1.

Definiii si generaliti Suspensiile sunt forme farmaceutice lichide obinute prin divizarea (dispersarea) fin a unei substane medicamentoase solide, insolubile ntr-un lichid. Denumirea de suspensie provine de la adjectivul latinesc suspensas, -a, -uni atrnat, ridicat sau verbul suspendo, ere = a atrna. n general, termenul suspensie desemneaz un sistem dispers bifazic, format dintr-un solid, fin divizat ntr-un mediu de dispersie lichid, gaz sau solid. Aceast definiie denot varietatea de dispersii, n care faza solid este dispersat tip suspensie, dar acestea nu sunt numai n stare de agregare fluid (tabelul 1). Tabelul 1. Clasificarea sistemelor disperse grosiere, n funcie de starea de agregare a fazelor participante (BAUER K.M. - 1999) Faza dispersat 1. Lichid 2. Solid 3. n form de gaz 4. n form de gaz 5. Lichid 6. Lichid 7. Solid 8. Solid Faza Denumire dispers at aerosoli cu gaz aerosol, picturi, cea aerosol cu gaz aerosol, faza solid, fum lichid spum solid spum solid lichid solid lichid solid emulsie emulsie solid suspensie pulbere

Spre deosebire de emulsii care sunt tot dispersii grosiere, microeterogene de lichid n lichid, suspensiile sunt dispersii mecanice de solid n lichid. Dar numeroase probleme i proprieti ale suspensiilor sunt identice cu acelea ale emulsiilor. Din punct de vedere fizico-chimic, suspensiile sunt sisteme disperse grosiere, microeterogene (microscopice), fluide, constituite din dou faze : faza dispersat, solid, fin divizat, discontinu, intern, reprezentat de substana medicamentoas; aceasta poate fi o pulbere insolubil sau cu o solubilitate limitat n cea de-a doua faz; faza dispersant, lichid, continu, extern, numit mediu de dispersie sau vehicul. Suspensiile pot conine i un al treilea component: agentul de suspensie, de dispersie sau de stabilitate, care se adaug n general ntr-o suspensie dac substana medicamentoas este sub 20%, dar stabilizantul poate lipsi din formul. Mrimea particulelor solide suspendate este cuprins ntre 0,1 i 100 pm; datorit

acestui grad de dispersie, suspensiile sunt clasificate n grupa dispersiilor microeterogene, particulele solide fiind, n general, vizibile cu ochiul liber. Limita minim de mrime a particulelor solide dispersate este de 0,1 pm i preparatele fluide cu aceast dimensiune sau mai mare sunt denumite farmaceutic, suspensii. Dac particulele solide insolubile sunt sub 0,1 pm, sistemul dispers este considerat coloidal (ultramicroete-rogen) i este clasat, dup cum s-a prezentat, ntre soluiile moleculare, care sunt dispersii omogene i suspensiile cu particule vizibile, care sunt dispersii eterogene, grosiere, (tabelul 1, cap. XVIII, DISPERSII ETEROGENE). Mediul de dispersie poate fi: o faz hidrofil: ap, soluii apoase, soluii extractive apoase, dispersii hidrofile macromoleculare, asociate sau nu cu alcool, glicerol, propilenglicol etc. ; o faz lipofil : uleiuri vegetale, parafin lichid, soluii uleioase sau alte substane miscibile cu acestea ca: lanolina, ceara, span-uri. Particulele solide insolubile sunt destinate fie: absorbiei fiziologice, n cazul administrrii suspensiei pe cile oral i parenterale (aciune sistemic); pentru o aciune local, pe piele i mucoase. Faza dispersat intern este format din particule solide discrete sau dintr-o reea de particule, rezultat din interaciunea paricul-particule. Ca urmare a evoluiei conceptului de suspensie, aceste forme disperse sunt definite modern astfel: suspensiile farmaceutice constituie un sistem de eliberare a substanei medicamentoase n care particulele solide insolubile sunt dispersate ca uniti individuale sau ca o reea de particule ntr-un mediu lichid continuu. Suspensiile pot fi considerate forme farmaceutice lichide n care o pulbere de particule insolubile, cu o dimensiune adecvat este suspendat (dispersat ntrun lichid, astfel nct omogenitatea preparatului s fie asigurat pn n momentul administrrii. Aproape toate sistemele de suspensii depun faza solid n repaus; de aceea nu este absolut necesar s se evite separarea celor dou faze, ci s se micoreze viteza de sedimentare i produsul final s permit o redispersare uoar a particulelor suspendate. Astfel, o suspensie de bun calitate trebuie : s asigure o dispersie adecvat a particulelor solide n vehicul; s prezinte o sedimentare mic a particulelor; s rmn omogen, dup agitarea recipientului, o perioad de timp

suficient, necesar pentru prelevarea i administrarea dozei de ctre pacient. De aceea, particulele solide trebuie s prezinte o astfel de mrime, nct s nu sedimenteze rapid. Farmacopeea definete suspensiile ca: preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substane active, insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne sau externe (SUSPENSIONES - FR X). Industria de medicamente fabric i suspensii solide, numite i suspensii uscate {suspensiones siccae) sau instant", sub form de: pulberi, granule, asocieri de pulbere cu granule sau comprimate, condiionate n saete unidoz sau recipiente multidoz, ce permit obinerea ex tempore a suspensiei lichide i utilizarea imediat sau pstrarea cteva zile (n general 8 zile, la temperatur sczut); aceast formulare rezolv o problem de instabilitate a substanei active, care sufer reacii de degradare n mediu apos, ct i instabilitatea suspensiei n timpul depozitrii. Formele farmaceutice conin i substane auxiliare, care faciliteaz dispersarea i confer calitile necesare, n funcie de calea de administrare. n momentul utilizrii, se adaug o cantitate de ap sau un vehicul apos aromatizat i prin agitare uoar se obine o suspensie lichid. Astfel sunt: Pulberi suspendabile : obinute prin amestecarea componentelor formulei; un principal dezavantaj l constituie omogenitatea sczut dup reconstituirea suspensiei; Granule pentru suspensii: forme farmaceutice solide cu aspect de fragmente sferice, cilindrice vermiculare, uniforme, obinute mai ales prin procedeul de granulare umed ; ofer avantajul unei curgeri mai bune i a unei redispersri omogene n vehicul pentru a reface suspensia; Asocieri de pulberi cu granule: se recurge la aceast formulare n cazul n care produsul conine substane termostabile, ce se granuleaz i substane termostabile ce se amestec, sub form de pulbere cu granulele fabricate anterior; un dezavantaj al acestui produs const n neuniformitatea dozrii; Comprimate pentru suspensii: forme farmaceutice solide, obinute prin comprimarea substanelor insolubile n ap i a excipienilor adecvai; prin agitarea unui comprimat n ap se obine o suspensie. n literatura farmaceutic, alturi de termenul suspensie sunt ntlnite i alte denumiri ca: mixturi, mixturi agitante, loiuni, magme, lapte sau geluri. Mixturi: sunt i astzi oficializate n B.Ph. i definite ca lichide orale coninnd una sau mai multe ingrediente dizolvate,

