SUSPENSII FARMACEUTICE (SUSPENSIONES) DEFINIIE: Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe

substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne i externe. (F.R., ed X., p.893 )

CLASIFICARE:
Mixturae agitandae (mixturi agitante, suspensii grosiere); Mixturae turbidae (mixturi opalescente, suspensii fine). Suspensii din substane hidrofile; Suspensii din substane hidrofobe; Mrimea particulelor fazei dispersate:
0,1 100 m;

Mediu de dispersie: apa purificat; alcool etilic; glicerol; sol. extractive apoase;

CONDIII DE FORMARE A SUSPENSIILOR:

Substana medicamentoas este insolubil n mediul de dispersie; Cantitatea de S.M. prescris depete limita solubilitii n mediul de dispersie; La interaciunea a dou componente rezult o a treia substan insolubil n mediul dat; n cazul schimbrii solvenilor (amestecarea soluiilor alcoolice cu cele apoase).

Consideraii teoretice .
Dintre sistemele disperse farmaceutice, suspensiile sunt cele mai nestabile d.p.d.v. fizic. Stabilitatea fizic a suspensiilor trebuie sa indeplineasc anumite condiii : -substana suspendat s nu se depun repede ; - particulele care se depun sa nu formeze sedimente compacte ; - suspensia sa nu fie prea vscoas si s curg uor.

Umectarea - O dificultate des intlnit la prepararea suspensiilor reprezint rezistena particulelor la umectare . Dispersarea uniform a substanelor insolubile in mediul lichid depinde de umectarea si repartizarea lor in sistem. Substanele solide hidrofile ( oxidul de zinc, carbonatul de magneziu ) se las uor udate de ap, si pot fi incorporate in suspensii fr adaos de umectani. n schimb, particulele de substan hidrofobe plutesc la suprafaa apei, fenomen numit FLOTAIE . Ca umectant se folosesc substanele tensioactive, polimeri hidrofili, glicerina, alcool si propilen glicol.

Fenomene electrice O particula insolubila dispersata intr-un mediu lichid poate fi incarcata electric. Aceasta incarcatura electrica poate fi datorata absorbtiei selective a ionilor prezenti in mediul de dispersie sau ionizarii grupelor chimice de la suprafata particulei . Sedimentarea Intr-o suspensie exista tendina particulelor dispersate cu densitate mai mare decat a mediului de dispersie , sa sedimenteze sub actiunea gravitaiei . Particulele de substante medicamentoase dispersate trebuie sa fie suspendate uniform in vehicul si s fie redispersate cu mare uurina dup agitare .

Suspensii defloculate ( peptizate ) .

Sistemele defloculate conin particule dispersate care sedimenteaza cu o vitez redus formnd un sediment dens . Particulele ii pstreaz cderea lor liber, depunndu-se lent prin rostogolire, cele din stratul inferior fiind presate de greutatea celorlalte care elimin mediul dispersant care le separ. La aceste suspensii , limita dintre straturi, stabilitatea nu este bine definit. In domeniul farmaceutic, sistemele defloculate duc la preparate cu stabilitate redusa, avnd o omogenitate care las de dorit. De obicei, suspensiile defloculate sunt utile in receptur, cnd medicamentele se consum rapid . -

Suspensii floculante . Deoarece suspensiile defloculate formeaz in timp un sediment compact, este preferabil s se recurg la folosirea suspensiilor floculate . Faza dispers a suspensiilor floculate nu este constituit din particule individuale, ci din aglomerari de particule numite flocoane . Un flocon reprezinta un agregat slab de particule reunite prin fore interparticulare ( legaturi Van Der Wells ) . Spre deosebire de sistemele defloculate , flocoanele sedimenteaz rapid, fr s formeze sediment.

AVANTAJE: Disponibilitate farmaceutic mai mare fa de pulberi; Prelungirea duratei de aciune a S.M.; Folosirea edulcoranilor i aromatizanilor (sirop de zahr i de fructe; uleiuri volatile; ape aromate); Adugarea de conservani (nipagin, nipasol, acid benzoic, acid sorbic, clorbutanolhidrat). DEZAVANTAJE: Posibilitate de degradare hidrolitic a S.M.; S.M. puternic pot fi prescrise numai n cantiti ce nu depesc doza unic maxim.

TEHNOLOGIA SUSPENSIILOR: Metoda de dispersare (micorarea particulelor); Metoda de condensare (mrirea particulelor). Dispersarea mecanic la 1,0 g S.M. 0,4 0,6 ml lichid (efectul despicrii de pan Rebinder). Tehnologia suspensiilor din substane hidrofile: hidroxid de aluminiu; hidroxid de magneziu; oxid de magneziu; oxid de zinc; carbonat bazic de magneziu; carbonat de calciu; subnitrat de bismut etc.

