INDUSTRIA FARMACEUTIC CUNOATERA ACTIVITII DE FABRICARE A MEDICAMENTELOR Ionica Tomu Un medicament poate fi fabricat de industria farmaceutic din Romania

i pus la dispoziia pacienilor numai dac sunt ndeplinite dou condiii obligatorii i anume: 1). productorul are autorizaie de Bun Practic de Fabricaie (BPF) eliberat de Agenia Naional a Medicamentului i Dispozitivelor Medicale (ANMDM ) n urma unei inspecii pozitive; 2). productorul deine o Autorizaie de Punere pe Pia (APP) pentru produsul pe care dorete s l fabrice eliberat tot de ctre ANMDM n baza unei documentaii depus de ctre deintorul de APP. Mai mult, orice serie de produs medicamentos pus la dispoziia pacienilor este nsoit de un Buletin de Analiz (BA) care arat c ndeplinete condiiile de calitate prevzute de specificaia de produs finit i un Certificat de Conformitate (CC) eliberat de Persoana Calificat (PC) a productorului, prin care acesta garanteaz c seria respectiv a fost fabricat n acord cu BPF i cu cu prevederile din APP. Ca urmare, studenii n timpul practicii n industrie la un productor de medicamente trebuie s vad, urmreasc i s neleag modul n care este organizat activitatea de fabricaie industrial a medicamentelor i modul n care BPF este implementat. Studenii, supervizai de ndrumtori, trebuie s urmreasc urmtoarele aspecte principale specifice activitii de fabricaie industrial a medicamentului: 1. Organizarea sistemului de Asigurarea Calitii 2. Localurile, echipamentele i alte facilitile disponibile 3. Fabricaia medicamentelor 4. Controlul calitii 1. Organizarea sistemului de Asigurarea Calitii n cadrul acestei activiti studenii trebuie s vad cum este pus n practic un sistem de Asigurarea Calitii la un productor certificat BPF. n timpul stagiului studenii trebuie s se familiarizeze cu ceea ce nseamn aspectele specifice ale unui sistem de a sigurarea calitii specific industriei farmaceutice. Ei trebuie s studieze att modul global de organizare a sistemului de asigurare a calitii, dar i activitile de rutin specifice activitii de asigurarea calitii. n urma stagiului studenii trebuie s cunoasc, s fie capabili s fac diferena i chiar s redacteze documentaia specific care asigur organizarea sistemului de asigurarea calitii (proceduri generale, proceduri standard de operare, instruciuni de lucru, etc). n acelai timp , studentul trebuie s urmreasc modul n care este efectuat i cum este nregistrat activitatea prevzut de proceduri. 2. Localurile, echipamentele i alte facilitile disponibile Fabricaia medicamentelor poate fi realiz at numai n localuri i cu e chipamente destinate special acestui scop. Studenii supervizai de tutorii de practic desmnai vor urmri modul n care sunt ndeplinite i puse n practic urmtoarele cerine generale din BPF referitoare la localuri i echipamente: - prezint un risc minim de contaminare a materialelor sau produselor; - sunt riguros ntreinute, iar operaiile de ntreinere i reparare nu prezint nici un risc pentru calitatea produselor;

iluminatul, temperatura, umiditatea i ventilaia nu au afecte nedorite asupra procesului de fabricaie, dar nici asupra produsului fabricat n timpul stocrii n proces sau depozitrii finale; asigur protecie maxim mpotriva ptrunderii insectelor sau a altor animale; mpiedica intrarea persoanelor neautorizate n zona de producie, depozitare sau analiz a produsului; asigur desfurarea logic a etapelor de fabricaie i a nivelurilor de curenie impuse; suprafeele interioare ale localurilor (perei, plafoane i pardoseli) sunt netede, lipsite de fisuri sau crpturi astfel c nu elibereaz particule, pot fi curate i ntreinute uor; echipamentele nu trebuie s prezinte nici un risc pentru produse fabricate ; prile echipamentului care vin n contact cu produsul nu trebuie s reacioneze cu acesta, s cedeze sau s absoarb impuriti astfel nct s afecteze calitatea produsului; echipamentele pot fi uor splate, curate i ntreinut astfel nct s nu constituie o surs de contaminare ncruciat.