suspendate sau dispersate ntr-un vehicul adecvat. Solidele suspendate pot separa ncet n repaus dar sunt uor redispersate prin agitare. Frecvent pentru acestea se aplic i termenul de mixturi agitante; fiind preparate lichide ce conin ingrediente insolubile i de aceea trebuie s fie agitate nainte de ntrebuinare ; de asemenea, se mai utilizeaz i termenul de suspensie. Loiuni: uzual sunt suspensii de substane solide insolubile n mediul apos, care se aplic pe piele, prin fricie ; substana medicamentoas este fin divizat, de ordin coloidal; se utilizeaz n dermatologie i cosmetic. Puine loiuni sunt i soluii sau emulsii. Pentru loiuni se utilizeaz bentonita, ca agent de suspensie. U.S.P. XXIII (1993) nscrie pe lng suspensii i alte sisteme disperse asemntoare, cu denumirea de: magma, lapte i geluri. Magma i laptele sunt definite ca: suspensii apoase de substane anorganice insolubile, ce au particule suspendate mari; la preparare ele sunt viscoase i groase i din aceast cauz nu au nevoie de agent de suspensie, de exemplu, magma de bentonita 5 %, o suspensie lichid cenuie, care se depune n timp ; laptele de bismut, care conine o suspensie de hidroxid i carbonat bazic de bismut. Geluri, numite i jeleuri (U.S.P. XXIII) sunt sisteme disperse semisolide constnd dintr-o suspensie obinut din particule anorganice mici sau molecule organice mari, interpenetrate de un lichid. Cnd masa gelului este format dintr-o reea de particule anorganice mici, discrete, gelul este clasificat ca un sistem cu dou faze (de exemplu, gelul de hidroxid de aluminiu, utilizat pentru proprietile terapeutice - ca antiacid; la fel i gelurile de fosfat de aluminiu i carbonatul de aluminiu). Dac mrimea particulei fazei dispersate este relativ mare, aceste sisteme sunt denumite i magme (de exemplu, magma de bentonita). Ambele sisteme bifazice - magmele i gelurile sunt tixotrope, formnd stri semisolide, care prin agitare devin lichide (trec din gel n sol). Spre deosebire de gelurile anorganice, gelurile obinute din macromolecule organice prezint 6 singur faz, n care particulele sunt distribuite uniform n lichid, n aa fel nct s nu apar suprafee de separare ; acestea sunt utilizate ca baze de unguente i nu vor fi descrise n acest capitol. n Ph. Eur. aa cum s-a prezentat i la EMULSII, SUSPENSIILE sunt ncadrate mpreun cu soluiile n grupa de PREPARATE LICHIDE PERORALE (Praeparationes liquidae peroraliae). Sistemul dispers de suspensie a unei substane solide insolubile poate fi ntlnit i n cadrul altor forme farmaceutice, n care mediul de dispersie este : fluid:

picturi pentru nas (PREPARATE NAZALE), picturi pentru ureche (PREPARATE AURICULARE), picturi pentru ochi (PREPARATE OFTALMICE), suspensii parenterale (PREPARATE PARENTALE); gazos : aerosuspensii, aerosoli; semisolid: unguente de tip suspensie (paste); solid: supozitoare de tip suspensie (PREPARATE RECTALE), pulberi (PULVERES), comprimate (COMPRESSI), pilule, capsule gelatinoase cu suspensii uleioase (CAPSULAS), aerosoli cu substane solide, forme farmaceutice cu eliberare modulat. Toate aceste forme farmaceutice sunt prezentate la capitolele respective i ele trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate prevzute n monografiile corespunztoare. Suspensiile au numeroase aplicaii n farmacie, ele se pot administra pe diferite ci: oral, parenteral, pe piele i mucoase, reprezentnd una dintre cele mai importante forme farmaceutice, cu urmtoarele avantaje: formularea de preparate lichide pentru unele substane medicamentoase insolubile n vehiculul prescris (anestezin, terpinhidrat, mentol, sulf); sunt o metod eficient de dispersare a unor substane insolubile sau greu solubile, permind administrarea acestora n concentraii ridicate n forma lichid de suspensie ; astfel multe substane sunt hidrofobe i deci au o solubilitate mic n ap; soluiile unor astfel de substane pot avea un volum mare inacceptabil (astfel sunt preparatele de tip pasta cu ap" i pastele de dini. Numite incorect paste, ele sunt suspensii de substane insolubile dispersate n concentraii mari avnd consisten semisolid). rezolvarea unor interaciuni farmaceutice fizico-chimice dintre componentele asociate ntr-o soluie; n urma reaciei dintre componente rezult o substan insolubil, de exemplu, clorhidratul de papaverin, solubil n ap este salefiat n prezena bromurilor, n concentraie de peste 5 % sau precipit n mediu alcalin (n asociere cu fenobarbitalul sodic); prepararea de suspensie a unei substane insolubile care se formeaz prin diluarea cu ap a unor soluii alcoolice (de exemplu, de camfor, mentol); preparatele lichide n general, deci i suspensiile reprezint o posibilitate de administrare comod i uoar a medicamenelor pentru muli pacieni cu dificulti de nghiire a formelor farmaceutice solide: comprimate sau capsule ; suspensia poate fi dozat corect n funcie de vrsta pacientului; formularea n medicaia pediatric (copii mici i sugari) a unor produse lichide cu gust i miros plcut, prin asocierea substanei medicamentoase insolubile cu substane auxiliare ca : aromatizani,

