Extern - in plagi infectate, eczeme, arsuri. Atentionari: Prudenta in antecedente de ulcer gastric sau duodenal, sangerari gastrointestinale; IH; IR; poate masca semnele si simptomele unei infectii acute; gelul nu se administreaza pe zone cu plagi sau leziuni cutanate, mucoase si ochi; expunerea la soare sau ultraviolete; interactiuni medicamentoase cu diuretice, warfarina sau litiu; sarcina si alaptare. Reactii adverse: Reactii alergice, crize astmatiforme. _________________________________________ 2. Mod de aciune Ketoprofenul este un antiinflamator nonsteroidian care se distinge prin activitatea sa antiinflamatorie, analgezic i antipiretic. Inhib sinteza prostaglandinelor i agregarea plachetar. Indicaii Tratamentul simptomatic al reumatismului inflamator n puseu acut, n special poliartrita reumatoid, spondilita anchilozant. Tratamentul simptomatic al puseelor acute n artroze (coxartroze, gonartroze) dureri acute posttraumatice. Efecte secundare Apar rareori i sunt de obicei de tip digestiv: dureri gastrice, grea, vrsturi, constipaie sau diaree. Cefalee, vertij, somnolen. Reacii cutanate alergice - mai rar - respiratorii (astm). Contraindicaii Alergie cunoscut la Ketoprofen sau alte inflamatoare nonsteroidiene. Ulcer gastroduodenal n evoluie. Insuficien hepatic sever. Insuficien renal sever.Sarcin Contraindicaie absolut: n ultimul trimestru al sarcinii, datorit riscului de toxicitate cardiopulmonar i renal pentru ft (comun tuturor preparatelor inhibitoare de prostaglandine). Interaciuni medicamentoase Asocieri nerecomandate: alte AINS; anticoagulante orale, heparin, ticlopidin; dispozitive contraceptive intrauterine (sterilet); preparate de litiu; metotrexat. Asocieri ce impun pruden:

antihipertensive (beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie); diuretice (hidratare corect la debutul terapiei cu Ketoprofen). Mod de administrare: 100-200 mg pe zi, 1 injecie la 12 ore. _______________________________________________________ 3. KETOPROFEN SR 200mg Capsule cu eliberare prelungita Descriere: Indicat pentru tratament simptomatic de lunga durata in: reumatism inflamator cronic, in special poliartrita reumatoida, spondilita ankilozanta sau alte spondilartropatii, cum ar fi sindromul Reiter-Rssinger-Leroy, reumatismul psoriazic; puseu de acutizare a reumatismului cronic degenerativ. Denumire comuna internationala: KETOPROFENUM Grupa farmacoterapeutica: Antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene; derivati de acid propionic. Indicatii terapeutice: Ketoprofen SR 200mg este indicat pentru tratament simptomatic de lunga durata la adulti si copii cu varsta peste 15 ani in: - reumatism inflamator cronic, in special poliartrita reumatoida, spondilita ankilozanta sau alte spondilartropatii, cum ar fi sindromul Reiter-Rssinger-Leroy, reumatismul psoriazic; - puseu de acutizare a reumatismului cronic degenerativ. Contraindicatii: - hipersensibilitate la ketoprofen sau la oricare dintre excipienti; - ulcer gastric sau duodenal activ sau in antecedente; - insuficienta hepatica severa; - copii sub 15 ani; - insuficienta renala severa; - ultimul trimestru de sarcina (vezi pct. 4.6 "Sarcina si alaptarea"); - antecedente de crize de astm bronsic induse de ketoprofen, acid acetiisalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); - afectiuni cardiace severe, necontrolate; - hemoragii gastro-intestinate, cerebrovasculare sau alte hemoragii active. Precautii: Hemoragie gastro-intestinala sau ulcer/perforatii pot aparea in orice moment al tratamentului, fara a fi neaparat precedate de semne de avertizare la pacientii cu astfel de manifestari in antecedente. Daca apar hemoragii gastro-intestinale sau ulcer, tratamentul va fi intrerupt imediat. In timpul tratamentelor de lunga durata, este recomandata monitorizarea hemogramei, a functiei renale si hepatice. Ketoprofenul, ca orice alt AINS, poate masca simptomele unei infectii. Ketoprofen SR 200mg este o forma de cedare controlata si, de aceea, acest tratament nu este adecvat atunci cand este necesara instalarea rapida a efectului. Interactiuni: Anumite substante sau clase terapeutice au potentialul de a contribui la aparitia hiperkaliemiei:saruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitorii enzimei de conversie, AINS, heparine, ciclosporina, tacrolimus si trimetoprim. Riscul aparitiei hiperpotasiemiei este crescut de administrarea concomitenta a substantelor mai sus mentionate. Administrarea ketoprofenului cu aceste produse necesita monitorizarea atenta a starii clinice si paraclinfce a pacientului. Asociatii nerecomandate:

