1.

Definiii i generaliti
Conform definiei clasice, emulsiile sunt sisteme disperse
eterogene, fluide, constituite din dou faze lichide nemiscibile :
faza dispersat, care este mrunit (divizat) sub form de picturi mici,
numit i faz intern sau faz discontinu; cele mai multe emulsii
convenionale au particulele cu diametrul cuprins ntre 0,5-100 mm;
faza dispersant, faza extern, continu, numit i mediu de dispersie.
Obinerea unei emulsii stabile se realizeaz prin adugarea n sistem a
celui de-al treilea component, numit emulgator sau agent de
emulsionare.
Cele dou faze nemiscibile sunt:
faza apoas, numit modern hidrofil, notat abreviat cu H (vechea
abreviere A);
faza uleioas, respectiv lipofil, abreviat L (vechea abreviere U).
n general, n funcie de raportul dintre cele dou faze, emulsiile
pot fi de dou tipuri:
emulsii ap n ulei, notate abreviat cu H/L (vechea abreviere A/U), n care
apa este dispersat n ulei, ce constituie faza extern;
emulsii de ulei n ap, abreviat L/H (vechea abreviere U/A),n care uleiul
este dispersat n ap, ce constituie faza extern.
n funcie de mrimea particulelor dispersate, M.J.ROSEN in
1989 distinge urmtoarele cinci tipuri:
macroemulsii, emulsii opace, cel mai cunoscut tip cu particule
>400 nm (0,4 mm), uor vizibile la microscop; sunt emulsiile
clasice;
microemulsii, dispersii omogene de lichid n lichid, transparente,
care conin cantiti foarte mici de ulei, ap i surfactani (n
general, 15% surfactant pentru un amestec n pri egale de ulei i
ap), cu mrimea particulelor cuprins ntre 10-80 nm, deci <100
nm (0,1 mm), fiind considerate o stare intermediar ntre dispersiile
micelare i emulsii; ele mai sunt numite i emulsii micelare.;

 miniemulsii, dispersii de lichid n lichid, alb-albstrui, cu mrimea

particulelor ntre primul i al doilea tip:100-400 nm (0,1-0,4 mm);
emulsii duble i multiple, numite i emulsii de emulsii n care
particulele dispersate sunt ele nsi emulsionate, fiind de tipul:
H/L/H sau L/H/L.
Avantajele emulsiilor:
formularea ca emulsie elimin unele probleme de solubilitate limitat i
nemiscibilitate.
ofer posibilitatea de rezolvare a problemelor de formulare pentru
medicamentele formate din dou lichide nemiscibile sau a unor substane
medicamentoase solubile ntr-un lichid nemiscibil cu un al doilea lichid;
acceptabilitatea pacientului este cel mai important motiv pentru care
emulsiile orale i topice sunt att de larg folosite;
datorit gradului de dispersie mare, emulsiile permit o absorbie crescut a
substanelor medicamentoase liposolubile;
administrarea topic, mult mai uor de efectuat sub form de emulsie, este
mult acceptat de pacieni;
emulsiile pot oferi un potenial mare n designul sistemelor farmaceutice
capabile s elibereze substana medicamentoas n mod controlat.
Dezavantajele emulsiilor:

n unele cazuri, preparare dificil i procese tehnologice de fabricare

speciale, dar i emulgatori adecvai;
stabilitate fizic mai mic dect a formelor lichide, sufer fenomene de:
coalescen, cremare, separare a fazelor, inversarea tipului de emulsie;
stabilitate chimic redus, datorit autooxidrii fazei lipofile; ceea ce
impune asociere de stabilizani antioxidani lipofili;
stabilitate microbiologic asigurat prin asociere de conservani
antimicrobieni (n faza hidrofil).

Clasificare
Emulsiile pot fi clasificate:

n funcie de origine n:
o emulsii naturale: laptele, sucurile latescente (latexuri) emulsii
preformate n plante, emulsii din seminele unor plante oleaginoase
(dovleac, migdale, arahide); la care emulsionarea are loc datorit
prezenei unor emulgatori n aceste semine;
o emulsii artificiale sau emulsii uleioase, obinute prin emulsionarea
uleiurilor cu ajutorul emulgatorilor;

n funcie de tipul emulsiei, determinat de polaritatea fazelor:

o emulsii de tipul L/H, n care faza dispersat intern este un lichid
nepolar, lipofil (L): ulei vegetal sau mineral i faza dispersant,
extern este hidrofil (H), numite i emulsii directe (fig. 1 a).
o emulsii de tipul H/L, numite i emulsii inverse (fig. 1 b).
n funcie de concentraia fazei dispersate:
emulsii diluate, la care faza intern este 0,1% v/v;
emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse;
emulsii de concentraie nalt, n care picturile sunt deformate i
devin poliedrice, fiind separate prin filmul creat de mediul de
dispersie; acestea sunt numite i emulsii semisolide viscoase (creme
sau mai corect unguente-emulsii), fig. 4c;
emulsii solide sau uscate, numite emulgate, de tip L/H, pentru
administrare oral, ex tempore, prin diluare cu ap sau alt lichid
asemntor;
emulsii adsorbite, uscate, pulverulente care sunt comprimate sau
sunt introduse n capsule gelatinoase.