edulcorani, colorani; suspensiile fiind uor de administrat fa de formele solide: pulberi, comprimate, capsule, drajeuri, ce prezint dificulti de administrare (la copii sub 2 ani nu se poate admite administrarea de forme solide !) ; astfel aceste suspensii mbuntesc i compliana; evitarea gustului dezagreabil al unor substane medicamentoase solubile, prin nlocuirea cu derivai insolubili i fr gust, ca esteri sau alte sruri. Se tie c gustul unor substane este mai evident dac acestea au fost dizolvate n solvent, dect dispersate ca suspensie. De exemplu: n locul paracetamolului n soluie hidro-alcoolic (elixir), se prefer administrarea la copii a suspensiei de paracetamol; n locul cloramfenicolului solubil n ap 0,25%, cu gust foarte amar, se utilizeaz suspensia cu palmitat de cloramfenicol, fr gust amar ; asigurarea stabilitii unor substane medicamentoase n mediul apos fa de descompunerea hidrolitic, prin formularea ca suspensie, evitndu-se reacia de hidroliz, care este mai rapid ntr-o soluie, unde substana este dizolvat, dect n suspensia substanei solide, insolubile (de exemplu, acidul acetilsalicilic, procain-penicilina etc.); formularea ca suspensie ntr-un vehicul anhidru, dac substana madicamentoas se degradeaz n mediul apos; micorarea solubilitii unei substane medicamentoase care se degradeaz n mediu apos, prin nlocuirea unei pri de ap, cu un solvent apropiat, miscibil: alcool, glicerol, care frneaz hidroliz; realizarea de forme farmaceutice solide pentru reconstituirea de suspensii, ce sunt preferate n medicaia pediatric, mai ales pentru tratamentul cu antibiotice i sulfamide. n acest mod, se evit posibila cretere a solubilitii substanei active, datorit schimbrii de pH, transformarea n forme polimorfe, creterea cristalelor, fenomenele de cimentare a sedimentului, modificarea viscozitii etc. ; contactul prelungit ntre particulele de substan solid i mediul de dispersie lichid poate fi redus i mai mult prin prepararea suspensiei de ctre farmacist, nainte de a elibera medicamentul pacientului. De exemplu, ampicilina este livrat de fabricant, n unele ri, fie sub forma de baz, fie ca trihidrat, asociat cu substane auxiliare, ca pulbere sau granule. Farmacistul va prepara suspensia, adugnd ap, nainte de a elibera produsul pacientului. Un astfel de medicament are o valabilitate de aproximativ 7 zile, la temperatura camerei sau de 14 zile, dac produsul va fi pstrat n frigider; asigurarea stabilitii unor substane medicamentoase care hidrolizeaz uor, n special a antibioticelor, prin fabricarea n industria de medicamente sub forma de suspensii solide, pulberi, granule,

comprimate. Formulrile pot fi realizate n aa fel, nct mediul de dispersie lichid (ap) s fie adugat de ctre pacient, odat cu administrarea medicamentului, obinndu-se o suspensie satisfctoare; facilitatea de administrare a unor pulberi instabile, voluminoase, cum ar fi: caolinul, carbonatul de calciu, oxidul de magneziu, sub form de suspensie, n scopul de a aciona ca adsorbani ai toxinelor sau pentru a reduce excesul de aciditate n tractul gastrointestinal (suspensii antiacide); sau a unor substane insolubile radiooapace, de contrast, utilizate pentru investigaiile radiologice, cu raze X, ca sulfatul de bariu, n concentraii mari: 40-60 %, pe cale oral sau rectal ; formularea sub form de suspensie pentru administrarea parenteral, cu aciune prelungit, care permite controlarea vitezei de absorbie a substanelor medicamentoase. De exemplu, realizarea unui efect terapeutic prelungit pentru substanele medicamentoase, care n forma farmaceutic de soluie prezint o absorbie i o eliminare rapid (insulinzinc-protamina); obinerea unui stimul antigenic prelungit, care duce la realizarea unor concentraii mari de anticorpi, prin formularea de vaccinuri sub form de suspensii; formularea de aerosoli sub form de suspensie a substanelor insolubile n amestec cu propulsori; formularea unor inhalaii prin folosirea unor proprieti absorbative a unor pulberi insolubile fine ; de exemplu, mentolul i uleiul volatil de eucalipt pot fi pierdute rapid dintr-o soluie n timpul utilizrii unui medicament; o cedare prelungit se va obine, dac cele dou substane volatile sunt adsorbite pe carbonat de calciu i preparate ca suspensie; suspensiile pot fi administrate pe cile diferitelor mucoase, pentru o aciune local: suspensii oftalmice, nazale, otice, buco-faringiene, rectale; utilizare frecvent pentru administrarea pe piele; n acest caz, prin evaporarea fazei lichide, rmne un depozit foarte fin i aferent de substan medicamentoas pe piele; suspensiile prezint o biodisponibilitate superioar fa de formele farmaceutice solide: granule, capsule, comprimate, drajeuri, care mai nti trebuie s se dezagrege n particule, pe cnd n cazul suspensiilor, substana activ se afl fin divizat n lichid, disponibil pentru dizolvare i absorbie. Ca orice form farmaceutic i suspensiile prezint unele dezavantaje: fa de comprimate sau capsule cu aceeai substan medicamentoas, formularea eficace i elegant din punct de vedere farmaceutic a suspensiilor este dificil;