Suspensii cu substane hidrofile.

Exemplu: Rp: Bismuthi subnitratis 2,0 Aquae Menthae 100 ml
M.D.S.Intern,cte o lingur de mas de 3 ori n zi.

Suspensie-mixtur pentru uz intern . Bismutul subnitrat bazic 2,0g minuios se tritureaz la mojar fr lichid auxiliar,mai trziu se va aduga 1ml de ap de ment,pentru edispersare dup regula lui Dereaghin.Se mai adaug ap 20ml i se las pe 2-3 minute,pentru ca particulele mari s precipite iar ceia ce este n soluie se trece n flaconul de livrare.Operaia se repet pn cnd Tot precipitatul va trece n soluie.

D.V.S
Data Bismuthi subnitratis 2,0 Aquae Menthae 1ml Aquae Menthae 99ml V tot=100ml
A preparat: A verificat: A eliberat:

Nr.

Suspensie antiacid (Alucol): sucul gastric pH normal - 0,9-1,5; hiperaciditate; Antiacidele menin pH-ul la - 3,0-5,0 (protejeaz mucoasa de agresiunea clorhidro-peptic) - pH mai mare de 5,0 mpiedic secreia gastric.

Exemplu:

Rp: Aluminii hidroxydi colloidale 7,5 -antiacid (Alucol) Magnesii oxydi 3,5 -antiacid Natrii Carboxymethylcellulosi 2,0 stabilizant i (protector al mucoasei) Saccharini natrici 0,005 - edulcorant Methyli parahydroxibenzoatis 0,07 - conservant (antimicrobian) Propyli parahydroxibenzoatis 0,03 - conservant (antimicrobian) Aquae purificatae ad 100,0 g
M.D.S. Intern, Cte o lingur de 3 ori n zi, n esofagite, reflux gastro-esofagian; hiperaciditate gastric; gastrite acute i cronice etc.; protector gastric la folosirea unor medicamente (tuberculostatice, analgezice etc.)

Alucolul i oxidul de magneziu se pulverizeaz separat i se cern prin sit; Pulberile cernute se amestec la care se adaug gelul de NaCMC cu coninut de conservani i zaharin sodic (dizolvate n prealabil); Amestecul se omogenizeaz la mojar sau agitator cu palete. Ambalarea n flacoane de culoare oranj (125 ml). Etichetarea cu meniuni: A se agita nainte de ntrebuinare, ,, A pstra la loc uscat, rcoros i ferit de lumin .

Tehnologia suspensiilor din substane hidrofobe:

camfor; mentol; sulf; timol (puternic pronunat); fenilsalicilat; sulfamide etc. (puin pronunat). Se adaug substane tensioactive (tenzide) : 1:1 (puternic pronunat); 1:0,5 (puin pronunat) pentru ageni naturali; 1:0,1(puternic pronunat); 1,0:0,05(puin pronunat)pentru ageni semisintetici; ageni naturali (gume, pectine, gelatoz, alginai etc.); ageni semisintetici (MC; NaCMC); sintetici (polivinol, carbopol, polisorbat 80 etc.)

Exemplu:

Rp:Sol.Natrii bromidi 3% 200ml Camphorae 3,0 M.D.S. Intern,cte o lingur de mas de 3 ori n zi.
Suspensie de camfor n soluie de clorur de sodiu pentru uz intern. 3,0g de camfor se tritureaz minuios la mojar cu 30pic.de alcool etilic 96% i 3,0 g de gelatoz i 1,5ml de soluie de natriu bromid(despicare de pan).

Totul se amestec bine pn la obinerea unei mase omogene.La amestecul obinut n cteva reprize se adaug soluia de bromur de sodiu rmas 28,5ml i se suspend coninutul n flaconul de livrare. La aceasta se adaug 170ml de ap purificat.Flaconul se agit bine,se oformeaz pentru eliberare,cu meniunile:,,A se pstra la loc rcuros,,; ,,A se agita nainte de ntrebuinare,,; ,,A se pstra n locuri ferite de copii,,.