o
o
o

o
o

Formularea emulsiilor

Pentru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente

de baz:
o faza hidrofil;
o faza lipofil i
o emulgatorul.
Formularea emulsiilor are urmtoarele obiective principale:
o emulsionarea celor dou faze lichide i stabilizarea emulsiei formate;
o asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologice a emulsiei n
timp;
o realizarea caracterelor subiective ale emulsiei;
o inocuitate, toleran i eficacitate terapeutic.
Prepararea emulsiilor, sisteme disperse eterogene const din
dou faze:
o un proces de dispersare, de divizare a fazei interne, n mediul de
dispersie, printr-un mecanism de forfecare a celor dou faze
nemiscibile, numit emulsionare cu formarea unui sistem fizic instabil
din punct de vedere termodinamic;
o un proces de stabilizare, concomitent cu primul, realizat
de emulgator prin diferite mecanisme.

Procesul de stabilizare a emulsiei formate

Emulgatorul, sinonim cu agent de emulsie i stabilizator

al emulsiei, este o substan auxiliar, amfifil, cu rol n
stabilizarea sistemului dispers.
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un
emulgator:
s fie eficient n concentraii mici;

 s nu reacioneze cu componentele asociate n emulsie sau cu recipientele

de condiionare primar;
s nu aib aciune farmacologic proprie;
s fie stabil fa de agenii externi: lumin, temperatur, umiditate;
s nu fac posibil inversarea fazelor emulsiei;
s nu prezinte gust, miros neplcut;
s nu fie toxic;
s fie economic.
Principalele proprieti de care formulatorul va ine seama n
stabilizarea emulsiei sunt urmtoarele:

proprietile superficiale ale emulgatorului;

proprietile electrice ale emulgatorului;
proprietile dimensionale i optice ale picturilor fazei interne;
proprietile cinetice;
proprietile reologice (structural-mecanice);
proprietile hidrofile i lipofile ale emulgatorului.

Metodele de preparare a emulsiilor

n cazul emulsiilor de tipul L/H se adaug faza lipofil

peste cea hidrofil. Muli specialiti prefer procedeul
invers, adic adugarea fazei hidrofile peste cea
lipofil. Iniial se va forma o emulsie H/L, deoarece
exist o cantitate de ulei mai mare, dar pe msur ce
se adaug apa, vscozitatea se mrete pn cnd se
ajunge la punctul de inversare a fazelor i emulsia H/L
trece n tipul L/H;
pentru prepararea emulsiilor de tip invers H/L se
procedeaz astfel: faza hidrofil se adaug lent, n
mici poriuni i sub agitare continu, n faza lipofil,
ambele faze fiind nclzite la o temperatur de 5070 C. Omogenizarea i agitarea se continu pn la
rcire, pentru a realiza o distribuie ct mai bun a
picturilor fazei interne n faza lipofil.

Temperatura
n general, creterea temperaturii reduce vscozitatea
sistemului i mrete mobilitatea picturilor, iar aceti doi
factori tind s ntrzie emulsionarea i s favorizeze
coalescena.
Timpul de amestecare
S-a demonstrat c cele mai bune rezultate se obin prin
agitri intermitente, pentru ca emulgatorul s aib timpul

necesar distribuirii ntre cele dou faze i s se adsoarb la

interfaa ap-ulei, formnd filmul interfacial.
De asemenea, timpul de amestecare depinde i de viteza
cu care cele dou lichide nemiscibile sunt agitate.
Prezena electroliilor
n general, concentraiile mici de electrolii au rol
stabilizant asupra emulsiei, prin conferirea de sarcini electrice
picturilor fazei interne.
n cazul n care n formul sunt incluse cantiti de electrolii
mari, de 10-15% se vor selecta emulgatorii neionici pentru a
preveni interaciunile.