suspensiile reprezint una dintre cele mai instabile forme farmaceutice, caracterizate printr-o energie superficial liber mare (datorit pulverizrii avansate a substanei active). Instabilitatea termodinamic sau cinetic conduce n timp la sedimentarea fazei solide, aglomerarea i creterea cristalelor de substan activ sau la cimentarea sedimentului, ceea ce, uneori, face imposibil redisper-sarea i agitarea; aceast instabilitate fizic poate fi rezolvat prin intermediul unei formulri adecvate; 8 stabilitatea suspensiilor depinde de caracteristicile particulelor solide, dar i de interaciunea lor cu mediul de dispersie lichid; n timpul depozitrii pot aprea modificri ale sistemulu dispers, mai ales dac exist fluctuaii de temperatur; instabilitatea sistemelor eterogene manifestat prin separarea celor dou faze: solid i lichid, impune agitarea produsului, nainte de prelevarea fiecrei doze de administrare; uniformitatea i exactitatea dozei este mai puin sigur prin administrarea de suspensie i nu este comparabil cu aceea prezentat de soluii, comprimate sau capsule, n plus, suspensiile, ca i soluiile, sunt un produs lichid, relativ voluminos i cu mas mare, ceea ce necesit echipament de producie, spaii mari de depozitare i transport dificil al recipientelor; aceste proprieti sunt dezavantajoase att pentru farmacist, ct i pentru pacient; pulverizarea avansat a substanei medicamentoase n vederea preparrii suspensiei poate fi cauza unor fenomene secundare, toxice : de exemplu, micorarea particulelor de acid acetilsalicilic accentueaz caracterul ulcerogen, iar n cazul sulfatului de bariu produce mrirea absorbiei prin mucoasa gastrointestinal, cu formarea de granuloame; polimorfismul unor substane medicamentoase este o cauz de activitate sau inactivitate : de exemplu, formele amorfe de palmitat de cloramfenicol prezint o absorbie mrit, iar formele cristaline, o absorbie sczut; ca i soluiile apoase, pot fi uor invadate de microorganisme, fapt ce impune adugarea de conservani pentru produsele industriale; control de calitate destul de complex i dificil. 2. istoric Iniial, suspensiile au fost cunoscute sub denumirea de mixturi agitante, o grup din cadrul mixturilor (lat. mixtura, -ae = amestec), forme farmaceutice lichide incluse n grupa soluiilor ce conineau substane medicamentoase dizolvate sau suspendate ntr-un vehicul i destinate

administrrii interne sau externe pe piele i mucoase. Suspensiile de uz intern au fost incluse, iniial, n grupa poiunilor (lat. potio, -onis = butur), o alt denumire dat soluiilor, definite ca : soluii de uz intern, care au ca vehicul apa, ape aromatice, soluii extractive apoase, edulcorate sau nu i aromatzate. Aceste poiuni erau clasificate n dou grupe: poiuni care conin substane solubile i poiuni care conin substane insolubile, ce au fost ulterior denumite suspensii. Prima suspensie oficinal, nscris de FR V, n 1943, este: Suspensia uleioas de iodobismutat de chinin, o form farmaceutic injectabil, iar prima monografie de generaliti cu denumirea de SUSPENSIONES este nscris abia n 1965, n FR VIII, fr a fi nsoit de exemple, denumire care se menine i n prezent (FR IX, 1976, FR X, 1993). ncepnd cu FR IX, 1976, suspensiile injectabile, dar i acelea administrate pe mucoase au fost incluse i n monografiile de generaliti de la: PREPARATE OFTALMICE, PREPARATE NAZALE, PREPARATE AURICULARE i PREPARATE PARENTERALE. 3. Clasificare Suspensiile pot fi clasificate n funcie de criterii variate : modul de formulare : - suspensii lichide forme magistrale, forme industriale; -suspensii solide, instant", forme reconstituibile: pulberi, granule, comprimate, care se transform ex tempore" n suspensie lichid (forme industriale); natura i originea fazei solide suspendate : - suspensii n care faza solid, insolubil se disperseaz n faza lichid; - suspensii n care faza solid insolubil rezult n timpul preparrii; dimensiunea particulelor solide suspendate : - suspensii monodisperse : particulele solide au aceeai mrime sau o dimensiune apropiat; - suspensii polidisperse: particulele solide au dimensiuni diferite; natura mediului de dispersie lichid : 1. hidrodispersii: suspensii apoase ; 2. organosuspensii: a. suspensii n amestec de vehicule miscibile cu apa: suspensii hidroalcoolice, suspensii hidroglicerolate, suspensii hidro-alcoolo-glicerolate, suspensii hidro-propilenglicolice, b. suspensii n vehicule anhidre hidrofile : suspensii alcoolice, suspensii glicerolate,

suspensii propilenglicolice, - suspensii n polietilenglicoli lichizi; c. suspensii n vehicule anhidre lipofile : suspensii uleioase; modul de preparare : - suspensii obinute pe cale fizic, prin pulverizarea substanei medicamentoase insolubile n vehicul; - suspensii obinute pe cale chimic, prin precipitarea substanei medicamentoase (metoda condensrii) n vehicul; raportul fazelor suspensiei: - suspensii diluate n care predomin mediul de dispersie lichid, iar substana solid insolubil, dispersat este n concentraie mic de pn la 2% (suspensii care urmeaz legea lui STOKES); - suspensii concentrate, n care faza solid insolubil este ntre 2-20% (n medie 10%); - suspensii foarte concentrate, impropriu numite i paste, n care faza solid insolubil se afl n cantitate de 20-50% sau chiar mai mare dect mediul de dispersie fluid (suspensii care urmeaz legea lui KOZENY); n funcie de stabilitate i aspectul sedimentului: - suspensii defloculate (peptizate), n care particulele solide insolubile sedimenteaz individual, lent, formnd un sediment compact, cu volum redus, ce se redisperseaz greu i n timp poate deveni compact, cimentat, neredispersabil; - suspensii floculate, care se caracterizeaz prin sedimente nalte, formate din particule legate n agregate laxe, numite flocoane, care ocup aproape ntreg volumul suspensiei i se redisperseaz prin uoar agitare; din punct de vedere reologic : - suspensii cu comportare la curgere: newtonian (suspensii diluate); - suspensii cu comportare la curgere : nenewtonian : plastic, pseudoplastic, elastic, cu viscozitate tixo-trop i netixotrop; calea de administrare : - suspensii care se administreaz pe calea oral (suspensii de uz intern); - suspensii administrate pe cile parenterale : i.m., s.c.; - suspensii administrate pe mucoasele : ocular, otic, nazal, rectal, vaginal, pulmonar; - suspensii administrate pe piele ; aciunea farmacologic: - suspensii medicamentoase; - suspensii cosmetice. 4. Cile de administrare Suspensiile, ca i emulsiile administra pe toate cile : calea oral; cile parenterale: i.m., s.c, i.a. (articulaii); se pot

