Cuprins

Introducere ..................................................................................................................................... 3 Ampicilina ..................................................................................................................................... 5 Descriere ............................................................................................................................ 5 Obinere ............................................................................................................................. 5 Identificare ........................................................................................................................ 6 Dozare ................................................................................................................................ 7

Benzilpenicilina ............................................................................................................................. 7 Descriere ............................................................................................................................ 7 Obinere ............................................................................................................................. 8 Identificare ......................................................................................................................... 8 Dozare ................................................................................................................................ 9

Ampioxul ....................................................................................................................................... 9 Descriere ............................................................................................................................ 9 Obinere ............................................................................................................................10 Identificare ........................................................................................................................10 Dozare ...............................................................................................................................10

Concluzie ..................................................................................................................................... 11 Bibliografie .................................................................................................................................. 12

Introducere Antibioticele (greac - contra, - via) sunt o grup de medicamente care se folosesc la tratamentul bolilor infecioase provocate de bacterii. Antibioticele sunt folosite datorit aciunii lor bactericide de a omor bacteriile sau protozoarele. Sunt molecule relativ simple produse de mucegaiuri sau bacterii care au capacitatea de a ucide sau de a frna dezvoltarea deja n doze relativ mici a altor specii concurente. Ulterior au fost produse n medicin i antibiotice sintetice. Grupa de chimioterapice ca sulfonamida au aciune mai ales bacteriostatic care se manifest prin frnarea nmulirii bacteriilor. Antibioticele pot aciona:

bacteriostatic -de frnare a nmulirii bacteriilor bactericid- de eliminare a bacteriilor bacteriolitic- liza membranei bacteriene ce determin de fapt moartea lor. n termeni generali, antibioticele sunt considerate un grup de substante organice provenite din metabolismul celulelor vii,care n concentraii mici au proprietatea de a staiona dezvoltarea sau a nimici anumite microorganism. Astzi se cunosc pste 6000 de substante antibiotice.Pentru clasificarea lor au fost luate in consideraie diferite criterii,de ordin biologic i chimic.

Antibiotice au structuri chimice variate de la foarte simple, care pot fi reproduse prin sintez, pn la foarte complexe, obinute doar cu ajutorul microorganismelor prin procedee fermentative. Structura molecular la antibiotice variaz foarte mult i ele pot fi clasificate n 6 grupe : lactame; macrolide -eritromicina, nistatina, oleandomicina; tetracicline -tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina; derivaii aromatici ai aminofenilpropanului -levomicetina; aminoglicozide -streptomicina, monomicina, neomicina etc.; polimixine- polipeptide ciclice. Betalactamice(BL ) sunt antibiotice cele mai folosite in terapie,fiiind cea mai mare familie,cu cei mai numeroi membri.Denumirea este dat de prezena n molecul a unui inel betalactamic,n care ntre o grupare carbonil i un atom de azot se formeaz o legatur amidic,denumit betalactam. ). Nucleul betalactamic confer proprieti fizico-chimice i biologice specifice, iar legtura amidic (betalactama) este inta de aciune a betalactamazelor.

N O
legura amidic(betalactam)

Locul de aciune a betalactamazelor

Clasificarea actual a BL,n funie de structura chimic,cuprinde 3 grupe principale:monobactami,dibactami,tribactami..Cele mai importante i mai folosite BL,aparin grupei dibactamilor. Clasificarea betalactaminelor dup structura chimic:

Betalactamine

Monobactami

Dibactami

Tribactami

Aztreonam

Sanfetrinem I. Penami II. Penemi III. Inhibatori de betalactamaz + Penami IV. Carbapenemi V. Cefeme (cefalosporine) VI. Carbacefeme

Toate BL sunt bactericide,avnd acelai mecanism de aciune,ele acioneaz asupra pretelui celular al bacteriilor gram pozitiv i gram negative,blocind sinteza peptidogcanului,prin inhibarea transpeptidazei,enzim esenial pentru aceast sintez. Numrul mare de BL nou-descoperite au la baz 3 deziderate principale: 1. ameliorarea spectrului antibacterian (ct mai intit sau, invers, ct mai larg); 2. obinerea de substane ct mai stabile fa de betalactamaze i care s nu fie inductori de betalactamaze; 3. obinerea de substane, care s inhibe ireversibil aciunea betalactamazelor. Rezistena bacterian fa de BL este determinat prin 3 mecanisme majore: a) inhibiia enzimatic, prin producerea de betalactamaze, enzime capabile s hidrolizeze nucleul betalactam; b) impermeabilitatea membranei bacteriene, din cauza unor modificri genetice, care mpiedic ptrunderea antibioticelor n celul, ca urmare a pierderii porinelor specifice; c) alterarea enzimei-intit, prin afectarea PBP (penicillin-binding-proteins), n numr de 6, urmat de scderea afinitii acestora fa de BL.

