Medicaţia aparatului digestiv (III)

ANTISPASTICE
 ANTISPASTICE

FIBRĂ MUSCULARĂ
Muşchi netezi - structură
MIOFIBRILE

• Miocite – celule fusiforme care conțin

STRIAŢII
miofibrile omogene (fără striuri
transversale) NUCLEU

• Miofibrila conține miofilamente subțiri

formate din actină și miozină
FILAMENTE CE CONŢIN
ACTINĂ ŞI MIOZINĂ
 Mușchi netezi - caracteristici
• Muşchii viscerali se comportă ca un sinciţiu în care excitaţia se propagă în toată
masa muşchiului.

• Mușchii viscerali posedă automatism propriu, datorat unor formațiuni care se

depolarizează spontan și generează unde lente de depolarizare, care determină
contracții independente de inervație.
• Inervația asigurată de sistemul nervos vegetativ are numai rolul de a diminua sau
intensifica activitatea acestor mușchi.

• Mușchi multiunitari – mușchii erectori ai firelor de păr, mușchii ciliari și mușchii

netezi ai irisului, mușchii vasculari – contracție sub stimulare nervoasă.
 Tipuri de muşchi netezi
MUŞCHI NETED UNITAR MUŞCHI NETED MULTIUNITAR

INTESTIN
SUBŢIRE OCHI

GANGLIONI
VEGETATIVI

JONCŢIUNE GAP

NEUROMEDIATOR
CELULĂ MUSCULARĂ
NETEDĂ
NEURON

RECEPTOR
Contracţia musculară

Actomiozina - proteină contractilă

Fiecare miofibrilă este alcatuită din aproximativ 1.500 filamente de

miozină și de două ori mai multe filamente de actină.

In timpul contracției musculare, filamentele de actină alunecă peste

filamentele de miozină, scurtând miofilamentul.
 Mușchii gastrointestinali – inervație
Inervație parasimpatică Inervație simpatică

• Ganglioni parasimpatici situați în • Fibrele postganglionare simpatice

peretele tubului digestiv; corpii care se întrepătrund cu fibrele
neuronali și axonii lor amielinici parasimpatice la nivelul celor două
formează plexuri: plexuri
– Auerbach – situat intramuscular
– Meissner – situat în submucoasă
Muşchi circular
Muşchi longitudinal
Submucoasă
Spasm – contractura mușchilor netezi sub acțiunea unor
factori mecanici, fizici, chimici, inflamații, tumori etc.

• Spasm experimental -indus de 2 • Antispastice:

tipuri de substante:
- Neurotrope, tip acetilcolina – NEUROTROPE
- Musculotrope, tip săruri de bariu – MUSCULOTROPE
 ANTISPASTICE
Efect antispastic – prevenirea spasmului
Efect spasmolitic – tratarea spasmul

• Clasificare după mecanism de actiune:

1. Antispastice neurotrope :
- Anticolinergice (PSL) – tip atropină
- Ganglioplegice – tip derivați cuaternari de amoniu

2. Antispastice musculotrope – tip papaverină

 ANTISPASTICE PARASIMPATOLITICE – CLASIFICARE DUPĂ
TERITORIUL PREDOMINANT DE ACȚIUNE, CARACTERIZARE
FARMACOLOGICĂ

• Antispastice digestive: Atropina, Butilscopolamina, Propantelina,

Metantelina, Oxifenoniu, Oxifenciclimina, Fenpipramida, Otilonium,
Clindinium
• Antispastice urinare: Emepronium, Oxibutinin, Tolterodin,
Propiverina
Farmacodinamie
- eficacitate evidentă la nivelul tubului digestiv și mai redusă pe căile
urinare
- antagonizează acțiunea spastică a analgezicelor opioide
 PSL – Farmacotoxicologie

Reacţiile adverse sunt efecte secundare datorate blocării

receptorilor muscarinici din diverse teritorii:
• Aparat digestiv: hiposalivaţie, xerostomie şi tulburări de deglutiţie,
constipaţie.
• Aparat excretor: disurie, retenţie urinară.
• Ochi: midriază însoţită de creşterea presiunii intraoculare, dureri ale
globilor oculari şi fotofobie, cicloplegie accentuată, cu tulburări ale
vederii pentru aproape.

PSL - Contraindicaţii absolute

Glaucom, sindrom disuric, adenom de prostată, miastenie, atonie
intestinală.
 Antispastice urinare
Denumire comună Acţiuni farmacodinamice
internaţională (DCI)
OXIBUTININA Antagonist neselectiv pe
receptorii muscarinici M1 şi M3
PROPIVERINA Antispastic anticolinergic,
neselectiv
Reacţii adverse/Interacţiuni Doza
medicamentoase max/zi
Efecte anticolinergice intense la 5 mg x
nivelul aparatului digestive, 4/zi
excretor, ochi.
Potenţează efectele altor
medicamente cu acţiune
anticolinergică; prezintă efecte
anticolinergice marcate la asocierea
cu inhibitori enzimatici CYP3A4
Reacţii adverse anticolinergice 45 mg/zi
intense/ Potenţare cu
anticolinergice, antidepresive
triciclice, neuroleptice.
 Antispastice urinare
Denumire comună Acţiuni farmacodinamice
internaţională (DCI)
TOLTERODIN Antagonist specific
competitiv pe receptorii M3
din vezica urinară
SOLIFENACIN Acţiune blocantă selectivă,
predominant la nivelul
receptorilor M3.
TROSPIUM Blocant pe receptorii
muscarinici tip M1, M2, M3
Reacţii adverse/Interacţiuni Doza
medicamentoase max/zi
Efecte adverse anticolinergice 4 mg/zi
uşoare sau moderate,
comparative cu oxibutinina
Efecte anticolinergice uşoare sau 10 mg/zi
moderate
Efectele adverse anticolinergice 40 mg/zi
cu incidenţă mai scăzută
comparativ cu oxibutinina.
 ANTISPASTICE MUSCULOTROPE