 cile mucoaselor: ocular, nazal, otic, buco-farin-gian, pulmonar, rectal, vaginal; calea cutanat (piele). Caracteristicile anatomo-fiziologice ale diferitelor ci de administrare au fost deja descrise n capitolele anterioare, la formele farmaceutice respective. Bibliografie 1. Amorosa M. e: Principi di Tecnica Farmaceutica, 4 edizione, Libreria Tinarelli-Bologna, 1992. 2. Earbroie I., Diug E., Ciobanu N. : Tehnologia medicamentelor industriale, Ed. tiina, Chiinu, 1993. 3. Bauer K.H., Frmming K.H., Fhrer C. : Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6 Auflage, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1999. 4. Billany M.R. : Suspensions, cp. 15, in: Aulton M.E. : The Science of Dosage Form Design, Ed. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1988, pp. 269-281. 5. Collet M.D. : Suspensions, cp. 12, in: Collet M.D., Aulton M.E. : Pharmaceutical Practice, Ed. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1990, pp. 99-107. 6. Fauli I., Trillo C. : Tratado de Farmacia Galenica, Ed. Luzan-2000, Madrid, 1993. 7. Le Hir A. : Pharmacie Galenique, 7eme edition, Ed. Masson, Paris, 1997. 8. Moisescu t. : Chimie fizic. Sisteme farmaceutice, Editura universitar C. Davila", Bucureti, 2002. 9. Nairn, LG.: Solutions, Emulsions, Suspensions and Extracts, cp. 86, in: Gennaro A.R. : Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1995, vol. II, pp. 1515-1517. 10. Rhodes C.T. : Disperse System. IV. Suepsnions, in: Banker G.S., Rhodes C.T. : Modern Pharmaceutics, vol. 40, M. Dekker Inc., New York, 1990, pp. 339-343. 11. Roland M. : Les suspensions, cp. 5, in : Pharmacie Galenique, Ecole de Pharmacie, Universit Catholique de Louvain, Bruxelles, 1989, pp. 330-389. 12. Stnescu V. : Tehnic farmaceutic, Ed. Medical, Bucureti, 1983. 13. Swarbrick L : Coarse dispersions, cp. 21 in: Gennaro A.R., Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1995, vol. I, pp. 278-282. 14. *** : Farmacopea Romn, ed. a Xa, Ed. Medical, Bucureti, 1993 i supl. 2004. 5. Formularea suspensiilor Dezvoltarea formei farmaceutice de suspensie constituie o problem complex i dificil pentru formulator i ncepe cu procesul de preformulare, care furnizeaz caracteristicile fizico-chimice, farmaceutico-tehnologice, farmacologice i toxicologice ale substanei medicamentoase. n funcie de aceste caracteristici, se alege calea de administrare i se propune forma de suspensie: lichid sau solid

(reconstituibil), tipul de suspensie defloculat sau floculat, se selecteaz substanele auxiliare - vehiculul, adjuvanii i aditivii, se propune tehnologia de preparare, tipul de recipient i ambalarea. Aceste cercetri sunt continuate cu trierea formulrilor prin teste in vitro i in vivo, formulrile selectate vor fi fabricate la scar pilot i vor fi supuse studiilor de stabilitate, pentru fixarea termenului de valabilitate i a evalurii eficacitii terapeutice. Etapele formulrii unei forme farmaceutice au fost descrise pe larg n voi. 1, cap. I, pct. 6 - Crearea de medicamente. Este imperativ ca formulatorul s cunoasc profilul complet al proprietior substanei medicamentoase nainte de a ncepe formularea. Utilizarea parametrilor preformulrii mresc ansele de succes n formularea unei suspensii stabile, acceptabile, netoxice, eficiente i n acelai timp ofer bazele pentru o optimizare a calitii acesteia. Culoarea, mirosul i gustul unei substane medicamentoase prezint o importan imens n dezvoltarea unei suspensii acceptabile, mai ales pentru calea oral. Unii termeni care descriu proprietile organoleptice ale substanelor medicamentoase sunt redate n tabelul 2. In funcie de aceste proprieti organoleptice se selecteaz diferiii adjuvani care se vor asocia : edulcoranti, aromatizani, colorani, pentru a atenua problemele de gust neplcut, aspect inestetic i miros urt. Ali parametri semnificativi furnizai de studiile de preformulare includ : puritatea substanei medicamentoase, mrimea, forma i aria suprafeei particulelor, sarcina electrostatic, solubilitatea, dizolvarea, coeficientul de repartiie, constanta de ionizare, proprietile cristalelor i polimorfismul, stabilitatea fizic i chimic, stabilitatea n ap, densitatea, higroscopia, flotarea sau sedimentarea i compatibilitatea cu substanele auxiliare. Tabelul 2. Terminologia de descriere a proprietilor organoleptice a substanelor medicamentoase (BHARGAWA H.N. - 1989) Culoare alb cremglbuie cafenie Miros Gust puternic acid sulfuros amar

de metalic fructe aromati intens c lucioas fr dulce miros fr

gust Dintre acestea : proprietile cristalelor, mrimea, forma i aria suprafeei particulelor solide, dizolvarea, caracterele de curgere i compatibilitatea cu substanele auxiliare prezint o importan primordial pentru formularea suspensiilor i vor fi descrise n continuare. Ca i la emulsii, pentru formularea unei suspensii sunt necesare dou elemente de baz: substana medicamentoas insolubil; mediul de dispersie lichid la care se pot asocia i alte substane auxiliare ca: ageni de dispersie, ageni de suspensie, corectori de gust i miros, colorani etc, n funcie de calea de administrare i scopul urmrit: utilizare terapeutic sau cosmetic. Fa de alte forme farmaceutice lichide, formularea suspensiilor este destul de dificil, deoarece, pentru a asigura administrarea medicamentului n doze exacte, produsul va trebui s ndeplineasc urmtoarele condiii: suspensia trebuie s prezinte un aspect omogen, cu elegan farmaceutic, care s plac pacietnului; Exemplu: suspensiile de uz intern, s aib miros i culoare atractive i gust agreabil (mbuntirea complianei); particulele de substan solid trebuie s fie mici i s prezinte o dimensiune uniform, n scopul obinerii unui produs omogen, fr textur rugoas; particulele mari prezint riscul de a produce o diferen n repartiia pe doza unitar, ct i o senzaie neplcut n timpul administrrii, indiferent de cale, cu posibilitatea apariiei unor fenomene de iritaie mecanic ; viscozitatea suspensiei trebuie s fie adecvat, pentru ca dup agitare, produsul s devin fluid, s curg uor din recipient, s aib o omogenitate suficient pentru a permite o prelevare i o administrare exact i corect ntotdeauna ; readucerea substanei solide n suspensie trebuie s fie uoar, prin simpla agitare ; formularea trebuie s previn aglomerarea particulelor solide care formeaz sedimentul, ct i excluderea prezenei sedimentelor compacte cimentate (engl. cake = aglutinat); viteza de sedimentare a particulelor solide trebuie s fie lent i constant n timp ; sedimentul format n repaus s fie voluminos, uor i omogen de redispersat prin agitare ; dup omogenizare, substana solid trebuie s rmn suspendat suficient de mult timp, pentru ca doza de medicament s poat fi msurat cu exactitate; suspensiile de uz extern, aplicate pe piele, trebuie s fie destul de fluide pentru a se etala liber pe zona afectat i s fie mobile, pentru a se ntinde pe aria de tratat; de