Ampicilina
(Ampicilina (DCI). Sinonime: Penbritin, Polycillin, Omnipen, Amcil, Principen, D-aminobenzilpenicilina, acid 6-(D--aminofenilacetamido)-penicilanic.) Grupul aminopenicilinelor,denumit i penicilinele A,are cap de serie AMPICILINA,precum i numroi esteri i drivai,ca: hetacilina,epicilina,metampicilina i multe alte.Nici unul dintre aceti derivai nu s-a dovedit superior ampicilinei,cu o singur excepie: amoxicilina.

Descriere:
Substana anhidr etse o pulbere alb, microcristalin, fr miros, cu gust amar, puin solubil n ap, insolubil n alcool, aceton, cloroform. Soluia apoas are un pH cuprins ntre 4 i 6. Formele hidrate au o solubilitate mrit, dar snt mai puin stabile. Ampicilina este prima penicilin sintetic cu spectrul de aciune larg, este activ asupra bacteriilor gram-negative i gram-pozitive. Are o activitate mai sczut , dar superioar altor antibiotice. S-a constatat c gruparea -amino joac un rol semnificativ, dei mecanismul de aciune nu este pe deplin cunoscut. Se presupune c gruparea amino d posibilitatea antibioticului s traverseze peretele celulei bacteriene, barier impenetrabil pentru alte peniciline. Ampicilina realizeaz o concentrare biliar nalt,este foarte bine suportat n la BL sarcin i de ctre copilul mic,trece n laptele matern,putnd provoca sugarului diaree,dismicrobiere i sensibilizare ncruciat la BL. Are indicaii terapeutice largi,n infectii variate specifice i polietiologice dizenterie,febr tiofoid,listerioz,infecii urinare,infecii de ci respiratorii,pneumonii. Nu este toxic, nu distruge flora intestinal, este bine suportat indiferent de modul de administrare. Administrarea oral este folosit n infecii uoare sau medii, iar administrarea parenteral doze mari,se prescrie n infecii severe.

F.F: Se elibereaz n form de capsule a cte 0,25 g (ampicilina anhidr sau penicilina
tihidrat), n form de pulbere n flacoane a cte 5 g pentru prepararea suspensiilor i n form de pulbere pentru injecii n flacoane a cte 0,25 i 0,5 g (ampicilina, sarea de sodiu)

Obinere:

NH2 COOH

+
Cl

HN

-HCl
COOH

O O

H3C O

H2 N N

S CH3 CH3 COOH

C2H5
O

NH

O O O C2H5

O NaHCO3

(C2H5)3N
O O NH H N O O N S

NH2
CH3 H2/Pd-BaCO3 CH3 COONa

H N

S N O

CH3 CH3 COOH

Ampicilina este obinut n diferite moduri, n esenta, metoda se reduce n a proteja gruparea aminic n fenilglicina iniial. Cea mai des folosit metod este utilizarea esterului benzilic al acidului clorocarbonic .

Identificare
1. Reacia de deschidere a ciclului -lactamic i formare srii de cupru sau de fier a acidului hidroxamic.
O R C N H O
2+

CH3 CH3 COOH NH2Cl HCl NaOH

C N H C O N H

CH3 CH3 COOH

Cu
O R C N H O NHOC N H S

Fe
O CH3 CH3 Cu
2+

3+

R C N H O C N H NHO-

CH3 CH3 COOH

Fe

3+

COOH
2

Mod de lucru:0,05 g substan farmaceutic se dizolv n 3 ml ap, se adaug 0,1 g hidroclorur de hidroxilamin i 1 ml sol. NaOH 1 N. Peste 5 minute se adaug 1,1 ml sol. HCl 1 N i 3 picturi sol. de FeCl3. Amestecul se coloreaz n violet-murdar. Dac n loc de FeCl3 este adugat CuSO4, se formeaz un precipitat verde.

