Emulsiile sunt sisteme lichide multifazic constituite din ap, ulei si surfactani, constituind lichide unice, relativ optic

isotropice i stabile termodinamic. n general, emulsiile (simple sau multiple) prezint stabilitate limitat. Pentru a forma emulsii utilizate pentru eliberarea medicamentelor, trebuie ncetinit/micorat destabilizarea cinetic prin utilizarea unor ageni activi de suprafa. Acetia pot, de asemenea, s formeze ei nii emulsii caracterizate prin dimensiuni mici ale particulelor. Formarea sistemelor de acest gen reprezint un proces complex, care implic generarea i stabilizarea unei noi interfee ulei-apa. Tipul de emulsie (ap/ulei sau ulei/ap) depinde de un numr de factori, incluznd surfactantul, raportul de ulei-ap, temperatura, concentraia de sare i prezena unor cosurfactani i ali cosolui.

A.

Dou lichide nemiscibile, dar nc nu emulsionae. B. O emulsie n faza dispersat n faza continu C. O emulsie instabil se separ progresiv D. Surfactantul se poziioneaz pe sine ntre cele dou faze, stabiliznd emulsia

Formare i stabilitate[modificare]
Formarea unei emulsii presupune o cretere a suprafeei intefaciale dintre cele dou faze nemiscibile, i este nsoit de o cretere a energiei libere. S-a sugerat c n cazul micorrii tensiunii interfaciale ctre zero, sistemele emulsifiaz spontan, crend microemulsii. O emulsie poate fi obinut utiliznd diferite procese, precum:

auto-emulsifierea,

omogenizarea, dispersia mecanic (metod n una sau dou etape).

Emulsiile sunt n general obinute prin procesul de dispersare cu ajutorul ultrasunetelor sau cu ajutorul Ultraturaxului. Procesul de emulsionare cu ultrasunete este prezentat schematic n figur. Microcapsulele pe baz de emulsii multiple pot fi obinute cu succes i prin metoda spraydrying, avnd n faza apoas extern un polimer adecvat, material pentru perete, la concentraie ridicat. Emulsiile ap/ulei/ap se prepar, de preferin, urmnd un proces de emulsificare n dou etape, care permite un control mai bun att al emulsiei simple, ct i al celei multiple. Emulsiile pot ramne metastabile, rezistnd un timp destul de lung pentru a fi folositoare n multe aplicaii industriale, ca vopsele, acoperiri de suprafa, produse alimentare i cosmetice. nc nu este bine neles fenomenul de metastabilitate a emulsiilor. Totui, s-au propus numeroase reguli pentru rezultatele experimentale obinute la formarea i distrucia unei emulsii simple (inverse i directe). Prima ncercare de explicare a fost dat de regula Bancroft, conceptele HBL (balana hidrofil-lipofil) i PIT (temperatura inversiei de faz). Toate aceste se refereau la legtura dintre termodinamica surfactanilor din faza continu a emulsiei i topologia emulsiei (ulei/ap sau ap/ulei), care se formeaz i persist. Instabilitatea inerent prezentat de emulsiile multiple poate fi observat la mai multe nivele:

ntre particulele mici interne ntre globulele mari ntre globule i particulele mici dispersate n ele

Ruperea emulsiilor multiple determin eliberarea substanei active din faza intern n faza extern ntr-un mod necontrolat. Astfel, utilizarea emulsiilor multiple ca produse comerciale este, de fapt, destul de restricionat. Urmrindu-se emulsiile duble la microscopul optic, se pot identifica dou tipuri de instabilitate care sunt responsabile de evoluia emulsiilor multiple:

coalescena particulelor mici interne cu globulele de interfa coalescena dintre particulele mici interne n interiorul globulelor uleioase

Tipuri[modificare]
Un interes crescut s-a artat nc din 1925 asupra sistemelor cu structura multipl (emulsii duble), ntruct au fost considerate poteniale rezervoare de substan ncapsulat ce poate fi eliberat n condiii variabile. Domeniile industriale au prezentat un interes evident ctre dezvoltarea tehnologic a acestor complexe, precum n industria alimentar (cercetare n produsele tip light, mbuntirea proprietilor organoleptice ale alimentelor, n mascarea gustului), industria cosmetic, agricultur i produse casnice. Problemele asociate cu emulsiile multiple sunt numeroase i multe dintre ele sunt nc nerezolvate, dei exist mult literatur asupra acestui subiect, n special n ultimele dou decade. ntr-adevr, combinaia de emulsifiere, precum i natura fazei uleioase, i procentele volumice ale diferitelor medii sunt parametri eseniali.