asemenea, s se evapore repede i s confere un film (pelicul) elastic, protector, fiziologic, care s nu se rup uor; n final, suspensia trebuie s fie stabil din punct de vedere fizico-chimic i microbiologic (rezistent la atacul microorganismelor), bine tolerat, netoxic i cu eficacitate terapeutic. Aceste condiii se asigur printr-o formulare adecvat a suspensiilor, care are urmtoarele obiective principale: dispersarea : divizarea i suspendarea substanei insolubile n vehiculul lichid i stabilizarea suspensiei formate; asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologice a suspensiei n timp; realizarea caracterelor subiective ale suspensiei; inocuitatea, tolerana i eficacitatea terapeutic. 5.1. Dispersarea: divizarea i suspendarea substanei insolubile n vehiculul lichid i stabilizarea suspensiei Prepararea suspensiilor, sisteme disperse eterogene, ca i emulsiile, const n dispersarea fazei solide, insolubile, interne n faza lichid extern, continu, proces care are loc n principal n dou etape : un proces de divizare, de pulverizare a substanei solide insolubile prin procedee mecanice sau chimice; un proces de suspendare prin amestecarea substanei pulverizate cu mediul de dispersie lichid i stabilizarea suspensiei prin diferite procedee. 5.1.1. Procesul de divizare a substanei solide Substana solid insolubil sau puin solubil reprezint faza intern, dispersat a unei suspensii. Concentraia de substan solid insolubil dintr-o suspensie poate varia, dar nu poate depi anumite limite, deoarece produsul final trebuie s fie lichid. ntr-o suspensie se pot utiliza una sau mai multe substane medicamentoase solide insolubile, care n mod obinuit sunt supuse iniial unor tratamente mecanice, in principal de micorare a dimensiunii particulelor, fara schimbarea caracterelor chimice. n general, particulele solide sunt suspendate uor, totui acestea vor sedimenta rapid, cnd amestecarea este ntrerupt. n cazul suspendrii particulelor solide n lichide viscoase agitarea, amestecarea este dificil, dar particulele suspendate se vor depune mult mai ncet, dect n prezena unor lichide cu viscozitate mic. De asemenea, particulele solide cu dimensiuni mari sedimenteaz foarte rapid, fa de acelea cu dimensiuni mici.

n plus, dimensiunile relativ mari ale particulelor solide determin: posibilitatea observrii lor cu microscopul sau cu ochiul liber; instabilitatea formei farmaceutice, care are ca urmare sedimentarea substanei solide, dac densitile celor dou faze nu sunt suficient de apropiate i dac viscozitatea mediului nu este mare ; particulele solide nu difuzeaz, deci suspensiile nu vor prezenta micare brownian i nici presiune osmotic. innd seama de aceste considerente, procesul de dispersare a substanei solide va consta iniial din divizarea avansat a fazei interne, insolubile, urmat apoi de amestecarea i suspendarea n mediul de dispersie lichid. Divizarea avansat, la gradul de dispersie cerut, a substanei solide, se efectueaz prin: diferite procedee de pulverizare n mediu uscat sau umed; procedee de precipitare (condensare) a unei soluii apoase a substanei cu un solvent organic miscibil cu apa, n condiii controlate. Procedeele de pulverizare vor fi descrise la tehnologia de preparare a suspensiilor. 5.1.2. Procesul de stabilizare a suspensiei Micorarea particulelor prin pulverizare conduce la creterea suprafeei totale a particulelor i deci la creterea energiei libere superficiale (F) a acestora, fenomen ntlnit i n cazul emulsiilor, la dispersarea fazei interne, lichide n picturi ct mai mici, n faza extern, tot lichid: AF=yAS Prin suspendarea acestor particule solide i amestecarea lor cu mediul de dispersie lichid, sistemul dispers capt o energie liber superficial mare i devine instabil, din punct de vedere termodinamic. Aceast stare este reversibil, sistemul manifestnd tendina de a trece spontan ntr-o form stabil, prin micorarea rezervei de energie superficial liber, respectiv prin tendina de reunire a particulelor solide, nct suprafaa de contact cu mediul de dispersie s scad. Instabilitatea suspensiei se manifest pe dou planuri: tendina particulelor fazei solide de a sedimenta, numit instabilitate cinetic; (cimentare). Forele de atracie interparticulare care se opun dispersrii pot fi micorate sau anihilate temporar prin folosirea de diferite procedee de preparare i stabilizare a suspensiilor. Astfel, pentru a obine o valoare redus a lui F, se va realiza un grad de dispersie mare i se va micora tensiunea interfacial, prin utilizarea unui surfactant i prin fenomenul de umectare a particulelor solide.

