SUSPENSII

SUSPENSIONES
Defini ie
FR X:
„preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substan e
active insolubile, suspendate într-un mediu de dispersie lichid i destinate
administr rii interne sau externe.”

Sisteme Disperse Eterogene Solid / Lichid

Clasificare
Calea de administrare Natura vehiculului
• Suspensii orale • Apoase

• Suspensii parenterale (injectabile) • Uleioase

• Suspensii oftalmice
• În vehicul vâscos
• Suspensii otice

• Suspensii topice (pe piele, mucoase)

• Suspensii rectale (cu BaSO4)

 Avantaje Dezavantaje

• administrarea substan elor • cele mai instabile sisteme disperse

medicamentoase insolubile în sedimentare (sediment compact
concentra ii eficace
corespunz tor scopului terapeutic dozare incorect )

• evitarea degrad rii s. m. în ap • FR X: „suspensiile pot

(hidroliza), prin alegerea altui solvent sedimenta în timp; agitare 1 – 2
minute se se redisperseze i s - i
• administrarea s. m. pe diverse c i men in omogenitatea pe durata
administr rii.”
• biodisponibilitate superioar
comparativ cu preparatele solide orale
(capsule, comprimate) • fenomen de cre tere a cristalelor,
cimentarea sedimentului în timp
• efect prelungit (m rimea particulelor,
vâscozitatea vehiculului) preparate
depôt

• mascare gust / miros dezagreabil

• adecvate pentru copii, vârstnici

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor

• Concentra ia fazei dispersate

• Dimensiunea particulelor suspendate

• Umectarea particulelor solide de mediul de dispersie

• Sedimentarea particulelor aflate în suspensie

• Fenomene electrice de la suprafa a particulelor fazei dispersate

 STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor

Dimensiunea particulelor suspendate

• sedimentarea direct propor ional cu r2

• suspensii stabile: φ = 0,1 – 50 µm (de obicei 1 – 100 µm)
• FR X(Suspensiones):
90 % dintre particule – cel mult 50 µm,
10 % dintre particule – cel mult 180 µm

• FR X (Iniectabilia): suspensii injectabile

nr. 16.
• FR X (Oculoguttae): suspensii oftalmice:
90 % dintre particule – cel mult 50 µm,
10 % dintre particule – cel mult 25 µm.

• particulele cu φ mai mari sunt iritante (în cazul suspensiilor

injectabile i oftalmice).
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor

Dimensiunea particulelor suspendate

Cre terea cristalelor

• în suspensii defloculate în condi ii de fluctuare a temperaturii:
• la t°ridicate dizolvarea par ial a particulelor mai mici (< 1 µm) suspendate,
• revenirea la temperatura normal recristalizarea, cre terea cristalelor
(paracetamol),
• modificarea m rimii particulelor în timp la polimorfi.

• reducerea dimensiunii
particulelor instabilitate termodinamic agregare,
micropulverizare cre terea cristalelor, sedimentare,
micronizare cimentare (caking)
uscare prin spray

= Formulare adecvat !
 STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie

• determin dispersarea s. m. insolubile în

mediul de dispersie (omogenitatea
suspensiei);
• dac particulele nu se umecteaz
flotarea sau sedimentarea particulelor;
• flotarea – fenomen cauzat de aerul
adsorbit la suprafa a particulelor, dificil de
expulzat (floteaz )
S, sulfamide / ap ;
ZnO / ulei.

Gradul de umectare definit de unghiul de contact

Cu cât unghiul de contact < cu atât s. m. sunt mai bine umectate (capacitatea de etalare
a lichidului pe suprafa a solidului este mai mare)
 STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie

Ec. Young σs = σSL + σL cos θ

σS – σSL
cos θ =
σL

Reducerea cos θ reducerea σSL i σL

agen i de umectare

θ= 0° 90° 180°
• Agen i tensioactivi (HLB = 7 – 9),
cos θ = 1 0 -1
• Coloizi hidrofili,
• Pulberi fine insolubile,
• Solven i miscibili cu apa.
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Sedimentarea
2 r2 (d1 – d2)
Ecua ia lui Stokes V= g
9η
r = raza particulei
d1 – d2 = diferen a de densitate dintre particule i mediul de dispersie
g = accelera ia gravita ional
η = vâscozitatea mediului de dispersie

valabil pentru suspensii diluate, în care particulele sunt sferice i

au acela i φ cad liber (între particule nu exist frecare)
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Sedimentarea
Ecua ia Kozeny – Higuchi

(δ1 – δ2) g ε3
V= g
k η Sw2 1–ε

Sw2= suprafa a total (cm2) a solidului într-un cm3 de sistem dispers

k = constanta lui Kozeny
ε = factorul de porozitate a stratului de solid
1 – ε = volumul fazei interne

În acest caz: mi carea fluidului prin stratul poros reprezentat de faza solid
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Sedimentarea

Mic orarea vitezei de sedimentare

• reducerea dimensiunii particulelor (r): micronizare, pulverizare

• mic orarea diferen ei de densitate dintre cele 2 faze (d1 – 2)