Studenii trebuie s cunoasc i s ncerce s neleag caracteristicile specifice ale localurilor i facilitilor destinate diferitelor activiti de fabricaie (ex. cntrirea i divizarea materii prime, omogenizare/granulare/comprimare/filmare, repartizare n fiole/ flacoane/tuburi/cutii, ambalare primar, ambalare secundar, etc) sau de stocare (depozit materii prime, depozit materiale de ambalare, depozit produs finit, carantin). De asemenea, studentul practicant trebuie s vad i s neleag cum sunt ndeplinite caracteristicile principale privind clase de curenie din zona de fabricaie i de depozitare specifice industriei farmaceutice. n ceea ce privete echipamentele i alte faciliti disponibile (ap purificat, aer comprimat, sistem de ventilaie, etc.), studenii trebuie s studieze att procedurile de utilizare, curare i ntreinere la ceea ce este disponibil n unitatea n care i efectueaz stagiul de practic ct i ceea ce nsemn activitatea de calificare i validare a lor.

3. Fabricaia medicamentelor n ceea ce privete cunoaterea activitii de fabricaie a medicamentelor se va ncepe studierea fluxurilor de producie disponibile. Se va observa att modul de organizare a fluxului de fabricaie ct i circuitul materiilor prime, materialelor de ambalare, produselor intermediare ct i fluxurile de personal. Alt aspect care trebuie urmrit este cunoaterea diferitelor tehnologii folosite la fabricarea medicamentelor n unitatea n care studentul i face stagiul de practic. n ceea ce privete organizarea activitii de fabricaie a medicamentelor se va urmrii modul n care informaiile relevante din documentaia pentru obinerea APP-ului privind fabricaia este reflectat de documentele operaionale (formule de fabricaie, instruciuni de procesare, instruciuni de ambalare, etc). La finalizarea stagiului de practic, studentul trebuie s tie cel puin ceea ce nseamn, ce informaii conine, cum i de ctre cine se completeaz un dosar de fabricaie/dosar de serie. Alt aspect important n ceea ce privete fabricaia medicamentelor este validarea procedeelor tehnologice. Referitor la acest aspect studenii se vor concentra s neleag motivaia validrii, coninutul i modul de realizare a protocoalelor i rapoartelor de validare a procedeelor tehnologice. 4. Controlul calitii Referitor la activitatea de control a calitii se va urmri modul de organizarea a activitii de control a calitii n unitatea n care se efectueaz stagiul de practic n toate etapele de fabricaie: controlul materiilor prime, controlul produsului intermediar, controlul produsului finit i monitorizarea condiiilor ambientale. i in cazul activitii de control a calitii se va urmri modul n care informaiile relevante din dosarul pentru obinerea APP -ului se regsete n documentele operaionale (metode de analiz, proceduri standard de operare, specificaii, etc.). Alt aspect important care trebuie urmrit n timpul stagiului de practic este studierea modului n care se face prelevarea, etichetarea i pstrarea probelor de analiz, ce nseamn prob de referin i contraprob, cum i de ctre cine se preleveaz i pstreaz. De asemenea, studentul trebuie s cunoasc principalele metode de analiz care se utilizeaz n laboratorul de controlul calitii n care efectueaz stagiul de practic. La sfr itul stagiului de practic studentul trebuie s cunoasc cel puin ceea ce nseamn, ce conine i cine elibereaz un buletin de analiz. Ca i n cazul fabricaiei, studenii trebuie s studieze ceea ce nseamn validarea metodelor de analiz. i n acest caz studenii se vor concentra s neleag motivaia validrii, coninutul i modul de realizare a protocoalelor i rapoartelor de validare a metodelor de analiz.

TEME 1. Pe perioada stagiului de practic studenii vor completa n caietul de practic modul n care cele patru aspecte specifice activitii de fabricaie industrial a produsului (medicamente, fitopreparate, preparate homeopate, suplimente alimentare sau produse cosmetice) sunt ndeplinite la productorul la care efectueaz practica profesional. 2. Se recomand ca pe perioada stagiului de practic studenii s fie antrenai n efectuarea diferitelor activiti specifice fabricaiei / controlul calitii medicamentelor (sau suplimente alimentare, produse fitoterapeutice /homeopatice i produse cosmetice/dermatocosmetice) sau n activitatea de realizare a documentaiei sistemului de Asigurarea Calitii: - efectuarea de nregistrri, - completarea rapoartelor, - realizarea de proceduri sau instruciuni de lucru, etc

N.B.: In funcie de specificul activitii productorului (partenerul la care se efectueaz stagiul de practic) i a departamentului m care studentul i va desfura activitatea, aspectele menionate vor fi descrise n caietul de practic.