Dar n cazul suspensiilor fluide, o stabilitate ideal din punct de vedere fizic, ce presupune absena total a sedimentrii particulelor solide nu este posibil, deoarece substana solid va sedimenta treptat, sub aciunea forei gravitaionale i cele dou faze separ, sistemul disper.:, devenind neomogen. n procesul de formulare a unei suspensii stabile n vehiculul prescris, intervin urmtoarele proprieti ale celor dou faze: proprietile structurale i dimensionale ale substanei solide; proprietile interfaciale solid/lichid ; proprietile cinetice i optice ; proprietile electrice; proprietile reologice, ct i factori ca: - pH-ul; - densitatea; - gravitaia; - adugarea altor substane. 5.1.2.1. Proprieti structurale i dimensionale Aceste proprieti se refer att la structura, aspectul, forma geometric a particulelor solide, ct i la dimensiunea lor. Particulele de substan solid utilizate la prepararea suspensiilor pot fi: amorfe (gr. a = fr + morphe = form), forma meta-stabil, cu structur regulat; mai puin stabil din punct de vedere termodinamic, dar cu o solubilitate mai mare n ap, deci cu o biodisponibilitate mai mare dect forma cristalin; cristaline (gr. krystalos = ghea), cu form geometric definit, mrginit de suprafee plane ; cristalele pot fi izotrope (care prezint aceleai proprieti fizice (optice, electrice, magnetice) n toate direciile i anizotrope, cu variate proprieti fizice n diferite direcii ale cristalului. Aspectul cristalin sau amorf prezint o deosebit de mare importan n procesele de pulverizare, sedimentare, redispersare, aspectul suspensiei, stabilitatea fizic. Substanele cristaline formulate ca suspensii prezint proprieti fizice variate, datorit influenei aspectului cristalin diferit, de la o substan la alta. Aspectul cristalin a fost clasificat pe baza formei geometrice n diferite forme : plcue, ace, prisme etc. Exemplu, zaharoza se poate prezenta n mai multe sorturi comerciale, toate cu aspect cristalin: zahr candel, buci, granulat i pulbere, cu forma geometric identic, dar fiecare se dizolv n ap cu vitez diferit. La suprafaa particulelor solide exist fore de atracie slabe, de tip Van der Waals, care menin cristalele sub form aglomerat. Structura cristalin a substanei solide poate fi influenat de diferii factori; acetia pot produce sau nu modificri n aspectul cristalin. Dac nu exist nici o modificare n aspectul cristalin, se va ine seama de urmtorii factori: descompunerea substanei;

 modificarea pH-ului, cu modificarea mrimii particulelor; efectul temperaturii. Dac exist o modificare a aspectului cristalin, foarte importante sunt dou fenomene : solvatarea i polimorfismul (prezena uneia sau a mai multor forme cristaline i/sau amorfe). Substanele active pot prezenta reacii adverse, deoarece produii de descompunere determin modificri ale pH-ului, care vor influena solubilitatea i stabilitatea acesteia. De asemenea, temperaturile nalte induc o instabilitate chimic, mai accentuat dect cele sczute. Efectul temperaturii depinde de intervalul de timp n care au loc modificrile ; de exemplu, influena asupra solubilitii substanelor solide suspendate i fenomenul de recristalizare. O substan solid anhidr, n suspensie, poate forma mai rapid sau mai lent un hidrat. Timpul de pstrare, mediul lichid utilizat pentru cristalizare, viteza de rcire sunt factor importani ce intervin n procesul de cristalizare i determin polimorfismul. Polimorfismul poate expune diferite proprieti fizice: solubilitate, dizolvare, stabilitatea n stare solid sau n mediu lichid, proprieti de curgere, comportare la compactare i vitez de absorbie. Polimorfismul substanelor i influena lui asupra bio-disponibilitii a fost descris nvoi. 1, cap. 4, pct. 4.3.1.3. Dei o substan poate exista n mai multe forme polimorfe, numai una din aceste forme este stabil din punct de vedere termodinamic i formele instabile (metastabile) trec, n timp, n forma stabil. Multe substane solide pot fi fabricate n forma polimorf dorit, prin utilizarea de solveni adecvai pentru recristalizare i o vitez de rcire potrivit. Pentru majoritatea substanelor, polimorfii au fost mult studiai. n general, substanele organice cristaline se pot afla n mai multe forme polimorfe i sufer transformri polimorfe atunci cnd vin n contact cu mediul de dispersie lichid; astfel sunt: cortizonul, prednisolonul, sulfatiazolul, cloramfenicolul. De exemplu, acetatul de hidrocortizon se afl n patru stri polimorfe; dintre acestea doar o form este stabil n mediul apos ; la fel i prednisolonul. Astfel, prin suspendarea n ap a hidrocortizonului are loc transformarea dintr-o form cristalin n alta, ceea ce se manifest printr-o cretere rapid a dimensiunii cristalelor i prin aglomerarea lor. Viteza de trecere din forma metastabil Informa polimorf stabil poate fi mai mare sau mai mic; atunci cnd viteza de conversie este foarte lent, este posibil folosirea formei metastabile.

Dar utilizarea formelor polimorfe metastabile trebuie s fie evitat n mod obligatoriu, deoarece poate produce: creterea cristalelor; ntrirea (cimentarea) sedimentului; reducerea stabilitii fizice ; tranziii ale cristalului care i poate modifica proprietile fizico-chimice i terapeutice; reducerea biodisponibilitii. Tranziia de la o form structural la alta se poate obine prin fluctuaii de temperatur ; o form polimorf poate fi schimbat reversibil cu alta. Proprietile particulelor solide care afecteaz n msur mai mare formularea suspensiilor sunt: dimensiunea (mrimea) medie ; distribuirea mrimii; suprafaa specific; Dintre acestea, dimensiunea sau mrimea particulelor este o indicaie a gradului de dispersie a fazei solide i influeneaz multe proprieti fizice, chimice i biologice: uniformitatea suspensiei; viteza de sedimentare; gustul i textura suspensiei; stabilitatea chimic; eficacitatea terapeutic. De aceea, primul lucru care se urmrete nainte de formularea unei suspensii este s se verifice dac substana solid care urmeaz s fie suspendat prezint gradul de diviziune adecvat. Controlul mrimii particulelor este direct relatat la proprietile de curgere, separare i sedimentare. Relaia ntre mrimea particulei i aria suprafeei acesteia este invers; reducerea mrimii conduce la creterea ariei suprafeei. Dei o micorare a particulei favorizeaz suspendarea, energia liber superficial modificarea gradului de dispersie, prin creterea dimensiunii particulelor, numit instabilitate agregativa, care se manifest prin diferite fenomene ca: agregarea, creterea cristalelor sau ntrirea sedimentului a pulberii micronizate duce la o arie mare a suprafeei, rezultnd o capacitate de umectare slab i aglomerarea n suspensie. Cea mai eficient metod de a produce particule cu o mrime optim este pulverizarea, nainte de introducerea n mediul de dispersie. Importana acestui factor rezult din ecuaia lui G. STOKES, care exprim viteza de sedimentare a particulei solide dintr-o suspensie: 2r2(Pl-p2) g;n care. 9n. v = viteza de sedimentare a particulelor solide (n cms-1); r = raza particulei (sferei) (n cm); 3 p! = densitatea particulei solide (g-cnr ); 3 p2 = densitatea fazei lichide (g-cnr );
v=