• m rirea vâscozit ii mediului de dispersie (η): + agen i de îngro are

• suspensii de uz extern: glicerin , propilenglicol,
• suspensii orale: sirop

• formulare ( Suspensii floculate)

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Cimentarea
• într-o suspensie cu particule
polidisperse, particulele mici
umplu golurile dintre particulele mari
sediment dens compactarea
particulelor din sediment
cimentarea (caking, claying)

M suri de prevenire
• evitarea fluctua iilor de temperatur în
timpul depozit rii,
• folosirea de forme cristaline stabile,
• folosirea de particule monodisperse
(particule cu aceea i dimensiune),
• m rirea vâscozit ii fazei externe,
• floculare controlat .
 STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor

Fenomene electrice de la suprafa a particulelor fazei dispersate

• sarcina electric de la suprafa a particulelor
solide introduse în mediul de dispersie
• adsorb ia selectiv a ionilor din mediul de
dispersie
• ionizarea grupelor func ionale de la
suprafa a particulelor
• sarcina electric de suprafa de
ionii cu sarcin opus (contraioni) din mediul de
dispersie strat Helmholtz interior,
• restul contraionilor se distribuie în mediul de
dispersie i se reduc în concentra ie pe m sura
îndep rt rii de suprafa a particulei strat
Helmholtz exterior,
• ansamblul de ioni care înconjoar particulele
stratul dublu electric Helmholtz, (strat dublu
Helmholtz – Stern),
• ionii de ambele sarcini distribui i la o
oarecare distan de suprafa a particulei
punct de neutralitate (la care nu se manifest
atrac ii sau respingeri între ioni i particula
solid ), Cu cât poten ialul zeta >
• diferen a de poten ial dintre înc rc tura electric stabil (sarcina electric împiedic unirea lor,
de suprafa a particulei i punctul de neutralitate sedimentarea i cimentarea)
= poten ial zeta sau electrocinetic (sarcina real
a particulei)
TIPURI DE SUSPENSII
Caracteristici Suspensii defloculate (peptizate) Suspensii floculate
Particulele entit i distincte flocoane (aglomer ri lejere, slabe)
de particule
Viteza de relativ redus (func ie de m rimea / vitez mai mare (func ie de m rime
sedimentare masa particulei) / porozitate)
Leg turi vitez lent de c dere previne Leg turi interparticulare (Van der
interparticulare includerea de lichid între particule Waals, London) pot lega i
particulele în contact leg. molecule de vehicul
fizice i chimice cimentare
Sedimentul compactat (caking, claying) afânat
ocup un volum redus ocup un volum mare (incluzând o
parte din vehicul)
Lichidul tulbure limpede (clar)
supernatant
Redispersarea dificil u oar
Grad de floculare
Vs F≈1
F= F << 1
V0
TIPURI DE SUSPENSII
 TIPURI DE SUSPENSII
Metode de floculare
• floculare controlat echilibru între for ele de atrac ie i cele de respingere
• evitat supraflocularea alegerea concentra iei de agent floculant

Flocularea cu electroli i
• neutralizarea sarcinilor electrice de suprafa ale particulelor
modificarea poten ialului zeta pân la limita la care are loc
flocularea
• citrat Na, acetat Na, fosfat Na

Flocularea cu tensioactivi
• adsorb ie concomitent a tensioactivilor la suprafa a mai multor
particule
• în cazul tensioactivilor anionici: prin neutralizarea sarcinii electric ,
• În cazul tensioactivilor neionici: .
Flocularea cu polimeri hidrofili Flocularea in vehicul structurat
• Mm se adsorb la suprafa a m. m. particule • Asocieri de Mm (coloizi hidrofili) cu s. t-a.
solide floculare; • Filmul incomplet de s. t-a, pe locurile libere – Mm +
• Mm – ramificat gelic mai multe particule.
(re ea tridimensional ) legarea în re ea a • Echilibru între for ele de atrac ie i for ele de repulsie
particulelor între particule.
• deriva i de celuloz , gum tragacanta, algina i.
FORMULAREA SUSPENSIILOR

• propriet ile substan ei medicamentoase,

Formularea
• vehicul,
suspensiilor • calea de administrare.

Obiectivele formul rii suspensiilor

• asigurarea compatibilit ii între componente,
• asigurarea unei stabilit i (fizice) optime a preparatului,
• conferirea unor propriet i adecvate, care s permit o complian
cât mai bun (aspect, gust, miros în cazul preparatelor orale),
• toleran bun în cazul suspensiilor de uz extern.
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e medicamentoase (active)
Suspensii orale Substan e active suspendate
Antiacide Al(OH)3, Mg(OH)2
Antihelmintice
Antibacteriene Palmitat de cloramfenicol, estolat de
eritromicin , sulfametoxazol,
trimetoprim,
Anticonvulsivante Primidon
Antidiareice Subsalicilat de bismut
Antiflatulente Simeticon
Antifungice Nistatin
Antihipertensive Metildopa
Antipsihotice Hidroxizin pamoat, tioridazin
Sedative
Diuretice Clorotiazid
Antiinflamatoare Indometacin
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e medicamentoase (active)