Aplicaii[modificare]
Cu toate acestea, o mare parte a aplicaiilor implic domeniul farmaceutic uman: emulsiile ap/ulei/ap au fost cele mai investigate ca vehicule poteniale ale medicamentelor hidrofile (vaccinuri, vitamine, enzime, hormoni), ce pot fi eliberate apoi progresiv. i n prezent se acord o mare importan emulsiilor multiple. Substane active pot de asemenea migra din faza extern n cea intern a emulsiile multiple, funcionnd n acest caz ca un rezervor de sorbie special, potrivit pentru detoxifiere (tratamentul supradozelor) sau, chiar i n alt domeniu, pentru ndeprtarea materialelor toxice din apele reziduale. Impactul emulsiilor duble realizate ca sisteme de eliberare prezint o importan deosebit n domeniul eliberrii controlate, pentru administrarea oral, topic sau parenteral, pe msur ce mecanismele de stabilitate i eliberare sunt mai bine nelese i monitorizate. n ciuda stabilitii lor finale, emulsiile i n special cele ulei/ap prezint cteva avantaje ca sisteme de eliberare controlat. Uleiul utilizat pentru emulsiile farmaceutice este n general de origine natural. n general, o dat preparate, emulsiile ar trebui s fie stabile pentru cel puin 2 ani de stocare la temperatura camerei, fr o cretere considerabil a mrimii particulelor sau formarea de particule mari (n special n cazul emulsiilor utilizate n eliberarea controlat parenteral). Exemple de utilizare a emulsiilor: 1. nutriie emulsiile sunt surse concentrate de calorii (mai mari dect proteinele i hidrocarburile), exercitnd doar un mic efect negativ emulsiile sunt capabile de a furniza acizii grai eseniali, pe care alte surse nu le pot furniza 2. diagnostic 3. vaccinuri (emulsiile pot prezenta efecte adjuvante) 4. substitueni sangvini (emulsii de fluorocarbon) 5. eliberare controlat de medicamente emulsiile permit ncorporarea de medicamente hidrofile / hidrofobe n cantiti mari n particulele interne medicamentul nu este n contact direct cu fluidele i esuturile organismului se poate atinge o eliberare controlat i susinut prin modificri de suprafa a particulelor, se poate atinge eliberarea intit la mai multe esuturi emulsiile pot furniza stabilitate chimic (de exemplu, pentru medicamentele care hidrolizeaz rapid n soluii apoase) Dei sunt puini autori care s-au ocupat de obinerea emulsiilor pe baz de polizaharide, ele prezint numeroase avantaje, dintre care se pot enumera buna biocompatibilitate, biodegradabilitate, netoxicitate, i capacitatea de a

forma reele tridimensionale (gel), la care se adaug, nu n ultimul rnd, faptul c sunt materiale extrem de ieftine, gsindu-se n cantiti uriae n natur.

Componeni[modificare]
S-au preparat noi tipuri de sisteme, sub forma multimicrosferelor, pe baz de acetat de celuloz/chitosan, prin metoda emulsiei ap/ulei/ap. Concentraia de acetat de celuloz i raportul dintre componeni influeneaz mrimea particulelor i forma acestora. De asemenea, s-a analizat i procesul de ncrcare cu clorur de ranitidin i eficiena eliberrii acesteia. Dziechciarek n 2002 a obinut microgeluri, pe baz de amidon, prin reticulare n emulsie. Acestea erau ncrcate negativ (-50 mV), cu mrimea particulelor variind n funcie de tipul de agent de reticulare (cca. 0.25-10 microni). Un alt studiu asupra microparticulelor pe baz de acetai de amidon le prezint ca noi sisteme polimere biodegradabile, care au proprietate de degradare i umflare ntr-o manier mai lent dect amidonul nativ. Aceste microparticule au fost studiate pentru eliberarea medicamentoas la nivelul epiteliului retinal. De curnd au fost obinute i caracterizate microsfere pe baz de amidon, pentru aplicaii n ingineria tisular [17]. Aceste microsfere au fost ncrcate cu factori specifici de cretere. Ele au fost preparate prin tehnica de reticulare n emulsie la temperatura camerei, pentru a permite ncrcarea de ageni biologic activi. Studiile realizate asupra cineticii de eliberare au demonstrat c sistemul este dependent de tria ionic a mediului de eliberare. Sunt studii care au artat c proteinele sunt capabile de a ndeplini att rol de emulsifiant, ct i rol stabilizator. Polizaharidele de mas molecular mare, pe de alt parte, modific, n principal, reologia fazei disperse, afectnd n acest fel flocularea i viteza de emulsionare. Polizaharidele de mas molecular mare formeaz o reea slab tip gel n faz continu, care prezint viscoziti ridicate i furnizeaz proprieti elastice adiionale ntregului sistem, astfel nct emulsionarea este puternic afectat. Eficiena polizaharidelor la creterea vscozitii soluiilor apoase depinde de mrimea i forma moleculelor sale, precum i de conformaia pe care o adopt n solvent.

