Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Mixturi
: sunt si astazi oficializate in B.Ph. si definite ca: lichide orale continand una
sau mai multe ingrediente, dizolvate, suspendate sau dispersate intr-un
vehicul adecvat.Frecvent pentru acestea se aplica si termenul mixturi agitante
Lotiuni
: uzual sunt suspensii de substante solide insolubile in mediul apos, care se
aplica pe piele, prin frictie; substanta medicamentoasa este fin divizata, de
ordin coloidal; se utilizeaza in dermatologie si cosmetica.
Magma si laptele
sunt definite ca: suspensii apoase de substante anorganice insolubile, ce au
particule suspendate mari; la preparare sunt viscoase si groase si nu au
nevoie de agentde suspensie.
Geluri
, numite si jeleuri, sunt sisteme disperse semisolide constand dintr-o
suspensie obtinuta din particule anorganice mici sau molecule organice
mari, interpenetrate de un lichid
Sistemul dispers de suspensie a unei substante solide
.
insolubile poate fi intalnit si in cadrul altor forme
farmaceutice, in care mediul de dispersie este:
1. fluid : picaturi pentru nas ( preparate nazale), picaturi
pentru ochi ( preparate oftalmice), picaturi pentru ureche
(preparate auriculare), suspensii parenterale
( preparate parenterale);
2.gazos: aerosuspensii, aerosoli;
3. semisolid : unguente de tip suspensie (paste);
4. solid:supozitoare de tip suspensie (preparate rectale),
pulberi (pulveres), comprimate (compressi), pilule , capsule
gelatinoase cu suspensii uleioase(capsulas), aerosoli cu
substante solide, forme farmaceutice cu eliberaremodulate
Reguli pentru prepararea suspensiilor
• Se recurge la prepararea sub formă de suspensie în următoarele
cazuri:
• INCARCAREA ELECTRICA
Este determinata de:
-adsorbtia selectiva a ionilor prezenti in mediul de dispersie
-ionizarea grupelor chimice de la suprafata particulei
Aceasta incarcatura electrica de suprafata este neutralizata de ionii
prezenti in lichid. Acesti contraioni sunt dispusi intr-un strat paralel
cu suprafata particulei si se reduc treptat in conc.pe masura ce se
indeparteaza de particula. Acest sistem a fost denumit =DUBLUL STRAT
ELECTRIC (STRATUL LUI HELMHOLTZ)
Contraionii situati cel mai aproape formeaza stratul Helmholtz exterior in
timp ce ionii adsorbiti formeaza stratul interior.Ambele straturi Helmholtz
intern si extern sunt denumite si DUBLUL STRAT STERN
La o anumita distanta de particula exista un punct de neutralitate la care nu
se mai manifesta sarcini electrice Diferenta de potential intre incarcatura
electrica de suprafata si acest punct de neutralitate reprezinta sarcina
reala a particulei = POTENTIALUL ZETA. Cu cit potentialul zeta este mai
puternic cu atit sistemul dispers este mai stabil
Strat Helmholtz interior
Strat Stern
Strat Helmholtz exterior
-
+
- + -
+
+
- +
+ +
- +
+
+ + Punct de neutralitate
-
-
SEDIMENTAREA
• Part.cu densitate > decit a mediului de dispersie sedimenteaza datorita
gravitatiei.
• Part.dispersate tb.sa fie suspendate uniform in vehicol o perioada suficienta
de timp si mai ales sa poata fi redispersate usor prin agitare,dupa producerea
sedimentului
• Viteza de sedimentare este data de relatia lui STOKES
2r2 d1-d2 g
• V=
• 9m
• V=vit.de sedimentare
• r= raza medie a part.
• d2=densitatea vehicolului
• d1=densitatea particulei
• m =viscozitatea vehicolului
• g =constanta de acceleratie a gravitatiei
• Rezulta ca vit.de sedimentare poate fi scazuta prin reducerea marimii
part.,apropierea densitatii vehicolului de cea a part.,cresterea viscozitatii
mediului
• Pentru suspensiile care contin faza insolubila in cantitate mai mare
de 5% (majoritatea suspensiilor) si la care caderea este frinata se
considera ca sedimentarea se produce ca urmare a miscarii fazei
externe lichide printre stratul poros al fazei solide interne
• Pentru suspensiile acestea la care se considera ca particulele sunt
toate sferice si identitice ca marime, se aplica legea lui Kozeny:
d1-d2 .g.r2 E3
V= x
9Km 1-E
• K= constanta Kozeny
• E=factor de porozitate a stratului solid
• 1-E=volumul fazei interne
• In ambele legi ale lui Stokes si Kozeny apar
ca elemente comune care pot influenta viteza
de sedimentare si pot fi influentate:
• - dimensiunea particulelor dispersate
• -diferenta dintre densitatile fazelor
• -viscozitatea mediului extern
• Densitatea vehicolului poate fi marita prin
adaos de sorbitol.Cresterea viscozitatii este
mijlocul cel mai folosit pt. scaderea vitezei de
sedimentare ;se adauga agenti de ingrosare
• Relatia lui Stokes presupune ca toate part.