- alte AINS (inclusiv salicilati la doze mari): risc crescut de ulcer gastro-intestinal si hemoragie (datorita efectului sinergie); - anticoagulante orale: risc crescut de hemoragie (datorita inhibarii functiilor plachetare si lezarii mucoasei gastroduodenale de catre AINS). Daca aceasta asociere nu poate fi evitata, se impune monitorizarea clinica si paraclinica atenta; - heparine: risc crescut de hemoragie (datorita inhibarii functiilor plachetare si lezarii mucoasei gastroduodenale de catre AINS). Daca aceasta asociere nu poate fi evitata, se impune monitorizarea clinica si paraclinica atenta; - litiu (interactiune descrisa pentru diclofenac, ketoprofen, indometacin, fenilbutazona, piroxicam):cresterea concentratiei plasmatice a litiului, cu posibilitatea atingerii unor valori toxice (prin diminuarea excretiei renale a litiului). Concentratia: - plasmatica a litiului trebuie strict monitorizata, iar doza acestuia ajustata atat in timpul tratamentului asociat, cat si dupa intreruperea administrarii de AINS; - metotrexat (la doze > 15mg/saptamana): creste hematotoxicitatea metotrexatului (datorita reducerii clearance-lui renal al metotrexatului de catre AINS in general si prin deplasarea metotrexatului de pe proteinele plasmatice de catre AINS). Metotrexatul trebuie administrat la interval de cel putin 12 ore inaintea sau dupa incetarea tratamentului cu ketoprofen; - ticlopidina: risc crescut de hemoragie (datorita efectului sinergie de inhibare a functiilor plachetare). Daca aceasta asociere nu poate fi evitata, se impune monitorizare clinica si paraclinica atenta (inclusiv a timpului de sangerare). Asocieri care necesita precautie: - diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie, inhibitori ai receptorilor pentru angiotensina II: poate sa apara insuficienta renala acuta la pacienti deshidratati (filtrare gtomerulara redusa datorita scaderii sintezei renale de prostaglandine); efectul antihipertensiv este redus. La inceputul tratamentului, pacientii vor fi hidratati si va fi monitorizata functia renala; - metotrexat (doze < 15mg/saptamana): cresterea hematotoxicitatii metotrexatului (datorita scaderii clearance-ului renal al metotrexatuiui de catre AINS in general si a deplasarii metotrexatului de pe proteinele plasmatice). Monitorizarea saptamanala a hemogramei este recomandata in timpul primelor saptamani de tratament asociat. O supraveghere mai atenta este necesara in cazul aparitiei oricarei disfunctii renale (chiar moderate) si in cazul pacientilor in varsta; - pentoxrfilina: creste riscul de hemoragie. Este necesara supravegherea clinica si a timpului de sangerare; - zidovudina: cresterea efectului toxic asupra liniei eritrpeitare (efect asupra reticulocitelor), cu aparitia unei anemii severe dupa 8 zile de la inceperea tratamentului cu AINS. Se recomanda hemograma completa si determinarea numarului de reticulocite dupa 8-15 zile de la inceperea tratamentului cu AINS. Asocieri care trebuie luate in considerare: - beta-blocante (prin extrapolarea datelor pentru indometacin): reducerea efectului antihipertensiv (prin inhibarea sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare de catre AINS); - ciclosporina, tacrolimus: risc nefrotoxic, indeosebi la pacientii in varsta; - dispozitiv intrauterin contraceptiv: exista o posibilitate controversata privind scaderea eficacitatii dispozitivului intrauterin; - trombolitice: risc hemoragic crescut. Atentionari speciale: Pacientii cu astm bronsic asociat cu finita cronica, sinuzita cronica si/sau polipoza nazala dezvolta mult mai usor reactii alergice dupa administrarea de acid acetilsalicilic sau alte AINS decat populatia generala.