Mod de aciune[modificare]
Emulsiile multiple prezint deja numeroase avantaje n procesul de eliberare controlat in vitro. Puine studii s-au fcut asupra administrrii topice a acestora. De fapt, exist doar un singur raport publicat de Kundu i colab. n 1990, care arat c emulsiile multiple i elibereaz coninutul cu

vitez inferioar dect a soluiilor, dei nu s-a fcut comparaie cu emulsiile multiple [20]. Ca i lipozomii i microemulsiile, att emulsiile ap/ulei, ct i cele ulei/ap, sunt de mare interes n eliberarea controlat dermic. Formulrile emulsiilor utilizate n domeniul dermatologic sunt deseori foarte similare celor utilizate n produsele cosmetice, dar cu un compus activ diferit. Emulsiile ulei/ap sunt caracterizate de senzaia apoas, i mai important de uurina de ndeprtare cu apa. ntruct faza apoas continu este n contact cu aerul dup administrare, exist o evaporare continu a apei i a altor componente volatile. Pe de alt parte, emulsiile ap/ulei prezint de multe ori un efect de catifelare i se pot ncrca cu medicament ntr-un procent ridicat. Ca i microemulsiile i lipozomii, eliberarea tisular din emulsiile administrate dermic este o chestiune complicat, care depinde nu numai de partiia medicamentului ntre faza uleioas i cea apoas, de concentraia medicamentului i de concentraia i mrimea particulelor, ci i de interacia dintre surfactanii utilizai pentru stabilizarea emulsiei i lipidele stratului cornos [6]. Se utilizeaz diveri surfactani pentru sistemele de eliberare dermic i pentru aplicaiile cosmetice (Tabel 1). Surfactanii etoxilai joac un rol special ca emulsifiant n emulsiile de acest gen. Datorit naturii lor nencrcate, aceste emulsii sunt compatibile att cu surfactani cationici, ct i cu surfactani anionici, prezentnd n acelai timp o foarte sczut sensibilate la pH i sruri. Un avantaj n plus l constituie faptul c acest tip de surfactant anionic determin o sensibilizare sczut a pielii, datorit interaciei aproape inexistente cu proteinele pielii. Dezavantajul major al acestui tip de surfactant este prezena unor cantiti mici de dioxan, ca urmare a unor reacii secundare n procesul de etoxilare, precum i formarea de aldehide, ca rezultat al degradrii oxidative pariale a lanurilor polietilenoxid dup expunerea la oxigen i lumin. Din aceste motive, n ultimii ani, s-a ncercat realizarea de surfactani alternativi la cei pe baz de etilenoxid. n acest sens, surfactanii pe baz de zaharide sunt foarte promitori. Formulrile utilizate n dermatologie sunt frecvent similare celor utilizate n produsele cosmetice, dar avnd n plus un compus activ. Emulsiile ap/ulei prezint un efect de catifelare, fenomen dorit n cosmetic [11]. Stabilitatea microcapsulelor obinute astfel, poate fi observat prin modificrile aprute la eficiena ncapsulrii de substane hidrofile n faz apoas intern. Autorii care s-au ocupat de acest subiect au artat c maltodextrina cu suprafa neactiv este un polimer mai potrivit pentru prepararea de microcapsule stabile dect guma arabic cu suprafa activ.