Suspensii de uz extern Substan e active suspendate

Antimicrobiene / Antiinflamatoare – Sulfat de polimixin B, sulfat de neomicin ,

Suspensii auriculare hidrocortizon
Radioopac – Sulfat de bariu
Antibacteriene – Suspensii cutanate Eritromicin , sulfamide
Antimicotice – Suspensii pentru badijonaj Nistatin
Antiacneic – Sulf
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Mediul de dispersie (vehiculul)
• ap ,
• amestecuri de ap i glicerin , propilenglicol sau sorbitol,
• ulei,
• vehicule structurate

Substan e auxiliare
• agen i pentru cre terea vâscozit ii (de îngro are, de suspendare),
• umectan i,
• agen i de floculare,
• substan e sau sisteme tampon,
• conservan i antimicrobieni potrivi i,
• coloran i,
• edulcoran i i aromatizan i (în suspensiile orale)
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e auxiliare
Agen i de cre tere a vâscozit ii (de îngro are, de suspendare)

• Origine natural ,
• guma arabic , • bentonita,
• guma tragacanta,
• algina i: de Na, de propilenglicol, + • hectorita,
• amidon, • veegum
• pectin
• de semisintez sau
• MetilCeluloz (MC)
• Hidroxietilceluloz (HEC)
• Carboximetilceluloz sodic (CMCNa)
• de sintez
• Alcoolul polivinilic (APV)
• Polivinilpirolidona (PVP, Kollidon, Polividona)
• Carbopoli
PREPARAREA SUSPENSIILOR
• prin dispersarea substan ei
medicamentoase într-un
vehicul apos sau uleios,
• pulverizare mecanic (cea mai
utilizat ),
• electric (cu mori de pulverizare),
• chimic (peptizare),
• cu ajutorul ultrasunetelor,
• prin condensare sau
precipitare.
• printr-o reac ie de dublu schimb
(suspensie cu sulfur de plumb),
• prin modificarea pH-ului (când substan a
activ este un acid slab sau o baz
slab );
• prin modificarea solventului se adaug
un mediu în care substan a este
insolubil ).
CARACTERISTICILE I CONTROLUL CALIT
SUSPENSIILOR
FR X:
• Descriere,
• Stabilitatea suspensiilor,
• M rimea particulelor,
• Masa total pe recipient,
• Dozarea con inutului în s.a.
II
Controlul stabilit ii fizice a
suspensiilor
• Viteza de sedimentare,
• Volumul de sedimentare i
în l imea sedimentului,
• Poten ialul zeta,
• Capacitatea de redispersare,
• Vâscozitatea suspensiilor .
 SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)
= pulberi uscate sau granule destinate a fi suspendate în ap
sau în alt vehicul înainte de administrarea oral

• substan a activ
• antibiotic sau
• substan e active u or solubile, dar care sunt u or hidrolizabile
• excipien i pentru facilitarea dispers rii sau pentru prevenirea
agreg rii particulelor
• aromatizan i, edulcoran i (zah r sau zaharin sodic ),
• agen i de stabilizare (acid citric, citrat de sodiu) i
• conservan i antimicrobieni (benzoat de sodiu sau nipagin)
 SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)

Caracteristicile suspensiilor uscate

• Preferabile în medica ia pediatric (CI adm. de capsule, comprimate);
exemple: suspensii cu sulfamide, antibiotice, antiinflamatoare la care se
poate corecta gustul sau mirosul nepl cut;
• Se evit fenomene de Instabilitate fizic a suspensiilor conven ionale
(influen a pH-ulului asupra stabilit ii, transformarea în forme polimorfe,
fenomenele de degradare chimic , de cimentare, de interac ie între
componente).
• Avantaje legate de transportul lor (preparatul are o mas mai mic ).
• Stocare i transport neinfluen ate de temperaturi sezoniere.

Prepararea suspensiilor uscate

• pulberi suspendabile,
• granule pentru suspensii,
• asocieri de granule cu pulberi,
• comprimate pentru suspensii.
 CATEGORII DE SUSPENSII

• SUSPENSII ORALE - monografia „Preparate lichide pentru uz oral” (Praeparationes

liquidae peroraliae),

• SUSPENSII BUCOFARINGIENE (oromucozale) - monografia „Preparate

bucofaringiene” (Preparationes bucales),

• SUSPENSII PARENTERALE - monografia „Preparate parenterale” (Parenteralia),

• SUSPENSII OFTALMICE - monografia „Preparate oftalmice” (Ophtalmica),

• SUSPENSII CUTANATE - monografia „Preparate lichide pentru aplica ii cutanate” (pe

piele, inclusiv pielea capului),

• SUSPENSII NAZALE – monografia „Pic turi nazale i sprayuri nazale” (FR X,

Supliment 2004) + Rhinoguttae (FR X),

• SUSPENSII VAGINALE - monografia „Preparate vaginale” (Vaginalia),

• SUSPENSII RECTALE – monografia „Preparate rectale” (Rectalia).