g = acceleraia gravitaional (980 cm s~2); r| = viscozitatea (Pa-s). Se constat c dimensiunea particulei solide este un factor esenial n asigurarea stabilitii suspensiei, viteza de sedimentare fiind direct proporional cu ptratul razei particulei i anume: cu ct particulele solide au dimensiuni mai mici, cu att sedimentarea se va produce ntr-un timp mai lung. Astfel, viteza de sedimentare a unor particule suspendate poate fi ntrziat prin reducerea dimensiunii lor. Probleme speciale n tehnologia suspensiilor pot aprea datorit mrimii particulelor i distribuiei mrimii acestora n faza intern, precum i structurii, formei (habitus-ul) externe a particulelor solide i suprafeelor cristalografice, care particip la construcia particulelor suspendabile; ele pot determina formarea sau nu a unui amestec omogen, care separ n timp mai lent sau mai rapid. De asemenea, particulele mici (1 pm) pot fi obinute numai prin intermediul unor tehnologii speciale, care sunt laborioase i costisitoare, ca de exemplu, acelea care se desfoar n condiii speciale de precipitare sau care utilizeaz mori coloidale sau cu flux de aer. Pentru majoritatea suspensiilor lichide, diametrul mediu al fazei solide este cuprins ntre 1 i 50 pm. Dimensiunea particulelor poate varia att n funcie de forma farmaceutic, care conine substane medicamentoase solide, de tip suspensie, ct i de calea de administrare (tabelul 3). FR X prevede aducerea substanei solide la gradul de finee corespunztor scopului i modului de administrare.
Tabelul 3. Diametrul particulelor suspendate din diferite forme
farmaceutice, n pm

Forma farmaceutic
1. Suspensii administrate pe cile: oral, pe piele i mucoase 2. Unguente de tip suspensie 3. Suspensii oftalmice 4. Unguente oftalmice de tip suspensie 5. Suspensii injectabile

Diametrul particulelor (pm)

90 %
ce 50 25 25

10 %
cel mult 180 100 50 50 ecvent 40 pm

Pentru formele farmaceutice de la 1-4 sunt prevzute diametrele respective ale particulelor n FR X; pentru suspensiile injectabile nu se indic mrimea particulelor. Particulele solide mai mari de 5 pm n diametru vor transmite o textur nisipoas (rugoas) produsului i astfel pot produce iritaii n caz de injectare sau de utilizare n ochi (colir). Uurina la administrare a unei suspensii parenterale poate depinde de mrimea i forma particulelor solide i este foarte posibil s se produc o blocare a acului

seringii, mai ales dac forma cristalelor este acicular, n loc s fie izodiametric. Un domeniu particular al mrimii particulelor poate fi ales n mod deliberat de ctre formulator pentru a controla viteza de cedare a substanei active i deci biodisponibi-litatea ei. Structura cristalin sau amorf a unei substane active administrate sub form de suspensie influeneaz mult viteza de absorbie fiziologic. De exemplu, palmitatul de cloramfenicol este activ in vivo" numai dup hidroliza enzimatic; diferitele sorturi de cristale au aciune variat: dac se prezint n particule solide, sub form de plcue cu o mrime de 6 pm, esterul va fi hidrolizat doar parial ; cea 45 % ; cnd particulele solide au form acicular, cu dimensiuni sub 5 pm, hidroliza va fi de 100% ; iar dac particulele solide din suspensie au dimensiuni de 10 pm i peste aceast valoare, esterul nu este hidrolizat. Chiar dac iniial, la prepararea suspensiei, mrimea particulelor solide ale unei substane active poate fi mic, pe parcurs, n timpul pstrrii apare ntotdeauna un grad de cretere a cristalelor, mai ales dac exist i fluctuaii ale temperaturii. Acest proces apare ca urmare a faptului c solubilitatea substanei medicamentoase poate crete, cu creterea temperaturii, dar la rcire substana va cristaliza ; fenomenul este un caz particular, ntlnit la substane mai puin solubile, de exemplu, paracetamol. n cazul unei suspensii cu substane medicamentoase de diferite mrimi (polidispersie), cristalele foarte mici, cu diametrul sub 1 pm, vor prezenta o solubilitate mai mare dect cele mari. Ca urmare, cristalele mici vor deveni chiar mai mici, n timp ce diametrul particulelor mari va nregistra o cretere i din aceast cauz este mult mai avantajos s se utilizeze o substan sau mai multe substane suspendate, avnd un domeniu ngust de mrime a particulelor solide. Acesta se obine separnd fraciunile de pulbere prin cernere. Variatele forme polimorfe ale unei substane pot avea so-lubiliti diferite, starea metastabil fiind cea mai solubil. Transformarea formei metastabile dintr-o suspensie, n starea stabil mai puin solubil i precipitarea ei ulterioar, va conduce de asemenea, la modificri ale mrimii particulelor. Reducerea dimensiunii particulelor produce o cretere a suprafeei specifice; aceasta are ca urmare o cretere a capacitii substanei solide de a adsorbi lichidele i gazele (tabelul 4).

Aceast proprietate poate fi folosit pentru formularea suspensiilor constituite din pulberi adsorbante, care sunt utilizate pentru aciunea lor antiinflamatoare i care sunt administrate pe cale topic. n formularea suspensiilor se va ine seama de densitatea i fluiditatea pulberii de substan solid. O pulbere care are un unghi de repaus mic va curge uor, deci are o fluiditate bun i faciliteaz amestecul, realizndu-se o dispersie omogen n vehiculul lichid. Pulberile care au o densitate mic i prezint sarcini electrice (statice) au un unghi de repaus mare i, ca atare, caracteristici insuficiente de curgere. De asemenea, forma particulelor afecteaz proprietile reologice ale suspensiilor, proprietile de curgere a pulberii, fluiditatea i facilitatea de redispersare a particulelor sedimentate. Faza dispersat intern trebuie s conin particule solide de aceeai form, ns datorit diferenei de densitate a celor dou faze apar fenomenele de flotare sau sedimentare. Ideal este forma sferic a particulelor solide sau ct mai apropiat de aceasta, pentru ca ele s se menin n suspensie. Particulele anizodimensionale au form de ace, plcue, se aglomereaz n flocoane, care duc la formarea unui volum de sedimentare mare sau uneori nu mai sedimenteaz deloc, prin umplerea spaiului dintre ele. Neregularitatea formei particulelor solide se poate aprecia cu ajutorul unui indice care variaz ntre 0-1, apropiindu-se cu att mai mult de unitate, cu ct particula este mai sferic (tabelul 5).