D.V.S
Data Nr. Camphorae 3,0 Spiritus aethylici 96% XXgtts Gelatozi 3,0 Sol.Natrii bromidi 20%(1:5) 1,5ml Sol.Natrii bromidi 20%(1:5) 28,5ml Aquae purificatae 170ml Vtot=200ml

A preparat: A verificat: A eliberat:

Dac folosim ca agent tensioactiv gelul de MC de 5%(1:20)-0,3x20=6,0g Dac pentru 1,0g trebuie 0,1 de MC uscat pentru 3,0g trebuie 0,3 de MC uscat D.V.S Data Nr. Camphorae 3,0 Sp.aethylici XXgtts Geli Mettylcelulosi 20%(1:5) 6,0 Aquae purificatae V tot=200ml

Exemplu:

Rp: Acidi salicylici 1,0 Camphorae 1,5 Sulfuris 5,0 Spirithus aethylici 96% Glyceroli ana 10,0 Aquae purificatae ad 100,0 g
M.D.S. Extern. n afeciuni dermatologice.

Acidul salicilic i camforul se dizolv n alcool etilic 96%; Sulful se trece la mojar se tritureaz cu glicerol (umectant) la care se adaug 1,0 g de Polisorbat 80. La amestec se adaug soluia alcoolic de acid salicilic i camfor; Se dilueaz cu ap pn la 100,0 g. Se trece n flacon i se eticheteaz cu meniunile: A se agita nainte de ntrebuinare, A pstra la loc uscat, rcoros i ferit de lumin

TEHNOLOGIA SUSPENSIILOR PRIN METODA DE CONDENSARE Suspensii-mixturi cu tincturi i extracte lichide:

Exemplu:
Rp.:
Codeini phosphatis 0,2 Sol. Natrii bromidi 2 % - 200 ml Tincturae Convallariae Tincturae Valerianae ana 10 ml M.D.S. Intern. Cte o lingur de mas de 3 ori n zi Calcule: Volumul total: 200 ml + 10 ml + 10 ml = 220 ml Sol. Natrii bromidi 20% 20 ml; (20% (1:5); 4*5 = 20 ml Volumul apei purificate: 200 ml 20 ml = 180 ml

DVS Data Nr. Reetei Aquae purificatae 180 ml Codeini phosphatis 0,2 g Sol. Natrii bromidi 20% 20 ml Tincturae Convallariae 10 ml Tincturae Valerianae 10 ml ---------------------------------------------------V total = 220 ml A preparat: A verificat: A eliberat:

Suspensii-mixturi cu coninut de uleiuri volatile: Exemplu:

Rp.:

Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis ana 1,0 Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi sacchari 10 ml Aquae puruficatae ad 200 ml M.D.S.Intern.Cte o lingur de mas de 3 ori n zi

Calcule:
Volumul total - 200 ml; Sol Natrii hydrocarbonatis 5% 20 ml (1:20 ); Sol. Natrii benzoatis 10 % 10 ml (1:10); Volumul apei purificate = = 200 (4+ 10 + 20+ 10 ) = 156 ml;

DVS
Data Nr. Reetei Aquae purificatae 156 ml Sol Natrii hydrocarbonatis 5%(1:20) 20 ml Sol. Natrii benzoatis 10 %(1:10)10 ml Sirupi sacchari 10 ml Liquoris Ammonii anisati 4 ml ---------------------------------------------------V total = 200 ml A preparat: A verificat: A eliberat:

Suspensii-mixturi obinute prin interaciunea reciproc a S.M.: Exemplu: Rp.: Sol. Calcii chloridi 20% 20 ml Natrii benzoatis 4,0 Aquae puruficatae ad 200 ml M.D.S. Intern. Cte o lingur de mas de 3 ori n zi Calcule: Volumul total = 200 ml
Sol. Calcii chloridi 50% - 8 ml (1:2; 4 * 2 = 8 ml) Sol. Natrii benzoatis 10% - 40 ml (1:10; 4 * 10 = 40 ml) Ap purificat 200 (8 + 40) = 152 ml

D.V.S
Data Nr. Reetei Aquae purificatae 152 ml Sol. Calcii chloridi 50%(1:2) 8 ml Sol. Natrii benzoatis 10 %(1:10) 40 ml ---------------------------------------------------V total = 200 ml A preparat: A verificat: A eliberat:

CONTROLUL CALITII: Aspectul; Mrimea particulelor (la microscop; dispozitive electrtonice-Contor Coulton; conimetru Zeis); Determinarea raportului de sedimentare: stabilitatea i omogenitatea suspensiei: F= Hu / H0 H0 nlimea iniial a sedimentului; Hu nlimea sedimentului la un timp dat; Cu ct F este mai apropiat de 1 suspensia este mai stabil;

Determinri reologice de viscozitate; Viteza de sedimentare; Determinarea densitii; Variaii n mas.

Suspensiile se prepar att in farmacie ct si in industrie : - cele preparate in farmacie cu o stabilitate redus ; - cele preparate in industrie trebuie sa-i pstreze omogenitatea timp de 2-3 ani.