Asigurarea stabilitii emulsiilor n timp

Stabilitatea fizic
Trei fenomene majore sunt asociate cu stabilitatea fizic a
emulsiilor:
Dezemulsionarea
Separarea complet a unei emulsii n fazele sale
componente este numit rupere, desfacere sau dezemulsionare
. adugarea unei substane chimice;
. ncrctura microbian schimbarea temperaturii;
. condiii de depozitare neadecvate.
Dezemulsionarea, se produce n dou etape:
Flocularea reprezint o agregare reversibil a
picturilor fazei interne n clusteri de form
tridimensional.
Coalescena reprezint fenomenul de cretere, n
care picturile fazei interne ale unei emulsii tind s se
uneasc i s formeze picturi mari.

Unirea complet a picturilor conduce n final la

separarea celor dou
faze nemiscibile.
Cremarea sau sedimentarea
Cremarea const n deplasarea n sus a picturilor relativ
dispersate ale fazei interne n faza extern, pe cnd
sedimentarea este un proces invers, de deplasare n jos a
acestora.
Inversarea fazelor unei emulsii
prin adugarea unui ele
Stabilitatea chimic

Emulsiile, ca orice form farmaceutic, conin materii

prime diverse: substane medicamentoase i substane
auxiliare - faza hidrofil, faza lipofil i emulgatorii, care pot
suferi fenomene de degradare sub aciunea oxigenului,
catalizate de lumin.

Emulgatorii pot fi precipitai i prin adugarea unor

substane n care ei sunt insolubili.

Substane medicamentoase dispersate ntr-o emulsie sunt

supuse la autooxidare sau oxidare, descompunndu-se.

repararea emulsiilor
Prepararea emulsiilor se poate realiza prin procedee diferite:
- metoda "continentala" sau metoda gumei uscate. Este metoda
prevazuta de F.R. X pentru prepararea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa): se
amesteca n mojar 10 parti de ulei de floarea-soarelui cu 5 parti de guma arabica
dezenzimata, pulverizata la care se adauga o cantitate determinata din faza
continua (7,5 apa distilata) pentru obtinerea emulsiei primare. Emulsia primara

are un aspect alb si la triturare da un sunet caracteristic. La aceasta emulsie

primara se adauga treptat, n mici portiuni restul fazei continue (apa distilata
pna la 100 g). Acest procedeu este numit si metoda "4 - 2 - 3" pa baza
raportului ntre ulei - emulgator - apa, necesar obtinerii emulsiei primare. Este
una dintre cele mai expeditive metode de preparare a emulsiilor de tip U/A, la
nivelul farmaciei;
- metoda "engleza" sau metoda gumei umede. Proportiile
componentilor sunt aceleasi ca si la metoda continentala. Aceasta metoda este
metoda generala de preparare a emulsiilor prevazuta de F.R. X: emulgatorul se
dizolva n faza externa si n aceasta se adauga sub agitare continua uleiul, iar
dupa dispersarea uleiului se adauga treptat restul de apa prescrisa. n fiecare
dintre cele doua faze se pot dizolva unul sau mai multe substante active. Aceasta
metoda se aplica mai ales pentru prepararea emulsiilor cu oleorezine, balsamuri
si este folosita n mod curent n industrie, unde dupa formarea unei dispersii
grosiere, emulsia se trece n aparate speciale, care asigura o emulsionare fina;
- metoda borcanului. Dup aceasta metoda o parte din guma arabica fin
pulverizata se introduce ntr-o sticla uscata si se agita puternic cu 2 parti de ulei,
pna la perfecta omogenizare, apoi se adauga deodata 1,5 parti apa agitndu-se
sticla cu o miscare circulara. Dupa formarea emulsiei primare se adauga restul
apei n portiuni mici sub continua agitare. Metoda este expeditiva nsa emulsiile
nu sunt destul de stabile;
- metoda seringii. Se amesteca guma cu uleiul, apoi cu apa, amestecul se
trage ntr-o seringa si se evacueaza. Aceasta operatie se repeta de 7-8 ori.
Metoda este aplicata la prepararea unor cantitati mici de emulsie;
- metoda solventului comun. Consta n dizolvarea fazei care trebuie
emulsionata mpreuna cu emulgatorul, ntr-un solvent comun ambelor substante.
O conditie a prepararii este ca solventul sa fie miscibil si cu faza a doua. Aceasta
conditie face ca domeniul de aplicare sa fie destul de restrns (de exemplu: ulei
de ricin + lecitina, se dizolva ambele n alcool, apoi se dilueaza cu apa).
- metoda cu ultrasunete. n ultimul timp si ultrasunetele se folosesc cu
rezultate bune pentru prepararea emulsiilor.
- metoda maionezei. Aceasta metoda inspirata din bucatarie, se aplica
exclusiv pentru prepararea emulsiilor U/A. Emulgatorul, de obicei un
tensioactiv, se dizolva n apa si apoi se adauga treptat sub agitare uleiul. Pentru o
mai mare stabilitate obtinuta se trece printr-un omogenizator.