sunt sferice de aceeasi marime si este valabila
pt. susp.diluate. In astfel de susp. part.nu
interfereaza unele cu altele in timpul proc de
sedimentare si apare fen.de sedimentare
libera.
• Conc.part.in susp.=5-10%; au forme si
dimensiuni diferite; sedimentare frinata
• Sedimentarea nu este prejudiciata daca suspensia
poate fi reomogenizata usor prin agitare.
• In timp part. au tendinta de a se reuni, formind
cristale mai mari si care in final determina un
sediment intarit. Part.mai mari produc iritatii in
cazul adm.oftalmice sau parenterale
• Cresterea cristalelor are loc daca cristalul vine in
contact cu o sol suprasaturata; fenomenul poate fi
influentat de temp, polimorfism,etc
• Polimorfii au solubilitate diferita Ex:
-cristale de marime de 1micrometru sunt cu 1% mai solubile
-cristale de 0,1 micrometri cu 8% mai solubile
- cristale de 0,01micrometri de2,2 ori mai solubile
Prin trat.mecanice (macinare)part.capata o energie superficiala care va crea o
solubilitate mai mare
Procesul de crestere a cristalelor va fi intirziat sau impiedecat prin:
-folosirea de forme cristaline stabile
-particule de dimensiuni apropiate
-reducerea energiei superficiale intre vehicol si faza suspendata cu aj.
tensioactivilor
- cresterea viscozitatii
Cu toate acestea chiar daca sistemul este omogen d.p.d.v. energetic, se pot
produce dizolvari si recristalizari dat.fluctuatiilor de temp.din timpul
conservarii
SUSPENSII DEFLOCULATE (PEPTIZATE)
50 •Hu
10 •Hu
•Sediment compact
Greu redispersabil
Suspensie floculata
•Sediment poros
•Usor redispersabil
METODE DE FLOCULARE
• 1.Flocularea cu electroliti
• Mecanism:neutralizarea sarcinii electrice a part.cu ajutorul
electrolitilor, permitind flocularea
• Control: masurarea potentialului Zeta determina implicit
masurarea flocularii. Conc.optima de electroliti depinde de
tipul de ioni si creste cu valenta acestora
• Ex:1.intr-o dispersie cu azotat bazic de bismut part.au
sarcina pozitiva ;prin adaos de fosfat de potasiu
monobazic(incarcat negativ) sarcina se reduce. La o anumuta
valoare a potentialului pozitiv apare fen de floculare maxima.
Peste aceasta valoare o cantitate in plus de fosfat duce la
defloculare (creste sarcina negativa)
• Ex. 2: intr-o susp.apoasa incarcata negativ se poate aduce
clorura de aluminiu (pozitiv)
• Concluzii:
-conc.ionice de 25-100 milimoli la litru pt. ionii monovalenti=
floculare reala
-conc.ionice de 0,5-2 milimoli la litru pt.ionii bivalenti
-conc.ionice de o,o1-o,1milimoli la litru pt. ionii trivalenti
- O suspensie stabila se poate obtine prin floculare intr-un
vehicol structurat.
Dupa dispersarea subst.active se produce flocularea si apoi
se aduce in sistem un polimer care formeaza un vehicul
structurat
2.FLOCULAREA CU TENSIOACTIVI
• Mecanism:
-tensioactivii ionici produc neutralizarea sau
schimbarea sarcinii part.ducind la floculare
-tensioactivii neionici produc un strat de solvatare
in jurul part.si det.deplasarea planului de separare
catre faza lic.
Flocularea are loc daca tensioactivul acopera complet
faza suspendata.
Metoda se aplica la subs.cu reactie neutra. Ex
adrenocorticosteroizi
3.FLOCULAREA CU POLIMERI HIDROFILI