– Naturale: Papaverina

– De sinteza: Mebeverina, Drotaverina, Pitofenona

– Antispastice cu alte tipuri de acțiuni:

Noraminofenazona
 Papaverina
• Se absoarbe rapid, dar se biotransforma hepatic
• Inhibă fosfodiesteraza și crește AMPc (acesta stimulează transportul ionului Ca în
reticulul sarcoplasmic).
• Inhibiția PDE este neselectivă: PDE IV (mușchi netezi gastrointestinali), PDE III
(mușchi netezi vasculari și cardiac - !!! de aceea prezintă efecte adverse la acest nivel)
• Acțiuni: relaxează mușchii netezi cavitari, bronhodilatator, deprimă conducerea AV,
tahicardie
• Efecte secundare: somnolență, constipație, cefalee, vasodilatație, hTA, bloc AV (la
adm. Iv. rapid)

• Indicații:
– Colici biliare, renale, gastrointestinale
– Spasm bronșic
– Spasm coronarian
– Spasm și tulburări circulatorii cerebrale
– Crize de HTA
 Drotaverina
• Se absoarbe rapid, dar se biotransformă • Indicații:
hepatic: metabolit activ – desetil-drotaverina – colici biliare, renale,
• Difuziune redusă prin placentă gastrointestinale
• Durată lungă după adm. orală – Constipație spastică
• Acțiunea antispastică de 2-5 ori mai mare – Spasm piloric
comparativ cu papaverina – Dismenoree
• Selectivitate pentru PDE IV (!!! efecte – Iminență de avort
cardiovasculare reduse) Posologie: p.o, i.v 40-80 mg x 2-3/zi
• Prezintă și efect anticalcic: stimulează (iv administrare lentă)
intrarea Ca în reticulul sarcoplasmic, dar și
iesirea lui din celulă
• Efecte secundare: somnolență, constipație,
cefalee, vasodilatație, hTA
• Administrare iv în poziție culcată
 Mebeverina
Fdin:
 antispastic musculotrop cu efect direct asupra musculaturii netede a
tractului gastro-intestinal;
 ameliorează spasmul fără a afecta motilitatea intestinală normală;
Mecanisme presupuse:
scăderea permeabilităţii canalelor ionice,
blocarea recaptării noradrenalinei,
efect anestezic local,
Indicaţii:
Adulţi şi copii cu vârsta peste 10 ani:
 Tratamentul simptomatic al durerilor şi crampelor abdominale, disconfortului şi
tulburărilor intestinale asociate sindromului de intestin iritabil.
 Tratamentul spasmului gastrointestinal secundar afecțiunilor organice.

1 capsulă (200 mg) x 2/zi (dimineața și seara).

 Trimebutina
Fcin:
Se absoarbe oral, eliminându-se rapid prin urină (cca 70% în 24 ore).
Fdin.
 modifică motilitatea intestinală acţionând ca un agonist enkefalinergic periferic;
 stimulează motilitatea gastro-intestinală (declanşează undele de fază III propagate de
complexul migrator motor) și o inhibă dacă aceasta era stimulată anterior administrării
produsului medicamentos.
Indicații - tratament simptomatic al:
 durerii, datorate tulburărilor funcţionale ale tractului digestiv şi căilor biliare;
 durerii, tulburărilor de tranzit şi disconfortului intestinal, datorate tulburărilor
funcţionale ale tractului intestinal;
 100 mg x 3/zi; în cazuri excepționale 600 mg/zi, divizat în 3 prize;
 Mușchiul neted gastrointestinal - funcționare:
 fiecare strat muscular actionează ca un sincițiu datorită multiplelor conexiuni
intercelulare de natura electrochimică prin intermediul jonctiunilor gap;
 acestea generează un potențial de acțiune la nivelul unei zone a stratului
muscular care este urmată de răspândirea semnalului în toate directiile.
Sinapse gap
 Spatiul jonctional sinaptic are 2-4 nm;
 Trecerea ionilor de la o celula la alta se face prin canale ionice voltaj dependente
intercelulare, denumite CONEXONI;
 Sinapsa este BIDIRECTIONALA;
 FRECVENT aceste sinapse se intalnesc in TESUTUL MUSCULAR NETED SI
MIOCARDIC;

CONEXONII permit trecerea

moleculelor cu M, de pana la 900 Da.
Mușchiul neted gastrointestinal - funcționare:
 activitate electrică:
-potentialul membranar de repaus al fibrelor musculare netede
gastrointestinale: -50mV si -60mV
-există 2 tipuri de unde: unde lente și potențiale tip spike

Undele lente constau în modificări subliminare ale potențialului

membranar de repaus ce se desfașoară cu o frecvență variabilă la nivelul
diferitelor componente ale tractului gastrointestinal:
-stomac 3 / min
-duoden 12 / min
-ileon terminal 8-9 / min
Acestea determină frecvența contracțiilor gastrointestinale ritmice.

Potentialele de tip spike potențiale de acțiune declanșate spontan când

potențialul membranar al fibrelor musculare gastrointestinale depășește nivelul
prag (-40mV); aceasta determină creșterea concentrației intracelulare a calciului
declanșând contracția.
 TRIMEBUTINA
- inhibiția motilității gastrointestinale prin inhibiția undelor lente stimulate
anterior
Potențial membranar (mV)
Timp (s)

Unde spike

Unde lente

TRIMEBUTINA
- stimularea motilității gastrointestinale prin declanșarea undelor lente