2.Ampicilina la tratarea cu reactivul Fehlig apare culoare violet:

Din cauza prezenei radicalului aminoaciduluialifatic (fenilaminoacetic) Ampicilina formeaz compui compleci colorai cu srurile Cu (II). Mod de lucru:La 10 mg de Ampicilin se adaug 1 ml ap i 2 3 picturi reactivului Fehling apare coloraia violet. 3.Ampicilina sodic ntr-o eprubet se amestec 2 mg substan cu 2 mg sare se sodiu a acidului cromotronic i 2 ml acid sulfuric i se insereaz eprubeta n baia de glicerin la 150C, agitnd timp de 2 min. Coloraia soluiei devine roie-violet (dup 4 min., mediul de reacie se carbonizeaz). 4.Dupa calcinarea ampicilinei sodice, rezidul obinut dup rcire i umectarea cu acid clorhidric 10%, coloreaz flacra n galben. 5.Ampicilina (trihidrat). La 10 mg substan, se adaug 1 ml ap i se agit, apoi se mai adaug 2 ml soluie de cupru i tartrat mixt de potasiu i sodiu i 6 ml ap apare o coloraie violet.

Dozare:
Determinarea cantitativ se face prin metoda spectrofotometric. Se msoar densitatea optic (max de 320 nm) a soluiei de ampicilin n soluia tampon de CuSO4, fiind nclzit la 80C timp de 30 min. i apoi rcit. Pentru determinarea cantitativ a ampicilinei sodice se folosete metoda iodometric.

BENZILPENICILINA G sau PENICILINA G

Descriere:
Benzilpenicilina sau penicilina G este capul de serie al familiei penicilinelor, de uz parental (cu folosire foarte limitat local, n anumite caviti seroase).Penicila G i pstreaz i astzi dup 5 decenii-indicaia major,de selecie,asupra bacterilor,care nu i-au selectat mutante rezistente. Este cea mai cunoscut penicilin, fiind considerat ca agent de elecie n tratamentul multor tipuri de infecii bacteriene. Prima dat a fost folosit sub form de sare de potasiu, sodiu sau calciu. Aceste sruri ale penicilinei se prezint sub form de pulberi cristaline, alb-glbui, cu gust amar, foarte splubile n ap, puin solubile n alcool, insolubile n eter, cloroform, uleiuri. Sunt utilizate n tratamentul infeciilor cu pneumococi, streptococi, gonococi, etc. n doze foarte mari, n monoterapie, penicilina G, este indicat n meningita meningococic i n meningita pneumococic, iar n asociere cu un aminoglicozid n septicemiile i endocarditele cu streptococi dovedei ca penicilinosensibili. Activitatea excelent pe anaerobi sporulai i nesporulai (exceptnd Bacteroides fragilis) face ca penicilina G s fie necesarp n traumatologie, unde realizeaz (alturi de serul i vaccinul specific) i profilaxia antitetanic i cea a infeciilor plgilor prin muctur de animale. Datorit activitii bactericide pe germenii suscitai, penicilina G se folosete larg, fie n monoterapie, fie n asociere sinergic cu aminoglicozidele, n variate infecii specifice i nespecifice, indiferent de gravitate. Astfel, penicilina G rmne antibioticul de prima alegere n: angine streptococice, erizipel, scarlatin, pneumonia pneumococic, antrax, difterie, gangren gazoas, sifilis, listerioz, leptospiroz, actinomicoz.
7

Penicilina G nu are prag toxic rareori ,s-au raportat febr medicamentoas,anemie hemolitic,nefrit interstiial sau necroz tubular etc. Penicilina G sodic i potasic fiind solubile n ap sunt administrate parenteral. La fel se administreaz i intravenos, n perfuzie dup diluarea cu soluie 5% de glucoz. Penicilina G administrat pe cale oral este mai puin eficient, dozele trebuind s fie de 5 ori mai mari dect cantitatea necesar administrat parenteral. Acest fapt se datoreaz inactivrii ei de ctre sucul gastric i de penicilinaze. OBINEREA Prin condensarea D-penicilaminei cu 2-benzil-4metoximetilen-oxazolidin-5-on,n mediu de piridin la 75 grade i oxidarea uoar a celui de al doilea intermediar,se obine benzilpenicilina.Pe scar industrial se obine prin biosintez.
H
H

HS
C6H5CH2 O N C O CH-OCH3

CH3 C CH3

C6H5-CH2 O

N N O H

CH3 CH3 COOH

+
S N O CH3 CH3

H2N CH3 COOH

[O] COOH -H2 C5H6 CH2 CH NH O O

C5H6 CH2 CH NH OH

S N

CH3 CH3 COOH

Identificare:
1.Pentru identificarea preparatelor benzilpenicilinei se folosete reacia de coloraie, bazat pe deshichiderea ciclului -lactamic i formarea srii de cupru a acidului hidroxamic (precipitat de culoare verde). Cu sruri de fier (III) acidul hidroxamic formeaz compui colorai n rou.
R C NH O N O S CH3 CH3 COONa NH2OH NaOH
R C NH C O O N H S CH3 CH3 COONa Cu
2+