Administrarea acestui produs poate declansa o criza de astm bronsic. Riscul de hemoragie gastro-intestinala este relativ mai mare in cazul varstnicilor sau al pacientilor care au pierdut in greutate, la pacienti cu tulburari ale functiilor plachetare si la pacienti tratati cu anticoagulante sau antiagregante plachetare. Ketoprotenul trebuie administrat cu prudenta si sub stricta supraveghere la pacienti cu afectiuni gastrice in antecedente (de ex. colite ulcerative, boala Crohn). La pacienti cu afectiuni cardiace, starea clinica se poate agrava datorita retentiei hidrosaline, indeosebi la varstnici. La acesti pacienti, se impune o monitorizare stricta a functiei cardiace si renale. Diureza si functia renala trebuie strict monitorizate la pacienti tratati cu diuretice, la pacientii cu insuficienta cardiaca, hepatica sau renala cronica, dupa interventii chirurgicale majore ce implica hipovolemie si, in mod deosebit, la varstnici. Pacientii cu fotosensibilitate sau reactii fototoxice in antecedente, trebuie monitorizati cu atentie. Copii Produsul nu va fi administrat copiilor cu varsta sub 15 ani. Varstnici La varstnici, la care timpul de injumatatire al AINS este mai lung, dozele trebuie reduse. Doze si mod de administrare: Doza zilnica recomandata este de 200mg ketoprolen (o capsula cu eliberare prelungita Ketoprofen SR 200 mg). La pacienti varstnici, la cei cu afectiuni cardiace cronice, afectiuni renale (clearance-ul creatininei de 30-50 ml/min) sau afectiuni hepatice, se recomanda scaderea dozei zilnice la 100mg ketoprofen (vezi pct 4.4 "Atentionari si precautii speciale"); la acesti pacienti se vor folosi forme farmaceutice cu concentratie adecvata. Capsulele trebuie inghitite intregi, o data pe zi. In timpul mesei, cu o cantitate mare de apa. Reactii adverse In timpul tratamentului cu ketoprofen, pot sa apara urmatoarele reactii adverse: - greata, varsaturi, diaree, constipatie, dureri abdominale, disconfort gastro-intestinal si gastralgie. - Alte reactii adverse grave sunt: ulcer peptic, hemoragie gastro-intestinala si perforatie intestinala. Frecventa hemoragiilor creste cu doza. - reactii de hipersensibilitate; cazuri rare de angioedem si soc anafilactic; reactii cutanate (eruptii, rash, prurit, urticarie cronica exacerbata); - crize de astm bronsic, mai ales la pacientii cu alergie cunoscuta la acid acetilsalicilic si alte AINS. - reactii nervos-centrale: cefalee, ameteli, somnolenta, tulburari de comportament si tinitus. - reactii cutanate: fotosensibilitate, alopecie, exceptional eruptii buloase (sindrom StevensJohnson si Lyell) si eritem multiform. - rar, efecte asupra tractului urinar: modificari ale valorilor parametrilor renali, insuficienta renala acuta, nefrita interstitiala, sindrom nefrotic. Rar, in special la pacientii cu hipertensiune arteriala, pot aparea edeme. - reactii hepatice: pot aparea cresteri ale transaminazeior si cazuri rare de hepatita. - reactii cardiovasculare: insuficienta cardiaca congestiva, hipertensiune arteriala. - s-au observat cateva cazuri de scadere moderata a hemoglobinei; - leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie si agranulocitoza. - tulburari de vedere: vedere incetosata. _________________________________________________ 4. Actiune terapeutica ANTIINFLAMATOARE SI ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE DERIVATI DE ACID PROPIONIC

Indicatii: Ketoprofenul este indicat pentru tratamentul bolilor reumatice inflamatorii, degenerative si metabolice si pentru ameliorarea durerii in anumite sindroame dureroase. Ketonal este utilizat in tratamentul urmatoarelor afectiuni: - poliartrita reumatoida - spondilartrita seronegativa (spondilita anchilozanta, artrita psoriazica, artrita reactiva) - guta si pseudoguta - artroze - manifestari reumatice extraarticulare (tendinite, bursite, capsulite) - durere postoperatorie - dismenoree primara - durere osoasa datorita metastazelor tumorale - durere posttraumatica Contraindicatii: Acest medicament este contraindicat in urmatoarele situatii: - dupa 24 saptamani de amenoree (5 luni complete de sarcina) - hipersensibilitate la ketoprofen, la AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), la acidul acetilsalicilic sau la oricare dintre excipientii produsului - antecedente de astm bronsic produs de administrarea de ketoprofen sau de alte substante cu actiune similara, cum ar fi alte antiinflamatoare nesteroidiene - hemoragie gastro-intestinala, cerebro-vasculara sau orice alta hemoragie activa - ulcer gastric sau duodenal activ sau antecedente de ulcer gastric sau duodenal, sindrom dispeptic cronic - insuficienta hepatica severa - insuficienta renala severa - insuficienta cardiaca severa, necontrolata - copii sub 15 ani. Reactii adverse: Reactii adverse gastro-intestinale: antiinflamatoriile nesteroidiene, inclusiv ketoprofenul, au un efect agresiv asupra mucoasei gastrice ca urmare a inhibitiei neselective a ciclooxigenazei, in particular COX-1 care protejeaza mucoasa gastrica. Acest grup de medicamente inhiba sinteza prostaglandinelor, de aceea pot cauza iritatie la nivelul mucoasei gastrice si ulcer gastric. Au fost raportate tulburari gastro-intestinale ca greata, diaree, constipatie, disconfort gastrointestinal si durere abdominala, flatulenta, varsaturi, anorexie, cresterea apetitului, gastrite, stomatite, xerostomie, salivatie, pancreatite si, mai rar, colite. La doze de 200 mg/zi pe cale orala, ketoprofenul accentueaza sangerarile oculte la nivelul tractului gastro-intestinal: sangerarile sunt cu atat mai frecvente cu cat doza este mai mare. Cele mat grave reactii adverse sunt ulcerul gastro-duodenal, hemoragia gastro-intestinala si perforatia intestinala. Ulcerul peptic, sangerarile gastrointestinale sau perforatia apar la mai putin de 1% dintre pacienti. In timpul tratamentului prelungit ulcerul peptic apare la mai mult de 1% dintre pacienti. Dispepsia este cea mai comuna reactie adversa si apare la 12% dintre pacienti. La pacientii cu tratament cronic cu AINS, pot aparea oricand efecte adverse severe (ulcer peptic, sangerari gastrointestinale cu perforatie), fara semne sau simptome de atentionare. Tulburari hepatobiliare: au fost raportate disfunctii hepatice, hepatite, icter (la mai putin de 1% dintre pacienti). Daca apar simptome de disfunctie hepatica severa, tratamentul cu ketoprofen trebuie intrerupt. Reactii de hipersensibilitate: - foarte rare cazuri de edem Quincke si soc anafilactic - dermatologice: eruptii, rash, prurit, urticarie, acutizarea urticariei cronice - respiratorii: posibila aparitie a unei crize de astm bronsic sau a bronhospasmului, mai ales la pacientii alergici la acidul acetilsalicilic si alte AINS

Reactii la nivelul sistemului nervos central : la mai mult de 3% dintre pacienti apar cefalee, agitatie (insomnie, anxietate, cosmaruri). La 1-3% dintre pacienti apar ameteli, somnolenta, sincopa, semne si simptome de inhibitie a sistemului nervos central (somnolenta, fatigabilitate, indispozitie, depresie, tulburari de concentrare). La mai putin de 1 % dintre pacienti pot aparea amnezie, confuzie, migrena, parestezii, astenie, slabiciune, vertij. Exceptional pot sa apara convulsii. Reactii adverse cutanate si la nivelul tesutului celular subcutanat : pot aparea exantem (la 1 pana la 3% dintre pacienti), prurit, urticarie, eritem, angioedem, eczeme si alopecie. La mai putin de 1% dintre pacienti pot aparea eritem multiform, dermatita exfoliativa, fotosensibilitate sau fotodermatite, eruptii cutanate buloase (sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell). Tulburari vizuale: tulburari vizuale apar la 1 pana la 3% dintre pacienti. Conjunctivite, durere, sangerari la nivelul retinei, modificari de pigmentatie pot de asemenea sa apara (la mai putin de 1% dintre pacienti). Tulburari auditive si de echilibru: tinnitus apare relativ frecvent (la 1 pana la 3% dintre pacienti) iar tulburari de auz la mai putin de 1%. Tulburari reno-urinare: au fost raportate cazuri de insuficienta renala acuta, mai ales in caz de antecedente de afectare renala si/sau hipovolemie, nefrita interstitiala, sindrom nefrotic si disfunctii renale in timpul tratamentului cu acest produs. Reactiile adverse sunt mai frecvente la pacientii ce primesc concomitent diuretice (8% din cazuri). In cazul monoterapiei cu ketoprofen, reactiile adverse apar la 3% dintre pacienti. Semnele si simptomele in cadrul acestor reactii adverse apar la 1-3% din cazuri. Tulburari hematologice: trombocitopenie, anemie prin hemoragie cronica, rare cazuri de leucopenie si posibil, agranulocitoza. Tulburari hepatice: cresteri ale transaminazelor, rare cazuri de hepatita. Tulburari cardiace: tahicardia, palpitatiile, insuficienta cardiaca congestiva, durerile toracice pot aparea la mai putin de 1% dintre pacienti. Tulburari vasculare: hipertensiunea sau hipotensiunea posturala pot aparea la mai putin de 1% dintre pacienti, vasodilatatie. Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale : astm, acutizarea astmului, bronhospasm sau dispnee (in special la pacientii sensibili la acid acetilsalicilic sau alte antireumatice nesteroidiene). Tulburari la nivelul sistemului reproducator: menometroragia apare ocazional (la mai putin de 1% dintre femeile ce folosesc ketoprofen). Altele: edem.