R C NH O O

CH3 CH3

N C H C NH O Cu O

2.Dup calcinarea penicilinei G sodic se obine un reziduu care umectat cu acid clorhidric 100g/l coloreaz flacra n galben. 3.Identificarea preparatelor farmacopeice a benzilpenicilinei se stabilete i cu ajutorul metodelor fizico-chimice. Pentru srurile benzilpenicilinei se determin densitatea optic la lungimile de und 280 i 263 nm.
8

Dozare: O metod de determinare cantitativ a srurilor de sodiu, potasiu i novocain a benzilpenicilinei este metoda gravimetric. Benzilpenicilina se extrage cu amilacetat i se precipit cantitativ n form de sare N-etilpiperidinic

C6H5 CH C 2

NH N O

CH3 CH3 COOH

N C2H5

C6H5 CH C 2

NH N O

CH3 CH3 COO- H

N C2 H5

Ampiox
DESCRIERE Ampiox reprezint un amestec de ampicilin i oxacilin n raport de 1:1. Ampicilina este o penicilin cu spectru antibacterian larg, ns poate fi inactiv de betalactamazele bacteriilor penicilinorezistente. Asociaia ei cu oxacilina o fac activ i fa de bacteriile productoare de beta-lactamaze. Se administreaz oral, intramuscular sau intravenos. Oxacilina este rezistent la hidroliza acid a sucului gastric, motiv pentru care poate fi administrat i pe cale bucal. Oxacilina se prezint sub forma unei pulberi albe, cristalin, cu gust amar, uor solubil n ap. Ampioxul este administreaz n cazul infeciilor cilor respiratorii superioare i inferioare (bronite, pneumonii .a.), angine, colangiite, colecistite, pielite, pielonefrite, cistite, rnile infectate, infeciilor pielii, septicemiile, endocardita, infeciilor postnatale. Profilaxia complicaiilor purulente postoperatorii. Tratamentul infeciilor nou-nscuilor. Gonoreea.

OBINERE:

H2N N O

CH3 CH3 ONa O

O H N S CH3 CH3 ONa O O

C N O

O Cl -NaCl
-CO2 NaHCO3

C N O

C CH3

IDENTIFICARE: Spectrul n infrarou trebuie s corespund celui obinut cu oxacilina sodic prin dispersia n bromura de potasiu. La 2 mg oxacilin sodic se adaug 2 mg sare de sodiu a acidului cromtropic i 2 ml acid sulfuric. Eprubeta se introduce ntr-o baie de glicerol, la 150C i se agit din cnd n cnd; n cel mult 30 s trebuie s apar o coloraie galben, care apoi devine verde-glbuie i dup 3 min purpurie; dup 5 min se brunific. Prin calcinare se obine un reziduu care umectat cu adic clorhidric 100g/l coloreaz flacra n galben. DOZARE 0,125 g oxacilin sodic se dizolv n tampon fosfat pH 6,0 i se completeaz cu acelai solvent la 100 ml, ntr-un balon cotat (soluia-prob). La 2,0 ml soluie-prob se adaug 2 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l, se omogenizeaz prin agitare i se las n repaus timp de 15 min. Se adaug 2,4 ml acid clorhidric 1 mol/l i 10,0 ml iod 0,005 mol/l. Se las la ntuneric timp de 15 min. i se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,01 mol/l pn la coloraie galben-deschis. Se adaug 1 ml amidon-soluie i se continu titrarea, agitnd energic, pn la decolorare.

10

Concluzie:Antibiotice sunt nite compui naturali produi de microorganisme care pot

inhiba dezvoltarea microbilor i unor microorganisme patogene. Anumite bacterii poseda rezistenta naturala impotriva anumitor familii de antibiotice. Aceasta rezistenta insemana pur si simplu ca antibioticele, care in mod normal erau eficiente in tratamentul unei boli, nu mai au niciun efect. In ultimii 50 de ani, utilizarea frecventa a antibioticelor in numeroase medicamente a dus la pierderea puterii in tratamentul impotriva infectiilor grave In general, antibioticele sunt bine tolerate de organism, avand un larg spectru terapeutic. Insa, in anumite conditii aceste medicamente pot provoca neplaceri organismuli

11

Bibliografie
Terapie cu antibiotice, M. Angelescu, Bucureti 1998 Chimie farmaceutic, ediia a V-a, Gr. Junghietu, O. Ashby, Chiinu 2008 Chimie farmaceutic, F. Babilev, Chiinu 1994

12